病毒的遗传与变异
病毒的遗传与变异
病毒的遗传与变异病毒的遗传与变异病毒的遗传能保持物种的相对稳定，维系生物界的平衡；而病毒的变异可导致新品种出现，孕育生物界的进化。
病毒是一类极为简单的分子生物，核酸是遗传的物质基础，核酸复制的忠实性使病毒具有稳定的遗传表现。
但由于病毒没有细胞结构，其遗传物质极易受外界环境及细胞内分子环境的影响而发生改变，病毒与其它生物相比，其遗传具有更大的变异性。
病毒的变异主要源于其基因组的突变和重组。
病毒突变一般分为自发突变和诱导突变。
自发突变是在没有任何已知诱变剂的条件下，病毒子代产生高比例的突变体，最后导致表型变异。
诱导突变则是利用不同的物理或化学诱变剂处理病毒，提高病毒群体突变率，诱导病毒子代出现特定的突变类型。
DNA病毒和RNA病毒在突变频率上有较大的差别。
病毒突变类型可从多层次、不同水平进行分类，但目前作为研究工具的突变体类型主要有无效突变体、温度敏感突变体、蚀斑突变体、宿主范围突变体、抗药性突变体、抗原突变体、回复突变体等。
病毒重组一般通过分子内重组、拷贝选择和基因重配三种机制完成。
分子内重组需要核酸分子的断裂及其它核酸分子的再连接，拷贝选择不涉及核酸分子的共价键断裂，基因重配则是具分段基因组病毒之间核酸片段交换，基因组各片段在子代病毒中随机分配。
病毒重组机制不同，其重组频率有很大差别，且RNA分段基因组病毒同型不同株病毒间的重组经重组重配机制进行，其重组率可高达50%。
通过病毒重组，可构建表达特定外源基因的重组病毒，可使灭活病毒经交叉感染或复感染得以复活，这在病毒的研究和利用上都具有重要意义。
病毒表型突变除了源于基因组的突变和重组外，还有一些非遗传因素影响病毒变异。
无囊膜病毒的转壳、表型混杂及具囊膜病毒的伪型病毒都可使病毒的表型发生改变。
病毒的同源干扰、缺陷干扰及缺陷病毒的存在也会对病毒表型变化产生影响。
如何利用病毒突变和重组建立病毒生物学研究的有效方法，如何利用重组病毒构建重要疾病基因治疗载体，是研究病毒遗传和变异的主要目的之一。
病毒的遗传与变异
6
1.病毒的突变
• 病毒突变一般分为自发突变和诱导突变。 • 自发突变是在没有任何已知诱变剂的条件下，病毒子
代产生高比例的突变体，最后导致表型变异。 • 诱导突变则是利用不同的物理或化学诱变剂处理病毒，
提高病毒群体突变率，诱导病毒子代出现特定的突变 类型。
7
1.2自发突变
恢复.
18
• 1.4. 病毒突变类型
• 突变发生的基因调控区分: • 组成型突变、启动子上升、下降、抗阻遏、抗
反馈五类. • 突变带来的表型改变分: • 形态突变体:是指造成宿主细胞形态改变的突变
体
• 条件致死突变体:是指在某一条件下具有致死效 应而在另一条件下没有致死效应的突变体，例如： 温度敏感突变体（ts）
• 病毒的变异主要源于： • 1）基因组的突变 • 2）基因组的重组
3
• 本章内容：
•
1.病毒的突变
•
2.病毒的重组
•
3.影响病毒表型的病毒间相互作用
•
4.哺乳动物病毒表达载体
4
1.病毒的突变
• 1.1.突变及有关的概念 • 突变:病毒遗传物质-核酸的组成或结构发生
改变. • 突变体:携带突变的生物个体或群体或株系. • 突变基因:包含突变位点的基因.
成为逃避免疫杀伤的最好方式。
1
第五章 病毒的遗传与变异
• 病毒是一类极为简单的分子生物，核酸 是遗传的物质基础，核酸复制的忠实性 使病毒具有稳定的遗传表现。
• 但由于病毒没有细胞结构，其遗传物质 极易受外界环境及细胞内分子环境的影 响而发生改变，病毒与其它生物相比， 其遗传具有更大的变异性。
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病毒的变异
病毒的遗传与变异
北京大学医学部
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P109
病毒的遗传与变异
zouqinghua@
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精品课程
医学微生物学¾有线形、环形、分节段与不分节段之分。
¾有极性差异。
某些有遗传信息逆向转录
¾某些有遗传信息逆向转录。
ORF中普遍存在重叠基因，符合遗传节约的复制方式具有多样性。
¾连续传代培养时，有些子代病毒能够在敏感细胞中产生在大小、颜色或外形上不同于亲代病毒的蚀斑，这种子代病毒称为蚀斑突变株；
C）下不能增殖的突变株。
+
甲型流感病毒不同亚型间基因重排，或动物与人之间分子内重组分子间重组
Virus A
yp
Phenotype mixing Virus A Virus A Virus B Virus B POLYPOIDY
A
或
A virus
胞的穿透；或产生分泌型蛋白抑制干扰素的产生。
(医学微生物学)5病毒的遗传和与变异
通过研究病毒的变异，科学家们还能够更好地 了解病毒进化的规律，从而为防治未来的疾病 提供依据。
病毒基因组结构和遗传特征
1
病毒基因组结构
病毒一般都具有一种核酸基因组，可以是DNA或RNA。它们的基因组结构相对简 单，通常只含有数千个碱基对。
2
病毒遗传特征
病毒的遗传物质相对较小，且它们不具备自我复制的能力，因此必须寄生在寄主 的细胞内完成其生命周期。
3
变异机制
病毒变异机制有多种，比如突变、基因重组、基因剪切等，这些变异机制会导致 病毒的生物学特性发生变化。
流感病毒
流感病毒的变异
流感病毒的变异特别迅速，这可能对疫苗的研制造 成困难。病毒通过重组和突变不断变异，从而不断 适应宿主的免疫系统。
对疫苗的影响
开发有效的流感疫苗一直是一项全球挑战，因为流 感病毒变异速度很快，使得研发新型疫苗难度不断 增加。
2
病毒复制过程中的变异
疱疹病毒在复制过程中会发生重组、复制差错等变异，从而导致病毒产生不同的 亚型，在临床上表现出不同的病理学特征。ຫໍສະໝຸດ 3病毒对治疗的挑战
疱疹病毒的变异给其治疗带来了巨大挑战，目前还没有治疗该病毒的特效药物。
乙型肝炎病毒
基因组结构
乙型肝炎病毒是一种双链DNA病毒，其基因组结构比较简单，但是具有一个病毒感染所必需 的表面抗原和内部抗原。
病毒变异对药物研发的影响
治疗方案调整
病毒的变异提示我们需要针对不同的病毒亚型选择 不同的药物，因此医生需要对病情进行综合评估， 从而制定针对性的治疗方案。
研发新型药物
病毒变异对已有药物疗效的影响说明了需要研制更 多、更有效的药物以对抗不断进化的病毒。
未来研究方向
微生物的遗传与变异
微生物的遗传与变异在我们生活的这个世界中，微生物无处不在。
从土壤里的细菌到人体内的菌群，从发酵食品中的酵母菌到导致疾病的病毒，微生物的身影随处可见。
而微生物的遗传与变异，是其生命活动中极其重要的特性，对微生物的生存、繁衍以及与环境的相互作用都有着深远的影响。
首先，让我们来了解一下什么是微生物的遗传。
遗传，简单来说，就是微生物将自身的特性传递给子代的过程。
微生物通过遗传，能够把它们适应环境的特性、代谢途径、生理特征等稳定地传递下去，保证了物种的延续和稳定性。
微生物的遗传物质主要包括 DNA 和 RNA。
对于大多数微生物而言，DNA 是主要的遗传物质，其存在形式多种多样。
细菌的 DNA 通常位于一个环状的染色体上，同时还可能有一些小的环状 DNA 分子，称为质粒。
质粒可以携带一些特殊的基因，比如对抗生素的抗性基因。
病毒的遗传物质则更加多样，有的是 DNA，有的是 RNA，而且其结构也有单链和双链之分。
遗传信息的传递过程，也就是微生物的繁殖过程。
细菌主要通过二分裂的方式进行繁殖，一个细菌细胞分裂成两个子细胞，每个子细胞都获得了与亲代相同的遗传物质。
真菌可以通过出芽生殖、孢子生殖等方式繁衍后代。
病毒则需要侵入宿主细胞，利用宿主细胞的物质和能量来复制自己的遗传物质，并合成蛋白质外壳，最终组装成新的病毒粒子。
接下来，我们谈谈微生物的变异。
变异是指微生物子代与亲代之间，以及子代不同个体之间存在的差异。
这种差异可能是由于遗传物质的改变引起的，也可能是由于环境因素的影响导致的表型变化。
微生物变异的原因多种多样。
基因突变是最常见的一种变异形式，它可以是由于 DNA 复制过程中的错误，或者是外界因素如辐射、化学物质等引起的碱基对的替换、缺失或增加。
基因重组也是微生物变异的重要途径，比如细菌可以通过接合、转化和转导等方式，从其他细菌获得新的基因。
此外，微生物在长期的进化过程中，还可能会发生染色体变异，如染色体的缺失、重复、倒位和易位等。
病毒的遗传和变异
病毒的遗传和变异病毒在增殖过程中常发生基因组中碱基序列的置换、缺失或插入，引起基因突变。
病毒因基因突变而发生表型改变的毒株称为突变株(Inutant)。
1．基因突变(1)条件致死性突变株(conditlonal-lethal mutant)：是只能在某种条件下增殖的病毒株，如温度敏感性突变株(temperature-sensltlVe mutant，ts)在28～35℃条件下可增殖，而在36～40℃条件下不能增殖。
主要原因是高温下ts株的基因所编码的酶蛋白或结构蛋白质失去功能，使病毒不能增殖。
(2)宿主范围突变株(host-Ⅷlge mutant，hr)：是指病毒基因组的突变影响了对宿主细胞的感染范围，能感染野生型病毒不能感染的细胞。
例如可对分离的流感病毒株等进行基因分析，及时发现该病毒株是否带有非人源(禽、猪)的血凝素(H5、H7等)而发生宿主范围的变异。
(3)耐药突变株(drug-resistant mutant)：常因编码病毒酶的基因突变导致药物作用的靶酶特性改变，使病毒对药物产生抗性而能继续增殖。
2. 基因重组与重配两种病毒同时或先后感染同一宿主细胞时发生基因的交换，产生具有两个亲代特征的子代病毒，并能继续增殖，该变化称为基因重组(gene recombination)，其子代病毒称为重组体(recombinant)。
对于基因分节段的RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等，通过交换。
RNA节段而进行基因的重组称为基因重配(gene reassortment)。
散而言，发生重配的概率高于基因重组的概率。
3．基因整合某些病毒感染宿主细胞的过程中，病毒的DNA片段可插入细胞染色体DNA中，这种病毒基因组与细胞基因组的重组过程称为基因整合(gene integration)。
多种DNA病毒、反转录病毒等均有整合宿主细胞染色体的特性，整合既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变，易导致细胞转化发生肿瘤等。
08病毒的遗传与变异
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病毒遗传变异病毒的遗传与变异
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医学微生物学4一猪生九仔连母十个样
4.猪生九仔，连母十个样。
遗传的中心法则
转录翻译
复制
DNA mRNA Protein
逆转录
（半保留不连续复制）
¾有线形、环形、分节段与不分节段
之分。
¾有极性差异。
¾某些有遗传信息逆向转录。
¾连续传代培养时，有些子代病毒能够在敏感细胞中产生在大小、颜色或外形上不同于亲代病毒的蚀斑，这种子代病毒称为蚀斑突变株；
+分子内重组分子间重组
Virus A
yp
Phenotype mixing Virus A Virus A Virus B Virus B POLYPOIDY
A virus
或
A virus。
戊型肝炎病毒遗传变异的研究
戊型肝炎病毒遗传变异的研究「戊型肝炎病毒遗传变异的研究」肝炎是全球卫生领域关注的一项重要公共卫生问题，而戊型肝炎在其中占据重要地位。
戊型肝炎是一种由戊型肝炎病毒引起的肝炎，其传播途径主要为食品和水源性传播以及人际传播，具有较高的感染率和传染性。
理解戊型肝炎病毒遗传变异对于控制和预防戊型肝炎的疫情具有极为重要的意义。
为此，近年来对戊型肝炎病毒的遗传变异进行了广泛的研究，相应地也发现了许多值得关注的重要变化。
一、戊型肝炎病毒的基因型与亚型目前，确定了11种戊型肝炎病毒基因型和数十个亚型，不同基因型和亚型的病毒在流行病学、发病机制和免疫应答等方面都存在差异。
其中，1b型是最常见的基因型，居全球各地肝炎病毒感染的首位，其病情的发展较为严重，容易发生肝硬化和肝癌等并发症。
中国的地区差异也较大，大多数地区所感染的是1b型，但是黑龙江省、新疆和西藏等少数民族地区的主要基因型是2d、3b和4a等类型。
二、戊型肝炎病毒的变异情况戊型肝炎病毒具有较高的变异率，特别是在慢性感染病例中变异率会更高。
目前已知的变异包括非同义突变、同义突变、插入和缺失等情况。
其中变异最为常见的是非同义突变，它会改变病毒的氨基酸序列，可能会导致病毒的抗性、感染能力、免疫逃逸和病原性等变化。
而戊型肝炎病毒变异最重要的影响则是对病毒抗病毒治疗药物的敏感性产生影响。
例如针对基因型1b的干扰素疗法，如果病毒发生了几种的突变，就可能导致疗效下降，而不同的基因型病毒也需要不同的药物治疗。
三、戊型肝炎病毒的病原性戊型肝炎病毒感染后，多数人会有急性肝炎的症状，而部分感染者会演化为慢性肝炎，这种现象可能与病毒病原性的增强有关。
一些研究表明，戊型肝炎病毒的病原性可能会与病毒基因型、亚型和变异程度等因素相关。
近年来，研究人员发现了越来越多的证据表明，戊型肝炎病毒的变异会增加病毒的致病性，例如我们可以看到1b型病毒的变异情况与慢性肝炎、肝癌等并发症的发生有关。
因此，对于戊型肝炎的预防和防治，研究人员亟需对病毒变异的规律和影响进行进一步的研究与探讨。
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病毒的遗传与变异1、遗传：亲代与子代相似2、变异：亲代与子代或者子代不同个体之间不完全相同。
遗传决定了物种的延续，变异有利于物种的进化。
核酸传递遗传信息的基础在于其碱基的排列顺序，病毒核酸复制时能够产生完全等同于原核酸的新的核酸分子，从而保持遗传的稳定性。
病毒的突变机率较高，决定了病毒遗传的变异性。
遗传和变异是对立的统一体，遗传使物种得以延续，变异则使物种不断进化。
流感病毒的抗原性会因为核酸的复制、装配等各种因素而发生变化，有了这些变化，流感病毒就可以有效地逃避宿主的免疫清除。
病毒的突变病毒的突变(Mutation)：基因组中核酸的组成或结构发生改变。
点突变（狭义突变）:少数几对碱基的缺失、插入或置换。
大段染色体的缺失、重复、移位和倒位等较大范围内可遗传结构的改变（广义突变）。
突变体：携带突变的生物个体或群体、株系。
突变基因：包含突变位点的基因。
基本概念病毒株(strain)：同一种病毒的不同分离株或不同来源的病毒系病毒型别(type)：同种病毒的不同血清型别病毒野生型( Wildtype): 从自然宿主中新分离出的, 或者是实验室采用的病毒突变体(mutant)：与野生病毒株的不同表型的变异株,已清楚其机理病毒变异体(variant)：与野生病毒株的不同表型的变异株, 并不清楚其机理病毒准株(quasispecies):在一个宿主体内，子代病毒出现了与原始感染株不一致，该变异个体称为病毒准株。
自发突变和诱发突变病毒变异除自发、诱发突变外，还可能因混合感染引起的遗传重组。
病毒的变异主要源于其基因组的突变和重组。
1.自发突变：在无任何已知诱变剂的条件下产生的突变。
DNA病毒和RNA病毒的自发突变有明显区别:DNA：有一整套完整的DNA复制、核对、修正系统RNA：不能自动修复（RNA复制酶中缺少校正阅读活性）病毒复制比自发突变快得多，野生型种群处统治地位突变效率：DNA 10-8～10-11RNA 10-3～10-62.诱发突变：野生型病毒在各种理化因子存在的条件下提高突变力的措施 (适当的剂量、获得单一突变的突变体)根据诱发突变的本质和途径分为：体外诱变剂(静态)通过一些化学物质对核苷酸进行化学修饰→ 碱基配对发生改变→ （a.转换 b.颠换）亚硝酸、羟胺、烷化剂等体内诱变剂(动态)a.碱基类似物：通过互变异构效应造成碱基的转换和颠换b.插入剂：吖啶类染料插入到核酸分子之间，引起碱基堆积畸变，在下一步复制时造成核酸移码（碱基增加或缺失）→ 移码突变这两种物质所引起的核酸的变异，都需要病毒细胞处于代谢活性状态，此时核酸处于复制阶段，对处于静止状态的病毒无作用。
紫外线：对生物体的损害主要是形成嘧啶二聚体↗链间形成的嘧啶二聚体能破坏双链的拆分↘链内形成的嘧啶二聚体导致碱基配对的错误DNA：嘧啶二聚体被切除、修复，但碱基配对时错误结合发生突变；RNA：UV诱变的机制不明。
病毒突变体的类型根据突变效应分为：同义突变、错义突变、无义突变和移码突变。
原序列5′-AUG CCU UCA AGA UGU GGGMet Pro Ser Arg Cys Gly（1）同义突变5′- AUG CCU UCA AGA UGU GGAMet Pro Ser Arg Cys Gly（2）错义突变5′- AUG CCU UCA GGA UGU GGA（又称为误义突变）Met Pro Ser Gly Cys Gly（3）无义突变5′- AUG CCU UCA AGA UGA GGAMet Pro Ser Arg（4）移码突变5′-AUG CCU UCA AGU GUG GGMet Pro Ser Ser ValGly：甘氨酸。
Arg：精氨酸。
Ser：苏氨酸。
Val：缬氨酸根据突变效应背离或返回到野生型方向上来讲：① 正向突变：改变了野生型性状的突变② 回复突变根据突变引起的遗传信息的意义改变：① 同义突变（氨基酸序列没变）② 错义突变（氨基酸序列改变）沉默突变↗渗漏突变↘中性突变③ 无义突变（氨基酸密码子变为终止密码子）根据突变所带来的表型分：① 形态突变体（宿主细胞形态改变）② 致死突变体（流产感染）③ 条件致死突变体（温度敏感突变体←错义突变）④ 生化突变体（营养缺陷型突变体、抗药性突变体、抗原突变体）：代谢途径变异病毒变异现象4.1毒力变异:“毒力”表示毒株或毒型间病原性的差异，具体表现为所能感染的动物、组织和细胞范围及其引起的症状、死亡率和病变的程度不同。
分为强毒株和弱毒株，后者可制成弱毒活病毒疫苗（脊髓灰质炎疫苗）、由异种动物引用过来的毒株（牛痘病毒等）。
4.2抗原变异：病毒变异表现为表面抗原的变异。
如：流感病毒 (血凝素和神经胺酸酶的变异)通常所谓的病毒“型”，实质上是病毒抗原性差别的表现。
它们主要是用补体结合反应、沉淀反应、红细胞凝集抑制反应以及中和试验等血清学方法鉴别出来的；病毒各个型之间往往不能相互免疫，或者缺乏足够的交叉保护力。
如：流感病毒、口蹄疫病毒4.3培养性状的变异病毒的所谓“培养性状”，主要是指其在培养细胞上形成的蚀斑的形态和性质(病毒引起的细胞病变的特征)(1)蚀斑的大小：决定于病毒的弥散和吸附率以及病毒复制、成熟、释放的速度和在细胞内外的死亡率等。
蚀斑大小的变异与病毒对乙醚的敏感性之间存在着一定联系。
对乙醚不敏感的病毒比对乙醚敏感的病毒更易发生此类变异。
蚀斑大小与病毒的毒力呈现一定的平行关系。
(相对的)(2)蚀斑的色泽：主要决定于蚀斑及其周缘的细胞的死亡与溶崩情况。
（透明、混浊、有色）(3)蚀斑的形状：与病毒的弥散率及其导致的细胞病变率有关（圆或不规则、边缘清晰或弥散）蚀斑性状的改变，常被视作病毒变异的一个重要指标，而蚀斑选种就成为挑选病毒变异株的一个重要方法。
某些可能是暂时的、非遗传的蚀斑变异。
4.4对温度的感受性变异应用适当的加热处理或低温培育的方法，常可由原毒株中分离获得耐热株。
温度敏感性突变株（即ts-变异株）：ts-变异株可自然发生，几乎可从所有动物病毒中分离获得（只能在允许温度而不能在非允许温度中增殖）4.5对化学药剂的感受性变异将盐酸胍、5’溴脱氧尿核苷、盐酸金刚烷胺等病毒灭活剂或诱变剂添加于已经接种病毒的细胞培养物内，多次反复继代后，常可分离出抗甚至依赖该药剂的变异株。
在培养脊髓灰质炎病毒的HeLa细胞的培养液内加入盐酸胍，获得了耐药性毒株。
应用类似方法甚至选育得到一株依赖胍的脊髓灰质炎病毒变异株，这类变异株不再能在无胍的细胞培养物内增殖。
病毒化疗药物增多，耐药现象需给予充分注意和研究解决4.6营养变异：指病毒对某种营养物质的反应发生变异。
脊髓灰质炎病毒在猴肾细胞内增殖时，必须有胱氨酸存在才能形成蚀斑。
应用培养液内不含胱氨酸的细胞培养这种病毒，迅速选育得到不需胱氨酸甚至可被胱氨酸抑制的变异株.人们曾应用在培养液内添加色氨酸的方法，选育获得一株依赖色氨酸的脊髓灰质炎病毒变异株。
4.7重组现象指两个不同性状的病毒株在混合感染时，由于基因组某个或某些片段的交换，形成新的基因组合而出现“杂交”性状的子代病毒。
同种病毒的不同毒株之间容易发生重组，但重组也可发生于不同种和不同群病毒之间。
交叉复活作用(cross reactivation)活病毒和灭活病毒→广义重组多数感染复活作用(multplicity reactivation)灭活病毒↗4.8互补现象(complementation)同种(株)或异种(株)许多病毒粒子在混合感染同一细胞时，可能发生干扰现象，即一种(株)病毒的增殖抑制或干扰另一种(株)病毒的增殖。
或一种(株)病毒的增殖促进另一种(株)病毒的增殖，甚至为另一种(株)病毒增殖所必需。
4.9表型混合混合感染时由一种病毒的核酸与另一种或另一株病毒的衣壳(和囊膜)组合而成的病毒粒子，这一现象称为衣壳交换。
表型混合病毒的遗传性能与提供核酸的病毒相同，而其抗原特性以及对细胞的吸附特性等，则与提供衣壳(和囊膜)的病毒相同。
由于只是基因产物——蛋白质的混合或置换，所以表型混合的性状也只是暂时的，不能遗传给子代病毒。
病毒的突变率病毒突变率在10-5～10-8之间（即每10万至1亿次复制过程中发生一次突变）。
决定病毒突变率的主要因素为复制酶的保真性，DNA聚合酶的编辑功能可切除错配的碱基，错配率为10-8～10-11，而RNA复制酶的错配率为10-3～10-6。
RNA复制酶的低保真性决定了RNA病毒没有固定序列的基因组，而是相关基因组构成的异质性群体（准种，quasispecies）。
如：HIV的突变率可达到10-3～10-4，它的基因组长约9.7Kb，因此，每一次复制基因组拷贝中就有0.97～9.7处发生突变。
病毒突变体5.1无效突变株：完全丧失基因功能的突变体。
5.2条件致死突变株：在实验者所规定的某些条件下不能繁殖，但在允许条件下能够繁殖的病毒突变株。
其中最主要的是：温度敏感条件致死突变株（T emperature-sensitive conditional lethalmutant），简称温度敏感突变株（ts株）。
相应的野生型在这两种条件下都能繁殖。
其中比较有用的是温敏突变体，在较低温度下繁殖，但在较高温度下不能繁殖，而相应的野生型在这两种温度都能繁殖的突变体。
研究表明：温敏突变是一种误义突变，即错义突变。
5.3蚀斑或痘斑突变株：又称为培养性状的变异主要是指其在培养细胞上形成蚀斑的形态和性质，实际上是病毒所引起的细胞病变的特征，包括蚀斑的大小、蚀斑的色泽（蚀斑是透明的还是混浊的，是有色的，还是无色的）、蚀斑的形状（蚀斑是圆的还是不规则的）。
5.4宿主范围突变株：与野生型相比，宿主范围有所改变。
比较有用的是适应新宿主的突变体，其意义是：①可通过在原宿主体内传代获得弱毒株以制备疫苗。
②利用细胞代替原宿主实验动物进行病毒培养的研究。
特点：对原宿主毒力减弱，对新宿主的毒力逐渐增强5.5抗药性突变株：可提抗抗病毒药物如金刚烷胺等。
5.6抗原性突变株：突变后的病毒在抗原性上与野生型表现出差别。
如流感病毒的变异，具体表现为表面抗原(血凝素HA和神经氨酸酶NA)的变异，它存在两种变化形式：抗原漂移和抗原转移。
（1）抗原漂移：是指病毒在自然宿主内频繁传代后，所出现的抗原性微小变化。
一般认为这是在免疫反应的压力下，突变体选择的结果。
（2）抗原转移：是指病毒抗原性突发的巨大变化。
一般推测这是基因重组的结果；也有认为这是由于量变的积累而导致质变的发生。
5.7回复突变株：突变株发生二次突变或者通过基因重组又恢复为野生性的基因型。
5.8冷适应突变株：能在比野生型通常的复制温度或复制的最适温度要低的温度下进行复制的突变体。
通过病毒长期低温传代培养获得。
5.9毒力突变株：毒力增强或者减弱。