非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参考幻灯片
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晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识解读 PPT课件
抗血管生成药物的选择和应用
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
LUX-Lung 6
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
非小细胞肺癌的靶向治疗及护理PPT课件
呼吸系统并发症
如肺部感染、呼吸困难等， 常因患者免疫力下降或肿瘤
压迫引起。
代谢性并发症
包括高血糖、高血脂等，可 能与患者基础疾病及药物治
疗有关。
预防措施建议和执行方案
心血管并发症预防
定期监测心电图、血压等指标，调整药物剂量，控制疾病进展。
呼吸系统并发症预防
鼓励患者深呼吸、咳嗽排痰，保持呼吸道通畅，必要时使用抗生 素预防感染。
家属参与和社会资源整合
家属的心理支持
指导家属如何为患者提供心理支持，包括倾听、 鼓励、关爱等，以减轻患者的心理负担。
家属参与康复辅导
鼓励家属积极参与患者的康复辅导工作，如陪同 参加康复活动、共同制定康复计划等。
社会资源整合
充分利用社会资源，如医疗机构、社区组织等， 为患者提供更全面的心理支持和康复辅导服务。
科研成果转化
通过临床与科研的紧密结合，我们将研究成果应用于实际 治疗，推动了非小细胞肺癌靶向治疗领域的发展。
经验教训分享交流活动安排
举办专题研讨会
组织相关领域的专家、 学者和医护人员，就非 小细胞肺癌靶向治疗的 经验教训进行深入探讨 ，共同提高治疗水平。
开展病例分享会
鼓励医护人员分享典型 病例，通过剖析成功与 失败案例，总结经验教 训，为今后的治疗提供 借鉴。
定义
发病原因
非小细胞肺癌的发病原因复杂多样，主要包括长期吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。这些 原因单独或共同作用，导致肺部细胞发生恶性转化，最终形成非小细胞肺癌。
临床表现与诊断依据
临床表现
非小细胞肺癌早期症状不明显，随着病情发展，患者 可能出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。部分 患者还可能伴有发热、消瘦等全身症状。
非小细胞肺癌免疫治疗研究进展PPT
FDA批准与NCCN指南
FDA批准度伐利尤单抗
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度伐利尤单抗联合化疗用于可切除 NSCLC成人患者。
NCCN指南更新
2024年8月，NCCN指南将度伐利尤单抗围手术期治疗方案纳入推荐，加速 其在临床实践中的应用。
免疫治疗在肺癌治疗中的地位
随着更多研究的开展和临床经验的积累，免疫治疗或将成为改善可切除 NSCLC患者预后的关键策略之一。
安全性与生活质量考量
03
KEYNOTE-671研究证实了帕博利珠单抗联合化疗不仅提升了治疗效
果，同时维持了患者的长期生活质量，未降低其生活质量指标。
晚期NSCLC一线免疫治疗
帕博利珠单抗联合化疗
帕博利珠单抗联合化疗的疗效
研究显示，帕博利珠单抗联合化疗 在晚期NSCLC治疗中具有重要临床 价值。
帕博利珠单抗联合化疗的安全性
03
ADC药物研发的挑战与机遇
未来，在临床研究中还需不断优化免疫单 药治疗及ADC＋免疫等联合治疗方案。
联合治疗方案优化
ADC与免疫疗法的联合应用
随着ADC技术的发展，其在NSCLC治疗中展现出了显著的疗效，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用时。
免疫单药治疗与联合化疗的优化
在围手术期和晚期NSCLC的治疗中，如何平衡免疫单药治疗与联合化疗的比例，以达到最佳的治疗效果，是当前 研究的重点。
免疫检查点抑制剂 在NSCLC治疗中的 地位
随着帕博利珠单抗等免疫检查点 抑制剂的广泛应用，免疫治疗已 成为晚期NSCLC患者的重要治疗 模式之一。
抗体药物偶联物与 双特异性抗体的应用 前景
抗体药物偶联物和双特异性抗体 的出现，为提高晚期NSCLC患者 的生存率提供了新的策略，并展 现了与免疫疗法联合应用的潜力 。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
非小细胞肺癌的规范化治疗PPT培训课件
肿瘤进行精确照射。
化疗方案
选择合适的化疗药物和 剂量，根据患者的病情 和身体状况进行个性化
化疗。
治疗方案调整
根据患者的治疗反应和 病情变化，及时调整治
疗方案。
放疗与化疗联合治疗的注意事项
密切监测不良反应
放疗与化疗联合治疗可能会产生恶心、呕吐、疲劳等不良反应， 需密切监测并及时处理。
保护正常组织
在放疗过程中，需注意保护正常组织，避免过度照射或损伤。
奥希替尼
一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 对一代和二代EGFR抑制剂耐药的患者。
3
贝伐珠单抗
一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因 子（VEGF）的作用来阻止肿瘤血管的形成。
免疫治疗药物
PD-1抑制剂
通过阻断PD-1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。
PD-L1抑制剂
通过阻断PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。
分类
根据组织学特点，NSCLC可分为 腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等 亚型。
病因与发病机制
01
02
03
吸烟
吸烟是NSCLC最重要的危 险因素，约80%的肺癌与 吸烟相关。
环境因素
长期接触石棉、放射性物 质、空气污染等环境因素 也可能导致NSCLC的发生。
遗传因素
部分NSCLC患者存在遗传 易感性，可能与基因突变、 染色体异常等遗传因素有 关。
晚期治疗
化疗
晚期非小细胞肺癌通常采用化疗 作为主要治疗手段，通过全身给
药的方式控制肿瘤进展。
放疗
放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一 定的应用，特别是针对局部病灶的 控制和缓解症状。
靶向治疗
随着靶向治疗的发展，针对特定基 因突变的患者，靶向药物已经成为 晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
化疗方案
选择合适的化疗药物和 剂量，根据患者的病情 和身体状况进行个性化
化疗。
治疗方案调整
根据患者的治疗反应和 病情变化，及时调整治
疗方案。
放疗与化疗联合治疗的注意事项
密切监测不良反应
放疗与化疗联合治疗可能会产生恶心、呕吐、疲劳等不良反应， 需密切监测并及时处理。
保护正常组织
在放疗过程中，需注意保护正常组织，避免过度照射或损伤。
奥希替尼
一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 对一代和二代EGFR抑制剂耐药的患者。
3
贝伐珠单抗
一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因 子（VEGF）的作用来阻止肿瘤血管的形成。
免疫治疗药物
PD-1抑制剂
通过阻断PD-1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。
PD-L1抑制剂
通过阻断PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。
分类
根据组织学特点，NSCLC可分为 腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等 亚型。
病因与发病机制
01
02
03
吸烟
吸烟是NSCLC最重要的危 险因素，约80%的肺癌与 吸烟相关。
环境因素
长期接触石棉、放射性物 质、空气污染等环境因素 也可能导致NSCLC的发生。
遗传因素
部分NSCLC患者存在遗传 易感性，可能与基因突变、 染色体异常等遗传因素有 关。
晚期治疗
化疗
晚期非小细胞肺癌通常采用化疗 作为主要治疗手段，通过全身给
药的方式控制肿瘤进展。
放疗
放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一 定的应用，特别是针对局部病灶的 控制和缓解症状。
靶向治疗
随着靶向治疗的发展，针对特定基 因突变的患者，靶向药物已经成为 晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件
13
❖ 二、恩度(rh-endostatin，YH-16，EIldostar ） YH一16最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源 性糖蛋白，它与细胞外基质胶质X、Ⅷ的羟基末端具有同源性，具有抗 血管生成作用。近来研究表明，YH．16通过特异性地作用于新生血管的 内皮细胞并抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，从而发挥抗血管生成 作用；另外，还通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活 性、多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩。中国学者 采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型YH一16。中国国家食品药品监 督管理局已于2006年7月13日正式批准YH．16在中国上市，也被2006 年NCCN(中国版)NSCLC临床实践指南推荐为一线治疗药物。YH一16可 以改善和稳定各种肿瘤病人的生活质量，且毒性低，安全性好。
10
二、抗肿瘤新生血管药物
❖ 1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
(vascularendothelialgroWthfactor，VEGF)单克隆抗体，由培养在含庆 大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产，含有人的结构 域和能与VEGF结合的鼠抗体补体决定域，可与人VEGF结合并抑制其活 性，从而阻断VEGF与受体结合，阻断VEGF介导的下游信号通路，抑制 肿瘤细胞生长和转移，发挥抗肿瘤效应。贝伐单抗的优势有：靶点直接 暴露于血液中，便于药物直接作用；靶点基因表达稳定，不易产生抗药 性；无需考虑肿瘤组织学特性；可抑制肿瘤转移；有下游放大效应；在 贝伐单抗联合化学治疗(化疗)乳腺癌研究中发现，贝伐单抗可抑制肿瘤 区VEGF受体激活和血管通透性，促进肿瘤细胞凋亡，不良反应相对小。 2006年10月12日美国食品药品监督管理局(FDA)批准贝伐单抗与卡铂 (carboplatin，CAP)和紫杉醇(paclita)联用，用于不宜手术的、局部晚期、 复发性或转移性、非鳞状细胞NSCLC病人的初步系统治疗。
❖ 二、恩度(rh-endostatin，YH-16，EIldostar ） YH一16最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源 性糖蛋白，它与细胞外基质胶质X、Ⅷ的羟基末端具有同源性，具有抗 血管生成作用。近来研究表明，YH．16通过特异性地作用于新生血管的 内皮细胞并抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，从而发挥抗血管生成 作用；另外，还通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活 性、多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩。中国学者 采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型YH一16。中国国家食品药品监 督管理局已于2006年7月13日正式批准YH．16在中国上市，也被2006 年NCCN(中国版)NSCLC临床实践指南推荐为一线治疗药物。YH一16可 以改善和稳定各种肿瘤病人的生活质量，且毒性低，安全性好。
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二、抗肿瘤新生血管药物
❖ 1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
(vascularendothelialgroWthfactor，VEGF)单克隆抗体，由培养在含庆 大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产，含有人的结构 域和能与VEGF结合的鼠抗体补体决定域，可与人VEGF结合并抑制其活 性，从而阻断VEGF与受体结合，阻断VEGF介导的下游信号通路，抑制 肿瘤细胞生长和转移，发挥抗肿瘤效应。贝伐单抗的优势有：靶点直接 暴露于血液中，便于药物直接作用；靶点基因表达稳定，不易产生抗药 性；无需考虑肿瘤组织学特性；可抑制肿瘤转移；有下游放大效应；在 贝伐单抗联合化学治疗(化疗)乳腺癌研究中发现，贝伐单抗可抑制肿瘤 区VEGF受体激活和血管通透性，促进肿瘤细胞凋亡，不良反应相对小。 2006年10月12日美国食品药品监督管理局(FDA)批准贝伐单抗与卡铂 (carboplatin，CAP)和紫杉醇(paclita)联用，用于不宜手术的、局部晚期、 复发性或转移性、非鳞状细胞NSCLC病人的初步系统治疗。
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参考幻灯片48页PPT
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参 考幻灯片
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回 Nhomakorabea。 ——左
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回 Nhomakorabea。 ——左
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否
否
否
ZEPHYR7
凡德他尼
VAN
BSC
OS
否
是
否
三线单药治疗
MISSION8
索拉非尼
Sor
BSC
OS
否
是
否
1. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 2. Clin. Oncol.2–85,549(2010);3.ESMO), 2009, Abstract ;4.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 5.J ClOinncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;6.ESMO,
贝伐单抗 一线治疗
雷莫芦单抗 二线治疗
尼达尼布 二线治疗
结论： 1.以上研究中除雷莫芦单抗将鳞癌患者纳入研究外，其它研究均以非鳞癌 患者为研究对象 2.抗血管生成靶向药物联合化疗的成功可能性高于单药治疗
10
Journal of Thoracic Oncology,in Press
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有 3期研究均有 OS获益
TI
? 肝肾、心功能正常
O N
阿帕替尼750mg qd
（28天为1周期） (n=278)
疾病
随
进展
访
或
符合
至
阿帕替尼模拟片 qd （28天为1周期）(n=139)
终止
死
标准
亡
80% 死亡 事件 进行 统计 分析
? 主要研究终点：总生存期（ OS）
2009, Abstract O-9005;7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 8. .J Thorac Oncol. 2015;10: 1745 –1753
9
抗血管生成药物在 NSCLC获得成功的 3期研究 ——OS与PFS 均显著延长
贝伐单抗 一线治疗
研究药物
开发公司
重组人血管内皮抑制素 先声制药
安罗替尼
正大天晴
阿帕替尼
恒瑞医药
主要研究者 孙燕 院士 韩宝惠 教授 周彩存 教授/ 张 力 教授
已完成研究 I期/II期/III期
I期/II期 I期/II期
是否达到研究终点 是 是 是
12
期待阿帕替尼的 3期研究结果
? 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
? 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 ? 参研单位：全国52家单位
? 预计研究期间：2015.1-2017.9
(n=417)
主要入选标准
2:1
? 年龄18~70岁
R
A
? EGFR野生型、非鳞、NSCLC
N D
? 2线化疗失败或复发
O
M
? 有可测量的靶病灶
IZ
A
? ECOG 评分0 -1
5
7, 359-371 (May 2006)
以VEGF/VEGFR 通路为靶点的药物 ——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得 NSCLC适应症
卡博替尼 Cabozantinib
（多靶点）
6
抗血管生成药物的各种预期疗效
A. 抗血管治疗效果显著，灌注血管明显减少，且肿 瘤明显缩小
B. 治疗后灌注血管明显减少，肿瘤大小保持稳定 C. 治疗后血管无减少，肿瘤稳定或进展
诱导血管生成
逃避生长抑制
逃避免疫攻击
4
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
VEGF-VEGFR 传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
?VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控，可激活肿瘤的进展 和转移。
?VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应 包括细胞增殖，迁移，可促进原有血 管基础上的有丝分裂，增加血管通透 性和生存，在血管发生和血管生成中 起首要作用。
贝伐单抗
尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL 研究与LUME-Lung2 研究均未显著延长患者的OS
结论：
吉西他滨或培美曲塞这类化疗药物，在NSCLC 治疗的临床获益显著，可能影响到联合抗血管生成
药物组的疗效提高空间。
11
Journal of Thoracic Oncology,in Press
国产药物相关研究：抗血管生成药物在 NSCLC的探索
2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败， 在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS
研究
研究药物
治疗组
对照组 主要终点 是否达到 延长PFS 延长OS
联合化疗一线治疗ESCAPE1Fra bibliotek索拉非尼
Sora+CP
CP
OS
否
否
否
BR242
西地尼布
Ced+CP
CP
OS
否
否
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗 ——在共识与争议中的进步与发展
1
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗的共识与争议
作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来 OS生存获益？
治疗时机
共识：一线、二线、三线均可以应用 争议：是否可以跨线使用
获益人群
共识：东亚人群获益更多 争议：是否有明确的 biomarker ？
?VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
?VEGF与VEGFR-2相结合通过激活 RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径， 使转录因子激活或降解其mRNA使蛋 白失活，从而表达其活性。
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology
用药方式
共识：联合化疗可获益 争议：单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？
2
共识与争议一：作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？
3
肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一
抵抗细胞死亡 基因组不稳定和突变
异常细胞能量 持续的增殖信号
激活浸润和转移 肿瘤促进的炎症 无限的复制能力
否
联治合疗化疗线二线数治越疗 前移，对OS的把握度越低，后续治疗可能干扰OS的相关因素越多
ZODIAC3
凡德他尼
Van+Doc
Doc
PFS
是
是
否
ZEAL4
凡德他尼
Van+Pem
Pem
PFS
否
否
否
Afilbercept5
阿柏昔普
Afil+Doc
Doc
OS
否
是
否
二线单药治疗
ZEST6
凡德他尼
Van
E
PFS
7
Vasudev NS, Reynolds AR. Angiogenesis (2014) 17:471 –494
全球、亚洲及中国数据：
均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC 患者疗效提升， 但是PFS 疗效的提升更加显著， OS是否获益尚存在争议
8
抗血管生成药物在 NSCLC 治疗探索中的失败