人前列腺癌细胞特异性结合短肽在人体组织的分布

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细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展

细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！癌症是导致数以百万计人死亡的重要原因之一，其发病机理多由于异常细胞不受控制地生长和扩散。

常规的治疗手段，如手术和化疗成功率均低，且存在复发的风险;同时，前列腺癌、胰腺癌和恶性黑色素瘤仅用化疗治疗效果较差。

为避免肿瘤的复发和( 或) 发生转移，辅助治疗药物( 如DNA 烷基化剂、激素激动剂/ 拮抗剂和抗代谢药物等) 被广泛应用，但这些药物选择性较差，攻击癌细胞的同时，对正常细胞损害较大，导致患者发生骨髓抑制和血小板减少( 血细胞生成减少)、黏膜炎( 消化道炎症) 和脱发等。

此外，这些化合物可使癌细胞产生耐药性，不宜长期使用。

如今，随着与癌症相关的疾病数量的日益增加，面对常规疗法的缺点和不足，新的治疗方案呼之欲出。

抗菌肽已被证实是一种分子靶向抗癌药物，这种小分子多肽可有效进行组织渗透并被异质癌细胞吸收，进而杀伤肿瘤细胞。

与现有疗法联合作用将极大改善抗癌药物对肿瘤细胞的选择性，并减少对健康组织的有害影响，它的开发与应用为癌症治疗带来新的希望。

1具有抗癌活性的抗菌肽的分类和选择性从结构的角度来看，大多数具有抗癌活性的抗菌肽具有α- 螺旋或β- 折叠的构象[4]，针对其靶细胞，可将它们分为两大类：第一类包括对微生物和癌细胞具有活性而对健康的哺乳动物细胞无活性的肽，如cecropins 和magainins ;第二类包含的抗菌肽对微生物、正常细胞和癌细胞均具有杀伤作用，如人中性粒细胞防御素HNP-1。

抗菌肽以溶膜或非溶膜机制选择性杀伤肿瘤细胞。

基于这种选择性机制的溶膜肽的活性依赖于抗菌肽自身特点及靶膜的特性。

抗菌肽对肿瘤细胞和正常的哺乳动物细胞的选择性基于恶性肿瘤细胞膜带的净负电荷，这些负电荷由磷脂酰丝氨酸、O- 糖基化的黏蛋白唾液酸和肝素等赋予。

抗癌肽研究进展

抗癌肽研究进展岳硕豪;田弛;胡元昭;张军林【摘要】随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题.抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点.抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(LfcinB)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移.抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内pH以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖.综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考.%With the increase of cancer global incidence in each year,cancer has become a major cause of death in global and public health problem.Anticancer peptides,which could directly kill tumor cells or inhibit the growth and metastasis of cancer cells as well as the formation of tumor blood vessels,almost showing no hemolysis and no damages to normal human cells,has become a focus in new antitumor drug research.The main sources of anticancer peptides can be divided into four categories.Antimicrobial peptides such as Lactoferricin B (Lfcinb) andCecropin,feature the broad-spectrum and highly effective inhibitory activities to bacteria and other microorganisms,.and simultaneously inhibit the proliferation and growth of a variety of cancer cells,thus induce the apoptosis of cancer cells.Peptide hormones such as atrial natriuretic peptide (ANP) and other peptides in the formation process of ANP,having the ability of increasing vascularpermeability,antihypertensive,natriuretic,diuresis,vasodilation,regulating water and salt balance and inhibiting cell proliferation in clinic,were recently discovered that they can directly kill tumor cells or inhibit the synthesis of cancer cell DNA,leading to the growth inhibition of cancer cells.Peptide toxins such as bee venom,snake venom,scorpion venom and other strong toxins all showed inhibitory effects on multipletumors.Endostatin also may prevent the growth and metastasis of cancer cells by suppressing the formation of tumor blood vessels.Anticancer peptides inhibit the proliferation of cancer cells by inducing apoptosis,destroying the membrane structure of cells,altering the pH of cells around or intracellular and enhancing immuneresponse.Therefore,this paper reviewed the sources of anticancer peptides,the mechanism of inhibiting cancer,and analyzed the application prospect of anticancer peptides,providing a reference for the further research and development of anticancer peptides.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2017(033)011【总页数】7页(P41-47)【关键词】抗癌肽;抗癌肽来源;抑癌机理【作者】岳硕豪;田弛;胡元昭;张军林【作者单位】武汉生物工程学院药学院,武汉430415;湖北工业大学生物工程与食品学院发酵工程教育部重点实验室,武汉430068;武汉生物工程学院药学院,武汉430415;华南农业大学生命科学学院,广州510642;武汉生物工程学院药学院,武汉430415【正文语种】中文癌症是一类非常复杂的疾病，其表现为异常细胞增殖失控，同时侵入正常组织并向其它器官转移［1］。

psa

• 它是一种丝氨酸蛋白酶,也称为人类激肽释放酶是
人类腺激肽释放酶家族的成员之一编码基因位于6 号染色体的长臂,其分子结构为;4个氨基酸组成的单链糖蛋白,具有糜蛋白酶样活性半衰期约为2.23.2天,由前列腺腺泡及导管上皮细胞合成.储存在胞浆小体和粗面内质网和溶酶体中,通过胞吐作用分泌入前列腺导管腔内.
2
PSA基因的转录调控
28~-23)一个GC盒,GGGCGAGT(-54~-45)和一个雄激素应答元件AGAACAGCAAGTGCT(170~-156).PSA的启动子有两个转录起始点 (+1,+7)开放阅读框架从+44开始.雄激素通过促进基因的转录来调节PSA基因在前列腺上皮细胞的自然特异表达.雄激素进入前列腺上皮细胞后首先与细胞核内的雄激素受体相结合,引起受体构象的改变随后受体与热休克蛋白解离,受体磷酸化成二聚体,二聚体与启动子中的雄激素应答元件结合, 促进前起始复合物的形成和PSA基因转录.
• 对于健康男性，释放入血中的PSA浓度很低，为
<4ng/ml。但是，在前列腺癌病人血清中，PSA会同现另外的组合形式，比如PSA与蛋白C抑制剂的组合等。PSA作为前列腺癌的特异性标志物，对前腺癌的诊断特异性达90％〜97％。被认为是最有价值的前列癌的肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测。
随着更灵敏的测定技术的出现和更广
泛的研究的进行,显示PSA并不是前列腺特有的.经过免疫组织化学法证明 PSA也存在于尿道周围腺体,用反向转录聚合酶链反应技术也证明了在肾脏, 子宫内膜及垂体中的PSA基因转录, 女性血清中存在可检测的低水平的PSA , 女性激素依赖组织均能产生PSA 。,其中乳腺组织是其存在和分泌的主要场所．研究发现正常乳腺组织、乳腺癌组织、乳腺囊肿病、乳腺的分泌物 ( 包括乳腺溢液、乳腺囊肿液和乳汁) 均存在PSA.

抗肿瘤多肽药物的作用机制及研究进展_王淑静

的高效、靶向、特异的抗肿瘤作用。 1 促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤多肽
肿瘤的发生不但与细胞的异常增殖和分化有关，也与细胞的凋亡异常有关。促进肿瘤细胞凋亡是目前药物最重要及最普遍的抗肿瘤机制之一［2］。通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现抗肿瘤作用的多肽来源多种多样，最常见的有从动植物、微生物中提取的多肽、生物及化学合成方法得到的多肽［3］。 1．1 提取分离获得的促凋亡抗肿瘤多肽海洋生物是抗肿瘤多肽的重要来源，目前已分离出 300 多种环肽类化合物［4］。膜海鞘素类环状缩肽是从加勒比海的被囊动物 Trididemnum solchrm 中分离出来一组多肽化合物，经研究证实其具有细胞毒活性，尤其是膜海鞘素 B（ didemnin B）的体内
中并不是所有突变基因都能导致其抗原性，因此提取并筛选突变抗原成为研究者们的首要工作［17］。由于人类肿瘤蕴含了大量体细胞突变，如果一种多肽存在组织相容性复合体基因Ⅰ（ MHCⅠ）突变，就会被当做外来抗原而产生免疫反应。最近研究表明，突变肽可以成为 T 细胞表位，然而这种突变被描述的非常少，因为突变表位的筛选非常困难，需要识别抗原库并进行外显子测序［18］。Mahesh 等［19］将全外显子组序列分析技术与质谱技术联合使用，来识别两种广泛应用的小鼠肿瘤模型中的抗原决定簇。首先利用免疫沉淀反应将小鼠结肠癌细胞（ MC－38）和小鼠前列腺癌（ TＲAMP －C1）肿瘤细胞具有抗原性的多肽分离并提取，然后测量其ＲNA 序列，经比较分析，MC－38 中筛选出外显子突变的多肽 28 439 种，进一步分析其编码突变，预测出 1 290 种与 MHCⅠ相关的突变肽，接着用 MS 鉴定，有 7 种多肽经光谱确认为存在 MHCⅠ基因。通过分析这 7 种多肽野生型和突变型基因的 IC50 值以及突变位点，预测出可在机体内引起 T 细胞免疫应答的突变肽有 2 种：Ｒeps1 和 Adpgk。经过体内实验验证两种多肽确实引起机体免疫应答，与对照组相比出现了脾脏中 CD8 显著增多的现象。另有研究者通过生物信息学电脑模拟并分析所有错义突变基因，分析基因与 T 细胞表面抗体的亲和度以初步筛选突变基因。 2．3 免疫增强多肽免疫治疗的另一重点是增加免疫细胞、免疫因子活性，提升免疫应答的强度，从而特异、迅速杀伤肿瘤。目前肿瘤疫苗的研究激起了科学家们的兴趣［20］。肿瘤特异性疫苗加上相应的免疫佐剂能显著提高肿瘤疫苗的疗效。这种免疫佐剂即 Hp91，是从 HMGB1 的 B box 区提取的短肽。具有免疫增强的作用。Diahnn 等［21］用多聚乳酸纳米粒免疫刺激肽刺激内皮生长因子转基因模型鼠，发现肿瘤疫苗加免疫佐剂加纳米剂型能够有效地预防和治疗小鼠 HEＲ－2 阳性乳腺癌［22］。 3 其他机制抗肿瘤多肽 3．1 诱发溶酶体去极化的抗肿瘤多肽 Bastiaan 等［23］从海蛤蝓中提取分离了 Kahalalide F 环酯肽，体内外研究证实其具有抗肿瘤作用，现已进入Ⅱ期临床。其抗癌机制与触发溶酶体去极化而引起的细胞肿胀有关。Sewell 等［24］在研究中进一步证明 ATP 耗竭在 KF 环酯肽抗癌机制中的核心地位。 3．2 抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤多肽海兔毒素 10（ dolastatin 10）是从海洋软体动物海兔中分离得到的一种抗肿瘤线性五肽，是一种天然毒性短肽［25］。研究发现，其能够显著降低肿瘤血管高达 90%的血流量，其作用机制可能是抑制微管聚合，促进微管解聚，从而影响肿瘤血管的微管功能，进一步干扰肿瘤细胞的有丝分裂［26］。 3．3 抑制肿瘤细胞增殖抗肿瘤多肽许多研究表明，从海洋软体动物文蛤中可提取出多种多肽，并普遍具有抑制肿瘤细胞增殖，激活超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶的作用［27］。有人经过一系列的分离纯化步骤从文蛤体液中提取到一种多肽 Mere15，MTT 比色结果显示其能在体外抑制肺癌细胞 A549 增殖，IC50 值达到 34．90 μg·mL－。 1［28］

psa抗体结构

psa抗体结构
PSA（前列腺特异性抗原）是一种由前列腺细胞分泌的蛋白质，其结构由单链多肽组成。

PSA主要由前列腺上皮细胞产生，其功能是液化精液，从而提供精子的适宜环境。

PSA是前列腺癌诊断和监测的重要标志物。

PSA的结构是由约240个氨基酸残基组成的单链多肽。

它包含了一个信号肽序列和一个成熟的蛋白质序列。

成熟的PSA是一个酶，属于丝氨酸蛋白酶家族。

它的酶活性主要通过丝氨酸蛋白酶活性位点进行。

在PSA的结构中，有数个重要的位点，包括酶活性位点（Ser195、His41、
Gln145）和底物结合位点（Arg54、Ala59、Ala61）。

这些位点在PSA的功能和抗体结合中起着重要的作用。

PSA抗体是一种可以与PSA结合的特异性抗体。

它可以通过结合PSA来检测和测量血液中的PSA水平，用于前列腺癌的诊断和监测。

常用的PSA抗体包括单克隆抗体和多克隆抗体，它们可以与PSA的特定结构区域发生特异性的结合。

这些抗体结合的具体区域和结构可以通过X射线晶体学和其他结构生物学技术进行研究和确定。

宝典——肿瘤主治医师考试相关专业知识

C．局部乳头和皮肤的改变 D．局部结构扭曲 E．局限致密浸润正确答案:B 解题思路：乳腺X线摄影中，上述5项均可为乳腺癌在X线摄影中的表现，而微小钙化在乳腺癌诊断中占据特别重要的地位，以导管内癌、浸润性导管癌为多见。作为乳腺癌的一个主要征象，微小钙化不仅可以帮助诊断乳腺癌，而且在相当一部分早期病例中，可能其他四个征象不可见，而钙化是诊断乳腺癌的唯一阳性依据。
正确答案:A 解题思路：原癌基因也称细胞癌基因，病毒癌基因来源于细胞癌基因，是经过拼接、截断和(或)重排后形成的融合基因。
13．蝶骨大翼和小翼解剖中不包括的是 A．视神经管 B．圆孔 C．卵圆孔 D．棘孔 E．翼管
正确答案:E
14．Krukenberg瘤的本质是 A．直肠腺癌 B．胃黏液癌 C．卵巢癌 D．乳腺癌 E．肾细胞癌
相关专业知识(A型题1)
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一、A型题 1．以下不是肉瘤组织学特点的是
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2011-4-29
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11．抑癌基因失活的主要方式是
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机制提供实验证据，为该短肽在前列腺癌抗肿瘤导向治疗的应用提供形态学依据，讨该短肽在未来临床应用的潜探收集尸检标本１，２例含正常人体组织１，６种前列腺活检标本１例。通过免疫组织化学方法系统地鉴定１此特异性短肽在人体各种组织、器官的分布以及在前列腺增生时前列腺组织中的表达情况。结果人前列腺癌细胞转移相关蛋白的特异性结合短肽与被覆上皮、肌组织、神经组织、结缔组织无结合；大多数腺上皮无结合，与胰岛与但细胞亲和阳性率为５％、０胃底腺壁细胞亲和阳性率为６％；良性前列腺增生时无表达，ｏ在但在Ｐ一Ｍ细胞膜上有阳性Ｃ３表达。结论该短肽可与前列腺癌细胞表面特异性蛋白结合，而与大部分人体正常组织无结合，有良好的特异性，具
ｏｇ，ｔ１（．ｅａｍ．ｏａｏｇ，ｈｎｃｕｄａｏｅｅＣａｇｈｎ１０３，ｈａ；．ｅａｏｒａｏｉｈｎｅｏ．１Ｄｐｎｅ￣ｆＰｔｌｙＣａｇｈｎＭｅｉｌＣＺｇ，ｈｎｃｕ３０１Ｃｉ２ＫｙＬｂｒｏｙｏＰｔｂｌ— ｈｏｃｌｎｔａｆｈｏｏｙＭｉｓｙｏｄｃｉＪｌｎｅｉＣａｇｈｎ１０２，ｎｇ，ｎｔＥｕａｏ，ｉｎＵｉｒｔ，ｈｎｃｕ３０１Ｃｉ）ｉｒｆｔｎｉｖｓｙｈａ
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证明该短肽具有临床应用的潜能。关键词：Ｃ３特异性结合短肽；向治疗Ｐ一Ｍ；导中图分类号：７７２Ｒ３．５文献标识码：Ａ
Ｔｅｄｓｒｂｔｎｏｌａｒｓａｅｃｎｅｅｌｓｅｍｃｂｎｉ￣ｐｐｉｅｎｈｍａｕｓＨＵＪｎｑｕ．Ｗｅ．ＨｈｉｉｕｏｆＨｕｎｎｐｏｔｔａｃｒｃｌｐｃｉｄｎｅｔｓｉｕｎｔｅｔｉｄ￣ｓｉ－ｉｉＺＡＮＧＬ— ｉ
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人前列腺癌细胞特异性结合短肽在人体组织的分布
胡金秋李，伟张丽红张国荣刘志晶董欣洁张玉辉李一雷，，，，，，
（．１长春医学高等专科学校病理教研室，吉林长春１０３；．３０１２吉林大学病理生物学教育部重点实验室，吉林长春１０２）３０１
摘要：目的能。方法观察人前列腺癌转移相关蛋白结合短肽在人体各组织的分布，为进一步探讨前列腺癌的可能转移