常用抗肿瘤药物

阿霉素ADM

甲氨喋呤MTX

卡铂CBP

丝裂霉素MMC

亚叶酸钙CF

诺维苯NVB

环磷酰胺CTX

紫杉醇TAX PTX

顺铂DDP

威猛VM-26

地塞米松DXM

足叶乙甙VP-16

表阿霉素EPI E-ADM

长春新碱VCR

氟铁龙FTL

三苯氧胺TAM

氟尿嘧啶5-FU

长春花碱VLB

异环磷酰胺IFO

平阳霉素PYM

干扰素IFN

强的松PDN

羟基喜树碱HCPT

博莱霉素BLM

白介素IL-2

甲孕酮MPA

泰索帝TXT

奥沙利铂L-OHP

健择GEM

米托蒽醌MITX

抗肿瘤药物讲座

一、细胞增殖动力学

1．两类细胞群

（1）增殖细胞群：不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（GF）。GF接近1，对药物较敏感：急性白血病、HD、绒毛膜上皮癌；GF较小（0.5-0.01），对药物不敏感：慢性白血病和多数实体瘤。

（2）非增殖细胞群：包括静止（G0）期细胞、无增殖力细胞和死亡细胞，G0期细胞指暂不增殖的后备细胞，周期中的细胞被药物杀灭后，此期的细胞即可进入补充，在肿瘤，G0期细胞是复发的根源，且对药物不敏感，应设法消灭之。

2．增殖周期中的细胞分期

按细胞内DNA含量的变化，分为： G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期）和G2期

（DNA合成后期），M（分裂期）。

3．细胞增殖周期的调控

细胞周期素（cyclin）和检查点控制（check point control）协同维持细胞周期的调控，现已发现不少检查点调控基因，这将会推动抗肿瘤药物的研究。

二、抗肿瘤药的基本作用方式及药物分类

1．对细胞增殖动力学的影响及药物分类

（1）周期非特异性药物（CCNSA），与细胞中的DNA发生共价或非共价结合，作用于各期细胞，如烷化剂（CTX，BCNU，马利兰，马法兰）和抗癌抗生素（蒽环类，丝裂霉素，博莱霉素），高三尖杉酯碱，激素。

本类药物对肿瘤细胞和骨髓干细胞的量效曲线都呈指数性。氮芥和丝裂霉素选择性低。

（2）周期特异性药物（CCSA）仅对增殖周期中的某一期有较强作用，如羟基脲、阿糖胞苷、MTX等对S期细胞作用显著，VCR、秋水仙碱等主要作用于M期。

这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，再增加剂量也难奏效，总有一部分细胞不敏感。

2．对生物大分子的作用及药物分类

细胞增殖过程包括DNA复制，转录成RNA，有RNA指导合成各种蛋白质，大多数抗肿瘤药物作用于这一过程的不同环节。

（1）影响核酸生物合成的药物

核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤类前体及其合成物。这一类药物又分为：

抑制二氢叶酸还原酶的药物：MTX。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用，应用甲酰四氢叶酸（CF）解救MTX的毒性后，较大地增加MTX的剂量。其不良反应可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡；骨髓抑制与剂量和给药方案有关。临床上应做好病人的口腔护理，认真观察病人有无肠穿孔等严重的不良反应的发生

阻止嘌呤类核苷酸形成：6-MP，氟达拉宾，2-CDA。

阻止嘧啶类核苷酸形成的药物：5-氟尿嘧啶，吉西他滨。不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。

抑制核苷酸还原酶的药物：如羟基脲。

抑制DNA多聚酶的药物：阿糖胞苷Ara-c。

（2）直接破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂。

（3）干扰转录过程，阻止RNA合成的药物：多数抗癌抗生素。此药外渗引起组织溃疡坏死，临床使用时注意静脉的选择，加药时护士要守候在床旁，保证药物顺利走完，发现药物外渗及时停药拔针，给与局部封闭，金黄散中药外敷，减轻组织坏死程度。

（4）

（5）影响蛋白质合成的药物：长春碱类，紫杉醇，L-门冬酰胺酶。

（6）调节体内激素平衡的药物：雌激素、雄激素、三苯氧胺。

3．抗肿瘤药的新作用靶点

（1） DNA拓扑异构酶：I型酶参与DNA的空间构型变化、复制、转录、有丝分裂等过程，主要是喜树碱类。

（2）肿瘤细胞分化诱导：维甲酸及小剂量阿胞。

（3）抗肿瘤血管形成：反应停，内皮抑制素。

（4）信号传导：格列卫（STI-571）。

（5）细胞调亡：砷剂诱导肿瘤细胞调亡。

4．生物制剂：

（1）美罗华：抗CD20的嵌合性抗体（鼠/人），通过CDC、ADCC机制导致B细胞溶解，主要作用于B细胞淋巴瘤和慢淋。美罗华+CHOP治疗初治的中高度恶性NHL，ORR96%，CR63%，滤泡型NHL中ORR96-100%，CR48%。

（2） Herceptin、贺赛汀。选择性作用于人表皮生长因子受体2蛋白（Her-2），经ADCC 机制使Her-2表达的肿瘤细胞调亡（乳腺癌，卵巢癌）。

三、抗肿瘤药物的毒副作用。

1、局部反应：抗肿瘤药物局部渗漏引起组织反应、坏死以及栓塞性静脉炎。

强刺激性药物：ADM、HN2、VCR；刺激性明显的药物：BCNU、DTIC、VP-16、DDP、5-FU。氮芥若渗至血管外，立即与生理盐水或普鲁卡因局部注射，并冷敷6-12小时。

2、全身反应

（1）过敏反应：发生率较高：L-门冬酰胺酶，甲基卞肼、紫杉醇、DDP。

分级定义

1荨麻疹范围〈6厘米的局限性反应

2全身性反应：荨麻疹多发、广布每处〉6

厘米

3 严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、

咳嗽寒战、心动过速、血清病

4 过敏、严重低血压、休克

一旦发生过敏反应可采取的治疗：

停止用药，静脉给予肾上腺素0.5ml，苯海拉明20mg，地塞米松5mg。

（2）发热：BLM最易引起发热（60%），其他有阿胞、L-门冬酰胺酶、DTIC、HN2、ADM。

（3）造血系统反应

抗肿瘤药物对白细胞的抑制

药物抑制程度最大抑制日恢复时间（日）

马利兰重度11-13 30-60

BCNU 重度28-42 35-90

瘤可然重度7-14 14-28

CTX 重度7-14 21-28

马法兰重度7-14 14-28

氟达拉宾重度7-14 14-21

MTX 重度7-14 14-21

DNR 重度10-14 21-28