药物制剂新剂型介绍.
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药物新剂型有哪些
药物新剂型有哪些关于《药物新剂型有哪些》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
实际上，伴随着社会发展持续发展趋势，每个技术专业的课程也在快速发展趋势，例如各种各样药物制剂专业的出現，类型和种类全是在迅速增长的，这给我们的身心健康，及其一些疾病的治疗产生了非常大的协助，并且现在有许多的药品新制剂出現，那麼下边就为大伙儿实际来介绍一下，现阶段药品新剂的几类种类。
1、小型胶囊剂：通称微囊剂，系用纯天然或生成的纤维材料将固态或液體药品包囊而成的直经为1～500μm的细微胶襄。
小型胶囊剂有很多优势，最先，经微囊化解决的药品，表层遮盖着一层高分子材料膜，降低了药品与外部触碰的机遇，针对遇气体易空气氧化霉变的物质可具有维护功效，有利于存储，另外也遮住了药品的欠佳味道。
次之药品用高分子材料物质包囊后，在消化系统中一般不被消化酶融解，药品释放出来时最先血液渗透到微囊，融解囊内的药品，随后沿着囊膜內外的浓度值差向扩散，直到內外浓度值做到均衡，这可做到增加药品功效的功效時间。
2、穴位敷贴给药系统：就是指将药品做成应贴于皮肤的控释制剂，药品经皮肤消化吸收而起全身医治功效，该系统给药便捷，不会受到消化道要素的影响，药品的消化吸收新陈代谢个别差异较小，有益于设计方案给药使用量，并可随时随地停止给药，患者善于接纳。
3、喷雾剂：是指将药品做成液體、混悬剂或乳浊液与适合的缩小汽体（如空调氟利昂、二氧化碳及N2等）装于具备闸阀系统的抗压密闭式器皿中，应用时借空气压力将內容物呈雾粒喷出来的中药制剂。
如治疗哮喘的喘乐宁喷雾剂，应用时要是将喷涌口指向口腔，在呼吸时按压闸阀，药品就可以吸进去气管。
喷雾剂应存储于凉在黑暗中，防止曝晒、碰撞等。
根据上边的內容详细介绍，大伙儿应当掌握到有关药品新剂的一些种类了吧！尽管说并并不是每一个人全是医师，可是针对这种药品有一定的了解和掌握，那麼对协助我们健康保健人体，科学研究药物治疗一些病症，都可以产生非常好的功效。
新型药物制剂及辅料
Байду номын сангаас 02
新型药物制剂的制备技术
纳米药物制剂技术
纳米药物制剂
纳米药物制剂的应用
利用纳米技术将药物制备成纳米级别 的制剂，具有提高药物溶解度、生物 利用度、靶向性和稳定性等优点。
在肿瘤、心血管、神经系统等疾病的 治疗中具有广泛的应用前景，为新型 药物制剂的发展提供了新的方向。
纳米药物制剂的制备方法
包括纳米混悬剂、纳米脂质体、纳米 囊泡等，每种方法都有其特定的制备 技术和应用范围。
药效学评价
对候选药物进行药效学评价， 包括体内外实验，以评估其疗 效和安全性。
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等 技术手段，发现并验证药物作 用的靶点。
合成与筛选
通过化学合成或生物工程技术 ，制备候选药物并进行活性筛 选。
临床试验
将候选药物进行临床试验，进 一步验证其疗效和安全性，并 确定适应症和给药方案。
缓控释药物制剂技术
缓控释药物制剂
利用缓控释技术使药物在体内缓慢释放，以达到长效治疗的目的 。
缓控释药物制剂的制备方法
包括渗透泵技术、溶蚀技术等，每种方法都有其特定的制备条件和 应用范围。
缓控释药物制剂的应用
在口服、注射等给药途径中有广泛应用，为新型药物制剂的发展提 供了新的思路。
03
新型药物制剂的辅料选择与应用
新型药物制剂的发展趋势与挑战
发展趋势
随着科技的不断进步，新型药物制剂的发展趋势是向着更加 智能化、个性化、高效化的方向发展，如智能释药系统、个 性化给药方案等。
挑战
新型药物制剂的发展也面临着一些挑战，如研发成本高、技 术难度大、临床试验周期长、市场接受度低等问题，需要不 断加强技术创新和产业合作，推动新型药物制剂的广泛应用 和普及。
新型药物制剂及辅料
7
（1）隐形脂质体(Stealth liposome)
8
（2）免疫脂质体(Immunological Liposome)
载药免疫脂质体
靶细胞
非靶细胞
无附着
9
（3） 微球与埋植剂
CH3 O
O
H2 CH C O C C O
10
二、辅料的创新
壳聚糖衍生物
11
聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物
难溶性药物的增溶剂
• 由类脂组成的生物相容性辅料； • 适合于小于50ug/ml的难溶性药物； • 在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出；
12Βιβλιοθήκη pH 敏感水凝胶• 基于氢键和次级疏水键的交联； • 交联与pH有关且可逆； • 交联程度控制水凝胶孔径。
13
14
14
—— 利用低密度辅料:丙烯酸树脂, 轻质氧化镁, 长链醇； —— 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁 —— 利用气体（CO2）：NaHCO3 , Mg(OH)CO3 —— 特异性粘附（生物凝集素）: Lectin;
3
（2）胃肠定位技术
—胃肠pH控制 —胃肠转运时间控制 — 酶、细菌降解控制（菌群触发型） — 多因素控制
4
(3) 口腔粘贴
凝胶剂
5
定位与定时释放
— 局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎 — 蛋白质及多肽等大分子药物的给药； — 延长药物的吸收时间； — 脉冲给药、24小时缓释的重要手段。
6
2、注射给药
—— 脂质体(liposomes) —— 微 球(microspheres) —— 纳米粒(nanoparticles) —— PEG化(PEGylation)
发展药物制剂创新技术的重要意义
（1）隐形脂质体(Stealth liposome)
8
（2）免疫脂质体(Immunological Liposome)
载药免疫脂质体
靶细胞
非靶细胞
无附着
9
（3） 微球与埋植剂
CH3 O
O
H2 CH C O C C O
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二、辅料的创新
壳聚糖衍生物
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聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物
难溶性药物的增溶剂
• 由类脂组成的生物相容性辅料； • 适合于小于50ug/ml的难溶性药物； • 在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出；
12Βιβλιοθήκη pH 敏感水凝胶• 基于氢键和次级疏水键的交联； • 交联与pH有关且可逆； • 交联程度控制水凝胶孔径。
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14
—— 利用低密度辅料:丙烯酸树脂, 轻质氧化镁, 长链醇； —— 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁 —— 利用气体（CO2）：NaHCO3 , Mg(OH)CO3 —— 特异性粘附（生物凝集素）: Lectin;
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（2）胃肠定位技术
—胃肠pH控制 —胃肠转运时间控制 — 酶、细菌降解控制（菌群触发型） — 多因素控制
4
(3) 口腔粘贴
凝胶剂
5
定位与定时释放
— 局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎 — 蛋白质及多肽等大分子药物的给药； — 延长药物的吸收时间； — 脉冲给药、24小时缓释的重要手段。
6
2、注射给药
—— 脂质体(liposomes) —— 微 球(microspheres) —— 纳米粒(nanoparticles) —— PEG化(PEGylation)
发展药物制剂创新技术的重要意义
药物新剂型的总结
药物新剂型的总结导言药物是现代医疗领域的重要组成部分，不断有新的药物问世，以满足人们对治疗和健康的需求。
药物的剂型是指药物制剂形式的分类，药物新剂型的研发和应用对改善药物的疗效、提高患者的依从性和改善治疗效果具有重要意义。
本文将对近年来出现的一些药物新剂型进行总结，并探讨其特点及应用前景。
1. 纳米药物纳米药物是一种应用纳米技术制备的药物剂型，其特点是粒径在1-100纳米范围内。
相比传统药物，纳米药物具有以下优点： - 增加药物溶解度：由于纳米尺度的效应，纳米药物的比表面积较大，可大大提高药物的溶解度。
- 延长药物半衰期：纳米药物可以延缓药物在体内的代谢和排泄，提高药物在体内的稳定性和药效。
-提高靶向性：纳米药物可以通过改变粒径、表面修饰以及药物的包覆获得更好的靶向性，减少对正常细胞的毒副作用。
目前，纳米药物已经在肿瘤治疗、局部药物释放等领域得到广泛应用。
不过，纳米药物研发仍面临着一些挑战，如药物的研发成本高、生产工艺复杂等。
随着纳米技术的不断发展，相信纳米药物在未来会有更广阔的应用前景。
2. 控释药物控释药物是指药物在体内缓慢释放的剂型。
相比传统的即时释放剂型，控释药物具有以下优势： - 减少服药次数：控释药物可以延长药物在体内的释放时间，从而减少了患者的服药次数，提高患者的依从性。
- 降低药物副作用：控释药物可以保持药物在治疗剂量范围内的稳定血药浓度，减少了药物副作用的发生。
- 改善疗效：通过控制药物的释放速率和时间，控释药物可以实现持续的治疗效果，提高疗效。
常见的控释药物剂型包括缓释胶囊、缓释片剂和注射剂等。
控释技术的应用使得药物治疗更加便利和安全，尤其在慢性疾病的治疗中具有重要意义。
3. 软胶囊软胶囊是一种以软胶囊壳为包装的剂型，受到越来越多的关注。
其特点主要包括： - 易于吞咽：软胶囊剂型通常具有光滑的外壳和易于吞咽的大小，适用于一些有吞咽困难的人群，如儿童和老年人。
- 可改变药物释放方式：软胶囊壳材料的选择可以影响药物的释放方式，从而实现控释或缓释的效果。
药物制剂新剂型与新技术-缓释、控释制剂中国药科大
CPU
中国药典2005年版 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率↓ 血浓平稳 美国药典USP26版 不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparations
*
CPU
蜡质类骨架片
不溶性骨架片
*
CPU
2. 缓控释颗粒（微囊）压制片 片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊） 三种制备方法
不同释药速度颗粒 压片 微囊 压片 缓控释小丸 压片 包衣
*
CPU
3. 胃内滞留片 胃内滞留5~6h 滞留手段
不溶性高分子材料
肠溶性高分子材料
溶蚀性骨架材料
亲水凝胶骨架材料
不溶性骨架材料
脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠
明胶、PVP、CMC、PVA
CAP、Eurdragit L、S、 HPMCP、HPMCAS
EC
EC、EVA、聚甲基丙烯酸酯
MC、CMCNa、HPMC、PVP、 Carbopol、Chitosan
其它
增塑剂、致孔剂
*
CPU
二、缓控释制剂的设计 1. 药物选择 半衰期适宜 t1/2=2-8 h 需长期用药 不适宜： 剂量很大 药效强烈 溶解吸收差 剂量需精密调节 抗生素类 首过强者
CPU
片芯
CPU
植入剂 按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。 主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。
*
CPU
一、体外释放度试验 1. 释放度试验方法（参照溶出度）：溶出度仪（三法） 2. 释放介质：
模拟人体胃肠道→ pH、酶（最真实、较烦琐） 采用水性缓冲液（0.1mol/LHCl，pH6.8PBS) 难溶性药物：漏槽条件 0.5%SLS水溶液 混合溶剂（慎重）
药物制剂的新剂型
返回
• 通过毛囊，皮脂腺和汗腺等附属器官吸 收
返回
靶向制剂
• 靶向制剂：指药物通过局部给药或全身 血液循环，选择性浓集定位于靶组织、 靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系 统
• 特点：选择性、有一定浓度和滞留一段 时间、载体应无遗留的毒副作用
靶向制剂的分类
按靶向给药原理不同分类： • 被动靶向制剂：粒径 • 主动靶向制剂：修饰药物 • 物理化学靶向制剂：物理化学方法
返回
经皮给药制剂
• 经皮给药制剂：系指经皮肤敷贴方式用 药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环 并达到有效血药浓度、实现治疗或预防 疾病作用的一类制剂 分类： • 膜控释型 • 骨架扩散型
药物经皮吸收机制
• 药物透过皮肤吸收入体循环途径
• 透过角皮层和表皮进入真皮，扩散进入 毛细血管，转移至体循环
缓释制剂
缓慢的非恒 比普通制剂 比普通制剂 受影响 速释放药物 减少一半或 减少一半或 给药频率比 给药频率比 普通制剂有 普通制剂有 所减少 所减少 缓慢的恒速 或接近恒速 释地释放药 物 比普通制剂 减少一半或 给药频率比 普通制剂有 所减少 比普通制剂 不受影响 减少一半或 给药频率比 普通制剂有 所减少
被动靶向制剂常用载体
• 脂质体：提高疗效、降低毒性、延缓耐 药 • 乳剂：对淋巴的亲和性 • 微球：缓释长效和靶向作用 • 纳米粒：保护药物、提高疗效、降低毒 性
返回
• 微孔包衣材料：乙基纤维素、醋酸纤维 素 等多种不溶性聚合物 • 膜的致孔剂：微粉化糖粉、聚乙二醇 • 作用：微孔或弯曲孔道、渗透压、衣膜 不被破坏
药物制剂的新 剂型
• 缓释制剂与控释制剂 • 经皮给药制剂 • 靶向制剂
药物制剂的新剂型可 分为三种
药物制剂新剂型介绍PPT课件
纳米技术
将药物制成纳米级颗粒， 以达到提高药物的生物利 用度、改善药物的溶出度 等目的。
优点
提高药物的生物利用度， 改善药物的溶出度，提高 药物的疗效。
缺点
制备过程复杂，对设备要 求较高，成本较高。
乳化技术
乳化技术
缺点
将药物制成乳剂，以达到提高药物的 稳定性、改善药物的口感等目的。
制备过程复杂，对设备要求较高，成 本较高。
口腔速溶片
优点
起效快，生物利用度高；避免胃肠道刺 激和首过效应；方便使用，无须用水送 服。
VS
缺点
口腔黏膜对药物的渗透性和吸收速率有限 ；对口腔黏膜有刺激性或异味较大的药物 不适用。
03
药物制剂新剂型的制备 技术
薄膜包衣技术
01
02
03
薄膜包衣技术
利用高分子材料在药物片 剂表面形成一层保护膜， 以达到防潮、避光、控制 释放等目的。
药物制剂新剂型的评价方法
01
02
03
04
有效性评价
评估新剂型是否能够提高药物 的生物利用度、疗效和安全性
。
安全性评价
对新剂型进行毒理学研究，确 保无毒或低毒，符合相关法规
要求。
稳定性评价
对新剂型的物理、化学和生物 学稳定性进行评估，确保在储 存和使用过程中性能稳定。
经济学评价
评估新剂型在生产、销售和使 用过程中的成本效益，以确定
透皮贴剂等。
创新阶段
目前，药物制剂新剂型已经进入 了创新阶段，更加注重个性化治 疗和精准医疗的需求，如靶向制
剂、智能释药系统等。
药物制剂新剂型的优势与挑战
优势
药物制剂新剂型可以改善药物的生物利用度，提高药物的疗效和安全性，降低副 作用和用药成本，提高患者的用药便利性和生活质量。
药物新剂型及其机理(PPT课件)
保持中药复方的整体疗效并方便临床使用。
03
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ中药与西药联合用药新剂型
将中药与西药联合使用并制备成新的剂型，以实现中药与西药的协同作
用。例如，中药与西药组成的复方制剂、中药与西药共载的纳米载体等。
05
药物新剂型的研究前景与展望
药物新剂型的研究现状与挑战
药物新剂型研究现状
随着科技的发展，药物新剂型的研究已经取得了显著的进展 ，例如靶向制剂、缓控释制剂、经皮给药制剂等。这些新剂 型能够提高药物的疗效，降低副作用，提高患者的用药体验 。
的临床应用提供科学依据。
药物新剂型的药代动力学研究
药代动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
在药物新剂型的研究中，药代动力学研究主要关注新剂型对药物体内过程的影响， 包括药物的生物利用度、血药浓度、半衰期等参数的变化。
通过药代动力学研究，可以了解新剂型药物的体内过程和作用特点，为药物的剂量 选择和给药方案提供科学依据。
实现多药联合治疗
通过药物新剂型的研发，实现多药联合治疗，提高治疗效 果。例如，采用共输送系统将多种药物同时递送到病变部 位。
药物新剂型在中药现代化中的应用
01
中药提取物新剂型
将中药提取物制备成现代药物剂型，如中药软胶囊、中药滴丸等，以提
高中药的生物利用度和患者的用药体验。
02
中药复方新剂型
将中药复方制备成现代药物剂型，如中药颗粒剂、中药配方颗粒等，以
VS
药物新剂型的发展趋势
未来，药物新剂型的发展将更加注重个性 化、精准化和智能化。例如，利用基因工 程技术制备的基因治疗制剂、利用纳米技 术制备的纳米药物等新型药物制剂将逐渐 成为研究热点。同时，随着人工智能技术 的发展，智能化给药系统也将成为未来的 发展趋势。
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系统 ▪ 第四代：靶向药物制剂
缓释及控释的概念
中国药典2000年版的定义：
▪ 缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从34次减少至1-2次的制剂。
▪ 控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂 比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：
▪ 缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长 效（prolonged release）等视同延释(extended release)， 比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人 服药顺应性或治疗效果的制剂。
缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题
▪ 短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 ▪ 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用
或毒性？疗效？ ▪ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不
良影响
理想的缓释和控释制剂
▪ 药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 ▪ 并维持此浓度适当时间 ▪ 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低
药物制剂新剂型介绍
SHFDA-GHJ
发展药物新剂型对临床治疗的意义
1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用
优质剂型四大要求
▪ 在同等剂量下达到四最：
– 最大疗效：高效、速效 – 最低不良反应：副反应轻、毒性低 – 最长作用时间：长效 – 最高依从性：保证治疗顺利进行
2000～2005年全球DDS市场销售额 （亿美元）
DDS（剂型）
2000 年
控释制剂
140
吸入制剂
117
鼻粘膜释药系统
82
透皮释药系统
67
植入聚合物释药系统
38
透粘膜（口腔、阴道等）
24
细胞、基因治疗制剂
0
脂质体
12
直肠给药制剂
5无针头注射剂源自4其他制剂15
总计
504
2005 年 增长率（％）
263
程
定
改
降
生
位
善
释
病
放
员
，
依
控 制 吸
从 性 。
收
。
低
产
不 良 反 应
工 艺
简 便 、
发
成
生
本
率
低
。
廉
。
感具 物物便
减
和有 吸与于
少
口 感 。
优 良
收肠使 影胃用 响运，
服 药 次
外 。动降
数
对低
药食
活减
性少
成非
份活
应性 具成 有份 较使 高用 安量 全， 性且 。
口服药物制剂发展历程
▪ 第一代：常规制剂 ▪ 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 ▪ 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送
— 生物利用度
▪ 制剂形式 ▪ 液体、片剂、胶 囊……
▪ 制剂特征 ▪ 传统、微丸 ▪ 速释、缓释
▪ 胃转运时间 ▪ 饱腹、空腹
▪ 胃肠道稳定性 ▪ pH、酶
▪ 吸收部位 ▪ 首过效应
▪ 吸收点给药
理想的生物利用度需要同时综合 考虑这五个因素才能达到。
有效的方法
影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性
范围 ▪ 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如
下图所见
理想缓释和控释制剂的 治疗效果-时间曲线示意图
理想治疗浓度
药 物 浓 度
开始呈效 时间
治愈
缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图
释药量 （Log）
控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）
时间
控释 缓释
缓控释制剂应用最成功的领域
▪ 心血管治疗药物 ▪ 糖尿病治疗药物
已经上市的新剂型新制剂
▪ 硝苯地平 ▪ 非洛地平 ▪ 硫氮唑酮 ▪ 维拉帕米
▪ 二甲双胍 ▪ 格列齐特 ▪ 格列吡嗪 ▪ 复方制剂
▪ 烟酸 ▪ 洛伐他汀 ▪ 非诺贝特
口服糖尿病治疗药
▪
口服糖尿病治疗药
2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物
OA1
当饮食运动等方式干预失败
OA4加用用。格(注列意酮：类格药列物酮：类可药在物二在甲心双衰胍方基面础的上禁，忌磺，脲及类患药者物可基能础发上生，的或水在肿二情甲况双。胍) 联合磺脲类药物治疗的基础上加
OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。
抗糖尿病口服药物新剂型研制方向
▪ 胃肠道内
– pH –酶
▪ 胃液或其他治疗方式的影响
影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线
20
15
缓释
速释
10
最低有效血液
中毒水平
5
0
0.25 1
2
4
6
8 12 18 24
口服制剂发展方向
高提
吸高
收生
度物
及 调 控 吸 收
利 用 度 ，
速包
率括
提
)
(
稳增 定强 性药 。物 前在 体消 药化 物道 例全 外过
OA3
正常体重的 2型糖尿病患者
HbA1c >6.5%
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险
开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗
采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
开始二甲双胍治疗
当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时
用磺脲类药物治疗
仍控制不佳 HbA1c >6.5%
87.86
226
93.16
160
95.12
127
89.55
72
89.47
65
170.83
50
∝
33
175.00
12
140.00
10
150.00
25
66.67
1043
106.94
药物剂型
▪ 剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： – 定量化 – 特定的形式 – 固定给药途径 – 易于使用 – 特定吸收速度与吸收程度
剂型与效应关系
▪ 剂量≠生物效应 ▪ 剂量+剂型=生物效应
影响口服药剂疗效的基本因素
▪ 生物利用度 ▪ 肠胃道内稳定性 ▪ 目标释放曲线
影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度
▪ 吸收机制
– 主动转运 – 被动转运
▪ 药物形态
– 给药方法 – 制剂形式
药物特性,无法改变
可以选择!!!
影响口服药剂疗效的因素（一）
▪ 调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适 合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制 剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即 通常意义上的肠溶制剂。
▪ 释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内 的转运行为可能完全不一样。例如某药物的 缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但 血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此 不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释 控释制剂有相同的释放速度。
缓释及控释的概念
中国药典2000年版的定义：
▪ 缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从34次减少至1-2次的制剂。
▪ 控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂 比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：
▪ 缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长 效（prolonged release）等视同延释(extended release)， 比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人 服药顺应性或治疗效果的制剂。
缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题
▪ 短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 ▪ 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用
或毒性？疗效？ ▪ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不
良影响
理想的缓释和控释制剂
▪ 药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 ▪ 并维持此浓度适当时间 ▪ 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低
药物制剂新剂型介绍
SHFDA-GHJ
发展药物新剂型对临床治疗的意义
1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用
优质剂型四大要求
▪ 在同等剂量下达到四最：
– 最大疗效：高效、速效 – 最低不良反应：副反应轻、毒性低 – 最长作用时间：长效 – 最高依从性：保证治疗顺利进行
2000～2005年全球DDS市场销售额 （亿美元）
DDS（剂型）
2000 年
控释制剂
140
吸入制剂
117
鼻粘膜释药系统
82
透皮释药系统
67
植入聚合物释药系统
38
透粘膜（口腔、阴道等）
24
细胞、基因治疗制剂
0
脂质体
12
直肠给药制剂
5无针头注射剂源自4其他制剂15
总计
504
2005 年 增长率（％）
263
程
定
改
降
生
位
善
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，
依
控 制 吸
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应性 具成 有份 较使 高用 安量 全， 性且 。
口服药物制剂发展历程
▪ 第一代：常规制剂 ▪ 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 ▪ 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送
— 生物利用度
▪ 制剂形式 ▪ 液体、片剂、胶 囊……
▪ 制剂特征 ▪ 传统、微丸 ▪ 速释、缓释
▪ 胃转运时间 ▪ 饱腹、空腹
▪ 胃肠道稳定性 ▪ pH、酶
▪ 吸收部位 ▪ 首过效应
▪ 吸收点给药
理想的生物利用度需要同时综合 考虑这五个因素才能达到。
有效的方法
影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性
范围 ▪ 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如
下图所见
理想缓释和控释制剂的 治疗效果-时间曲线示意图
理想治疗浓度
药 物 浓 度
开始呈效 时间
治愈
缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图
释药量 （Log）
控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）
时间
控释 缓释
缓控释制剂应用最成功的领域
▪ 心血管治疗药物 ▪ 糖尿病治疗药物
已经上市的新剂型新制剂
▪ 硝苯地平 ▪ 非洛地平 ▪ 硫氮唑酮 ▪ 维拉帕米
▪ 二甲双胍 ▪ 格列齐特 ▪ 格列吡嗪 ▪ 复方制剂
▪ 烟酸 ▪ 洛伐他汀 ▪ 非诺贝特
口服糖尿病治疗药
▪
口服糖尿病治疗药
2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物
OA1
当饮食运动等方式干预失败
OA4加用用。格(注列意酮：类格药列物酮：类可药在物二在甲心双衰胍方基面础的上禁，忌磺，脲及类患药者物可基能础发上生，的或水在肿二情甲况双。胍) 联合磺脲类药物治疗的基础上加
OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。
抗糖尿病口服药物新剂型研制方向
▪ 胃肠道内
– pH –酶
▪ 胃液或其他治疗方式的影响
影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线
20
15
缓释
速释
10
最低有效血液
中毒水平
5
0
0.25 1
2
4
6
8 12 18 24
口服制剂发展方向
高提
吸高
收生
度物
及 调 控 吸 收
利 用 度 ，
速包
率括
提
)
(
稳增 定强 性药 。物 前在 体消 药化 物道 例全 外过
OA3
正常体重的 2型糖尿病患者
HbA1c >6.5%
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险
开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗
采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
开始二甲双胍治疗
当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时
用磺脲类药物治疗
仍控制不佳 HbA1c >6.5%
87.86
226
93.16
160
95.12
127
89.55
72
89.47
65
170.83
50
∝
33
175.00
12
140.00
10
150.00
25
66.67
1043
106.94
药物剂型
▪ 剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： – 定量化 – 特定的形式 – 固定给药途径 – 易于使用 – 特定吸收速度与吸收程度
剂型与效应关系
▪ 剂量≠生物效应 ▪ 剂量+剂型=生物效应
影响口服药剂疗效的基本因素
▪ 生物利用度 ▪ 肠胃道内稳定性 ▪ 目标释放曲线
影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度
▪ 吸收机制
– 主动转运 – 被动转运
▪ 药物形态
– 给药方法 – 制剂形式
药物特性,无法改变
可以选择!!!
影响口服药剂疗效的因素（一）
▪ 调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适 合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制 剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即 通常意义上的肠溶制剂。
▪ 释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内 的转运行为可能完全不一样。例如某药物的 缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但 血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此 不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释 控释制剂有相同的释放速度。