药物基因应用与临床药学概括
临床医学中的药物治疗个体化及基因检测技术应用
临床医学中的药物治疗个体化及基因检测技术应用一、引言在临床医学领域，药物治疗个体化及基因检测技术的应用正日益受到重视。
个体化药物治疗侧重于根据每个患者的个体特征和基因变异，制定精确的药物治疗方案，以提高治疗效果和降低不良反应的发生。
基因检测技术则可以通过分析患者的基因组信息，为医生选择最适合的药物和剂量提供有力的依据。
本文将探讨临床医学中药物治疗个体化及基因检测技术的应用，以及对患者治疗效果和安全性的影响。
二、药物治疗个体化的意义及方法1. 个体化治疗的意义传统的药物治疗方案通常采用的是“一刀切”的模式，即相同疾病的患者被给予同样的药物和剂量。
然而，由于每个人的生理特征和基因变异都有所不同，同样的药物在不同个体中的反应也会有所差异。
因此，通过个体化治疗可以更好地满足患者的需求，提高治疗效果，并减少不必要的不良反应。
2. 个体化治疗的方法个体化治疗的方法包括根据病情和患者特征进行药物选择、剂量调整以及药物联合应用等。
在药物选择上，医生可以根据患者的基因型、病因学特征等方面进行判断，选择适合的治疗药物。
在剂量调整方面，可以根据患者的代谢能力、肾功、肝功等指标进行调整。
另外，药物联合应用也是个体化治疗的重要手段，不同药物的组合可以产生协同作用，提高治疗效果。
三、基因检测技术在临床医学中的应用1. 基因检测技术的原理和方法基因检测技术主要包括SNP分析、基因组测序和表达谱分析等方法。
SNP分析可以检测单核苷酸多态性，了解基因在个体中的突变情况；基因组测序可以全面了解个体的基因组信息，包括突变、重组等变异情况；表达谱分析可以测定个体中基因的表达水平，从而了解基因功能的差异。
2. 基因检测技术在药物治疗中的应用基因检测技术可以为医生选择最适合的药物和剂量提供依据，提高个体化治疗的效果。
以癌症治疗为例，某些患者对某些化疗药物的敏感性较高，而另一些患者则对这些药物耐受性较强。
通过基因检测，可以筛选出对某种药物敏感的患者，并为其制定相应的治疗方案。
药物基因学及临床应用
华法令
华法令的临床用途
瓣膜置换术
Warfarin
肺栓塞
临床使用华法令
急诊最常见的药害: 1.胰岛素 2.华法令 华法令的有效且安全的范围很窄，且个体所须剂量的
差异极大。 须藉一连串检测血液的凝血酵素原时间（INR），才足
以调整达到最终的治疗剂量
药效学(PD)和药物动力学(PK)
药物动力学(PK)
VKOR VKOR对偶基因: -1639 G或-1639A
CYP2C9 CYP2C9对偶基因: CYP2C9*1(wild ), CYP2C9*2, CYP2C9*3
华法令用量:东西方人不同
Ethnicity Asian
Chinese Japanese
Caucasian
American Italian
藉药物基因学检测 决定华法令的用药剂量
Warfarin Pharmacogenomics
常敏之医师
荣民总医院心脏科 阳明大学心脏血管研究中心
榮民總醫院
Antithrombin III Protein C Protein S Tissue factor pathway inhibitor
Anti LMWH Fondaparinux Bivalirudin Rivaroxaban
2
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、维他命K和华法令
肝细胞制造凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ蛋白质炼上的麸氨酸须经rcarboxylation。必须维他命K。
维他命K
1周
4周、8周、12周、6月随访
AA *3/*3 1.25
Clin Pharmacol Ther 2008 Jul;84(1):83-9.
第12周随访华法令的用量分析
临床药学中的药物基因组学研究
临床药学中的药物基因组学研究标题：临床药学中的药物基因组学研究摘要：药物基因组学旨在通过分析个体的基因组信息，揭示药物与个体之间的相互作用，以实现个体化治疗的目标。
本文就临床药学中的药物基因组学研究展开探讨，包括研究问题及背景、研究方案方法、数据分析和结果呈现、结论与讨论，旨在为临床药学领域的药物个体化治疗提供理论和方法的支持。
1. 研究问题及背景临床药学中，药物个体化治疗是近年来的研究热点。
然而，药物的疗效和不良反应在不同个体中存在巨大的差异。
药物基因组学研究旨在通过分析个体基因变异与药物疗效、药物代谢和药物不良反应之间的关系，寻找临床药学中的个体化治疗策略。
2. 研究方案方法2.1 样本收集通过选择具有典型药物治疗需求的患者作为研究对象，建立大样本的研究队列，并收集其基因组信息、临床特征和药物治疗信息。
2.2 基因分型利用高通量基因检测技术，对样本中的关键基因进行分型，包括药物代谢酶基因、药物靶标基因等。
通过对基因型和表型之间的关联分析，寻找与药物疗效和不良反应相关的基因位点。
2.3 数据整合和分析将基因型、表型等数据进行整合和分析，采用统计学方法探索基因与药物反应之间的关联。
同时，结合个体基因组信息进行药物代谢动力学模拟，预测药物在个体体内的代谢过程和药物浓度变化。
3. 数据分析和结果呈现通过数据分析，识别出与药物疗效和不良反应相关的基因位点和遗传变异。
利用统计学方法评估基因变异对药物效应和代谢的影响，并通过图表等形式展示结果。
4. 结论与讨论4.1 结论药物基因组学研究为个体化药物治疗提供了理论依据，通过分析个体基因组信息，可以预测药物疗效和药物代谢水平，为合理用药提供指导。
4.2 讨论药物基因组学的研究还面临一些挑战，比如数据的获取和整合，以及样本的规模等。
同时，个体基因组信息的隐私和伦理问题也需要重视。
结论：药物基因组学作为临床药学的研究方向，为个体化药物治疗提供了理论和方法的支持。
药学中的基因药物和靶向治疗
通过改造患者自身免疫细胞，使其具有攻击肿瘤细胞的能力，为 肿瘤治疗提供新的途径。
靶向治疗新技术与新方法
单克隆抗体药物
针对特定靶点开发单克隆抗体药物，实现精准治疗，降低副作用 。
小分子靶向药物
设计针对特定蛋白质或信号通路的小分子药物，实现对疾病的精准 打击。
细胞因子与生长因子
利用细胞因子与生长因子调节免疫反应和细胞生长，为疾病治疗提 供新的思路。
推动技术创新和降低成本
鼓励企业加大研发投入，推动技术创新，降低生产成本，提高药物可 及性。同时，探索多元化的医保支付方式，减轻患者经济负担。
加强国际合作与交流
积极参与国际药学领域的合作与交流，借鉴国际先进经验和技术成果 ，推动我国药学事业的健康发展。
PART 06
总结与展望
REPORTING
本次报告内容回顾
加强药学与临床医学的紧密合作，推动基础研究成果向临床应用转 化。
培养高素质人才
加强药学领域人才培养和引进，培养具有创新精神和实践能力的高素 质人才，推动药学领域持续发展。
THANKS
感谢观看
REPORTING
两者结合在疾病治疗中的前景
提高治疗效果
01
基因药物与靶向治疗的结合有望提高疾病的治疗效果，特别是
对于传统治疗方法难以治愈的疾病。
个性化医疗的实现
02
随着基因测序技术的发展和普及，结合基因药物的靶向治疗有
望为每位患者量身定制最佳治疗方案。
推动医药产业变革
03
基因药物与靶向治疗的结合将推动医药产业的深刻变革，促进
靶向治疗对基因药物发展的影响
精准定位
靶向治疗通过识别特定的分子靶 点，为基因药物的精准投放提供
临床药师在药物治疗中应用药物基因组学的考量
临床药师在药物治疗中应用药物基因组学的考量标题：临床药师在药物治疗中应用药物基因组学的考量一、研究问题及背景在临床药物治疗中，个体差异对药物疗效和不良反应产生重要影响。
药物基因组学研究基于个体遗传变异对药物代谢、药物靶点作用和药物反应的影响，可为临床药师提供个体化的治疗策略。
本文旨在探讨临床药师在药物治疗中应用药物基因组学的考量，并在研究方法、数据分析和结果呈现、结论与讨论方面进行阐述。
二、研究方案方法1. 参与人群的招募：选择临床药物治疗中的患者作为研究对象，在知情同意的前提下，进行基因型和表型的采集。
2. 基因型分析：利用多态性DNA位点分析技术对参与人群的DNA样本进行基因型分析，筛查与药物代谢酶、药物靶点相关的遗传变异。
3. 药物代谢酶活性检测：通过体外实验或基因表达水平检测等方法，评估不同基因型表达的药物代谢酶活性变化。
4. 药物效应评估：根据患者临床信息和治疗反应，对不同基因型患者的药物疗效进行评估和比较。
5. 不良反应监测：记录药物治疗过程中出现的不良反应，分析不同基因型患者的不良反应发生率和程度。
三、数据分析和结果呈现1. 基因型与表型关联分析：采用适当的统计学方法，分析基因型和药物代谢能力之间的关联，评估遗传变异对药物代谢的影响。
2. 药物疗效评估：根据患者的治疗反应，比较不同基因型患者的药物疗效差异，并探讨与遗传变异相关的临床意义。
3. 不良反应监测：统计不同基因型患者的不良反应发生率和程度，并分析与遗传变异之间的关联。
四、结论与讨论基于药物基因组学的个体化治疗策略为临床药师提供了重要依据。
通过研究药物代谢酶、药物靶点及其相关基因型与表型之间的关联，我们可以更准确地预测患者对特定药物的代谢情况，进而实现个体化剂量调整。
同时，分析基因型与药物疗效、不良反应之间的关联，有助于优化治疗方案，提高疗效和安全性。
本研究的结果表明药物基因组学在临床药物治疗中具有重要应用前景。
然而，药物基因组学的应用还存在一些挑战，例如基因型与表型关联的复杂性和多基因和多药物相互作用的复杂性。
药物基因组学在临床用药决策中的应用案例分析
药物基因组学在临床用药决策中的应用案例分析一、引言药物基因组学是研究药物与个体基因组之间相互作用的学科。
通过研究个体的基因型，可以预测药物的代谢情况、药效以及不良反应，从而实现个性化用药，提高用药效果，降低药物不良反应的发生率。
近年来，随着基因测序技术的不断发展和成本的降低，药物基因组学在临床用药决策中的应用逐渐受到重视并得到推广。
本文将从药物基因组学在药物代谢、药效和药物不良反应方面的应用进行案例分析，探讨其在临床用药决策中的具体应用和意义。
二、药物基因组学在药物代谢方面的应用案例分析1. 对华法林代谢的影响华法林是一种口服抗凝血药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
其代谢主要通过CYP2C9和VKORC1基因编码的酶来完成。
CYP2C9基因的多态性会影响华法林的代谢速度，进而影响药物的剂量和疗效。
VKORC1基因的多态性会影响华法林的靶点敏感性，从而影响药物的抗凝效果。
根据个体的CYP2C9和VKORC1基因型，可以预测华法林的代谢速度和抗凝效果。
例如，CYP2C9*1/*3或*3/*3基因型的患者代谢华法林的速度较慢，需要减少剂量以防止药物积聚导致出血风险。
VKORC1基因型为CC的患者对华法林更为敏感，需要降低剂量以避免出血。
因此，在华法林用药中，根据患者的基因型调整药物剂量可以提高疗效，减少不良反应的发生。
2. 对贝那普利代谢的影响贝那普利是一种常用的抗高血压药物，主要通过ACE基因编码的酶来代谢。
ACE基因存在多态性，影响贝那普利的代谢速度和药效。
研究表明，ACE基因的I/D多态性与贝那普利的降压效果和不良反应有关。
ACE基因的D等位基因与降压效果的显著性和持续时间呈正相关，而I等位基因则与不良反应的发生率呈正相关。
通过对患者的ACE基因型进行分析，可以预测贝那普利的降压效果和不良反应的风险。
例如，对于ACE基因的DD基因型患者，贝那普利的降压效果更为显著，但可能伴随着咳嗽等不良反应。
因此，在贝那普利用药中，根据患者的基因型制定个性化用药方案，可以提高疗效，降低不良反应的发生率。
基因靶向药物的研发及其临床应用
基因靶向药物的研发及其临床应用随着基因组学和生物技术的不断发展，基因靶向药物作为一种革命性的治疗方法越来越受到关注。
基因靶向药物是通过靶向特定的分子、细胞或基因来诱导或阻断一种疾病的进程，以实现治疗效果的药物。
本文将对基因靶向药物在研发及其临床应用方面进行探讨。
一、基因靶向药物的研发在药物研发的早期阶段，研究人员常常是通过对疾病的病理生理研究来寻找治疗举措。
然而，这种方法的缺陷在于，疾病是一种复杂的生物过程，涉及到多个分子、信号通路和细胞。
因此，单一治疗手段难以完全解决问题。
基因靶向药物正是针对这一问题而应运而生的。
基因靶向药物当中的靶点包括了蛋白质、DNA、RNA、糖等多种生物大分子，这些靶点都是对于药物起作用的关键因素。
研究人员开发了多种技术，如高通量筛选技术、组合化学技术、蛋白质工程技术等，来寻找更精确的靶点。
同时，通过对生物大分子结构和功能的深入了解，得以设计更精确的基因靶向药物。
在开发新药物过程中，药物的耐受性和抗药性是需要考虑的因素。
基因靶向药物的研发过程依然存在着这些问题。
然而，新的技术的出现，如分子机器技术、单细胞分析技术、生物信息学技术等，很大程度上解决了这些问题，从而推动了基因靶向药物的发展。
二、基因靶向药物的临床应用基因靶向药物在临床应用中的发展和研究带来了巨大的医学进步。
它已被证明是一种有效的治疗方法。
许多疾病都可以通过基因靶向药物的治疗得到很好的控制，如癌症、肝炎、风湿病、心血管疾病等。
其中一个典型的例子就是靶向HER-2的药物，这种药物可以治疗HER-2阳性的乳腺癌患者，提高患者的生存率，降低疾病复发率。
基因靶向药物与传统治疗方法相比，有以下几个优点：首先，它更加精准，能够针对某种基因或分子进行靶向治疗，从而提高治疗效果。
其次，它能够降低药物的副作用，减轻患者的痛苦。
最后，由于个体差异的存在，基因靶向药物治疗的个体化程度更高。
随着基因靶向药物的发展和不断的研究，未来将会有更多、更精准的治疗方法被推出。
临床药学重点专科 药物基因检测
临床药学重点专科药物基因检测临床药学重点专科药物基因检测1. 引言药物基因检测是一项基于个体基因组信息的检测技术，通过分析个体基因与药物之间的关系，帮助医生优化药物治疗方案，提高临床疗效，减少不良反应的发生。
临床药学重点专科中，药物基因检测被广泛应用于个体化用药领域，成为提高治疗效果和安全性的重要工具。
2. 药物基因检测的原理与方法药物基因检测依托着分子生物学和遗传学的基础，通过对特定基因位点进行检测，评估个体对药物的代谢、吸收、分布和排泄的差异。
常用的检测技术包括聚合酶链反应（PCR）、基于串联质谱的基因分型（MassARRAY）、基因芯片（Gene chip）等。
这些技术可以快速、准确地分析药物代谢相关的基因多态性，为个体化用药提供重要依据。
3. 药物基因检测在临床中的应用药物基因检测的应用领域非常广泛，针对不同疾病和药物，可以进行个体化的药物选择和剂量调整。
在抗癌药物治疗中，药物基因检测可以帮助判断患者对药物的敏感性，从而制定最佳的治疗方案。
对于心血管疾病患者，药物基因检测可以帮助医生调整抗凝药物的剂量，以减少血栓事件的发生。
药物基因检测在神经精神疾病治疗、感染性疾病用药等方面也有广泛的应用。
4. 药物基因检测的优势和挑战药物基因检测的优势在于通过个体基因信息，为药物治疗提供科学依据，有助于减少治疗过程中的试错和不良反应。
然而，药物基因检测也面临一些挑战。
药物基因检测的技术复杂性和成本限制了其在临床中的广泛推广应用。
个体基因与药物之间的关系非常复杂，不同基因之间和基因与环境之间的相互作用也会对药物治疗产生影响，这增加了结果的解读和应用的难度。
5. 个人观点与总结药物基因检测作为临床药学重点专科的重要工具，可以为个体化用药提供科学依据，改善临床疗效，并减少不良反应的发生。
然而，药物基因检测仍面临着技术限制和数据解读的难题。
未来，随着技术的进步和个体基因组数据库的完善，药物基因检测将会在临床中发挥更大的作用，帮助医生为患者制定更加个体化和精准的治疗方案。
药物基因组学在药物研发中的转化与应用
药物基因组学在药物研发中的转化与应用一、本文概述随着人类基因组计划的完成和生物信息学的飞速发展，药物基因组学作为一门新兴交叉学科，正逐步成为药物研发领域的重要分支。
药物基因组学致力于研究基因组与药物反应之间的关联性，通过识别和分析影响药物反应个体差异的遗传因素，为药物研发提供精准、个性化的策略。
本文旨在全面概述药物基因组学在药物研发中的转化与应用，包括其基本概念、发展历程、主要研究方法及其在药物研发中的应用案例和前景展望。
通过深入剖析药物基因组学如何促进药物研发的创新和优化，本文旨在为药物研发领域的科研人员、医生和患者提供有价值的参考信息。
二、药物基因组学的基本原理药物基因组学是一门研究人类基因多态性如何影响药物反应个体差异的科学。
其基本原理在于，人类基因组的差异，包括单核苷酸多态性（SNPs）、拷贝数变异（CNVs）、基因重组和突变等，都可能导致个体对药物的反应产生显著差异。
这种差异可能表现在药物的疗效、副作用、药物代谢和药物相互作用等多个方面。
药物基因组学的研究主要依赖于大规模基因测序技术和生物信息学分析。
通过基因测序技术，可以获取个体的全基因组信息，包括基因序列、基因表达水平、基因变异等。
然后，通过生物信息学分析，可以找出与药物反应相关的基因变异，从而预测个体对药物的反应。
药物基因组学的基本原理也涉及到药物代谢酶和药物转运体的多态性。
药物代谢酶和药物转运体是药物在体内发挥作用的关键分子。
这些分子的基因多态性可能导致药物在体内的代谢和转运效率产生差异，从而影响药物的疗效和副作用。
药物基因组学的基本原理是，个体的基因多态性可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而导致个体对药物的反应产生差异。
因此，通过药物基因组学的研究，可以预测和优化个体的药物治疗方案，提高药物疗效，减少药物副作用，实现个性化医疗。
三、药物基因组学在药物研发中的应用药物基因组学在药物研发中的应用日益广泛，其深度和广度都在不断提升。
药物基因组学的研究与应用
药物基因组学的研究与应用药物治疗是现代医学中最为常见的一种治疗方式之一，它通过使用化学物质来调节人体的生理功能，从而达到治疗疾病的效果。
但是，每个人的身体特征不同，也会导致同样一种药物对不同的人有不同的反应。
药物基因组学的研究与应用，就在探寻人们身体与药物之间的联系，从而实现个性化医疗，提高疗效与安全性。
药物基因组学是一个交叉学科，它将基因组学、转录组学、蛋白质组学，以及实验药理学、临床药理学等多个领域结合起来，以个体基因差异为出发点和研究对象，探究了基因与药物之间的相互作用，以期以个人化的方式决定药物治疗方案。
药物基因组学实现个性化用药人体内有许多基因都与药物代谢、药物作用相关。
比如，CYP450酶群就是人体中非常重要的药物代谢酶之一，能够代谢70%以上的信任成分，对药物代谢能力的提高和降低都是有影响的。
在临床上，一些药物过度积累会导致毒副作用，而另一些药物则被代谢过快，无法起到治疗作用。
此时，通过检测患者的CYP450基因变异情况，可以根据个体的代谢情况，定制个性化的用药方案，进而增加疗效，并减少毒副作用的发生。
药物基因组学应用于药物疗效预测不同基因型的患者对同种药物的疗效也有所不同。
在临床上，应用药物基因组学技术，可以根据患者的基因型判断对于某些药物的疗效，并选择最合适的治疗方案。
比如，考虑到乙肝病毒是一种存在转录变异的病毒，目前的药物治疗方案则是在阻止病毒复制的基础上，通过治疗和预防的方法来防止肝硬化和肝癌等疾病的发生。
因为每个患者对于病毒的反应是不确定的，因此，在药物治疗中应用药物基因组学技术，预测每个患者对于药物的反应，从而针对性的选择最佳的药物治疗方案，提高治疗效果，并减少毒副作用的发生。
药物基因组学在药品临床研究中的应用基因组学技术为药物临床研究带来了新的机会和挑战。
在药物研究之前，结合基因组学技术可以预测试验对象的药物反应，选择试验对象，减少临床研究的成本和周期。
在药物研究中，可以通过基因组学技术望着靶点和药物中间物的表达方式，掌握更全面的药物信息，进而设计更加合理的药物分子。
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西妥昔治疗
用西妥昔治疗
治疗成功
Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, , 16May
8 HLA-B*1502 等位基因 9 尿素循环障碍(UCD) 10 CYP2C9 突变等 11 Vit K 环氧化还原酶 (VKORC1) 变异 12 家族性高脂蛋白血症 LDL受体缺损或突 变 13 G6PD 缺损 14 HLA-B*5701 等位基因
2*. 在危险人群中检测
FDA批准药品说明书中的遗传变异
药物基因应用于临床 药学概括
红河州第四人民医院 李金芩
药物基因组学
药理学
+ 基因组学
目标
药物反应的遗传易感性
个体化药物治疗
根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种 类和剂量 传统用药的新变革
药物治疗的有效性和毒性个体差异
80-
有效率:25%-80%
6040-
药物ADR严重
200-
全球死亡主要原因第
个体化用药
新的医学模式:个体化治疗 （Personalized Therapy），根据 分子诊断提出治疗方案
诊断
分子诊断预测反应
治疗
理想反应
打破试误医学的循环
个体化用药-个体化医学的先行领域
循证医学
病人 A药
B药
ADR 健康体系
疗效不同-浪费资源和时间 常见和不可预知的药物不良反应
循证医学 个体化用药
15 16 17 18
19 20 21 22 23 24 25
检测 药物或代表药 3 C-KIT 表达 伊马替尼甲磺酸 3 PML/RAR()表达(维甲酸受体反应 维甲酸 /无反应) 3 UGT1A1 变异等 尼罗替尼 3 CYP2C19 突变 伏立康唑 3 CYP2C9 突变 塞来昔布 3 CYP2D6 变异 托莫西汀 3 CYP2D6 和其他变异 盐酸氟西汀 3 第五对染色体长臂间隙基因缺损 来那度胺 3 DPD 缺损 卡培他滨 3 EGFR 表达 埃罗替尼 3 EGFR 表达等 吉非替尼 （头颈
生物标记
药品说明书FDA确认的与基因多态性
基因 CYP2C19 CYP2C9 CYP2D6 药物（具有相似剂量调整的药物） 伏立康唑、奥美拉唑, 泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 塞来考昔、华法林 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬 、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比 萘芬、；曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔 、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 依立替康(Irinotecan) 华法林
23
卡马西平所致致死性剥脱性皮炎
恶性肿瘤 老年滞呆 粪尿失禁 丙型肝炎 骨质疏松症 偏头痛(慢性) 风湿性关节炎 偏头痛(急性) 糖尿病 哮喘 心律失常 精神病 抑郁症(SSRI) 镇痛(Cox2)
4~6 位
我国因药物不良反应
住院人数： 250万/ 年; 因药物不良反应 死亡人数：20万/年
无效
安全有效
毒性
相同剂量、不同体内药物浓度和总量
DPYD G6PD NAT TPMT UGT1A1(*2 8) VKORC1
需要PGx干预施行个体化治疗的药物
药物基因组学
临床常用
治疗窗较窄 超过治疗窗用药风险增大 药物反应个体差异大 没有替代药物可选
个体化药物治疗临床服务
北京
陕西 安徽 重庆 江西 福建 广东
个案举例
男，56 岁，高血压，职员 美托洛尔 20mg bid; 高血压和交感神经高反应控制差 基因检测：1- Gly389Gly 用药指导：增大180%美托洛尔的剂量 40mg bid; 高血压和交感神经高反应得到很好控制
1. 要求检测 2. 推荐检测 3. 有报告
生物标记
1
达沙替尼 b
FDA批准药品说明书中的遗传变异
生物标记 5 6 7 C蛋白缺损 (遗传性或获得性） TPMT 变异 UGT1A1 变异 检测 代表药 2 华法林 2 硫唑嘌呤 2 伊立替康 2* 卡马西平 2 丙戊酸 2 华法林 2 2 2 2 华法林 阿托伐他 汀 拉布立酶 阿巴卡韦
药物个体差异的影响因素
身高/体重 性别 基因多态性
环ห้องสมุดไป่ตู้因素
饮食 / 吸烟/ 合并用药
年龄
老年人 儿童 新生儿
药物反应个体差异
病程
并发症
脏器功能
肝, 肾, 心
药物代谢遗传因素的决定性
亲脂性药物
A
B C D
生物转化
肝脏
E
亲水性代谢产物
F G H
•0% •10% •20% •30% •40% •50% •60% •70% •80% •90% •100%
周宏灏 中国工程院院士 中南大学药理学研究所
根据CYP2D6基因型选择去甲替林剂量
个体化用药 传统用药
超强代谢者
强代谢者
中等代谢者
弱代谢者
100mg 500mg
功能性： CYP2D6*1
100mg
功能降低： CYP2D6*2,*9, *10,*17 无功能： CYP2D6*3, *4,*6
10mg
基因缺失： CYP2D6*5
Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325–337
药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制
基因组 基因变异 (单核苷酸多态性)
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
个体化用药能够提高结肠癌的药物疗效
病人 分子诊断 目标药
个体化用药
ADR
量体裁衣治疗 提高疗效，减少不良反应
医学检测所个体化治疗临床服务
临床医生 优化治疗 方案
临床诊断
方案建议
增加剂量 减少剂量 换药
医学检测所
遗传变异 分子诊断
分子诊断书
FDA批准药品说明书中的遗传变异
检测 药物或代表药 1 CC趋化因子受体5(CCR-5) 1 马拉维若(抗逆转录病 毒药) 2 EGFR 表达等 1 Panitumab （EGFR 单抗）、吉非替尼 （大肠癌） 3 Her2/neu 过表达 1 西妥昔单抗 4 费城染色体阳性反应等
前瞻性美托洛尔治疗高血压的个体化用药研究 个体化治疗 根据CYP2D6和1受体基因型分 传统治疗组 组 组 组别 剂量 组别 剂量 12.5 A1 B1 代谢中+反应强 mg (n-14) (n=14) 代谢低+反应强/中 bid 代谢强+反应强/中 A2 25m B2 25mg 代谢中+反应中 (n=10 g (n=91) bid 0) bid 代谢弱+反应弱 A3 B3 50mg 代谢强/中+反应弱 (n=10 (n=99) bid 4)
基因
A: 保泰松
药物重吸收 药物重吸收 排泄
环境
E:异戊巴比妥 F: 水杨酸钠 G: 锂盐 H: 二苯妥因
B: 安替比林 C: 阿司匹林 D: 双香豆素
药物代谢
临床药物基因组学和个体化 医学时代已经来临！
王鹤尧 中国健康促进基金会 个体化医学委员会
临床用药安全专家委员会