呼吸过滤器气泡点试验
滤纸技术指标本文在对滤纸技术指标阐述的基础上，分析了滤纸技术与...
滤纸技术指标本文在对滤纸技术指标阐述的基础上，分析了滤纸技术与滤清器性能之间关系，以及对滤清器的设计、制造等方面的影响。
滤材种类繁多，纸质滤材以优良的性能价格比，在滤材行业中占有较大比重。
以滤纸为过滤介质的滤清器，其特性与滤纸的性能指标密切相关。
了解和掌握他们之间的关系，对滤清器的设计、产品质量的控制具有现实意义。
一、滤纸技术指标介绍滤纸的技术指标主要可分为两个方面，一是滤纸的过滤特性，另一方面是物理特性。
过滤特性包括透气度、最大孔径、平均孔径。
物理特性包括定量、厚度、挺度、耐破度、树脂含量等。
定量：指的是每平方米滤纸的质量，单位：g/m2.指滤纸的厚度，不包括瓦楞深度。
单位mm.气阻：滤纸对空气流动的阻力。
用100cm 2的滤纸在一分钟内通过85升空气，所得的压降数值来表示。
单位是mbar.或水柱高度。
瓦楞深度：为加强滤纸纵向的挺度而压制的沟槽深度，单位是：mm。
一般情况下其值为0.2mm.透气度：在一定面积、一定真空度下，每单位时间内通过滤纸的空气量。
单位是：l/m2•s. 最大孔径：能够通过滤纸的最大球体的直径。
单位：μm。
平均孔径：用“猛裂”冒泡压力推算出的孔径称为平均孔径。
单位是：μm。
树脂含量：树脂占滤纸重量的百分比。
挺度：滤纸搞变形能力。
单位：mg.耐破度：滤纸单位面积上所能随的最大压力。
单位：K/pa。
二、滤纸的物理特性与滤清器性能的关系1.定量定量在滤清器中主要表现在滤清器的重量和价格两个方面。
对一过滤清器来说，其过滤面积是一定的。
在一定的过滤面积下，定量越大，滤纸就越重，滤清器也越重。
由于滤纸成本在滤清器的成本中所占的比例较大，所以成本就较高。
2.厚度对波纹式筒状滤清器来讲，滤纸的厚度能够限制滤清器的最大过滤面积。
3.挺度和耐破度挺度和耐破度表示滤纸的抗变形、抗压差能力、高挺度和高耐破度，可以表现出滤清器耐用性好，但挺度太高容易变脆，滤清器容易损坏。
4.树脂含量滤纸中加入树脂是为了增加滤纸的挺度和滤纸加工中的定型，根据使用不同，一般在10～30%之间。
完整性测试仪操作说明
FILGUARD-311全自动过滤器完整性测试仪FILTER INTEGRITY INSTRUMENTOPERATION MANUAL上海先维过滤设备厂SHANGHAI SURWAY FILTER COMPANY目录1 测试原理 (1)1.1 气泡点法 (1)1.2 保压法（压力衰减） (1)1.3 扩散流 (2)1.4 水侵入保压法 (2)2 仪器面板介绍 (3)2.1 面板 (3)2.2 背板介绍 (4)3 测试准备 (4)3.1 操作步骤 (4)3.2 准备工作 (4)3.3 浸润滤材 (5)3.4 气路连接 (6)4 仪器操作 (7)4.1 菜单功能介绍 (7)4.2 开机 (8)4.3 日期和时间校准 (8)4.4 输入及读取参数 (8)4.5 修改参数 (10)4.6 自动气泡点测试 (12)4.7 自动保压/扩散流测试 (14)4.8 手动测试 (15)4.9 气密性自检 (17)4.10 气流调节 (18)4.11 读取测试结果及测试参数 (18)5 常见问题及解决方法 (20)6 性能参数 (22)7 维护保养 (22)8 随机附件 (23)9 可选附件 (23)使用本仪时应该保证可靠接地！FILGUARD-311 型全自动过滤器完整性测试仪·1·FILGUARD-311 型过滤器完整性测试仪适用于对过滤器进行完整性检测，判断选用的滤材过滤精度是否符合要求、滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。
FILGUARD-311 型是由微电脑控制的新一代过滤器完整性自动测试仪，可直接检测滤芯和滤膜的气泡点、压力衰减值和扩散流（输入上游体积时），也可间接检测水浸入值。
仪器结合先进的测试电路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性，具有测试精度高，重现性好、操作简单方便等特点。
FILGUARD-311 型测试仪采用5.7″带背光数字液晶显示屏；中文菜单及提示，实时显示测试数据和曲线，并可打印测试结果及测试曲线，以便监控测试全过程，帮助分析滤膜及过滤系统的性能；机内大容量存贮空间，可存贮50 组测试结果及50 组测试参数。
过滤除菌法——精选推荐
过滤除菌法本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。
常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。
除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。
滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。
药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过 0.22um。
过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。
滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。
更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。
过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。
LRV系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值。
即：LRV=lgN。
-lgN式中 N。
为产品除菌前的微生物数量；N为产品除菌后的微生物数量。
LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对孔径为0.22um的过滤器而言，要求每1cm2有效过滤面积的LRV应不小于7。
因此过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。
为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤，或在灌装前用过滤器进行再次过滤。
在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及LRV）进行监控。
因此，在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验，即气泡点试验或压力维持试验或气体扩散流量试验。
确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。
除菌过滤器的使用时间不应超过一个工作日，否则应进行验证。
过滤除菌法常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌。
通过过滤除菌法达到无菌的产品应严密监控其生产环境的洁净度，建议在无菌环境下进行过滤操作。
相关的设备、包装容器、塞子及其他物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止再污染。
新版GMP对除菌过滤的要求
和相关解决方案Conf来自dential灭菌方法的选择（一）
新版GMP
附录1 无菌药品 第十一章 灭菌工艺 第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌 ，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平， SAL）不得高于10-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的， 通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属 于最终灭菌。 对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代 方法
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除菌过滤的工艺验证（一）
新版GMP
附录1 无菌药品 第六十二条可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤 除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范 围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验 证。 第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测 手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部 位达到了灭菌效果。
新版GMP
附录1 无菌药品
第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求： （三）除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并 记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。。
欧盟GMP
113. 已灭菌的过滤器的完整性，需要使用适当的方法，在过滤前进行确认 ，并需要在使用后立刻进行确认，包括气泡点、扩散流或压力保持测试。过 滤工艺验证中应确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力；任何明 显偏离正常时间或压力的情况应有记录并进行调查。调查结果应归入批记录 。关键气体和空气过滤器的完整性需要在使用后确认。其它过滤器的完整性 需要定期进行检测。
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除菌过滤的完整性测试（二）
欧盟GMP
欧盟GMP问题和解答 问：如何进行除菌过滤器的完整性检测？ 答：法规（附录1）……
滤芯知识资料1
— 2、灭菌方法：一般为 121± 2℃高压蒸汽或灭菌柜灭菌 30min/次
— 二、折叠滤芯 — 1、聚丙烯滤芯（PP）
— PH 值：6—13
— 规格尺寸：外径 68mm 内径 69mm 长度 2.5—40 英寸
— 尼龙膜滤芯完整性测试：（25℃ 纯水）
— N6 膜
N66 膜
— 6、玻璃纤维滤芯（GF）
— 玻璃纤维滤芯是唐维采用超细硼硅酸盐玻璃纤维及导流层等制作而成，可用于 液体和气体过滤在化工、医药、能源、等行业的多种介质过滤和水处理。唐维 GF 具有毛细纤维结构，能吸附比同等纤维滤膜更多的水分
— 聚丙烯滤芯是唐维采用聚丙烯超细纤维热熔粘在一起，无任何粘合剂，无介质 脱落，一般用于液体、气体的预过滤和洁净过滤。唐维可为客户提供进口亲水 PP 膜、进口 PP 膜、天津泰达膜及国产普通 PP 膜
— 特点： 低压差、高通量、经济实惠、相对其他材质滤芯用途最广泛，过滤精 度 宽，选择性大，具有天然疏水性，化学性能稳定、相容性广，耐酸、碱、 醇、酮、二甲基甲酰胺、苯酚等化学品
— 特点：吸附量大 机械强度高 对氯气、色素、有机物异味吸附能力强
— 主要技术参数：
— 精度：5.0um
— 正常工作温度：≤50℃ — 最高工作温度：65℃， △P≤0.10MPa — 最大压差：25℃，正向 0.42 反向 0.21 — PH 值：1—14 — 规格尺寸：外径 58mm 64mm 68mm 115mm — 内径 28mm 30mm — 长度 2.5—40 英寸 — 比表面积：800--1500 ㎡/g — 碘吸附值：800—1400 mg/g — 面积重量：280—300 g/m — 活性炭纤维的再生： — 唐维活性炭纤维吸附速度快，对气体一般在数十秒至数分钟达到吸附平衡，脱
[除菌过滤器验证]除菌过滤器的风险管理与验证
![[除菌过滤器验证]除菌过滤器的风险管理与验证](https://img.taocdn.com/s3/m/951822c17e192279168884868762caaedd33ba4d.png)
[除菌过滤器验证]除菌过滤器的风险管理与验证篇一: 除菌过滤器的风险管理与验证作者：刘晓伟有限公司，上海201206）收稿日期：2012-03-09作者简单介绍：叶璇，女，工程师，主要从事药物研发工作。
Tel：186****9320E-mail：******************摘要通过分析目前新版GMP 对液体除菌过滤的相关规定，将液体除菌过滤器和除菌过滤工艺的验证分别进行详细的陈述和说明。
旨在通过介绍，使大家更进1步了解有关验证的各项内容和目的。
关键词新版GMP；液体除菌过滤器；除菌过滤工艺验证新版GMP 与1998 版GMP 相比，对于液体除菌过滤器和除菌过滤工艺的规定更加严格和具体。
新版GMP 附录 1 第四十一条指出“过滤器应当尽可能不脱落纤维。
严禁使用含石棉的过滤器。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。
”第六十二条“可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。
每1种灭菌方式都有其特定的使用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。
”第六十三条“任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
”第七十五条“过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。
任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。
”第七十五条“同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过1个工作日。
”为保证整个生产工艺可控，生产的连续稳定性和生产批次重复性好，工艺验证不仅成为众多制药企业关注的内容，同时也是GMP 等法规实施中的重要部分。
FDA 无菌工艺指南中提到，与过滤器完整性相关的性能测试应包括：模拟生产条件，在最苛刻生产环境下进行微生物挑战试验。
美国GMP 21 CFR Parts210&211 中也指出，必须建立和跟进相应的证明性文件，这些文件中包括所有的除菌工艺的验证文件。
完整性测试原理
<1211> Sterilization and Sterility Assurance "A membrane filter assembly should be tested for initial integrity prior to use, provided that such a test does not impair the validity of the system, and should be tested after the filtration process is completed to demonstrate that the filter assembly maintained its integrity throughout the entire filtration procedure. Typical use tests are the bubble point test, the diffusive airflow test, the pressure hold test, and the forward flow test. These tests should be correlated with microorganism retention."
完整性测试的相关法规
法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987
• 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。
• 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。
Regulations for Integrity Testing
完整性测试仪操作
完整性测试仪基本泡点测试操作1）在仪器待机状态下，按“泡点”按钮，进入到“选择泡点测试的方法”界面；2）按上下键，选择泡点测试方法，我们选择“基本泡点测试”，按“确定”按钮进入；3）输入生产批号，按设置键可供字母选择，按数字键输入数字，按“确定”按钮确认；4）进入“基本泡点测试设置”项，输入小于6位的测试序号后，按“确定”按钮进入“滤材种类”项，按“下键”按钮，进入到“选择滤材种类”选择，通过上下键来选择相应的滤材种类，然后按“确定”按钮确认；5）按“确定”键进入“滤器规格”项，按“下键”按钮，进入到“选择滤器”页面，通过上下键来选择平板过滤器或筒式过滤器，我们选择筒式过滤器，按“确定”按钮，进入滤芯数量和滤芯的长度选项，选择完毕，按“确定”按钮确认；6）按“确定”键进入“测试液体”选项，按“下键”按钮，进入到“选择测试液体种类”页面，通过上下键来选择相应的测试液种类，按“确定”按钮确认；7）再按“确定”键进入“孔径”选项，按“下键”按钮，进入到“选择滤膜孔径”选择，通过上下键来选择相应的滤膜孔径值，按“确定”按钮确认；8）按“确定”键进入“起测压力”选项，按数字键输入泡点起测点压力，这样仪器就会以较快的增压速度上升到起测压力；对于预先知道泡点值的滤芯，可预先设置起测压力，来缩短测试时间。
9）按“确定”键进入“测试速度”选项，按下键按钮选择测试速度，按确认按钮确认。
10）按“确定”键进入“最小泡点”选项，按上键可更改数字，按数字键输入该型号滤芯的泡点标准值。
11）设置完毕，建议重新浏览设置参数，确认过滤器连接仪器，点击“确定”按钮开始测量泡点。
仪器左上绿灯亮起，提示测试正常运行。
12）当开始气泡点测量时，有两个界面可供用户观察测试状态，一个是系统信息界面，会显示当前的测试模态、运行状态和系统压力；另一个界面是滤材的实时测试曲线，它会实时的显示当前被测滤芯的扩散流和压力的关系，便于用户分析滤材的特性。
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1.0bar（
0.1Mpa）
使用条件：
最大压差：20℃，
5.3bar（
0.53Mpa）；80℃，
4.1bar（
0.41Mpa）；空气中使用寿命：
60℃压缩空气，一般为12个月，
80℃排气应用，一般为6个月
4.3.
1.3产品：
双层疏水性聚偏二氟乙烯滤芯
过滤Байду номын сангаас度：
0.2um（液体中过滤精度）；过滤精度：＜0.01um（气体中过滤精度）滤膜：
聚丙烯
累积蒸汽灭菌使用寿命：
≥125℃，100小时；≥ 140℃，40小时
灭菌时最大压差：125℃，
0.3bar（
0.03Mpa）
使用条件：
最大压差：20℃，
5.3bar（
0.53Mpa）；80℃，
4.1bar（
0.41M pa）；空气中使用寿命：
60℃压缩空气，一般为12个月，
80℃排气应用，一般为6个月
4.3.
1.2产品：
双层疏水性聚四氟乙烯滤芯（PFR）
过滤精度：
0.2um（液体中过滤精度）；过滤精度：＜0.003um（气体中过滤精度）滤膜：
双层疏水性聚四氟乙烯（PTFE）滤膜
完整性气泡点：
≥1280mbar（
18.5psi），润湿液体(70%异丙醇)
累积蒸汽灭菌使用寿命：
≥140℃，165小时
这是本人根据各厂家滤芯的说明书和相关文件制定，供参考。
双层疏水性聚偏二氟乙烯（PVDF）滤膜
完整性气泡点：
≥1070mbar（
15.5psi），润湿液体(70%异丙醇)
累积蒸汽灭菌使用寿命：
≥140℃，165小时
灭菌时最大压差：125℃，
0.3bar（
0.03Mpa）使用条件：
最大压差：60℃，
4.1bar（
0.41Mpa）；
空气中使用寿命：
60℃压缩空气，一般为12个月。
4.3xx
4.3.1疏水性滤芯
4.3.
1.1产品：
单层疏水性聚四氟乙烯滤芯（PFA）
过滤精度：
0.2um（液体中过滤精度）；过滤精度：＜0.01um（气体中过滤精度）滤膜：
单层疏水性聚四氟乙烯（PTFE）滤膜
完整性气泡点：
≥900mbar（13psi），润湿液体(70%异丙醇)
支撑层和导流层：
聚丙烯外套、端盖材质：