红花的化学成分及药理研究进展

红花的化学成分及药理研究进展【关键词】红花；,,化学成分；,,药理作用红花为菊科植物红花（Carthamus tinctorius L.）的管状花，为主要活血化淤的中药之一，常用于血脉闭塞、跌打损伤、疮疡肿痛等证。

目前世界上共有13种红花，我国仅有一种。

红花的化学成分主要为黄酮和脂肪油两大类，其中查耳酮类化合物红花黄色素（safflor yellow,SY）为红花的主要有效成分。

本文就红花的化学成分及药理研究进展综述如下。

1 化学成分1.1 黄酮类化合物1.1.1 查尔酮类主要为红花黄色素(safflor yellow,SY)，它是含有多种成分的水溶性混合物。

Takahashi Y等［1］于1982年分离得到红花黄色素A (SYA) ;1984年进一步分离得到红花黄色素B（SYB）［2］;Danisova等［3］分离得到SYC。

Meselhy 等［4］1993年首次分离得到羟基红花黄色素A (hydroxysafflor yellow A,HSYA) 。

Kim J B［5］等分离得到红花红色素（Carthamin），Yin H B 等［6］首次得到Cartormin。

1.1.2 其他黄酮类主要含有6羟基山奈酚3O葡萄糖苷、6羟基山奈酚7O葡萄糖苷［7］，山奈酚（Kaempferol）、槲皮素(Quercertin)、6羟基山奈酚、黄芩苷、槲皮素苷、山奈酚3芸香糖苷和芦丁［8］；槲皮树3葡萄糖苷、槲皮树6葡萄糖苷［9］、杨梅素(myricetin)［10］及芹黄素(apigenin)［11］,木樨草素(luteoline),木樨草素7OβD葡萄糖苷［12］。

1.2 脂肪酸红花含棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、二棕榈酸(Dipalmitin)、油酸(Oleic acid)和亚油酸（Linoleic acid），其中亚油酸含量高达80% ［13］。

1.3 其他Edward H A等［14］分离得到反3十三烯5,7,9,11四炔1,2双醇和反反3,11十三烯5,7，9三炔1,2双醇。

刘玉明等［15］提取得到胡萝卜。

郭美丽［16］用GCMS分析红花中的挥发油，鉴定了61个化合物。

此外，红花中还含有一些糖类，氨基酸等化合物。

2 药理作用红花黄色素（safflor yellow ,SY）为红花主要水溶性成分,是红花的主要活性成分，有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用。

羟基红花黄色素Ａ(hydroxysafflor yellow A,HSYA)为红花黄色素中含量较高的成分。

近年来，国内外众多学者针对SY进行了红花的药理研究，取得了一定的成果。

2.1 对心血管系统的作用2.1.1 扩张冠状动脉、改善心肌缺血朴永哲等［17,18］研究发现，SY可减少大鼠低灌流离体心脏乳酸脱氢酶(LDH)漏出,缓解心室肌组织ATP含量下降及其超微结构的损伤；亦可缓解大鼠心肌线粒体混悬液中线粒体的肿胀及膜流动性下降，表明SY可缓解大鼠心肌缺氧性损伤,改善心肌能量代谢。

腹腔注射SY可明显降低大鼠心率, 且显著改善异丙基肾上腺素（ISOP）所致的心电图缺血性改变;同时可缓解大鼠低灌流离体心脏的心率及冠状动脉流量的下降。

提示SY具缓解大鼠心肌缺血作用,改善冠状动脉供血可能为其作用机理之一。

2.1.2 扩张血管、降低血压刘发等［19］报道红花黄色素对自发性高血压大鼠有明显降压作用，给予大鼠灌服红花黄色素1～2 g/(kg・d)，给药3～5 d后开始降压，2～3周作用最强，血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ均有明显下降,认为SY的降压作用可能与抑制中枢加压反射、激动H1受体、抑制肾素血管紧张素和直接扩张外周血管等作用有关。

2.2 对血液系统的作用体外实验结果表明，SY可抑制血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）诱发的家兔血小板聚集、释放及血小板内游离钙浓度升高［20］;抑制PAF诱发的人中性粒细胞聚集、黏附［21］放射受体结合实验结果表明,SY可竞争性抑制氚标记的PAF与兔洗涤血小板（washed rabbit platelets,WRP）、兔血小板膜及膜蛋白上PAF受体特异性结合［22］,从整体、细胞及分子不同层次观察到了SY的PAF受体拮抗剂的作用。

臧宝霞等［23］发现HSYA可明显抑制［3H］PAF与WRP受体的特异性结合,抑制PAF介导的WRP及兔多型核白细胞（polymorphonuclear leukocytes, PMNs）的聚集,且均有明显的量效关系,提示HSYA 为PAF受体拮抗剂,为红花抗PAF的有效成分之一。

HSYA 通过抑制PAF所致血小板黏附、释放及血小板内游离Ca2+浓度升高而使血小板活化受到抑制,缓解了血栓形成、炎症反应等病理变化,减轻了血液循环障碍［24］。

2.3 对神经系统的作用脑缺血是一种病理过程复杂的疾病，其发病过程涉及到脑血流减少、缺血缺氧和能量代谢衰竭及氧自由基产生、炎性因子和细胞的参与等，最终导致神经细胞溃变死亡［25］。

药理研究表明，HSYA有良好的抗脑缺血、神经细胞保护作用［26］。

HSYA对大鼠缺血脑细胞线粒体的损伤有明显的保护作用，表现为抑制缺血脑线粒体膜流动性的降低、膜磷脂降解、线粒体肿胀、NADH脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和细胞色素c氧化酶活性的降低，改善线粒体呼吸功能;同时羟基红花黄色素A能明显降低脑缺血大鼠脑线粒体丙二醛（MDA）含量、升高超氧化物歧化酶（SOD）活性、抑制Ca2+过多摄入［27］。

梁辉等［28］研究了HSYA对大鼠脑缺血后病理变化和N甲基D天冬氨酸受体（NMDAR1）蛋白表达的影响,发现缺血后给予HSYA可明显减轻脑的病理损害,使神经细胞变性和坏死减轻。

同时,对脑缺血后NMDAR1蛋白的表达具有明显的双向调节作用,早期通过抑制NMDAR1蛋白的表达,使谷氨酸（Glu）与受体结合减少,从而减轻Glu对神经细胞的毒性作用；在后期, NMDAR1蛋白表达的上调,有助于神经功能的代偿和恢复。

2.4 抗氧化作用在组织缺血-再灌注等过程中,自由基引发的氧化反应为许多血液循环障碍疾病的重要损伤机制。

红花水提液可清除羟自由基,抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化［29］。

红花注射液能拮抗氧自由基，还能有效地减少IL8的含量，从而阻断IL8与炎症反应及氧自由基之间的恶性循环及连锁反应［30］。

HSYA可清除羟自由基、抑制脂质过氧化反应,保护细胞膜.HSYA为查尔酮类结构,其分子中含多个酚羟基,其抗氧化药效可能与这些酚羟基的作用有关。

在多种血淤病症中,自由基反应对加剧血液循环障碍起了重要的作用,而红花有效成分HSYA的抗氧化效应对其活血化淤的作用具一定的贡献［31］。

2.5 抗肿瘤作用现代研究表明,肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物。

因此,如何阻断肿瘤血管生成已成为当今世界治疗肿瘤的新热点。

在血管生成过程中,血管内皮细胞增殖是血管发生的最基本和最重要的环节［32］。

陆梁等［33］曾报道红花黄色素对血管平滑肌细胞的增殖具有抑制作用。

张前等［34］通过鸡胚尿囊膜血管实验及RTPCR实验,得出HYSA能显著抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成，其作用机理之一是通过抑制bGF、VEGF及VEGFR(flt 1)的ｍRNA表达来实现。

3 小结从文献中可以看出，对红花有效部位的药理研究主要集中在查尔酮类化合物红花黄色素（SY）。

SY是一种复杂的水溶性混合物，由于对水溶性部位的成分研究有一定的难度，加之其成分有些不稳定，近十年对其化学成分的研究进展不是很大，有待进一步加强。

HYSA作为SY中的主要成分，近几年才开始针对其进行药理研究，但总体来说还不够，其药理药效有待进一步研究。

总之，对红花的水溶性部位SY的物质基础研究还有很大的空间。

目前，心脑血管疾病已经成为威胁人类健康的头号杀手,且发病年龄日趋提前，开发治疗心脑血管疾病的药物已经成为当今世界研究的热点。

红花对心脑血管系统的作用已经得到广泛认可,如果对其有效成分及其药理作用进行系统而深入的研究，进而开发出治疗心脑血管系统疾病的新药,将产生巨大的社会效益和可观的经济效益。

参考文献：［1］Takahashi Y,Miyassaka N,Tasaka SH,et al.Constitution of two coloting matters in the flower petals of carthamus tinctorius L［J］.TetrahedronLett,1982,23(49):5163.［2］Takahashi Y,Satio K,Yanagiya,et al.Chemical constitution of safflor yellow B,a quinochalcone C-glycoside from the flower petals of carthamus tinctorius L［J］.Tetrahedron Lett,1984,25(23):2471.［3］Dnisova C,Subinova I.Study of stability of yellow pigments of carthamus tinctorius L.under laboratory conditions［J］.Biologia(Bratislava),1995,50(6):583-584.［4］Meselhy M R,Kadota S,Momose Y,et al.Two new quinochalcone yellow pigments from Carthamus tinctorius and Ca2+ antagonistic activity of tinctormine［J］. Chem Pharm Bull, 1993,41(10):1796.［5］Kim J B,el a1．Eficient purification and chemical structure identificaiton of carthamin from Carthamus tinctorius L［J］.Agric Chem Biotech,1996,39:501.［6］Yin H B.et al．A novel semi-qulone chalcone sharing a pyrrol ring C-glycoside from Carthmus tinctorius［J］. Tetrahedron Let,2000,4l(12):1955.［7］李艳梅，车庆明. 红花化学成分的研究［J］.药学学报，1998，33(8):626.［8］KIM M N. et al. Flavonoids fron Carthamus tinctorirs flowers［J］.Planta Medica,1992,58:285.［9］杭丽君，唐寅轩. 中药红花的化学成份研究［J］.现代应用药学，1995，12(2):19.［10］金鸣，王玉芹，李家实，等.红花中黄酮醇类成分的分离和鉴定［J］.中草药，2003,34(4):306.［11］张戈，郭美丽，李颖，等. 红花化学成分研究(Ⅱ) ［J］.第二军医大学学报，2005,26(2):22.［12］Ismaillov N M,et al.Flavonoid and sterol composition of Carthamus tinctorius L［J］.Doklady Akademiya Nauk Azerbaidzhanskoi SSR ,1985, 41(3): 61.［13］徐绥绪. 红花抗炎成分的研究［J］.中药通报，1984,9(1):31.［14］Edward H A，et a1．Trans-trans3,11tridecadiene5，7，9triyne1，2diol，an antifungal polyacetylene from diseased safflower［J］.Phytochemistry,1971,10(7):1579.［15］刘玉明，杨峻山，刘庆华，等.红花的化学成分研究［J］.中药材，2005，28(4):,289.［16］郭美丽，张汉明，张芝玉，等. 不同产地红花的挥发油成分［J］.植物资源与环境，1995，5:53.［17］朴永哲，金鸣，藏宝霞，等.红花黄色素改善缺氧心肌能量代谢的研究［J］.中草药，2003，34(5):436.［18］朴永哲，金鸣，藏宝霞，等.红花黄色素缓解大鼠心肌缺血作用的研究［J］.心肺血管病杂志，2002，21(4):225.［19］刘发，魏苑，杨新中，等.红花黄色素对高血压大鼠的降压作用及对肾素-血管紧张素的影响［J］.药学学报，1992，27(10):785.［20］陈文梅，金鸣，吴伟，等. 红花黄色素抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用的研究［J］.中国药学杂志,2000,35 (11):741.［21］王玉芹，杨树东，李家实，等. 红花黄色素对血小板活化因子介导的中性粒细胞功能的影响［J］.北京中医药大学学报，2001，23( 4) :21.［22］金鸣，吴伟，陈文梅，等. 红花总黄色素体外抑制血小板激活因子受体结合作用的研究［J］.中国药学杂志,2001，36(3) :167 .［23］臧宝霞，金鸣，司南，等.羟基红花黄色素Ａ对血小板活化因子的拮抗作用［J］.药学学报，2002，37(9):696.［24］金鸣，高子淳，王继峰. 羟基红花黄色素Ａ抑制PAF诱发的家兔血小板活化的研究［J］.北京中医药大学学报，2004，27(5):32.［25］Siesjo BK, Katsura K, Zhao Q, et al. Mechanisms of secondary brain damage in global and focal iscbemia［J］.a speculative synthesis.J Neurotrauma, 1995,12 (5):943.［26］Zhu HB，Wang ZH,et al. Neuroprotective effects of hydroxysafflor yellow A; In vivo and in vitro studies［J］.Planta Med,2003,69(5):429.［27］田京伟，傅风华，蒋王林，等.羟基红花黄色素A对脑缺血所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用［J］.药学学报,2004,39(10):774.［28］梁辉，范金英，李爱华，等.羟基红花黄色素A对大鼠局灶性脑缺血再灌注NMDAR1蛋白表达的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志, 2004,6(3):194.［29］金鸣，李金荣，蔡亚欣，等. 红花水溶性成分抗氧化作用的研究［J］.心肺血管病杂志,1998,17(4):277.［30］陈志强，王万强，叶秀云，等. 红花注射液对脑缺血／再灌注损伤家兔血清白细胞介素IL8的影响［J］.中国急救医学，2005，25(2):118.［31］金鸣，李金荣，吴伟. 羟基红花黄色素A抗氧化作用的研究［J］.中草药，2004，35(6):665.［32］Hanada D，Folkman J .Patterns and emerging mechanisms of theangiogenic switch duriog tumorigenesis［J］.cell,1996，86(3):353.［33］陆梁，胡书群，张光毅.黄色素抑制血管平滑肌细胞增殖与3种蛋白激酶的关系［J］.药学学报，2000，35(3):169.［34］张前，牛欣，闫妍，等. 羟基红花黄色素Ａ抑制新生血管形成的机制研究［J］.北京中医药大学学报，2004,27(3):25.。