利福平胶囊工艺规程
利福平胶囊(0.15g)生产工艺规程
目的：建立利福平胶囊的生产工艺规程。
范围：利福平胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：利福平胶囊汉语拼音： Lifuping Jiaonang英文名：Rifampicin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000粒）利福平 1500g*硬脂酸镁15g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ←↓←←→←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程对原辅料分别进行粉碎过筛处理，其中利福平过60目尼龙筛，硬脂酸镁过80目尼龙筛。
● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位操作规程，将处理好原辅料的准确称量，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。
● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一工序。
3.1.2填充工序：● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位操作规程要求填充。
● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP-EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其保持在工艺规定的范围内。
● 填充时要先进行试产，注意校正及调整天平仪，待装量及装量差异等符合规定后方可进行正式生产，按SOP- EQ/G-020-00 CYJ-150C型药品抛光机标准操作（维护保养）规程对合格产品抛光。
3.1.3瓶包装工序：●操作过程应严格执行SOP-MN/G-013-00 片剂、胶囊瓶包装岗位标准操作规程。
22利福平原研处方工艺分析
1.概述1959年利福平在意大利实验室首次被合成。
1968年在意大利由赛诺菲公司首次上市销售,商品名RIFADIN，上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。
利福平片，适应症为1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。
2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。
3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。
利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。
4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
1. 抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。
2. 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。
3. 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。
该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。
利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。
利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA 和蛋白的合成停止。
利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。
一种利福平胶囊的制备方法[发明专利]
![一种利福平胶囊的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/527d175769dc5022abea006b.png)
专利名称：一种利福平胶囊的制备方法专利类型：发明专利
发明人：葛言,曾涛,王静
申请号：CN202010921455.2
申请日：20200904
公开号：CN112022831A
公开日：
20201204
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种利福平胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1、原药检测：包括杂质含量检测，确保原药利福平中醌式利福平≤1.0％，N‑氧化利福平≤0.6％，3‑甲酰利福霉素SV≤0.3％；
S2、在无菌室中，对混料机进行消毒处理，将利福平与辅料按比例混合均匀，备用；S3、在无菌室中，先对胶囊充填机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用胶囊充填机对混合后的物料进行胶囊填充处理，并进行抛光处理；S4、在无菌室中，先对泡罩包装机中与物料接触部件进行消毒处理，再采用泡罩包装机对利福平胶囊进行铝塑包装。
本发明能够通过有效控制成品利福平胶囊中杂质和细菌含量，以提高利福平胶囊质量。
申请人：四川制药制剂有限公司
地址：610000 四川省成都市高新西区百叶路18号
国籍：CN
代理机构：成都行之专利代理事务所(普通合伙)
代理人：唐邦英
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8086-2利福平胶囊检验标准操作程序
目的：规范利福平胶囊检验操作，保证检验结果的准确性。
范围：利福平胶囊的中间产品、成品。
责任：质检员规定：1性状本品为胶囊剂，内容物红色粉末。
2鉴别2.1 取本品约5mg,加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴，观察颜色反应。
2..2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。
3检查3.1装量差异按“装量差异检查操作程序”检验。
3.2干燥失重取本品的内容物，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%3.3有关物质取装量差异项下的内容物适量(约相当于利福平125mg)，精密称定，用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含5mg的溶液，用0.45µm 滤膜滤过，精密量取滤液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液;精密称取利福平对照品适量，用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含10µg的溶液，作为以照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%.精密量取供试品品与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，按校正后的峰面积计算(利福平、醌式利福、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV的校正因子分别为1.0、1.4、1.67、1.08)，醌式利福平峰、N-氧化利福平峰、3-甲酰利福霉素SV峰的峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)、1(1.0%)、1/2(0.5%)；其余各杂质（校正因子均为1.0）峰面积和不得大于对照溶液面积的3.5倍(3.5%)。
3.4 溶出度取本品的内容物，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经45分钟，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾3.02g与磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成1000ml,pH值为7.0）稀释成每1ml中约含20μg的溶液，摇匀；照分光光度法（附录ⅣA），在474nm±2 nm的波长处测定吸收度，按C43H58N4O12吸收系数（E1%1cm）为187计算出每粒的溶出量。
利福平检验操作规程(BP)
1.目的：规范利福平检验操作，保证利福平的质量。
2.范围：适用于公司的利福平的检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
4.检验依据：《英国药典》2015版。
5.取样依据：按《成品取样标准操作规程》取样。
6.内容:6.1性状◆颜色●测定方法：取本品适量，置白色背景下，平铺，检视。
●标准规定：为红褐色或棕红色的结晶性粉末。
6.2鉴别◆紫外光谱法●仪器：紫外可见分光光度计。
●试剂：甲醇、磷酸二氢钾、氢氧化钠、均为分析纯。
➢磷酸盐缓冲液（PH7.4）：取磷酸二氢钾1.36g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液79ml，用水稀释至200ml，既得。
➢空白溶液：精密量取1ml甲醇，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.4）稀释至刻度，摇匀，既得。
◆操作方法：➢供试品溶液制备：精密称取本品约50mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.4）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，作为供试品溶液。
◆测定方法：照紫外-可见分光光度法测定。
➢参比池和样品池均加入空白溶液（用已配对的石英吸收池），在500nm～220nm波长范围内进行基线校正。
➢以空气为参比，在500nm～220nm波长范围内扫描空白溶液，吸光度应符合下表规定。
记录紫外光谱图。
◆标准规定：在237nm、254nm、334nm和475nm的波长处有最大吸收，在334nm与475nm吸收度比值约为1.75◆红外光谱法●试剂:溴化钾，为分析纯。
●仪器：红外分光光度计。
●测定方法：取供试品约1.5～2.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约200～300mg作为分散剂，充分研磨混匀，置压片模具中压制成供试片（目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品），至红外光谱测定仪中扫描，记录供试品的红外光谱，按6.2.2.4标准规定进行判断。
胶囊的生产工艺规程
胶囊的生产工艺规程胶囊的生产工艺规程一、原料准备1.根据生产需求计算所需原料的用量，并对原料进行准备和检验。
2.对原料进行称量，并记录相关数据。
3.对原料进行筛选和分级，确保质量合格。
二、胶囊壳的制备1.将所需原材料按一定比例混合，添加适量的溶剂，并搅拌均匀。
2.将混合好的材料放入胶囊壳制备机中，进行热成型，制成合适大小和形状的胶囊壳。
3.对制备好的胶囊壳进行检验，确保质量合格。
三、药物填充1.对药物进行筛选和准备，确保质量合格。
2.将药物按一定剂量填充到胶囊壳中。
3.对填充好的胶囊进行检验，确保质量合格。
四、胶囊封合1.将填充好药物的胶囊壳放入封合机中。
2.通过机械力或热封合的方式，将胶囊壳封合，确保药物不会泄露。
3.对封合好的胶囊进行检验，确保质量合格。
五、成品包装1.将封合好的胶囊进行清洁和消毒处理。
2.将胶囊放入包装机中进行包装，包括包装袋的封口、标签的粘贴等工序。
3.对包装好的成品进行检验，确保质量合格。
4.对包装好的成品进行统计、称重等操作，并记录相关数据。
5.将成品储存或运输至指定的仓库或销售点。
六、设备清洁和维护1.每天开工前进行设备清洁和消毒，确保生产的卫生和安全。
2.定期对设备进行维护和保养，确保设备正常运转。
3.定期对设备进行检验和试运行，确保设备的性能符合要求。
七、质量控制1.严格按照质量控制标准进行操作，保证产品的质量。
2.加强质量监控，及时发现和纠正质量问题。
3.建立和完善质量记录和档案，以备查验。
以上是胶囊的生产工艺规程的一般流程，具体操作步骤和规定应根据该生产企业的需要进行制定和调整。
在生产过程中要严格遵守相关法律法规和规范要求，确保产品的质量和安全性。
利福平胶囊2020年版药典质量标准
【类别】 同利福平 。
【规格】 0. 15g
【 贮截】 密封，在阴暗千燥处保存。
利福平胶囊
Lifuping J1aonang
Rifampicin Capsules
本品 含 利福平 ( C'" H s8 凡 01 2 ) 应为标示蜇的 90. 0% -
110. 0 % 。
【鉴别】 Cl) 取本品的内容物适员，加甲醇溶解并稀释制 成每 1ml 中约含利福平 10mg 的溶液，滤过，取续滤液，照利 福平项下的鉴别 (2) 试验，显相同的结果 ，
(2) 在含撇测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一 致。
以上 Cl) 、 (2) 两项可选做 一 项 。 【 检查 】 有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512) 测 定。临用新制或存放于 z~s'C 条件下 6 小时内使用。 供试品溶液 取装盈差异项下的内容物适量（约相当于 利福平 o. lg )' 精 密称定， 加少 黛乙 腊（约利福平 1 0mg 加 1ml 乙腊）溶解，再用溶剂定釐稀释制成每 1ml 中约含利福平 1mg 的溶 液，滤过， 取 续滤液。 溶剂、对照品溶液、杂质对照品溶液 (1)-(3 汃系统适用 性溶液、灵敏度溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见利福 平有关 物质项下 ， 限 度 供试品 溶液 色谱图中如有 杂质峰，酣式 利福平、 N- 氧 化利 福平、 3- 甲酰利福霉素 sv 按外标法 以 峰面积 计算 ，
水产用利福平合成工艺流程
水产用利福平合成工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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在进行水产用利福平的合成之前，需要进行一系列充分的准备工作。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
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利福平胶囊
工
艺
规
程
山西●上海信谊制药有限公司
质量保证部
二OO二年
目录
1、产品概况
2、处方和依据
3、生产工艺流程图
4、操作过程及工艺条件
5、设备一览表及主要设备生产能力
6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护
7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法
8、包装要求、说明书、贮藏方法
9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数
10、劳动组织与岗位定员
11、支持文件
12、附页
利福平胶囊
工艺规程
1．产品概况：
1.1产品名称：利福平胶囊
汉语拼音：Lifuping Jiaonang
英文名称：Rifampicin Capsules
1.2规格：0.15g
1.3执行标准：中国药典2000年版二部
剂型：胶囊剂
1.4含量限度：本品含利福平应为标示量的90.0-110.0%
1.5性状：本品为胶囊剂,内容物为鲜红色或暗红色粉末。
1.6有效期：二年
2．处方和依据:
2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理
利福平 1500.0g(折纯量) 过80目筛
1670.0 g(原粉量)]
制成 10000粒
2.2 每粒成份及含量：
每粒含利福平 167.0mg(折纯:150.0 mg)。
2.3 混粉处方：
2.4 依据：中国药典2000年版。
3．生产工艺流程图：
3.1 生产工艺流程总图：
3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批):
4．操作过程及工艺条件：
4.1 原辅料处理:
4.1.1 按前处理的SOP执行。
4.1.2 原料粉过80目筛后使用。
4.2 混合：
原料粉不需填加辅料,故不需混合,可直接填充。
4.3 胶囊填充(工艺参数及工艺要求):
4.3.1 按胶囊填充岗位的SOP执行。
4.3.2 按NJP-800A胶囊填充机的SOP执行。
4.3.3 胶囊填充准备:
4.3.3.1 检查胶囊填充机运转是否正常,应充分具备良好的工作状况:
模具安装正确,胶囊下料定向及入模准确,真空分离系统工作
正常,填充工作调节恰当,锁合工位符合要求,真空吸尘有效。
4.3.3.2 NJP-800A胶囊填充机设定车速35000粒/小时。
4.3.3.3 根据来料含量及水份,计算标准装量及装量范围:应接近标
准装量,掌握在标示量的范围之内。
4.3.4胶囊填充工序的工艺参数及要求：
硬胶囊规格：2＃空心胶囊（红色）；
剂量盘厚度：10.5mm；
标准装量（g）
平均装量：0.167g(不含囊壳)；
装量范围：上限=标准装量×（1+5%）；
下限=标准装量×（1−5%）；
装量差异：±9%（n=20）；
抽测频次：1次/30分钟；
含量限度：91.0%~109.0%;
测定空心胶囊的平均重量：每次取10粒，测三次取其平均值；
硬胶囊外观质量要求：均需符合胶囊剂外观包装质量等级标准
要求。
4.4 拣丸工序：
4.4.1按照拣丸工序的Sop执行。
4.4.2按照硬胶囊质量标准,将填充后的胶囊进行拣丸。
将半粒、瘪
粒、破头、沙眼、气泡、皱皮、污斑、黑点、粘连、变形、开
裂等外观缺陷的胶囊剔除出去。
4.4.3拣丸的质量标准：按照硬胶囊的质量标准执行。
4.5 胶囊抛光工序：
4.5.1按照抛光工序岗位Sop执行。
4.5.2将拣丸后的胶囊放入胶囊抛光机内抛光。
4.5.3胶囊抛光机按其操作Sop执行。
4.5.4抛光后的胶囊装入桶中，扎紧内衬的塑料袋口，做好标记。
4.5.5抛光的质量标准：
胶囊外表无粉子，整洁光亮。
4.6 包装：
4.6.1包装材料见包装材料卡。
4.6.2按包装Sop执行。
4.6.3按塑料瓶包装机操作规程操作。
4.6.4包装规格：
100粒/瓶（100ml），1瓶/盒，100盒/箱。
4.6.5包装质量要求：应符合胶囊剂外观包装质量标准通则要求（见
附件）。
5．一览表及主要设备生产能力：
6．工艺卫生、技术安全及劳动保护：
（同“诺氟沙星胶囊”）
7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：
7.1 原辅料消耗定额：
7.2 技经指标及其计算方法:
7.2.1 胶囊填充收率=实际产量(万粒)/理论产量(万粒)×100%。
7.2.2 理论产量=原料投料量/规格
7.2.3 包装成品率=包装产量(万粒)/填充胶囊产量(万粒)×100%。
7.2.4 产品成品率=成品入库量(万粒)/理论产量(万粒)×100%。
7.2.5产品优级品率=优级品数(万粒)/入库数(万粒)×100%。
7.3 技经指标:
7.3.1 胶囊填充工序收率:
生产量100-200万粒: ≥98.0%
生产量100万粒以下: ≥97.0%
生产量50万粒以下: ≥96.0%
7.3.2 产品成品率:
生产量≥100万粒: ≥98.0%
生产量＜100万粒: ≥97.0%
7.3.3 产品优级品率: ≥50.0%
8．包装要求、说明书、贮藏方法：
8.1 包装要求:
8.1.1 包装材料规格、尺寸、型号参照包材卡。
8.1.2包装材料使用前必须检查是否有QC的合格报告单,必须核对是
否与当日包装生产品种、规格、数量相符。
8.1.3 根据产品包装标准规定:用塑瓶包装,100粒/瓶(100ml)。
8.1.4 每瓶装一个小盒,并放入相应的说明书。
8.1.5 每100小盒装入一个纸箱,并放入产品合格证及装箱单。
8.1.6 包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。
8.1.7 包装过程中要随时注意挑出坏粒等不合格品,以免影响质量。
8.2 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。
8.3 贮藏方法: 密封、在阴暗干燥处保存。
8.4 有效期: 二年
9、原辅料、半成品、成品的质量标准及过程控制：
9.1 原辅料质量标准:
9.1.1 辅料控制项目:
空心胶囊:松紧度、脆碎度、崩解时限。
9.2 半成品质量标准:
9.2.1 前处理的质量标准:
细度: 原料过80目筛;
外观:异黑点≤6个(平板法),鲜红色或暗红色结晶性粉未,流
动性好。
9.2.2 胶囊质量标准:
9.3 成品质量标准:(另附)
9.4 半成品的检查方法:
(同“诺氟沙星胶囊”)
9.5 过程控制(附技术标准、质量标准)，QA根据利福平胶囊的技术标准及每道工序的检查SOP，负责生产全过程的监控。
9.5.1---9.5.6(同诺氟沙星胶囊)
9.6 胶囊剂质量控制点（见下页）
10．劳动组织及岗位定员：（同“诺氟沙星胶囊”）11．支持文件：
（同“诺氟沙星胶囊”）
. .。