柔肝固肠方改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性的机制研究
茶多酚对慢性酒精中毒大鼠肝损伤的保护作用
茶多酚对慢性酒精中毒大鼠肝损伤的保护作用张勇;李苗苗;华田苗;孙庆艳【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2018(0)6【摘要】目的:建立慢性酒精诱导的成年大鼠肝损伤动物模型,并进行茶多酚的干预,观察茶多酚的干预对慢性酒精诱导的肝损伤大鼠的防护作用及其可能的机制.方法:将36只SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组、酒精损伤组和茶多酚干预组(每组12只).对照组大鼠用0.9％生理盐水按7 g/kg灌胃,酒精组用体积分数56％的红星牌白酒同剂量灌胃,茶多酚干预组在酒精灌胃同时给予0.25 g/kg剂量的茶多酚.每天定时灌胃一次,连续8周.8周后处死大鼠,取内脏脂肪和肝脏组织,以脂体比衡量内脏脂肪含量,以肝体比和油红O染色结果衡量肝脂质沉积,测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力等氧化应激指标,测定肝脏组织中脂肪酸转位酶(FAT/CD36)蛋白水平.结果:与对照组相比,酒精损伤组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著下降((P<0.05或P<0.01),肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著提高(P<0.01),肝细胞中脂滴增加;与酒精损伤组相比,茶多酚干预组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著增加((P<0.05或P<0.01),肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著下降(P<0.01),肝细胞中脂滴减少.结论:茶多酚干预能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态,并伴有肝细胞膜上FAT/CD36表达的减少.【总页数】5页(P481-484,529)【作者】张勇;李苗苗;华田苗;孙庆艳【作者单位】安徽师范大学生命科学学院,芜湖241000;安徽师范大学生命科学学院,芜湖241000;安徽师范大学生命科学学院,芜湖241000;安徽师范大学生命科学学院,芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.茶多酚对酒精性肝损伤大鼠的抗炎抗氧化保护作用 [J], 冯亮;汪燕;潘小玲2.大蒜多糖对慢性酒精中毒小鼠肝损伤的保护作用 [J], 刘超群;陈静;黄雪松;陈翠桃;吴伟青3.番茄红素对慢性酒精中毒肝损伤的保护作用研究 [J], 蔡丽梅;李嘉慧;肖青4.bFGF对慢性酒精中毒大鼠肝损伤保护作用的研究 [J], 黄俊杰;王彩冰;何显教;黄丽娟;黄彦峰;赵善民;梁祚仁;阳秀英;黎昀5.茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肝损伤的保护作用 [J], 吕莉;王利;韩国柱;任洪灿;金越;吕勇;李楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中医治疗酒精性肝病研究进展
中医治疗酒精性肝病研究进展摘要：酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。
随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。
在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。
笔者通过对中医治疗酒精性肝病相关文献的检索，从病因病机研究、肝病机制研究、动物模型实验研究、临床研究这几方面进行综述，中医药治疗对于延缓酒精性肝病的进展，改善肝组织的病理改变有重要作用，更高质量的临床及实验研究对于临床上中医药治疗酒精性肝病有重要意义。
关键词：酒精性肝病；中医药；治疗酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤[1]。
包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。
随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。
在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。
笔者对近几年来酒精性肝病中医临床治疗研究的文献进行分析，现综述如下。
1.病因病机研究尽管临床指南对酒精性肝病的诊断提供了依据，但酒精性肝病的疾病严重程度却经常与饮酒量不成正相关。
为了更有效地预防酒精性肝病的发生，并且提供更加有效的治疗方法，明确其病因病机显得十分必要[2]。
《黄帝内经》记载“酒性苦热”，《素问·上古天真论》提出“以酒为浆，半百而衰”，《新修本草》指出“酒，味苦，大热有毒”，《诸病源候论》认为“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故毒热气渗溢经络，浸溢腑脏，而生诸病也”，《症因脉治·内伤黄疸》有：“酒疸之因，其人以酒为事，或饮时浩饮，大醉当风入水，兼以膏粱积热，互相蒸酿，则酒疸之证成矣”，指出了酒疸的成因及病理。
扶脾柔肝颗粒对肝纤维化模型大鼠的改善作用机制研究
扶脾柔肝颗粒对肝纤维化模型大鼠的改善作用机制研究作者：安祯祥何远利唐东昕黄丹王敏王芳来源：《中国药房》2021年第21期中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）21-2587-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.21.05摘要目的：研究扶脾柔肝颗粒（FRG）对肝纤维化模型大鼠的改善作用机制。
方法：将大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱片组（化学药阳性对照，0.2 mg/kg）、扶正化瘀胶囊组（中药阳性对照，0.415 g/kg）和FRG低、中、高剂量组（20、40、80 g/kg），除空白组和模型组各11只大鼠外（各取1只用于判断是否造模成功），其余每组10只。
除空白组外，其余各组大鼠腹腔注射50% CCl4橄榄油溶液并灌胃30%乙醇以复制肝纤维化模型。
造模成功后，各给药组大鼠灌胃相应药物，空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续4周。
末次灌胃后，观察大鼠肝组织病理形态学变化;检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）水平;检测大鼠肝组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平;检测大鼠肝组织中蛋白激酶B（Akt）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、 p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）的mRNA和蛋白表达水平。
结果：与空白组比较，模型组大鼠肝小叶结构紊乱，纤维组织增生明显，部分有假小叶形成;血清中HA、LN、PCⅢ、Col Ⅳ水平和肝组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平以及Akt、AMPK、mTOR、p70S6K 的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P关键词扶脾柔肝颗粒;肝纤维化;自噬;Akt/AMPK/mTOR/p70S6K信号通路;大鼠ABSTRACT OBJECTIVE： To study the mechanism of improvement effects of Fupi rougan granule （FRG） on hepatic fibrosis model rats. METHODS： The rats were randomly divided into blank group， model group， Colchicine tablet group （chemical positive control， 0.2 mg/kg），Fuzheng huayu capsule group （TCM positive control， 0.415 g/kg）， FRG low-dose， medium-dose and high-dose groups （20， 40， 80 g/kg）， with 10 rats in each group， except for 11 rats in blank group and model group （one rat was used to judge whether the modeling was successful）. Except for blank group， other groups were given intraperitoneal injection of 50% CCl4 olive oil solution and intragastric administration of 30% ethanol to induce hepatic fibrosis model. After modeling， administration groups were given relevant medicine intragastrically; blank group and model group were given constant volume of normal saline intragastrically， once a day， for consecutive 4 weeks. After last administration， morphology changes of liver tissue in rats were observed. The serum levels of HA， LN， PCⅢ and Col Ⅳ in rats were detected， and protein expression of Beclin-1 and LC3-Ⅱin liver tissue were also determined. mRNA and protein expression of Akt， AMPK， mTOR， p70S6K were detected in liver tissues of rats. RESULTS： Compared with blank group， the structure of hepatic lobules in the model group was disordered， the proliferation of fibrous tissue was obvious， and some pseudolobules were formed; the serum levels of HA， LN， PCⅢ and Col Ⅳ， the protein expression of Beclin-1 and LC3-Ⅱ in liver tissue as well as mRNA and protein expression of Akt， AMPK， mTOR and p70S6K were increased significantly （PKEYWORDS Fupi rougan granule; Hepatic fibrosis; Autophagy; Akt/AMPK/mTOR/p70S6K signaling pathway; Rats肝纤维化是由多种不同病因所致慢性肝损伤而引起的病理性修复过程，以细胞外基质（ECM）异常沉积为特点，进一步可转变为肝硬化或肝癌[1]。
软肝散结汤治疗酒精性肝炎的动物实验研究
CHINA MODERN MEDICINE Vol.25No.21July 2018软肝散结汤治疗酒精性肝炎的动物实验研究韩波1青献春1▲吉军霞2张志刚2青小星3李蓉4刘静1青小琪51.山西中医药大学,山西晋中030619;2.山西省太原市传染病医院,山西太原030012;3.德国吉森大学医学微生物学研究所,黑森州吉森D-35392;4.天津捷希肿瘤医院,天津300384;5.北京中医药大学,北京100029[摘要]目的通过动物实验研究软肝散结汤治疗酒精性肝炎的效果。
方法选取48只雄性Wistar 大鼠,按照统计学原理随机分为对照组、造模组、低剂量组、高剂量组,各12只。
其中低剂量组的中药与大鼠体重之比为10g ︰1kg,高剂量组的中药与大鼠体重之比为20g ︰1kg。
对照组等体积给予饲料及蒸馏水,不予中药灌胃,模型组与对照组均给予饲料喂养;其余两组除饲料正常喂养外,将中药汤剂以相应剂量代替蒸馏水进行灌胃。
造模42d 后采集标本,分别测定大鼠体重、肝湿重、肝指数、大鼠相关肝功能血生化指标,包括肝重、肝指数、大鼠体重、天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)、ALT、AST、血清清蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、乙醇脱氢酶(ADH)、总胆红素(TBil)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及病理组织。
结果模型组的肝重、肝指数均高于对照组,大鼠体重低于对照组,低剂量组的肝重高于对照组(P <0.01);高剂量组的肝重、肝指数均低于模型组,大鼠体重高于模型组,低剂量组的肝指数低于模型组,大鼠体重高于模型组(P <0.01);高剂量组的肝重低于低剂量组(P <0.01)。
模型组、低剂量组的AST/ALT、ALT、AST 均高于对照组(P <0.01);高剂量组的AST/ALT、ALT、AST 均低于模型组、低剂量组(P<0.01)。
模型组、低剂量组的Alb、TP 均低于对照组(P <0.01);模型组的TBil 高于对照组(P <0.01);高剂量组的Alb、TP 均低于模型组、低剂量组(P <0.01),低剂量组、高剂量组的TBil 均高于模型组(P <0.01)。
酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用
观察酒 精性脂肪肝大 鼠肠道屏障功能改变 ， 并探讨化滞柔肝颗粒的保护作用。方法 将６ ０ 只
ｓ Ｄ大鼠随机分为正常对照组 、 模 型组 、 小剂量 化滞 柔肝 组（ １ ． １ ｇ ・ ｋ ｇ ・ ｄ ） 、 中剂量化滞柔肝组 （ ２ ． ２ ｇ ・ ｋ ｇ － ｄ ） 和大 剂量化滞柔肝组 （ ４ ． ４ ｇ ・ ｋ ｇ 一 ・ ｄ ） 。 给予模型组和治疗组动物 ５ ６ ％红星二锅头灌 胃， １ 次， ｄ ， 连续 ５ 周， 制备大 鼠酒精 性脂肪肝模 型 ； 分别检测肠道细菌移位率 （ Ｓ Ｔ ） 和肠 黏膜通透性［ 以乳果糖（ Ｌ ） ／ 甘露 醇（ Ｍ） 排 出率 （ Ｌ ／ Ｍ％） 表示 ］ 。 同 时观察血生化 、 肝脏和末段回肠 黏膜病理学改变 。 结果 在实验 ５ ｗ末 ， 模 型组 大鼠肝组织呈 中度脂肪变和炎症改
ｈｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｌｉ Ｘ ｉ ａ ｏ ｍｅ ｉ ， Ｓ ｕｎ Ｂａ ｏ ｃｕ ｎ， Ｌｉ ｕ Ｆｅ ｎ， ｅｔ ａ １ ． Ｌｕｎ ａ ｎ Ｐｈａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｇｒ ｏｕ ｐ Ｃｏ ． Ｌｔ ｄ， Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｋｅ ｙ
ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ． Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｌ ｉ ｎ ｙ ｉ ２ ７ ６ ０ ０ ６ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
【 关键词 】 酒精性脂肪肝 ； 肠黏膜通透性 ； 肠道 细菌移位 ； 化滞柔肝颗粒 ； 大 鼠
肝损伤中药治疗研究进展-田梦曦,刘文兰
125第17卷 第4期 2015 年 4 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 4 Apr .，2015肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负人体的重要生理功能。
肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损，分为暴力性肝损伤（如钝击伤等）和病理性肝损伤（包括化学性肝损伤，药物性肝损伤和酒精性肝损伤等）。
现代医学没有治疗肝损伤的特异性药物，大都采取休息、调整饮食结构、补充维生素（维生素B 族、维生素A、维生素C、维生素K 及叶酸等）或对症治疗（选用抗病毒药物，免疫调节剂或保肝降酶药物），症状严重者需停止用药，以免加重肝损伤[1]。
中药对肝损伤有一定的促进再生和修复作用，在治疗肝损伤方面有自身的优点。
随着中医药事业的不断发展，应用中药及其制剂治疗肝脏疾病已经越来越普遍。
现将近几年来有关肝损伤的发病机制以及中药及其制剂治疗肝损伤的药理机制综述如下。
1肝损伤发病机制1.1 化学性肝损伤发病机制化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝脏损伤。
其发病机制主要有脂肪变性、脂质过氧化反应及胆汁淤积反应等。
经皮下或腹腔注射CCl 4引发的小鼠或大鼠的肝脏损伤是最经典的化学性肝损伤模型。
目前公认的CCl 4引发肝损伤的机制是：CCl 4在肝微粒体细胞色素P450酶激活下产生活性自由基CCl 3+，CCl 3+进一步与氧反应形成具有更强活性反应自由基的CCl 3O，这些自由基可与肝细胞内大分子发生共价结合，也可与肝细胞膜下的不饱和脂质发生脂质过氧化，损伤肝细胞膜的结构和肝损伤中药治疗研究进展田梦曦，刘文兰（首都医科大学中医药学院，北京 100069）摘 要：肝损伤是肝脏受到外界因素的入侵而引起的肝脏受损，分为暴力性肝损伤和病理性肝损伤。
中药对肝损伤有一定的促进再生和修复作用。
该文将近几年来有关肝损伤的发病机制以及中药及其制剂治疗肝损伤的药理机制进行综述。
基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 15970-15976Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102232基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病张毓航黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨收稿日期：2023年9月13日；录用日期：2023年10月8日；发布日期：2023年10月13日摘要酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)是我国的常见疾病，其发病率逐年上升，对人体健康构成严重威胁。
“肠–肝”轴理论认为，肠道与肝之间复杂的相互作用影响了ALD的发生及发展，这与中医肝脾同治的理论内涵十分相似。
本文分析了“肠–肝”轴与ALD和中医肝脾理论的联系，并结合中药复方探讨肝脾同调论治ALD，以期为临床治疗ALD提供理论基础，为中药研发提供新的思路。
关键词“肠–肝”轴，酒精性肝病，肝脾同治Discussion on the Treatment of AlcoholicLiver Disease with Treating Both Liverand Spleen Based on the Theoryof “Gut-Liver” AxisYuhang ZhangGraduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin HeilongjiangReceived: Sep. 13th, 2023; accepted: Oct. 8th, 2023; published: Oct. 13th, 2023AbstractAlcoholic liver disease (ALD) is a common disease in China, the incidence of which is increasing year by year, posing a serious threat to human health. According to the theory of “Gut-liver” axis,张毓航the complex interaction between the gut and liver affects the occurrence and development of ALD, which is quite similar to the connotation of the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine. This study analyzed the connection between the theory of “Gut-liver” axis and ALD and the link between the theory of “Gut-liver” axis and the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine, and discussed the treatment of ALD with Chinese medicine com-pound based on the theory of treating both liver and spleen, in order to provide a theoretical basis for the clinical treatment of ALD and offer a new thinking for the research and development of traditional Chinese medicine.Keywords“Gut-Liver” Axis, Alcoholic Liver Disease, Treating Both Liver and SpleenThis work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言ALD是指长期摄入过量酒精而导致肝脏损伤而产生的疾病。
生脉注射液对酒精性肝损伤大鼠的治疗作用
生脉注射液对酒精性肝损伤大鼠的治疗作用何锋辉;王超;田如平;李贵;王曜晖【摘要】目的研究生脉注射液对酒精性肝损伤大鼠的治疗作用.方法白酒灌胃大鼠复制酒精性肝损伤模型,采用低、高剂量的生脉注射液腹腔注射进行治疗,腹主动脉采血,检测各组血清ALT、AST水平；检测各组肝组织匀浆SOD、MDA水平,以及肝细胞凋亡率.结果酒精灌胃3d后血清AST增加,与对照组相比,低、高剂量生脉注射液治疗组SOD增加,ALT和AST均降低,肝细胞凋亡率降低,MDA也显著降低,形态学改变不明显.低、高剂量生脉注射液治疗组各组数据无明显差异.结论生脉注射液对酒精性肝损伤大鼠有一定治疗作用.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(035)001【总页数】3页(P21-23)【关键词】生脉注射液;酒精;肝损伤;大鼠【作者】何锋辉;王超;田如平;李贵;王曜晖【作者单位】遵义医学院2007级民族1班,贵州遵义563000;遵义医学院2007级民族1班,贵州遵义563000;遵义医学院2007级民族1班,贵州遵义563000;遵义医学院2007级民族1班,贵州遵义563000;遵义医学院病理生理学教研室,贵州遵义563000【正文语种】中文【中图分类】R605.97酒精性肝损伤已逐渐发展为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1],目前尚未发现治疗酒精性肝损伤的特效药物。
生脉注射液为一种中成药，主要由红参、麦冬、五味子组成[2]，广泛用于治疗心绞痛[3]、、失血性休克[4]、病毒性心肌炎[5]、心肌梗塞等病征[6]。
生脉注射液中红参的有效成分为人参皂甙，具有改善循环、调整血压和促进物质代谢等功效[7]；麦冬的有效成分为麦冬皂甙，具有改善心肌收缩力、抗心律失常和抗菌等功效；五味子的有效成分为五味子素，具有增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋白质和糖原生物合成等功效[8]。
本课题拟利用生脉注射液对大鼠酒精性肝损伤进行治疗，以检测其对酒精性肝损伤的治疗效果。
酒精性肝损伤的研究进展
酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。
本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。
关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。
它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。
随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。
它已经完全融入我们的日常生活。
据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。
但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。
据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。
酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。
且影响身体的各个器官。
已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。
长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。
肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。
[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。
美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。
1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。
从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。
现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。
上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。
乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。
酒精性肝病肠通透性改变机制及其临床意义
许多研究发现
，酒精 能影 响 Ｃ ｃ一 （ 克隆 结肠腺 ａｏ２ 人
癌细胞）单层 细胞侧壁 的通透性 以及 上皮 Ｔ 的功能 。细胞侧 Ｊ
壁 的 通 透 性 是 用 跨 上 皮 细 胞 电 阻 （ ｒｎ— ｉ ｅ ｕ ｌｃｉａ Ｔａｓｅ ｔ ｌ ｍ ｅ ｔｃｌ ｐｈｉ ｅｒ
（ 白介素 一）以及 Ｔ ＦＯ 肿瘤坏死因子一 ） 的产生 ，内毒素 ８ Ｎ —ｔ（ ｄ 肠渗漏可引起 二次攻 击 ，诱 导和加 重肝损 伤 ，同时 ，又加 剧 肠道黏膜屏 障的损 害 ，形成恶 性循环 。因此 ，酒精 所致肠 道 通透性改变 的病理机 制受 到关注 。现 就 国内外相关 研究进 展 综述如下 。
胞 后 ，单 层 细 胞 的 Ｔ Ｒ值 和 甘 露 醇 的 透 过 率 随 时 间延 长 而 升 Ｅ
作用 。肠黏膜上皮屏障主要 由两 部分 组成 ，即肠黏 膜上皮 细 胞及其周围的 Ｔ 。肠黏膜上皮细胞之 间的连接为 ． 又称 闭锁 Ｊ ｒ Ｊ 小带 （ｏｕａｏｃ ｄ ｎ） Ｊ由相邻细胞膜 处各种蛋 白质 的相 ｚｎ ｌ ｃｌ ｅｓ 。Ｔ ｕ
ｒｓ ｔ ｔ Ｅ ｅｉａ ，Ｔ Ｒ）以及细胞外标志 物如胰 岛素 、甘 露醇 的单 向 ｓｎ
流动来衡 量的。实 验发 现 ５ ％的酒精导致 Ｔ Ｒ短暂下降 ０ 一 Ｅ ％
１％ ，而 乙醛 （ ． ～ ． ｍ ｏ ）则 有 力 地 减 少 Ｔ Ｒ 达 ７ ％ ， ０ ０ １ ０６ ｍ １ Ｅ Ｏ
目前研究中关于酒精 性肝损 伤时肠 道通 透性改 变 的病 理 机制有很多 ，均认 为肠道 通透性 改变 的根本 原 因在 于肠道 黏
并增 加细胞侧壁对胰 岛素 的通透性近 ４倍 Ｊ 。这可能是 由于 乙醇脱氢 酶 （ ｌｏｏ ｄｈｄｏｅａｅ Ｄ Ａｃｈ ｌ ｅｙｒｇｎｓ ，Ａ Ｈ）在 Ｃ ｃ－ ａｏ２细胞上 的低 水平 表达 导致 乙醇作 用 的减 弱。Ｍａ 等 研究 发现 ５ ～ ％
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１ ７ ４・
Ｗ ＯＲＬ Ｄ ＣＨＩ ＮＥ Ｓ Ｅ ＭＥ ＤＩ Ｃ Ｉ ＮＥ Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ． ２ ０ １ ５， Ｖｏ １ ． １ ０， Ｎ ｏ ． ２
柔 肝 固肠 方 改 善 慢 性 酒 精 性 肝 损 伤 大 鼠肠 道 通 透性 的机 制研 究
姚 东升 胡 义扬 傅 琪琳 顾宏图 徐 琳 王文静 彭景 华 赵 瑜 冯 琴
测： １ ） 血清Ａ Ｓ Ｔ 、 Ａ Ｌ Ｔ活性 变化 ； ２ ） 通过 门脉血浆 内毒素含量测定判断 小肠通透性变化 ； ３ ） 小肠组织电镜超微结构观察 ； ４ ） 小肠紧密连接蛋 白 Ｚ Ｏ ． １ 、 Ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ蛋 白与 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 变化 ； ５ ） 小肠黏 附连接 蛋 白 Ｂ ． Ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ和 Ｅ ． Ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｉ ｆ ｎ蛋 白表达 。结
ｇ ｕ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ Ｄ ｅ ｃ ｏ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｔ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ ２ ０ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｔ ｉ ｇ ｈ ｔ ｊ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｅ ｎ ｓ ｊ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｆ Ｒ ｏ ｕ ｇ ａ ｎ —
鼠 肠道 通 透 性 改 变 。
关键词 酒精性肝损伤 ； 柔 肝固肠方 ； 肠道通透性 ； 紧密 连接 ； 附连接
Ｍｅ ｃ ｈａ ｎｉ ｓ ｍ ｒ ｅ ｓ ｅ ａｒ ｃ ｈ ｏｆ Ｒｏ ｕｇ ａｎｇ ｕｃ ｈａ ｎｇ Ｄｅ ｃｏ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｎ ｉ ｍ ｐｒ ｏｖ ｉ ｎｇ ｉ ｎｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎａ ｌ ｐｅ ｒ ｍｅ ａ ｂｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｈ ａｎｇ ｅ ｓ
喂 养大鼠小肠黏 膜表 面微绒毛局 灶性减 少、 变短、 稀疏 ， 排 列不规 则 ， 同微绒毛相连 的细胞终末 网变性模糊等病理 改 变； ４）
柔肝 固肠方可显著升 高酒精饲料喂 养肝损伤 大鼠小肠 组织紧密连接蛋 白 Ｚ Ｏ ． １ 、 Ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ蛋 白与 ｍＲ Ｎ Ａ表达及黏 附连接 蛋 白Ｉ Ｓ － Ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ和 Ｅ — Ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ 蛋 白表 达。结论 ： 柔肝 固肠方通过 改善 肠上 皮紧 密连接 及黏 附连接 改善 慢性 酒精性肝损 伤 大
果： １ ） 柔肝 固肠 方 可 显 著 降低 模 型 大 鼠 显 著升 高 的 Ａ Ｓ Ｔ水 平 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； ２ ） 柔 肝 固肠 方 可 降低 模 型 大 鼠显 著 升 高 的 小肠 通 透性 ， 柔 肝 固肠 方 组 血 浆 内毒 素 含 量 显 著低 于模 型 组 ； ３ ） 电镜 结 果 显 示 柔 肝 固肠 方 可 显 著 改善 Ｌ ｉ ｅ ｂ ｅ ｒ — Ｄ ｅ Ｃ ａ ｒ ｌ ｉ 酒 精 饲 料
ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ
Ｙ ａ ｏ Ｄ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ ，Ｈ ｕ Ｙ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ ， Ｆ ｕ Ｑ ｉ ｌ ｉ ｎ ，Ｇ ｕ Ｈ ｏ ｎ ｇ ｔ ｕ ， Ｘ ｕ Ｌ ｉ ｎ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｗｅ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｐ ｅ ｎ ｇ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ ， Ｚ ｈ ａ ｏ Ｙ ｕ ，Ｆ ｅ ｎ ｇ Ｑ ｉ ｎ （ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｓ ｈ ｕ ｇ ｕ ａ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｗ ｅ ｎ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ
（ 上海 中医药大学附属曙光医院， 上海 中医药大学肝病研究所 ， 上海高校 中医内科学 Ｅ － 研究 院，
肝 肾疾病病证 实验室 ， 上海市 中医临床重点实验室 ， 上海， ２ ０ １ ２ ０ ３ ）
摘要 目的 ： 从肠道 紧密连接及黏 附连接 角度探 讨柔肝 固肠方 改善 慢性 酒精性肝 损伤 大鼠肠 道通透 性的作 用机 制。方 法： Ｌ ｉ ｅ ｂ ｅ ｒ ． Ｄ ｅ Ｃ ａ ｒ ｌ ｉ 酒精液体饲料饲养 ６周诱导大鼠慢性酒精性肝 损伤模 型。３ ０只 Ｓ Ｄ雄 性 大鼠 ， 随机分无 酒精液体 饲料 对照组 （ 对照组， ｎ ：１ ０ ） 和 酒精液体饲料造模组 （ ｎ＝２ ０ ） ， 造模 第 ４周将造模 组大鼠随机 分模型组 （ ｎ＝１ ０ ） ， 柔肝 固肠 方组 （ ｎ＝１ ０ ） ， 并开始灌 胃给 柔肝 固肠 方或 蒸馏 水直至 ６周末 ， 取材前 ３ ． ５ ｈ各组 以 １ ０ ｍ ｇ ／ｋ ｇ的 内毒素 （ Ｌ Ｐ Ｓ ） 灌 胃。取材后检