乳酸环丙沙星注射液的制备工艺研究

将 其稀 释至 刻度 ，摇 匀 ，取 ２０ ｌ注入 高效 液相 色谱 仪 ，记 录色谱 注射 液的含量ｆＪ］．中国药品标 准，２０００，１（１）：４２—４３．
中（温度为 ４０—５Ｏ℃ ），再按照 配制量加 ０．０５％ 针剂用 活性炭，搅匀 ， 体温度等因素。 静置 １０ｍｉｎ，过滤脱炭，合并滤 液后向其加入适 量的注射用水 使成 本 文通过线 性范 围的考察 、精密 度试验 、稳定性 试验和 回收率 １００Ｌ，搅匀 ，用乳 酸调 解 ｐＨ 值 ４．０－４．２，取样 测定 含量 ，合格 后 精 试 验等对建立 的测定方法进行 了验证 。结果 表明 ，本实验方法重现
成样 品 ，含 环丙沙 星相 当于标示 量 的 ８０％，１００％，１２０％，并 按照上
３．１ 处 方 。 乳 酸 环 丙 沙 星 ２５４ｇ，氯 化 钠 ９００ｇ，ｌ％ 乳 酸 适 量 ， 述确定 的色谱 条件来进行测 定 ，将样 品注入高效液相 色谱仪 ，以峰
注射用水加 至 １００Ｌ。
面积计算含量 ，得平均 回收率为 ９９．６６％，ＲＳＤ＝０．１９％ｆｎ＝９）。
腈 一０．０２５ｍｏｌ／Ｌ磷 酸溶液 （１３：８７）（用三 乙胺 调节 ｐＨ值 至 ３．０±０．１），
参 考 文 献
检测波长为 ２７６ｎｍ，流速 为 １．２ ｍｌ／ｍｉｎ，进样量 ：２Ｏ ｌ。
【１］吴汉斌 Ｌ酸环 丙 沙星注射 液 生产 工 艺改进研 究［Ｊ】．中国药业 ，
４．２制备对照品溶液。精 密称取 ２０ｍｇ的环丙沙星对照 品，将其 １９９９，８（１ ２】：６４．
３Ｂ 型精密 ｐＨ 计 ，ｕＶ一７５４ 分光 光度计 ，电子分析天平 ，ＨＨ—Ｓ恒 ６．０ ｍｌ，然后将其分 别置于 １０ｍｌ的容量瓶 中，加入适量 的流 动相 使
温 水 浴 锅 。
之稀释至刻度 ，摇匀，分别取 ２０ ｌ注入高效液相色谱仪，记录各浓
１．２试药 。乳 酸环丙沙 星 ，乳酸 ，氯化钠 ，盐 酸 ，针用精制’活．Ｉ生炭 ， 度下的色谱峰面积 ，我们 以峰面积为纵坐标 ，浓度为横坐标 ，绘制 标
滤 ，灌 封 ，１２０￣Ｃ高压 灭菌 ２０ｍｉｎ，既得 。（表 １）
性好 、结果准确 ，符合测试要求 ，能够用于乳酸环丙沙星注射液 中环
４ 质 量 控 制 试 验
丙沙星的含量测定 。同时其操作简便 、易行 、快速、重现性好 、结果准
４．１色谱条件。色谱柱 ：Ｃ１８柱 （４．６×２５０ｍｍ，５ ｍ）。流动相 ：乙 确。
３．２制备工艺 。取处方量的氯化钠溶于约 ６０Ｌ的注射用水中然 ５讨论
后按 照配制量加 ０．２％的针剂用活性炭 ，搅拌 均匀 ，再 加热至 ９０℃， 通过实验结 果分析 表明 了我们 选用正交设 计优 选乳酸环 丙沙
保 持 １５ｍｉｎ，稍冷 ，过 滤脱炭 ，滤 液 中滴加 少许 ＥＤＴＡ一２Ｎａ溶 液 ，搅 星注射 液的最佳制备条件是可行 的，结果 可靠 、合理。因此 ，在生产 匀 。另精密称取处方量 的乳酸环丙沙星将其溶于约 ２０Ｌ的注射用水 过程 中应严格控制乳酸环 丙沙星注射液配 制时间 、ｐＨ 值 、配制液
丙沙星 的含量进行测 定 ，对其质量 进行控制 研究 ，该方 法操作简 便 、易行 、快速 、重现性好 、结果 准确 。
１ 仪 器 和 试 药
图 。
１．１仪器 。高 效液 相色谱 仪 ，ＳＰＤ—ＵＶ１００紫 外检 测器 ，ＰＨＳ一 ４．４线性关系考察 。精密量取对 照品溶液 １．０、２．０…３ ０ ４．０、５．０、
关键词 ：乳酸环 丙沙星 ；正 交设计 ；高效液相 色谱 ；质量控制 乳酸环丙 沙星注射液是 一种于临床 广泛应 用的第三 代喹诺酮 类 抗菌药 物 ，其对 革兰 氏阳性菌 、革兰 氏阴性菌 等均具有 良好的抗
表 １正 交试验设计表
菌作用 。由于其具有广谱 、高效 、低毒等优点，所以在临床上该种制 剂被广泛用于治疗各种感染性 疾病 。但是因为该制剂在 配制过程 中
环丙 沙星对 照品 （中国药品生物制品检定所 ），乳酸环丙沙星注射 准 曲线 ，计 算 线性 回归 方程 ，其线 性 回归方 程 及相 关 系数 为 ：
液 ，乙腈为色谱纯 ，其 他试剂均为分 析纯 。
ｙ＝８２０９３．２ｘ＋３５２１６．７，ｒ＝０．９９９７（ｎ：６）。环丙 沙星浓度在 １Ｏ一６０ ｇ／ｈａ

制 液体 的温度）。按 Ｌｇ（３４）ｊＥ交实验表设计 实验方案，每个 因素分 ３ 分 别 为 ０．５％ ，０．７％ ，０．８％ ，ｎ＝６。
个水平 ，用相对透光率作为考察指标 。如表 １所示 。
４．６稳定性试验 。精密量取适量 的制备好的同一供试 品溶液 ，分
２．２结果分析 。根据所得数据 和结果进 行分析后得到最佳条件 别在 ０…２ ４ ８、１２、１６和 ２４ｈ时依法来进行测定 ，记录下峰面积 ，结
为 Ａ２、Ｂ３、ｃ３，即时 间为 ３０ ｍｉｎ，ｐＨ 值 为 ４．２，配 制液 体 温度 为 果峰面积基本不变 ，ＲＳＤ为 ０．４％，ｎ＝５，稳定性 良好。
４Ｏ℃，各 因素对相对透光率影响大／ｌｘＪ顷序为 Ｂ＞ｃ＞ Ａ，
４．７回收率试验 。我们用已知含量 的原料药按 照处方 比例配制
３ 处 方 与 制 备 工 艺
科 技 论坛
·２３·
乳酸 环丙沙星注射液 的制 备工艺研究
王翠 云 史文 良
（哈 药集团三精制 药股份有限公 司，黑龙 江 哈 尔滨 １５００００）
摘 要 ：目的 ：确 定乳 酸环 丙沙星注射液的处方及制备工 艺，并建立其质量控制方法 。方 法：采用正 交设计方法 来优化该制剂 的处方 工艺，同时本研究 以高效液相 色谱 法来测定其乳酸环 丙沙星的含 量。 色谱 条件 ：采 用 Ｃ１８色谱柱 ，乙腈一０．０２５ｍｏｌ／Ｌ磷 酸溶液（１３：８７）（用三
效液相色谱仪 ，记录下色谱 图 ，计算 。
京：化学工业 出版社，２０１０，４０４．
４．３制 备供试 品溶液 。精密量取 ２．０ ｍｌ的样品 ，将其置于 １００ｍｌ 『４】罗亚虹 ，伍 军 ，卢 丹等 ．高效液相 色谱法测定乳酸环 丙沙星注射 液 容量瓶 中，加适量 的流 动相使其溶解并 稀释至刻度 后摇匀 ；精 密量 的含量『Ｊ］冲 国药事，２００２，１６（２）：１０６—１０７． 取上述 溶液 ５．０ ｍｌ，然后置 于 １００ｍｌ容量 瓶 中，并加适 量 的流 动相 ［５】钟 玉莲 ，杨颖 ，刘 丽芳等．反相 高效液相 色谱 法测 定乳 酸环 丙沙星
乙胺调 节 ｐＨ值至 ３．０＋０．１）为流动相 ，２７７ｎｍ为检 测波长 ，利用峰 面积 ，建立外标法定量检 测乳酸环丙沙星的含量 。结果：乳酸环 丙沙星在
浓度 为 １０—６０ｕ￣ｍｌ的范围 内线性 关 系良好（ ．９９９７），平均回收率为 ９９．６６％，ＲｓＤ＝ｏ．１９％（ｎ＝９１。结论 本研 究所 用的方法操作 简便 、易行 、 快速 、重 现 性 好 、结果 准确 。
２ 正交设计实验
的范 围内呈 良好的线性关 系。
２．１正交设计 。首先我们根据文献报 道及 预实验 了解到 了影响 ４．５精密度 试验 。分别 精 密量取 环丙 沙星对 照 品溶 液 １０、２０、
乳 酸环 丙沙星注射液质量 的因素主要为 Ａ（配制 时间），Ｂ（ｐＨ值），ｃ（配 ３０ｕｌ，依法测定其峰面积 ，重复进样 ６次 ，结果表 明精 密度 良好 ，ＲＳＤ
置 于 ２００ｍｌ容量瓶 中，加入适量 的流动相使 其溶解并稀释至刻度 ， ［２】崔如敏 Ｌ酸环 丙沙星注射 液酸制 中几个问题 的探 讨『Ｊ］．中国医院
摇匀 ，即为对照品溶液 ；精 密量取上述对照品溶液 ４．０ ｍｌ，将其 置于 药学杂志 ，１９９８，１８（８）：３８１．
１０ｍｌ容量瓶 中 ，并用流动相将其稀释至刻度 ，摇匀 ，取 ２Ｏ ｌ注入高 ［３］中华人 民共和 国药典委 员会．中华人 民共和 国药典 第 ２ 部【Ｍ】．北
较易受到配制时间 、ｐＨ 值 、配制 液体 温度等诸多 因素 的影 响［】－３］，所 以我们采用 了 ３４）正交设计方法，对可能影响乳酸环丙沙星注射
液质量的 ３个因素进行优化。在 ３个水平上进行试 验考察，并对试 验结果进行 直观分析与方 差分析，得 出最佳制备工艺条 件，为制剂
生产提供参考。同时我们还采用高效液相色谱 法对 制剂 中的乳酸环