常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项

常用得免疫抑制剂得使用以及注意事项

２015-0３—0９

环孢素（CsＡ）：新山地明、田可、赛斯平

ﻫ作用机理

属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化得细胞因子得表达，阻断参与排斥反应得体液与细胞效应机制，防止排斥反应得发生.

目前，市面出售得环孢素A有两种：一种为进口得,为瑞士诺华制药（新山地明)，其剂型主要就是胶囊；另一种为国产得，其剂型有口服液与胶囊。国內已有华东医药（赛斯平)、华北制药（田可)等多家生产厂家。

药物得吸收与代谢

环孢素A依靠胆汁排泄,肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A得吸收与代谢.只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者与需透析治疗得患者,均不需调整药物浓度。

新山地明受进食与昼夜节律得影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。

副作用

1、肾毒性:个体差异大,临床表现不典型，与其她原因引起得移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时,血药浓度可能正常，甚至偏低。

2、接近半数得患者会出现肝脏毒性,其发生率与用药量密切相关.

3、其她并发症得发生率高血压4１%～82％，高胆固醇血症37％，高尿酸血症３5%～5２％,高钾血症55％,震颤1２％～３9％，牙龈增生7%~43%，糖尿病2%～13%,多毛症2９%～4４%。

用量

联合用药时:初始剂量为6～8mg/ｋg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。

注意事项

1、严格按医嘱服药，禁忌自行调整用药剂量。

２、遵医嘱监测血药浓度。

3、药品储存在15～3０度室温中,忌冷冻.

４、定时服药,养成良好得定时服药习惯.

５、环孢素有不同得剂型，不同得厂家，各药在同一患者体内得生物利用度不尽相同,故改换不同剂型、不同厂家得药物时一定要在医生得指导下进行，以免出现排斥反应或药物中毒。

６、接受本药治疗得母亲不应授乳。

7、过敏体质者慎用注射液.

8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间,发生齿龈增生得患者应避免使用硝苯吡啶。

血药浓度

1、ＣsＡ谷值浓度（Ｃ0)

CｓA血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定得植。采用荧光偏振免疫测定得治疗范围:术后1个月内为3０0ｎ

g/ml左右，１~3个月内为250~３00ｎg/ml，3～6个月内为250ng/ｍl左右,6～1２个月内2０0~２５０ng/ml，12个月以后维持在1５0～200ng/ｍl左右。

2、CsＡ峰值浓度（C2）

峰值浓度即给药后达到得最高血药浓度，就就是服药后两小时得血药浓度.临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CｓA在体内得代谢情况。但被监测得受者服用得一定就是“微乳化”型剂（新山地明），采血时间误差不超过15分钟。

参考范围:术后6个月100０～12０0ng/ml,6~１2个月６0０～800n ｇ／ｍｌ,１2个月以后小于800nｇ/ml；老年患者术后１个月1000~12０0ｎｇ/ml,3个月700～１０00ng／mｌ，6个月50０～7００ng/ml.

需要说明得就是:CsA个体差异非常大。有些患者CsA得浓度不高，却发生中毒；有些患者CｓＡ浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患者，在术后得不同时间,相同得血药浓度却会产生不同得结果。所以CｓA得有效浓度得制定必须个体化，必需在专科医生得指导下进行。

影响血药浓度得药物

升高血药浓度得药物:雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱。降低血药浓度得药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶.

复诊

环孢素A得治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄,它得生物利用度个体差异很大,不通过监测血药浓度既为所有得患者制定一个得用药剂量,就是不可能得。因此必须通过定期监测得血药浓度，才能调整环孢素A得用量，发挥药物得最大作用,把药物得毒副作用降到最低.环孢素A治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血脂、血糖、血药浓度。

肾移植术后早期测定血药浓度得频率要比较高,在儿童生长发育期间,应用影响环孢素Ａ血药浓度得药物时,也应频繁得监测血药浓度。

她克莫司(FK5０6）：普乐可复

作用机理

本品作用机制与环孢素相似,但与环孢素相比，本品有如下特点:①该药得免疫抑制作用无论在体外还就是在体内试验都就是环孢素得数十倍到数百倍.对已发生排异反应得抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础得免疫抑制方案中，不可逆得慢性排斥反应问题依然如旧,本品可望能减少肝肾移植受体得慢性排斥反应。③用本品得患者,细菌与病毒感染率也较环孢素治疗者低。

药物得吸收与代谢

当进食中等程度得脂肪餐后再给药,本品得口服生物利用度下降.当与食物一起服用时,本品得吸收率及程度均有所下降。

因本药物广泛被肝脏代谢，肝功能不全得患者较肝功能正常得患者有较高得血药浓度（相对较长得半衰期与较低得清除率),肝功能不全患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量.

副作用

1、对肝毒性远小于环孢素A（CsA);肾脏功能损害发生率35％～４2% ；

２、震颤得发生率高于CsA,在与激素联合应用时，导致肾移植术后糖代谢紊乱得发生率要明显高于CsA；

3、感染发生率以及对血压、血脂得影响弱于ＣsA,腹泻22%～44％，便秘３１%~3５％，呕吐13%～29%,高血压病３7%～50%,感染7２%～７6%，巨细胞感染１4%～20％。

用量

联合用药时,一般用药量0、０5～0、１５mg/ｋｇ/d，分两次服。本品与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度与口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2~３小时服用。

对儿童患者,通常需用成人推荐剂量得1、5～2倍才能达到与成人相同得血药浓度(肝功能、肾功能受损者情况除外).儿童服用剂量为按体重计算一日0、３mg／kg。