侵袭性肺部真菌感染的诊断标准

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菌药物预防。

靶向预防
当艾滋病患者
外周血CD4+<200/µl或出现口咽部念珠菌病时
应用复方磺胺甲唑(SMZ-TMP)预防肺孢子菌肺炎。 推荐方案:口服SMZ-TMP 2片(每片含SMZ 400mg、TMP 80mg)
,1次/d。疗程持续至外周血CD4+>200/µl后3个月。
当外周血CD4+<50/µl时亦可用

拟诊治疗
即通常所谓经验性治疗, 应综合考虑广谱、有效、安全和效价比等
因素选择抗真菌药物

临床诊断治疗
亦称先发治疗(Pre-emptive Therapy)
在有宿主因素的患者开展系统性连续监测 ,包括每周2次胸部摄片或CT扫描或真菌培 养,或真菌抗原检测。如发现阳性结果, 按临床诊断IPFI,立即开始抗真菌治疗。药 物选择参考所检测到的真菌种类而定。

诊断标准

IPFI的诊断因素
•宿主因素
•临床特征
•微生物学检查
•组织病理学

宿主因素
外周血中性粒细胞减少,
中性粒细胞计数<0.5×109/L,且持续> 10 d;
体温>38℃或<36℃,并伴有以下情况之一:
①之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少(>10d); ②之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗; ③有侵袭性真菌感染病史; ④患有艾滋病; ⑤存在移植物抗宿主病的症状和体征; ⑥持续应用类固醇激素3周以上; ⑦有慢性基础疾病,或外伤、手术后长期住ICU,长期使用机械通气
侵袭性肺部真菌感染的 诊断标准Fra Baidu bibliotek
2020年5月26日星期二
主要内容
侵袭性真菌感染
概述 指南介绍 治疗 病例分享

杨x x 女 30岁 因“发热10余天,全身红斑、丘疹伴瘙痒7天” , 体温高达39.6℃,当地医院就诊,诊断为“上呼吸道感染”,予静 滴“氨卞青霉素”等治疗,略有好转,但红斑、丘疹逐渐蔓延至全 身,部分皮损融合呈片状。来我院以 “发热原因待查(风疹,伤 寒)” 收入。

•06年07月28日
•06年08月01日

•06年07月28



概述
侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections,IPFI)的发病率明显上升
造血干细胞移植(HSCT) 实体器官移植的广泛开展 高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用 各种导管的体内介入、留置等
IPFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病 和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因 之一

长期保留插管、全胃肠外营养、输血、外科手术

Fungi as causes of sepsis, 1979-2000
Data from US hospital discharge statistics N=750,000,000
美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率
Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641
•0.6
•每10万人中的发病率
•0.4
•念珠菌病
•0.2
•0.0 •
1981
•曲霉菌病
1986
• 1991
1996
2002年南方医院分离的主要病原菌及耐药情况 ---第四季度从各种临床标本614菌株

中国侵袭性肺部真菌感染工作组

定义
侵袭性肺部真菌感染
(invasive pulmonary fungal infections, IPFI) 是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染
原发性 继发性
引起IPFI常见的真菌主要是:
念珠菌属 曲霉属 隐球菌属 接合菌(主要指毛霉) 肺孢子菌等

IPFI防治策略
•确诊治疗
•临床诊断治疗 •拟诊治疗 •靶向预防 •一般预防

一般预防
有宿主因素特别是HSCT者,防止曲霉孢子经呼吸 道吸入是预防IPFI的重要环节
无发病时应注意保护环境 一旦有IPFI发病时应加强监测,评价和改进保护性
环境,消毒污染物包括房间墙壁,清除感染源。 除非出现医院感染暴发流行病例,不主张使用抗真

确诊治疗
即靶向治疗 针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药
物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、 真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素 后选定。

侵袭性真菌病的治疗
确诊:根据病情严重程度,相关器官功能和对药物 的耐受程度综合衡量,选择伊曲康唑、两性霉素B (包括脂类制剂),伏立康唑、卡泊芬净,极重度 患者可考虑联合应用唑类+两性霉素B/棘白菌素。 疗程视治疗反应和真菌类型及感染部位而定。
Martin et al. NEJM(2003)348;1546-1554
25000
•* •*
20000 15000 10000 5000
•*•*•*•*•* •*
•*
•*•*
•*•*•*•* •*•*•*•*•* •*
1980 1985 1990 1995 2000
Year
Source: Martin et al, New Engl J M• ed 2003; 348: 1546-54
,体内留置导管,全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。


IPFI的诊断因素
•宿主因素
•临床特征
•微生物学检查
•组织病理学

临床特征:
主要特征:
⑴侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为:
早期出现胸膜下密度增高的结节实变影, 数天后病灶周围可出现晕轮征, 约1015d后肺实变区液化、坏死,出现空腔阴影或新月征;
酵母菌
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞 和(或)假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养 阳性,或经镜检发现隐球菌。
肺孢子菌
肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢 子菌包囊、滋养体或囊内小体。

诊断IPFI的三个级别
•确诊 •IPFI
•临床诊 断IPFI
•拟诊 •IPFI
; 5. 血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(简称GM)(ELISA)检测连续
2次阳性; 6. 血液标本真菌细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖(G试验)连续2次阳性
; 7. 血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。
• 血液标本真菌抗体测定作为疾病动态监测指标有临床意义,但不能用于早 期诊断。血液标本各种真菌PCR测定方法,包括二步法、巢式和实时PCR技术 ,虽然灵敏度高,但容易污染,其临床诊断价值有待进一步研究。
临床诊断:参照确诊病例的治疗 拟诊:选择强效、广谱和安全性高的药物,但需结
合临床考虑和选择。若试验性治疗5-7天(最多10 天)无效则停药。

各种念珠菌感染的推荐治疗用药

Antifungal Activity
(█ > 75% sensible, █ 50%, █ < 5%; mixed colours: differing results; modified after O'Brien et al., ASH Edu 2003)

侵袭性念珠菌病
白念珠菌 非白念珠菌
光滑念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 克柔念珠菌
45%-58%
12% -24% 7% -21% 10 % -12%
2% -4%
Pfaller MA. JCM 2002; 40:3551-

念珠菌属是最常见的分离菌株
一项关于血液感染的全国监测研究
• 克柔念珠菌

•病案讨 论

临床病例
梁x 男 30岁 因“发热伴咳嗽10余天” ,体温高达39℃,伴咳嗽、 咳痰,黄白色粘痰,及胸部、中上腹部 、全身酸痛。胸片示:双 肺感染。外院予头孢曲松钠、加替沙星、青霉素利巴韦林、氨茶 碱等治疗,发热仍有反复,无好转,2005-03-23入院。
既往史:健康状况尚可 查体:体温390C,扁桃体Ⅱ°肿大,右肺可闻及干湿性罗音 气管镜检查:大量冰雕样黄白色粘性分泌物附着管壁。 痰培养:查到霉菌孢子及少量菌丝。 病理示(右上基底支)真菌性肺炎(考虑为曲霉感染)。 诊断:侵袭性肺曲霉病。
既往史:“慢性肾功能不全”病史约8年,。 查体:全身可见红斑、丘疹,部分皮损融和成片状。双侧大腿内
侧可见数个核桃大小水疱,水疱清亮,未破裂。尼氏征(+)。 胸腹部皮肤可见少量糜烂。双下肢凹陷性水肿(+)。
血常规示:WBC14.13G/L,NEU10G/L,RBC3.20T/L, HGB95g/L,PLT158G/L;血生化示:CRP87mg/L, UA735umol/L,TCO218.5umol/L,CR378umol/L, BUN18.8mmol/L;TB-Ab(-)
•1.一般预防 •2.靶向预防 •3.拟诊治疗 •4.临床诊断治疗 •5.确诊治疗

临床处理程序与策略

IPFI的临床处理程序
原发性IPFI多见于社区获得性感染,宿主可以没 有真菌感染的危险因素,临床过程相对缓和,凶 险程度较低,临床处理要求尽可能确诊后选择治 疗(确诊治疗)。
继发性IPFI大多为医院获得性感染,宿主存在比较 明确的真菌感染高危因素,临床过程急骤和凶险 ,需综合分析和判断,及时行拟诊治疗(经验治 疗)或临床诊断治疗。根据危险因素、病情严重 程度与缓急推荐处理程序见图1。

•抗深部真菌感染药物的抗菌谱比较
•真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 PCZ RCZ 卡泊芬净 MF AF
• 白念
• 热带念
• 近平滑念
• 克柔念
• 平滑念
• 新生隐球菌
• 荚膜组织胞浆菌
• 皮炎芽生菌
• 粗球孢子菌
• 巴西副球孢子菌
• 卡氏肺孢子菌
• 曲霉
• 毛霉
• 根霉 • 镰刀霉
•SMZ是最 佳选择
• 热带念珠菌• 2% • 其他念珠菌
• 8%
• 5%
• 近平滑念珠菌
• 15%
• 白色念珠菌
• 54%
• 光滑念珠菌
• 16%
•摘自 Pfaller MA et al and The SENTRY Participant Group Antimicrob Agents Chemother 2000;44:747-751. •
⑵肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为:
两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象,伴有低氧血症。
次要特征:
⑴肺部感染的症状和体征; (2)影像学出现新的肺部浸润影; (3)持续发热96 h,经积极的抗菌治疗无效。

•DEVELOPMENT OF PULMONARY CAT-IMAGE
•Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9

2003年南方医院分离的主要病原菌及耐药情况 ---第4季度从各种临床标本786菌株

2004年死亡病人59例次医院感染病例致病菌的种类(37人,76株)


<<侵袭性肺部真菌感染的诊断标准 与治疗原则>>
结合中国国情 参照欧美国家的相关诊断与治疗指南
中华内科杂志 August 2006,Vol 45(8) 687-700

IPFI的诊断因素
•宿主因素
•临床特征
•微生物学检查
•组织病理学

检查方法

确诊IPFI的微生物学或组织病理学依据
霉菌:
肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形 体(非酵母菌的丝状真菌),并发现伴有相应的肺组织 损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液 中的曲霉菌属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳 性时需结合临床,要排除标本污染。

诊断IPFI的三个级别
•拟诊 •至少符合1项宿主因素 •肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
•注:*原发性者可无宿主因素,△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)

IPFI的诊治流程
•宿主因 素 •临床特征
•微生物学检查 •组织病理学
•确诊IPFI •临床诊断IPFI
•拟诊IPFI
•IPFI 防治策略
氟康唑或伊曲康唑口服预防隐球菌病。
对异体或自体HSCT受者
推荐口服SMZ-TMP 2片,1次/d,预防性用药。于移植前2~3周 开始服药,至植入后6个月;
若持续接受免疫抑制剂或慢性移植物抗宿主病患者,预防用药应 予继续。
对实体器官移植受者,
术后可用氟康唑100mg/d,或伊曲康唑口服液200 mg/d ,预防 真菌感染,疗程视病情而定。
•Neutropenia
•晕轮征 •D 0-5
•气腔实变 •D 5-10
•空气新月征 •D 10 -20

IPFI的诊断因素
•宿主因素
•临床特征
•微生物学检查
•组织病理学

微生物学检查:
1. 合格痰液经直接镜检发现菌丝,真菌培养2次阳性(包括曲霉属、 镰刀霉属、接合菌);
2. 支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝,真菌培养阳性; 3. 合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性; 4. 支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体
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