热休克蛋白70检测在心血管疾病诊断及治疗中的意义
参 与 受损 蛋 白 质修 复 ,使 其 恢 复 活 性 ,从 而 起 到 自我 保 护 的 作用 。另 外 ,HSP还 具 有 细 胞 保 护 、抑 制 细 胞 凋 亡 、抗 氧 化 、 免 疫 调节 等 功 能 。 2 HSP70在 , 血 管 疾 病 中的 作 用 2.1 心 肌 梗 死 冠 心 病 是 世 界 范 围 内 发病 、致 死 的 主 要 原 因之 一 ,多 发生 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 狭 窄 基 础 上 ,当 粥 样 硬 化 斑 块 破 裂 时 ,血 小 板 在 其 表 面聚 集 ,激 活 凝血 因 子 ,网络 红 细 胞 ,形成 血栓 ,阻 塞 动 脉 管 腔 ,致 心 肌 缺 血 、坏 死 ;当心 肌 耗 氧 量 剧 增 或 冠 状 动 脉 痉 挛 时 可 诱 发 急 性 心 肌 梗 死 。急 性 心 肌 梗 死 发 生 后 心 肌 缺 氧 引 发 炎 症 和 热 休 克 反 应 及 重 构 ;左 心 室 会 发 生 结 构 与 功 能 的 改 变 ,其 发 生 、发 展 的 程 度 直 接 影 响 患 者 心 功 能 的 预 后 ,甚 至 最 终 发 展 为 心 力 衰 竭 。 研 究 表 明 ,HSP70不 仅 参 与 了心 室 重 构 的 过 程 ,并 且 能 表 达 心 室 重 构 的严 重程 度 l。 HSP70具 有 细 胞 因 子 的 作 用 ,能 刺 激 核 细胞 t 的 Toll样 受 体 (TI R)2/TI R4和 CDI 4相 关 通 路 , 从 而 启 动 NF B和 干 扰 素 调 节 因 子信 号通 路 ,释放 TNF a、 白细 胞 介 素 1,该 炎 性 因 子 会 促 进 免 疫 应 答 ,加 快 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 生 和 进 展 刮 。HSP70促 进 粥 样 硬 化 斑 块 从 稳 定 向不 稳 定 的 进 程 ,促 进 斑 块 破 裂 .9“ 。 当 心 肌 出 现 损 害 , HSP70在 细 胞 内迅 速 合 成 ,增 加 含 量 ,主 动 释 放 到 细 胞 外 , 然 后 参 与到 血 液 循 环 中 ,介 导 患 者 出现 全 身 及局 部 的 炎 症 应 答 。在 动 脉 壁 的 树 突 状 细 胞 中 有 HSP70表 达 。 HSP能 结 合 到 TI R4/CD14复 合 物 ,通 过 激 活 NF— B使 巨噬 细 胞 和 内 皮 细胞 黏 附分 子 产 生 前 炎 性 因子 ,启 动 天 然 免疫 反 应 。 研 究 证 明 ,急 性 心 肌 梗 死 24 h HSP水 平 明 显 高 于 梗 死 14 d【 。 2.2 心 房 颤 动 心 房 颤 动 是 心 脏 病 中 最 常 见 的 以 心 律 失 常 为 表 现 的 心 脏 病 ,且 增 加 心 力 衰 竭 和 心 脏 猝 死 。 Bernardo 等 ” 在 小 鼠模 型 中 的 研 究 表 明 ,HSPT0升 高 在 急 性 心 脏 应 激 环 境 中提 供 保 护 ,但 不 保 护 慢 性 心 脏 病 患 者 的心 脏 。宋 伟 等 川 通 过 大 白兔 动 物 实 验 研 究 发 现 ,热 应 激 可 诱 导 心 房 启 动 心 肌 HSPT0表 达 上 调 ,抑 制 Kca3.1 mRNA 和 蛋 白灰 达 , 使 心肌 的动 作 电位 、有 效 应期 缩短 及频 率 适 府 。 由此 说 明 HSP70是 通 过 调 节 离 子 浓 度 变 化 ,减 少 电 重 构 改 变 ,来 预 防 和 延缓 心 房 颤 动 的发 生 、发 展 。 2.3 心 力 衰 竭 慢 性 心 力 衰 竭 是各 种 心 』f[L管疾 病 的终 末 阶 段 ,美 国心 脏 协 会 定 义 为一 种 复 杂 的 临 床 综 合 征 ,是 各 种 心 脏 结 构 、功 能 损 伤 的结 果 ,统计 学 结 果 显 示 ,慢 性 心 力 衰 竭 5 年 存 活 率 相 似 于 恶性 肿瘤 存 活 率 J。 心 脏 重 构 是 发 展 为 慢 性 心 力 衰 竭 的 关 键 环 节 ,包 括 结 构 、收缩 、电 重 构 等 。心 事 凶 心 肌 损 伤 或 负 荷 增 加 导 致 心 室 大 小 、形 状 和结 构 改 变 ,即 心
娜 日罕 ,董 莉
关 键 词 :热 休 克 蛋 白质 类 ;心 房 颤 动 ;心 力 衰竭 ;肌 细胞 ,心 脏 ;早 期 诊 断
热 休 克 蛋 白 (HSP)70是 HSP家 族 成 员 之 一 ,是 从 细 菌 到 哺乳 动物 中广 泛 存 在 的一 类 热 应 激 蛋 白质 。 HSP70循 环 存 在 于 正 常 健康 个 体 及 患 有 多 种 严 重 疾 病 患 者 中 。 当机 体 在 高 温 中暴 露 时 ,由 热 激 发 合 成 。 HSP 的 细 胞 保 护 功 能 可 以 用抗 凋 亡 特 性 来 解 释 。研 究 表 明 ,HSPT0是 具 有 减 轻 心 肌 细 胞 损 伤 、促 进 心 肌 细 胞 加 速 恢 复 、抗 炎 且 抑 制 凋 亡 功 能 的 一 种 内 源 性 物 质 ,在 预 防 和 延 缓 心 血 管 疾 病 中 起 到 重 要 作 用 ]。其 在 发 病 率 中的 关 系 有 待 进一 步评 估 。 1 HSP70的 概 述 1.1 HSP的 分 子 结 构 及 特 性 HSP 的 氨 基 酸 结 构 (一 级 ) 按 功 能 可 分 为 3个 区 域 :(1)具 有 ATPase活 性 区 :位 于 近 N 端 ,相 对 分 子 质 量 45000,结 构 上 高 度 保 守 ,比 C 端 部 分 保 守 ,与 生 物 物 种 有 关 ;(2)多 肽 的结 合 部 位 :紧 接 ATPase活 性 区 ,相 对 分 子 质 量 18 000,相 对 保 守 ;(3)与 特 定 蛋 白底 物 相 互作 用 有 关 区 :近 c端 ,相 对 分 子 质 量 10 000,结 构 多 变 的 氨 基 酸 序列 ,其 结 构 不 明 。 人类 HSP70普遍 存 在 于 细 胞 质 、 细 胞 核 及 内质 网 等 多 个 部 位 。HSP 的 主要 特 性 如 下 :(1)非 特 异 性 :HSP不 只 局 限 于 热 环 境 ,在 其 他 生 化 、物 理 、缺 血 、 缺 氧 等 环 境 下 也 可 以 被 诱 导 产 生 ;(2)时 间 性 :即 耐 受 时 限 性 ,组织 细胞 受刺 激 后 ,先 合 成 HSP,其 后 才 能 耐 受 应 激 刺 激 。超 出一 定 期 限 便 失 去 其 保 护 作 用 ;(3)高 保 守 性 :HSP 为高 度 保 守 的 蛋 白 ,HSPT0是 最 重 要 最 保 守 的 蛋 白 ;(4) HSP表 达 的 突 出性 :HSP70的 合 成 与 生 物物 种 有 关 ,以 哺 乳 类 动 物 为 主要 合 成 物 种 ;(5)ATPase活 性 (弱 ):HSP可 以 结 合 ATP并使 其 分 解 ,从 而 获得 能 量 ;(6)交 叉 耐 受 性 ,即 一 种 应激 原刺 激诱 导 细 胞 产 生 的 HSP70,不 仅 使 细 胞 对 该 刺 激 的 耐 受性 增 加 ,对 其 他 应 激 原刺 激 的 耐 受性 也 增 强 。 1.2 HSP 家 族 HSP 分 为 5个 家 族 :HSP110、HSP90、 HSP70、HSP60及 小 分 子 HSP,HSPI10广 泛 存 在 于 动 物 细 胞 内 ,在 结 构 上 与 HSP70类 似 ,HSP110可 作 为 分 子 伴 侣 , 避 免 形 成 不 恰 当折 叠 蛋 白 。其 中 HSP70家 族 在 生 物 细 胞 中 含 量 最 高 ,可 诱 导 性最 强 ,具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 1.3 HSP生 物 学 功 能 HSP具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 r 。 在 正 常情 况 下 HSP主要 作 为 分 子 伴 侣 ,与 细 胞 核 糖 体 的 多 肽 结 合 ,避 免 形 成 不 恰 当 折 叠 蛋 白 ;在 应 激 状 态 下 ,HSP可 产 生一 类 内 源性 保 护 蛋 白 ,防 止 其 他蛋 白 质 发 生变 性 、解 聚 管 病 杂志 20l 8年 7月 第 2O卷 第 7期 Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,Jul 20l 8,Vol 20,No 7
. 综 述 .
热 休 克蛋 白 70检 测 在 心血 管疾 病 诊断 及 治疗 中 的意 义
扩张型心肌病
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的特点是以左心室(多数)或右心室有明显扩大,且均伴有不同程度的心肌肥厚,心室收缩功能减退,以心脏扩大、心力衰竭、心律失常、栓塞为基本特征。
以往曾被称为充血性心肌病。
本病常伴有心律失常,病死率较高。
约20%的DCM患者有心肌病的家族史。
近年来,扩张型心肌病的诊断率逐渐增加,据估计,年诊断率约为8/10万,患病率约为37/10万,其中半数患者年龄在55岁以下,约1/3患者心功能为Ⅲ~Ⅳ级(纽约心脏病协会分级标准)。
但部分未被诊断的轻型患者可能会使实际患病率更高。
目录症状体征用药治疗饮食保健预防护理病理病因疾病诊断检查方法并发症展开(一)发病原因扩张型心肌病是多种因素长期作用引起心肌损害的最终结果(DCM的主要病因见表1)。
感染或非感染性心肌炎、酒精中毒、代谢等多种因素均可能与扩张型心肌病发病有关。
短暂的原发性心肌损伤(如接触毒性物质)对某些心肌细胞来说可能是致死性的,但残存的心肌细胞会因此而增加负荷,发生代偿性肥厚。
这种代偿性变化在早期尚能维持心脏的整体功能,但最终将表现为心肌的收缩和舒张功能障碍。
心肌炎既有不可逆的心肌细胞死亡,又有由细胞因子所介导的可逆性心肌抑制。
某些因素(如酒精)虽然不直接损害心肌细胞,但如长期作用仍可造成严重的心脏功能障碍。
此外,许多损伤还会累及心脏的纤维支架系统,影响心肌的顺应性,从而参与心室扩大的发生与发展。
(二)发病机制1.发病机制近年研究表明,多数扩张型心肌病与病毒感染及自身免疫反应有关。
业已发现,病毒性心肌炎可以演变为扩张型心肌病,在心肌炎和扩张型心肌病病人心内膜心肌活检标本中均可发现肠道病毒基因,扩张型心肌病患者血清可检测出多种抗心肌的自身抗体,如抗ADP/ATP载体抗体、抗β1肾上腺素能受体抗体、抗M2胆碱能受体抗体和抗肌球蛋白重链抗体等,也可以检测出肠道病毒基因片段。
病毒感染和免疫反应损伤学说是目前扩张型心肌病主要的发病学说。
外泌体在心血管疾病中潜在的功能和作用
DOI:10.3969/j.issn.l007-5062.2020.12.025.综述.外泌体在心血管疾病中潜在的功能和作用侯宇李爽郑晓梅张融[关键词]外泌体;心血管疾病;细胞交联;综述[中图分类号]R54[文献标志码]A[文章编号]1007-5062(2020)12-1517-04外泌体是细胞外囊泡的一个亚群,其主要是由细胞质膜的内陷形成早期内体。
随着早期内体的不断成熟,最终以胞外体的形式释放到细胞质。
外泌体自身可以携带DNA, RNA以及蛋白质等具有生物调控功能的物质[1]。
通过细胞释放后,外泌体携带这些物质与其他受体细胞相结合,发挥细胞间生物调控功能。
其广泛存在于机体的血液、尿液、唾液中[2],故针对体液中外泌体的检测可以对疾病起到潜在的诊断作用。
另外,外泌体可以将其装载的内容物释放到受体细胞从而完成细胞间通讯通用,能够替代传统的干细胞治疗并被认为是新一代无细胞治疗且最有前途的运载体之—[3]o近年来,外泌体被报道参与到许多疾病的诊断和治疗中,但是在心血管疾病中的作用研究较少。
因此本文整理外泌体在心血管疾病领域的最新研究进展,论述其潜在的作用机制以及应用前景。
1.外泌体的生物学定义2018年,国际细胞外囊泡学会对细胞分泌的各种大小的囊泡进行了统一定义。
其中将大小介于100-1000nm的囊泡定义为细胞外微泡。
把30-100nm的囊泡称为外泌体,并且定义外泌体是由细胞自然分泌的且无法自我复制的一类脂质双层结构。
外泌体可以将其携带的具有生物调控功能的DNA、RNA和蛋白质转移到其他受体细胞[1],进而参与调节许多细胞功能(细胞增殖、迁移、表型转化等),改变靶细胞的活性。
外泌体可以由多种细胞(如干细胞、血小板和肿瘤细胞)进行分泌。
并且在分泌岀细胞后其可以广泛的分布于许多生理性液体中如血液、尿液、精液和脑脊液[4]。
虽然外泌体是由不同细胞分泌的,但是其浓度一般介于1.13~1.19g/mL之间[5]o2•外泌体的形成以及运输外泌体从产生、装载调控物质到与细胞膜融合并分泌岀胞都十分复杂。
damp 损伤相关分子模式
damp 损伤相关分子模式Damp损伤相关分子模式引言:Damp损伤(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs)是一类由细胞损伤或死亡引发的分子信号,可以激活免疫系统,导致炎症反应。
DAMPs在机体的正常生理过程中起着重要的调节作用,但过度或持续激活DAMPs可以引发炎症性疾病的发生。
本文将介绍一些与DAMPs相关的分子模式及其在疾病中的作用。
一、核苷酸结合寡聚化区域(Nucleotide-binding oligomerization domain, NOD)NOD样受体(NOD-like receptors, NLRs)是一类重要的DAMPs受体,在感染和炎症中发挥重要作用。
NLRs的活化是通过其NOD结构域,该结构域可以识别DAMPs信号并激活炎症反应。
研究发现,NOD 样受体在肺部疾病、心血管疾病和神经退行性疾病中发挥重要作用,其激活可以导致炎症和组织损伤。
二、高迁移率族蛋白(High Mobility Group Box 1, HMGB1)HMGB1是一种重要的DAMPs分子,在炎症反应中具有重要的调节作用。
HMGB1可以通过与Toll样受体(TLRs)和RAGE受体结合来激活免疫细胞,促进炎症反应的发生。
研究发现,HMGB1在多种疾病中的表达水平升高,如肺部感染、肝脏疾病和肿瘤等。
因此,HMGB1可以作为疾病的标志物,也是炎症性疾病的治疗靶点。
三、热休克蛋白(Heat shock proteins, HSPs)热休克蛋白是一类重要的细胞内DAMPs分子,它们在细胞内受到损伤或应激时会释放到细胞外。
HSPs可以通过与Toll样受体4(TLR4)结合来激活炎症反应,促进免疫细胞的活化。
研究表明,HSPs在肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。
因此,HSPs可以作为疾病的诊断标志物,并且有望成为治疗的新靶点。
四、细胞外ATP(Extracellular adenosine triphosphate, ATP)细胞外ATP是一种重要的DAMPs分子,它可以通过与P2X7受体结合来激活炎症反应。
艾司奥美拉唑治疗急性胃黏膜病变的效果及对胃黏膜防御、损伤相关因子表达的影响
艾司奥美拉唑治疗急性胃黏膜病变的效果及对胃黏膜防御、损伤相关因子表达的影响*林王椿① 郑金聪① 郑由周① 刘炎① 蔡忠捷① 姚正盛① 【摘要】 目的:探究艾司奥美拉唑治疗急性胃黏膜病变(AGML)的效果及对胃黏膜防御、损伤相关因子表达的影响。
方法:将2019年9月—2021年2月福建医科大学附属闽东医院的80例严重创伤、大型手术和危重疾病等应激状态下合并AGML患者根据随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。
对照组进行常规AGML治疗,观察组则在对照组基础上加用艾司奥美拉唑治疗。
比较两组AGML治疗总有效率、止血时间、输血量、治疗前后的胃黏膜防御相关因子[促甲状腺激素释放激素(TRH)、三叶因子2 (TFF2)、热休克蛋白-70(HSP-70)、碳酸氢根(HCO3-)、前列腺素E2(PGE2)及一氧化氮(NO)]和胃黏膜损伤相关因子[丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(LPO)]。
结果:观察组的AGML治疗总有效率显著高于对照组,止血时间显著短于对照组,输血量显著少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗前两组胃黏膜防御、损伤相关因子指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗3、5 d后观察组胃黏膜防御相关因子指标均显著高于对照组,损伤相关因子指标均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:艾司奥美拉唑治疗AGML的效果较好,且可有效改善胃黏膜防御及损伤相关因子的表达。
【关键词】 艾司奥美拉唑 急性胃黏膜病变 胃黏膜防御相关因子 胃黏膜损伤相关因子 Effect of Esomeprazole in the Treatment of Patients with Acute Gastric Mucosal Lesion and Influence for the Expression of Gastric Mucosal Defense and Injury Related Factors/LIN Wangchun, ZHENG Jincong, ZHENG Youzhou, LIU Yan, CAI Zhongjie, YAO Zhengsheng. //Medical Innovation of China, 2023, 20(28): 005-009 [Abstract] Objective: To investigate the effect of Esomeprazole in the treatment of patients with acute gastric mucosal lesion (AGML) and influence for the expression of gastric mucosal defense and injury related factors. Method: A total of 80 patients with AGML under stress conditions such as severe trauma, major surgery and critical disease in Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University from September 2019 to February 2021 were divided into the control group with 40 cases and the observation group with 40 cases according to the random number table method. The control group were treated with routine treatment for AGML, the observation group were treated with Esomeprazole on the basis of the control group. Then the total effective rates of AGML treatment, hemostasis time, blood transfusion volume, gastric mucosal defense related factors [thyrotropin-releasing hormone (TRH), trefoil factor family 2 (TFF2), heat shock protein-70 (HSP-70), bicarbonate radical (HCO3-), prostaglandin E2 (PGE2) and nitric oxide (NO)] and gastric mucosal injury related factors [malondialdehyde (MDA) and hydrogen peroxide (H2O2) and lipid peroxide (LPO)] before and after the treatment of two groups were compared. Result: The total effective rate of AGML treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group, the hemostasis time of the observation group was significantly shorter than that of the control group, the blood transfusion volume of the observation group was significantly less than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05), the gastric mucosal defense and injury related factors of two groups before the treatment were compared, the differences were not statistically significant (P>0.05). The gastric mucosal defense related factors of the observation group after 3 and 5 days of the treatment were significantly higher than those of the control group, and the injury related factors were significantly lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The effect of Esomeprazole in the treatment of patients with AGML is better, and*基金项目:福建宁德市科学技术计划项目(20190034)①福建医科大学附属闽东医院 福建 福安 355000通信作者:郑金聪 急性胃黏膜病变(AGML)在临床并不少见,其主要为在严重创伤、大型手术和危重疾病等应激状态下,或酒精、药物等因素刺激下,胃黏膜发生的一系列糜烂、溃疡和出血等病理表现,严重者可发展至胃穿孔,因此临床对于AGML的诊治重视程度极高[1-2]。
去甲基化修饰及其在疾病中的作用与机制
去甲基化修饰及其在疾病中的作用与机制去甲基化修饰是指DNA中去除甲基基团,即将DNA中的5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为未甲基化的胞嘧啶(C),这是一种重要的生物学修饰过程,经常参与基因表达的调控。
它在正常细胞的生命过程中发挥着至关重要的作用,但在某些疾病的发生和发展中也发挥着重要的作用。
本文主要介绍去甲基化修饰的机制和在疾病中的作用。
一、去甲基化修饰的机制DNA去甲基化修饰的机制常见的有两种。
第一种是被称为“十一胞嘧啶二磷酸酶”(TET)家族催化的反应。
TET家族共有三个成员:TET1、TET2、TET3。
这些酶可以将5mC转化成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),然后进一步催化去除羟基基团,形成未甲基化的胞嘧啶(C)。
这种方法被称为主动的去甲基化,因为它需要酶的参与,速度较快。
另一种方法是称为被动的去甲基化,即不能通过酶直接去除DNA上的甲基化,而是依赖于DNA的复制和维护机制。
在DNA复制和维护的过程中,DNA甲基化模式被暂时撤销,这种暂时的撤销通常发生在RNA聚合酶向某个基因或基因组区域转录时。
这样,转录活动就可以放大或减弱甲基化区域DNA的信号表达。
二、去甲基化在疾病中的作用在疾病过程中,某些基因的去甲基化程度异常,导致基因表达受到影响,进而导致疾病的发生和发展。
下面介绍几种常见的疾病与去甲基化的关系:1. 肿瘤肿瘤的发生常常与DNA超甲基化程度异常有关,超甲基化是一种甲基化现象,一些正常基因的甲基化量过多,而热休克蛋白(HSP)等抑癌基因的甲基化量过少,导致这些基因的表达发生异常。
此外,一些去甲基化酶TET1/TET2/TET3异常表达或突变,也与肿瘤的发生和发展有关系。
2. 神经系统疾病近年来,越来越多的证据表明,去甲基化修饰参与了神经系统疾病的发生和发展过程。
而神经系统疾病的发生与神经元形成、发育和迁移及网络的形成和维持密切相关,因此,一些去甲基化酶的活性异常,可以导致神经元的发育或迁移异常,导致神经系统疾病的发生和发展。
血清CRP、SAA测定在川崎病早期诊断及预后中的应用
2021年4月第7期中外女性健康研究临床研究文章编号.WHR2020124081血清CRP、SAA测定在川崎病早期诊断及预后中的应用刘以红江苏省连云港灌云仁济医院,江苏连云港222200【摘要】目的:探讨川崎病早期诊断及预后中血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)检测的应用价值。
方法:采用回顾性方法分析,选取本院自2017年8月至2020年8月收治的100例川崎病患儿的临床资料,将其作为研究组。
选取100例健康体检儿童为对照组,比较两组CRP、SAA检测水平。
结果:治疗前,研究组患儿的CRP(mg/L)(21.83+ 1.45)、SAA(mg/L)(298.47士18.98)均高于对照组(5.16+10.82,3.53+1.22),有显著差异(P<0.05)。
治疗后,研究组患儿的CRP (mg/L)(7.21+1.56)、SAA(mg/L)(20.18±2.49)水平低于治疗前(21.83+1.45,298.47±1&98),有显著差异(P<0.05)。
CRP、SAA 联合检测诊断川崎病的准确率(98.00%)明显高于CRP诊断准确率(87.00%)、SAA诊断准确率(86.00%),均有显著差异(P< 0.05)。
结论:川崎病早期诊断及预后中检测血清CRP、SAA,可提高早期诊断率,评估预后,为临床治疗提供参考依据,值得临床推广应用。
【关键词]川崎病;CRP;SAA;诊断;预后;应用价值【中图分类号】R725.5【文献标识码】B丿1|崎病(Kawasaki disease,KD)是以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病,多发生于5岁以下的儿童,男多于女,成人及3个月以下小儿少见,临床多表现有发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等,由于本病可发生严重心血管并发症而引起人们重视,未经治疗的患儿发生率达20%〜25%〔词。
热休克蛋白60与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展
统各 部分 生理 功能 的综合 体现 , 包括 了抗 原递呈 、 淋
巴细胞 活化 、 免疫分 子 形 成 及 免疫 效 应 发 生 等一 系 列 的生理 反应 。 目前 考 虑动脉 粥样 硬化 的过程 可能
体、 体、 抗 热休 克蛋 白含量 等 变 化 , 提 示 动脉 粥 样 都
硬 化过 程 中免疫 应 答 的重 要性 。 已有 相关研 究 表 明几 乎所 有危 险 因素 导致 冠状
调 节 T 细 胞 (e uao yT cl, rg 是 一 群 具 rg ltr elT e )
有调 节机体 免疫 反 应 的淋 巴细 胞 , 常 起着 维 持 自 通
基 金 项 目 : 课 题 受 吉林 省 国 际 科 技 合 作 项 目 (0 0 2 ) 教 育 部 高 本 2178 、
胞介 素一0 I 一0 、 1 (L 1 ) 转化 生 长 因子一( GF G 以及 白 t T —) 3 细胞 介素一 (L 4 等具 有 免疫 抑 制作 用 的细胞 因子 4I一) 发挥 调 节 作 用 。I 一O是 具 有 多 种 潜 能 的 细 胞 因 L1 子 , 巨噬细 胞 、 突状 细 胞 ( C 和辅 助 性 T 细 胞 对 树 D )
校 博 士 点 基 金项 目(O O o n 1o 6 资 助 21o6 o6) *通 讯 作 者
身耐 受和避 免免 疫 反应 过 度 损 伤 机体 的重 要 作 用 。
C 4 C 5 Trg细胞 为 目前 研 究 较 为深 入 的 T D D2 e
细胞 。其 主要 功能 参 与免 疫 调 节 , 同 时具 有 免 疫 可
2 2 T Fp , -O I N  ̄与 动 脉 粥 样 硬 化 . G -l I I , - L F
恶性肿瘤患者血液流变学及热休克蛋白水平变化规律研究
[ ywo d ]Mai a t u o; moh ooy Het h c rti; hn elw Ke r s l n n m r He relg ; a okpoen C a g a g t s
恶 性 肿 瘤 是 目前 威 胁人 类 健 康 的第 二 大 杀 手 ,尽 管 近
年来 医疗 水平 的不 断 提高 , 病 死率 仍 然 居高 不 下 。因而 对 其 于肿 瘤 的研 究 仍 然 是 热 门之 一 。血 液 流变 学 是 一 门新 兴 的 生 物力 学 和生 物 流 变 学 学科 . 目前 主要 用 于心 血 管 疾 病 诊 断 和 治 疗 中 的研 究 I , 血 液 流 变 学 在 恶 性 肿 瘤 中 的研 究 l 而 -
go p( 4 , co ne r 45 . h oiv aeo et h c rti he o p ee8 .%, 76 a d00 P ru n: 3 acu tdf .%) T ep s iert f a o kpoe i treg u s r 37 6 .% n ., o5 t h s nn r w
mos M e h d e e t nn ain s i ain n mosw r n ol o Au u t 0 9 t D c mb r 0 0 i n oo r. t o sS v ny iep t t w t m l a t u r ee e r l d f m g s 2 0 o e e e o c l- e h g t e r 2 1 n
b o d c l p e st ep o u t t e rd b o d c l rgd i d x t e rd b o d c l a c mu ain id x a d t ef rn g n lv l lo el r s h rd c, h e lo eli i n e , h e lo el c u lt n e n h i i o e e e o b o lg a t u rp t nss o d sg i c n ih rt a h o tos P < 00 r0.1 n 7 ain swi lg a tt - fmain n mo ai t h we inf a t g e h n te c nr l. t e i h .5 o 0 .I 9 p t t t main n u e h mo ain s te s i n 4 ains c o ne o 82 ,n tte s i n 3 ains a c u td fr418 ;W h l lo rp t t, h hf i 6 p t t,a c u td fr5 .% e t e o h h f i 3 p t t, c o ne o .% t e oebo d vs oi ,pa mav so i , e lo eld p std i rn g n i rn f rg o p weesg i c nl ih rta o r n fr ic st ls ic st r d bo d c l e o i ,f i o e n ta se r u r inf a t hg e h n n tta se y y e b i y go p P < 0.5 ru , 0 ;Ac odigt ah lgc eu ,alp te t t l n n u r r ii e n op ol i ee t td c r n op t oo ia r s hs l ainswi mai a ttmoswee dvd d it o rydf rn i e l h g f a
第七章 应激
第七章应激之欧侯瑞魂创作复习提要一、概述(一)应激概念和基本特征非特异性防御性反应的模式化(二)应激原躯体性心理性二、应激时的神经内分泌反应(一)交感—肾上腺髓质系统的反应1.反应2.表示3.意义①防御意义提高心输出量,提高血压改善通气,增加供氧升高血糖,提供更多的能量血液重新分布,包管心脑血液供应②晦气影响外周小血管收缩,组织微循环灌流量降低,缺血、缺氧儿茶酚胺促进血小板聚集,形成血栓,阻碍血流,组织缺血、缺氧能量代谢增加,消耗过多能量心肌耗氧过多(二)下丘脑—垂体—肾上腺皮质的反应1.反应2.意义①应激时最重要的一个反应,可以提高机体抵抗力②判断机体是否处在应激状态和应激程度的最经常使用指标③作为非特异性的指标可以判断病情的发展3.作用和机制①通过促进蛋白质的分解和糖原异生,坚持血糖高水平;②糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用;③稳定溶酶体膜;④抗炎抗免疫4.糖皮质激素抵抗(三)胰高血糖素和胰岛素1.反应2.意义3.胰岛素抵抗(四)调节水盐平衡的激素1.反应2.机制3.意义(五)组织激素及细胞因子的表达和释放增多1.组织激素2.细胞因子(六)其它 cAMP等(七)心理应激时神经内分泌反应的特点三、应激时机能和代谢变更(器官和组织水平的应激)(一)应激时能源物质代谢的变更1.特点动员增加,贮存减少。
2.表示3.机制4.意义5.几个概念应激性高血糖,应激性糖尿,创伤性糖尿病,负氮平衡(二)应激时循环系统的改变表示机制意义严重后果5.几个名词应激性心律失常、应激性心脏病(三)应激性急性胃粘膜病变和应激性溃疡①胃血流量减少②迷走神经兴奋,胃运动亢进③胃酸分泌增多④PGE2的作用(四)凝血和纤溶的变更1.表示2.机制①交感神经兴奋,血小板聚集性增强②应激时血小板数量增多,纤维蛋白原含量增加③抗凝血酶Ⅲ过度消耗④纤维蛋白溶解活性加强(五)免疫系统功能变更四、应激与心理、精神障碍和应激时增多的急性期蛋白(一)定义—急性期反应、急性期蛋白(二)来源(三)功能1.抑制蛋白酶2.激活凝血系统和纤溶系统3.清除异物和坏死组织4.清除自由基5.其他五、应激诱导的细胞反应(一)应激诱导的细胞非特异性防御反应—热休克蛋白定义分类表达调节功能维持细胞蛋白自稳状态提高细胞对热或其他刺激的耐受性与免疫的关系(二)应激诱导的细胞特异性防御反应分歧的应激原,可诱导分歧的基因表达,发生分歧的反应蛋白。
干货外泌体的提取储存、临床应用和给药途径
干货外泌体的提取储存、临床应用和给药途径摘要:外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外小囊泡,携带核酸、蛋白质、脂质等生物活性物质,在机体的生理病理过程中发挥作用。
与脂质体、纳米颗粒等合成载体相比,外泌体的内源性和异质性使其在疾病诊断和治疗领域具有广泛而独特的优势。
直径约 40-100nm 的外泌体是由细胞分泌的生物纳米级球形脂质双层囊泡,以 1.13-1.19 g ∙ mL-1 的密度漂浮在梯度溶液中。
1981 年,科学家Trams 等将质膜来源的囊泡统称为外泌体,并首次提出了“外泌体”的概念,将其视为具有5'-核苷酸酶活性的膜囊泡,可能具有生理功能,起源于各种细胞系培养物的分泌物。
外泌体 Exosomes目前定义的外泌体(40-100nm)于1983年首次在绵羊网织红细胞中发现,科学家Johnstone 等人追踪了网织红细胞成熟过程中的转铁蛋白受体,发现外泌体的形成是成熟红细胞中转铁蛋白受体丢失的机制细胞。
为了将它们与其他类型的细胞外囊泡(EV) 区分开来,它们被命名为外泌体。
然而,值得注意的是,根据ISEV 2018 指南,“外泌体”一词即使被广泛使用,也被建议替换为“小细胞外囊泡(sEVs)”一词,由于分离方法上的困难。
研究发现,外泌体含有核酸、蛋白质、脂质、细胞因子、转录因子受体等生物活性物质。
其中,外泌体蛋白成分主要分为两类,一类是公共成分,参与这一过程囊泡的形成和分泌,即外泌体无处不在,包括膜转运和融合相关蛋白(如Rab、GTPases)、热休克蛋白(如HSP70、HSP90)、四跨膜蛋白超家族(如CD63、CD81)、 ESCRT 复合物相关蛋白(如 Tsg101、Alix)、整合素等;另一种是特异性成分,与其祖细胞密切相关,即细胞特异性,如抗原呈递细胞来源的CD45和MHC-II。
随着外泌体研究的深入,其应用越来越广泛。
外泌体可以在生理和病理过程中发挥作用,充当细胞间通讯和物质交换的介质。
