《番荔枝内酯抗肿瘤》PPT课件

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来源
❖ 番荔枝(南美番荔枝家族)有130类2300多种,
❖ 热带植物,我国南方的广东、广西、海南、福建、台 湾和云南等省均有栽培番荔枝,东南亚、南美国家及 地区也广泛分布。番荔枝内酯分布在番荔枝科多种 植物的根、树皮、种子、叶子以及果实中。
❖ 我国民间记载有用番荔枝根治疗急性赤痢、精神抑 郁症和脊髓骨病,用其果实治疗恶疮或作杀寄生虫药 剂。
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番荔枝内酯抗肿瘤作用
❖ 番荔枝内酯体内外实验具有治疗白血病、肝 癌、前列腺癌、胰癌、宫颈癌等作用。番荔 枝内酯中抗癌活性最强的内酯是Bullatacin,按 重量计算为紫杉醇抗白血病作用的300倍。其 他作用较强的番荔枝内酯包括 asimicin,trilobacin,trilobin等。
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番荔枝提取物对早孕大鼠的作用
❖ 〔英〕/Damasceno D C⋯/Phytomedicine一2002，9(7)一 667^-67
❖ 作 者 研 究了超剂量的番荔枝Annonasquamosa Linn.种子 水提取物是否导致孕鼠流产，干扰大鼠的生殖行为，以及摄 人提取物是否与可能的大鼠胚胎植人的变化相关。
❖ 在鼠胎植人前期给予超剂量的番荔枝种子水提取物既不引起 子宫内膜形态学改变，也不干扰孕鼠的生殖能力。
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番荔枝科植物的抗癌有效成分
❖ 番荔枝科植物的有效抗癌成分包括黄酮类、生物碱类、二萜 类、苯乙烯内酯类、多氧环己烯类、番荔枝内酯类化合物等。 生物碱类有多种结构类型，例如吲哚类、异喹啉类、阿朴啡 类等。番荔枝内酯是一类有很强抗肿瘤活性的长碳链脂肪酸 内酯，又称为番荔素、番荔枝皂素、番荔枝乙酰苷元和番荔 枝乙酰精宁等。现已有近400 种番荔枝内酯被报道。
❖ 酯(AAs)及其单体bullatacin、Atemoyacin-A 等对
❖ 人喉ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、人乳腺癌细胞具有较强的体外抗肿瘤作
❖ 用。
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阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒 性比较研究
❖ 番荔枝内酯(Annonaceousacetogenins,AAs) 是一类很有希望的新抗癌药物,被喻为“明日 抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的 物质,目前所知只能从番荔枝家族分离出来。
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❖ 近20年来,在植物化学方面的研究和药理学方 面的研究很热,发现了大量的番荔枝内酯---一 类有着广泛的生物活性的天然成分。发现它 们具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤、抗寄生虫、 抗疟活性以及逆转肿瘤多药耐药性活性。到 目前约有300种番荔枝内酯被报道。番荔枝内 酯是目前研究发展得最快的一类新的天然物 质之一。
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番荔枝果皮提取物对鸡T细胞的影响
❖ 番荔枝果皮提取物对试验鸡只T细胞具有积极 的影响作用。
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泡番荔枝辛抑制多药抗药性(MDR)肿 瘤细胞的生物活性
❖ 泡番荔枝辛对多种癌细胞株有强的细胞毒的 番荔枝内酯。人乳腺癌细胞MCF-7/ADR和人 鼻癌细胞KBV 200对阿霉素(doxorubin)和长 春新碱(vincristine)的抗性比它们的亲代MCF7和KB强100倍。
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❖ Bullatacin对人肝癌细胞株2.2.15的半数有效剂量 (EC50)为(7.8±2.5)μmol·L-1研究发现annonacin对 卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌等多种 肿瘤细胞具有细胞毒作用;Emerson等证明番荔枝内 酯squamocin及其衍生物对人表皮细胞、鼠淋巴细 胞白血病细胞体外有很强的细胞毒作用;我们所做的 细胞生长抑制实验证明,番荔枝总内
❖ 塞内加尔番荔枝系热带非洲的一种灌木，传统用于 止痛，其叶和茎皮可止泻，根和叶用于呼吸道疾病
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作用机理
❖ 从生物方面看,它们是通过抑制线粒体的复合物I和抑制肿瘤 细胞的质膜上的NADH 氧化酶使ATP水平降低,即损耗能量来 阻断肿瘤细胞的生长繁殖。
❖ 人癌细胞本身没有ATP库，ATP的供给靠外源输人，加上癌 细胞增殖速度快，ATP耗量也较大，故使癌细胞的增殖严重 受阻。而正常经胞有ATP库，生长缓慢，ATP耗量较少，故 对正常细胞的增殖抑制影响较少。
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蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠 抗 肿 瘤作 用
❖ L2-11的毒性.很低，并能改善荷瘤小鼠免疫失衡状态。本实 验结果表明L2-11能显著抑制小鼠肝癌Heps实体瘤的生长， 增加免疫器官重量，提高胸腺指数和淋巴细胞转化率，增强 机体的免疫调节功能。提示L2-11不仅是有效的
❖ 肿瘤抑制剂，而且具有明显的免疫增强作用。
番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进 展
摘要 番荔枝内酯是一类很有希望的新抗癌药物,被喻为 “明日抗癌之星”,它也是一类具有多种生物活性的物质,已 经从多种番荔枝科植物的不同部位中分离提得。现就其抗 癌作用、逆转肿瘤多药耐药作用、作用机制、构效关系等方面
作简单的回顾。
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概况
❖ 番荔枝科植物属双子叶植物纲木兰亚纲，具 有比较原始的性状，被达尔文称为“活化 石”。
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生理活性
❖ 抗癌和抗肿瘤活性：泡番荔枝辛对许多癌细胞都有 很强的选择性,最为重要的是，在相同的条件下，其 往往呈现出比其它化合物更强的抗癌生理活性。在 小鼠体内，taxol以20^-300 mg/(kg·d)的剂量对肿瘤 系统有疗效，而泡番荔枝辛的最佳剂量0.05 mg/ (kg . d)，表明其在小鼠体内的活性比taxol强400600倍。为了进一步验证泡番荔枝辛抗肿瘤的选择 性将其送至美国国立肿瘤研究所做众多肿瘤细胞株 实验表现出独特的选择性，尤其是对一些中枢神经 系统庙、非小细胞性肺癌、白血症、卵巢癌.
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安全性
❖ 大多数番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞普遍 具有强大的细胞毒作用，同时还具有对不同 肿瘤细胞株的毒性选择性，且并不是“ 广泛 细胞的毒剂”，因而研究前景广阔。
❖ 目前，几乎所有抗癌药物均具有致突变作用， 而实验表明，这种内酯的Ames 试验阴性， 表明这种化合物可能不是致癌源，也进一步 说明其作用靶点不是染色体或DNA。