药物合成考试题及答案

第一章卤化反应试题

一．填空题。(每空2分共20分)

1.

Cl和2Br与烯烃加成属于（亲电）（亲电or亲核）加成反应，其过2

渡态可能有两种形式：①( 桥型卤正离子)②（开放式碳正离子）

2.

在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（浓HCl ）或

（HCl ）气体。而伯醇常用（LUCas

）进行氯置换反应。

3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）{增多，减少，不变}，

烯烃与卤素反应以（对向加成

）机理为主。

4在卤化氢对烯烃的加成反应中，HI、HBr、HCl活性顺序为

（HI>HBr>HCl ）

烯烃RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHCl的活性顺序为

( RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl ）

5写出此反应的反应条件-----------------( NBS/CCl

hv,4h

)

Ph 3CCH 2CH CH 2

Ph 3CCH CHCH 2Br 5

二．选择题。（10分）

1.下列反应正确的是（B ） A.

C CH C Br

C

CH 3

Br 2

+

=

B.

C.(CH 3)3

HC H 2C HCl (CH 3)3C C H CH 3

Cl

D.Ph 3C CH CH 2

2

CCl 4/r,t.48h

3C

H

C Br CH 2Br

2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（ A ） A ．(CH 3)2CHBr

+H 2O

(CH 3)2CHOH +HBr

B ．CH 2I +CH 2CN

NaCN

+

NaI

C. NH 3+CH 3CH 2I

CH 3CH 3NH 4+

I

D. CH 3CH(OH)CHCICH 3+CH 3

C H O

C H CH 3CH 3ONa

3.下列说法正确的是（A ） A 、次卤酸新鲜制备后立即使用.

B 、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应, 在醇中生成卤醇, 在水溶液中生成卤醚.

C 、次卤酸(酯)为卤化剂的反应符合反马氏规则, 卤素加在双键取代基较多的一端;

D 、最常用的次卤酸酯: 次氯酸叔丁酯 (CH3)3COCl 是具有刺激性的浅黄色固体.

4.下列方程式书写不正确的是（D ）

A.

RCOOH RCOCl + H 3PO 3PCl 3

B.

RCOOH RCOCl + SO 2 + HCl SOCl 2

C.

N H

COOH

N H

COOC 2H 5

C 2H 5OH, H 2SO 4

D.

5、N-溴代乙酰胺的简称是（C ）

A 、NS

B B 、NBA

C 、NBS

D 、NCS

三．补充下列反应方程式（40分）

Br

NO 2

Br

HNO 3 / H 2SO 4

Br

Br

O

EtO t -BuOCl / EtOH

-55~0℃

O

EtO

Cl OEt .

2

.CH 3(CH 2)2CH 2CH=CHCH 3

NBS / (PhCO)2O 2

4CH 3(CH 2)2CHCH=CHCH 3

Br

3.

CH 2=CHCH 2C CH

Br 2

BrCH 2CHBrCH 2C CH

4.

R -CH=CH -CH 2-CH -OH

O

X 2

O

O R

X

5.

PhC

CCH 3

C

C

Ph

Br

Br

CH 3

PhCH

CH 2

Ph

H C OH

CH 2Br

NBS/H 2O 25o C,35min

7.

COCl

Cl

OHC

Cl

Cl 2

8.

COOAg

NO 2Br

O 2N

Br 2/CCl 4加热3h

9.

10.

O H

B r

O H

O H

B

r

Br

1molBr /CS t-BWNH2-70c

四．简答题(20分)

1.试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。

参考答案：酸、碱催化羰基α-卤代机理如下：

CH C

O

OH

C +H

C

C O

C

H

C

对于酸催化α-卤代反应，在α-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下α-位吸电子基有利于α-氢脱去而促进反应 五．设计题(10分)

1.设计合理简易路线合成下列药物中间体：

NO 2

HO

NO 2

Cl

O 2N

参考答案：

Cl

Cl

NO 2

NO 2

ONa

2

NH 2

OH

Cl

SO 3H

Cl

SO 3H

NO 2

O 2N

Cl

NO 2

O 2N

Cl