光动力治疗恶性肿瘤机制作用的研究进展

成 率 与 一 次 Ｐ Ｔ相 似 。 Ｄ
ｄ ｃ ｐ ｐ ｏ ｉ ａ ｄ ａ ｔ ａ ｉｎ ｏ ａ ｐ ｅ ｎ Ｂ— ｅ ｌ ｈ ｏ ｉ ｙ ｈ — ｕ ｅ ａ ｏ ｔ ｓｓ ｎ ｃ ｉ ｔｏ ｆｃ ｓ ａ ｓ ｉ ・ ｌ ｃ ｒ ｎ ｃ ｌｍｐ ｏ。 ｖ ｓ ｃ
ｃｔｃｌｕｋ ｍｉ ｅｌ． ｌｏｌ ９ ８ ９ ４ ： ４ ６ ４１ ． ｖｉ ｅ ｅ ａｃ ｉ Ｂｏ ，１ ９ ， ２（１ １ ０ —１ ４ ｓ ｃ
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５ ０・
中华 普通外科学文献 （ 电子版）２ １年２ ０ １ 月第 ５ 卷第 １ Ｃ ｉＡｃ ｅ ｒ （ｌ ｔｎ ｄｉ ） ｅｒ ｒ ０ １ ｏ５ ｏ１ 期 ｈ ｒ ８ ｎ ｕｇ Ｅｅｒ ｉＥ ｉ ｎ ，Ｆｂ ａｙ２ １，Ｖｌ ，Ｎ ． ｎ ｈ Ｓ ｃｏｃ ｔ ｏ ｕ
白酶体 的功 能可达 到这 种 目的 。 ｕ ｉ ｉ 】 Ｌ ｃ ｎ 等＿发现 ， ａ ６ ／ 在 某些 细胞 系 中 ，由阿司匹林介 导 的细胞凋亡 还有赖 于细胞 周期 的停 滞 ， 能是 因为大量 蛋 白质 的堆积 ， 可 如 ｐ ７ 白或 ｐ １ 白。 ｈａｉｌ ２蛋 ２蛋 Ｃ ｉ ｅ ｏ等 ， ｖ ｌ １ 在光 敏剂结 合 Ｐ Ｔ疗 法 中 ， Ｄ 活性 氧的形 成有 效地 抑制 了蛋 白酶 体 的活性 ， 同时也是 短暂 、 可逆 的 ， 而且 二次 Ｐ Ｔ蛋 Ｄ 白酶体活性 再次 出现非不 可逆 的抑 制 ，细胞增 殖形
６ Ｆ ｒｉＫＦ Ｋｒ ｅ ｒＧ． ｇ ｎ ｌ － ｐ ｃ ｆ ｎ ｔ ｔ ｎ ｏ ｌ ｄ ａ ｈ ｐ ｔ － ｅｒ ． ｏ ｍｅ Ｏｒ ａ ｅｌ ｓ ｅ ｉ ｃ ｉ ｉ ａ ｉ ｆ ｅ ｌ ｅ ｔ ａ ｈ ｅ ｌ ｉ ｏ ｃ
ｗ ｙ． ａ Ｃ ｌ Ｂｏ。 ０ １ ３ １ ）Ｅ ５ － ６ ． ａ ｓ Ｎ ｔ ｅｌ ｉ ２ ０ （ Ｊ： ２ ５ ２ ３ ｌ
光 动 力 治 疗 恶性 肿 瘤 机 制 作 用 的研 究 进 展
陈育宾 综述 曹 良启 薛平 审校
光 动 力 疗 法 （ ｈ ｔ ｙａ ｉｔｅａ ｙ Ｐ Ｔ 是 指 利 ｐ ｏ０ ｎ ｍ ｃ ｒｐ ， Ｄ ） ｄ ｈ 用光 敏剂 和光 产生 的光 动力 学反 应 治疗肿 瘤 的一种 保 守疔 法 ， 史悠 久 ， 早 可 以追 溯 到 三千 多年 前 。 历 最 直到 ｌ 纪 ， ９世 人们 开始发 现 光动 力具 有治疗 皮 肤癌 累超 过 一定 的 阈值时 ， 细胞 便开 始死 亡１ ２ ］ 。②脉 管损 伤机 制 。肿瘤 生 长 的营养来 源 主要是 流经肿 瘤组 织 的血 管 ，因此 破坏 肿瘤 的血 液供 应 可延迟肿 瘤 的生 长 。 免疫 应答 机 制 。 Ｄ ③ Ｐ Ｔ可激活 机体 的抗肿 瘤 免疫
７ Ｇｒ ｖｌ ｎ ａ ｉｅＤＪＣ ａ ｙＣＭ．ｉｎ ３ ｅａ． ｐｄ ｙｏ ｈ ｏ ｌ ．ａｈ Ｊａ ｇＩ，ｔ Ｒａ ｉｅ ｔ ｒｍｅｅ ｅｅ ｓ， ｅｉ １ ｃ ｒｌａ ｅａ ｔ —
ｒ ｔ ｎｏ ｃ ｓ ａ ｅ３ ６７ ａ ｄ ８ｆｌｍｖ ｄｂｙＢ ｐ ｌａ ａ ｅｉ ａｉ ｆ ａ ｐ ｏ ｓ ， ｎ ｏ ｌ ｅ ａ ３１ｃｅ ｖ ｇ ｎＨｅ ａｃ ｌ Ｌ ｅｌ ｓ
Ｄ ： ０３ ７ ／ ．ｉ ｎ１ ７ － ７ ３２ １ ．１０ ８ ＯＩ １ ．８ ７ｃ ｊ ｓ ．６ ４ ０ ９ ．０ １ ． １ ｍａ ． ｓ Ｏ
２通 过泛 素一 白酶 体途 径调 控肿瘤 细胞 ： 真 ． 蛋 在 核细 胞 中 ，严格 控制 细 胞 内蛋 白质 降解 的泛 素 一蛋 白酶体 ， 由泛素 共轭 系 统 和蛋 白酶 体组 成 ＿。泛素 一 １ ” 蛋 白酶体 途 径 （ ｂｑ ｉｎ ｐｏｅｓｍ ａ ｗ ｙ Ｕ Ｐ ｕ ｉｕｔ — ｒｔａｏ ｅｐｔ ａ， Ｐ ） ｉ ｈ 对 信 号分 子降解 起 着关 键 的作 用 ，促进 细胞 周期 和 细 胞 黏附 、 增殖 ， 导抗 凋亡『。 诱 ｌ 近来 发 现 ， Ｐ ２ 】 Ｕ Ｐ对 许 多短命 功 能蛋 白质 的降 解和 由于 氧化损 伤 引起 的反
４ Ｈｕ ｔ ｅ Ｓ ｈ ｎ ，Ｖａｌ Ｅ ｔ ｎ ＲＡ ｔａ ．Ｒｅ ｅ ｓｂ ｌｔ ｆａ ｕ ｅ ｅ ｔ ｒ Ｃ ，Ｚ ａ ｇ Ｐ ｎ ｌ ｔ ，ｅ ｅ １ ｖ ｒｉ ｉｉ ｏ ｃ ｔ ｙ
Ｂ ｃ ｌｌ ｋ ｅ ｉ ｉｄ ｃ ｄｂ Ｃ Ａ Ｌ ． ａ ｒ Ｃ ｎ ｔ２ ０ ， ４ １ — ｅＪ ｕ ａ ｍ ａ ｎ ｕｅ ｙ Ｒ— Ｂ １ Ｎ ｔ ｅ ， ｅ ０ ０ ２ （） ｅ Ｂ ｕ ｅ ， ：
床 应 用最 广 ； 体 氨基 菊 芋糖 酸 ； 四羟 基苯 二 氢 前 间一 卟酚 。具体 作用 原理 是利 用光 敏剂 分子 接受 特定 波
长（ 目前应 用 最 多 是 ６ ０ｎ 的 光 能 后 通 过光 化 学 ３ ｍ）
反应 过 程将光 能 转化 为分 子 内能 ， 有 氧条件 下 ， 在 产 生 多 种 活 性 氧 物 质 、 ｏ ｙｅ 包 ｘｇｎ氧 （ｏ ） 氧 自 由基 、 １ ’、 羟 自由基 、 氧化 氢 等 ， 而对 蛋 白质 、 酸 中的位置 是 密切相 关 。虽然 光 敏剂 可 以在 不 同 细胞 器组 织 中任 何位 置 累 积 ， 但 主要 还是 在线 粒体 和 内质 网上 。光敏 剂在线 粒体 的 大 量 累 积 ， 以快 速 诱 导 细胞 的 凋 亡 ｌ Ｆ ｒ 等 嘲 可 ｅｒ ５ ｊ ｉ 认 ， 为 Ｐ Ｔ后 ， Ｄ 最开始 引 起 的变化 是 细胞 色 素 Ｃ从 线粒 体 中释放 出来 。应用 Ｈ Ｄ再 用光 辐 射 ， Ｐ 细胞 色 素 Ｃ
纪７ ０年 代 ，有研 究者应 用 ＨＰ Ｄ和完全 光 照射 治疗 大 鼠乳 腺和膀 胱 癌 ，光 动力 应用 于 临床 治疗 恶性 肿 瘤 才被 真正 的认识 。近年来 ， 随着 医疗科 技 的发展 ，
反应 ， 一 过程 是 靠 急性 期蛋 白 、 白酶 、 这 蛋 过氧 化 物 酶、 活性 氧等物 质完 成 的 。 （ ）Ｄ 一 Ｐ Ｔ的直 接细胞 杀伤 机制 １ Ｐ Ｔ调 控 肿 瘤 细 胞凋 亡 ：Ｄ ．Ｄ Ｐ Ｔ的直接 杀 伤机
５ — ０ ７ ６ ．
５ Ｋｅｓ ｌ Ｌｌ Ｍｉ￣ｏ ｄ ｉ／ ｈ ｔｄ ｍａｅａ ｄＰ ｓｅ Ｄ． ｌ Ｙ． ｔ ：ｎ ｒａ ｐ ｏｏ ａ ｇ ｎ ＤＴ－ｎ ｕ ｅ ｐ ｐ ０ ｃ ｉｄ ｅｄａ ｏ —
ｔｓｓ ｈ ｔｃ ｅ Ｐ ｏｏ １ ９８ ４ ｆ）８ － ５ ｏｉ Ｐ ｏｏ ｈ ｍ ｈ ｔｈＢ， ， ２２： ９ ９ ． Ｊ ９
立 即从线 粒 体释 放 到 细胞 质 中 ，然后 引起 ｃｓａｅ ａｐｓｓ 家族 的活化 ， 而引起 细 胞 的凋亡 。近来 ，Ｄ 从 Ｐ Ｔ后 Ｂ ｌ２家 族 的功 能 与 线 粒 体 的关 系 成 为 研 究 热 点 ， ｃ 一 Ｂ ｌ２家 族 有 诱 导 凋 亡 和 抗 凋 亡 两 种 分 子 结 构 ， ｃ 一
Ｐ Ｔ联 合蛋 白酶 体抑 制剂 有可 能 引起 蛋 白酶体 活性 Ｄ
基 金 项 目 ：０ ０年 广 东省 科 技 项 目（０ ０ ０ １０ １ １ ２１ ２ １Ｂ ３ ６ ０ ４ ） 作 者 单 位 ：１６ ０广 州 医学 院第 二 附属 医 院肝 胆 外 科 ５０ ２
得 到较 长 时 间 的抑 制 ， Ｐ Ｕ Ｐ通 路 功 能 障碍 可 能促 进 细胞 死 亡 ， ｉｓｉ等 ＿提 到用 阿 司匹 林 通过 抑 制 蛋 Ｄ ｋｈｔ ｌ ５ 】
中 华普通外科学 献 （ 电子版）２１ 年２ ０１ 月第５ 卷第ｌ ｈ ｒ ｎ ｕ （￣ｒ ｉＥｉ ｎ， ｅｕｒ ２１， ｏ ， ｏ 期ＣｉＡ ｈ ｅ ｒ Ｅ ｏ ｃ ｄｉ） Ｆｂ ａ ０１ Ｖｌ Ｎ． ｎ ｃ Ｇ Ｓ ｇ ｌ ｎ ｔ ｏ ｒｙ ５ １
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讲 座 与 综 述 ・
大分 子产 生破 坏作用 ，使 细胞 的结构 和功 能受 到严 重影 响 ，促 进 细胞凋 亡 或导致 死 亡 ，而起 到治疗 作
用 。Ｐ Ｔ因其 能 相对 特 异 地选 择 性 杀 伤肿 瘤 细 胞 ， Ｄ 对健 康组织 损 伤小 ， 并发 症 以及毒 副反 应少 ， 而成 从 为一项 非 常有前 途 的肿瘤 治疗 方 法 。 二 、Ｄ Ｐ Ｔ对 恶性肿 瘤 的作用 机 制 研究发现 ， 目前公 认 的 Ｐ Ｔ治 疗 恶性 肿 瘤 有 ３ Ｄ 种 主 要 的作用 机 制 ： 直 接 细胞 杀 伤 机 制 。Ｐ Ｔ通 ① Ｄ 过 光敏剂 吸 收光子 的 能量跃 迁 到激发 态 ，产生 单 线 态或 三重 态 氧 ， 并通 过其 氧化 作用 来攻 击 细胞结 构 ， 导致 细胞 膜或 蛋 白质 的氧化损 伤 ，当氧 化损 伤的 积
Ｃ ｓ ｌ 等１ Ｍｏｒ 研 究发 现 ， 人体 和 实 验室 中 ， ａｔ ｌ ９ ｅｉ １ 和 ｏｔ 删 在 Ｐ Ｔ引起 Ｂ ｌ２家 族抗 凋 亡活 性 的下 调 ，这种 下调 Ｄ ｃ一 有 可 能 是 与 由与 光 动 力 所 产 生 的 活 性 氧 物 质 引 起 Ｂ ｌ２家族构 象 的变化 或者 氧化 损伤 有关 。 ｃ一
（ ） 二 脉管损伤 机制 肿 瘤细 胞 的存 活 依 赖 于 由血 管 提 供 的营 养 物 质 ，血管 的形 成和维 持依靠 肿瘤或 者宿 主细胞产 生
的生 长因子【ｌ因此 ， 向作 用肿瘤 血管成 为一种有 Ｊ ８ 。 靶 效治疗 恶性肿瘤 有前 景的方 法 。Ｐ Ｔ可直 接作用 于 Ｄ 肿瘤血 管 ， 通过 光照 和活性 氧的形成 ， 使肿瘤 血管关 闭继而剥 夺 了肿 瘤 的营养供给 。 ］ （ ） 三 免疫应答 机制 许 多实 验 已经证 明 ， Ｄ Ｐ Ｔ可 通过诱 导免疫 和非 免 疫细胞 变化 来引起 免疫 反应 ，０世 纪 ８ ２ ０至 ９ ０年 代 就有 研 究 发现 ， 经过 Ｐ Ｔ治疗 后 ， 瘤 组织 内淋 Ｄ 肿 巴细胞 ， 白细胞 和 巨核细胞 大量 聚集 。ａ ｌ等 发 现 Ｊｌｉ ｉ 树 突状 细胞在 吞噬坏 死细胞 的 同时产生 白细胞介 素 ｌ ， 过 Ｔ细胞 而引起 免疫 应 答 。Ｐ Ｔ还 能诱 导 免 ２通 Ｄ 疫分子 的作用 ， 光作用 可 引起 血管 内皮细胞 的收缩 ， 基底 膜暴 露 ， 血小 板 聚集 ， 同时 释放 大 量炎 性介 质 、 补体成 分 、 急性 期蛋 白及 其他免 疫调 节剂 。