谷氨酸转运体与癫痫关系的研究进展
神经递质与癫痫谷氨酸的过度兴奋与癫痫发作
神经递质与癫痫谷氨酸的过度兴奋与癫痫发作神经递质与癫痫：谷氨酸的过度兴奋与癫痫发作癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作的异常脑电活动，导致短暂的神经功能障碍。
许多研究表明，神经递质的失衡与癫痫的发作密切相关。
其中，过度兴奋性氨基酸谷氨酸在癫痫发作中起着重要作用。
本文将探讨神经递质与癫痫的关系，以及谷氨酸引起的过度兴奋与癫痫发作的机制。
神经递质是神经细胞之间传递信号的化学物质，对于神经系统的正常功能至关重要。
神经递质可以分为兴奋性和抑制性两种类型，兴奋性神经递质主要包括谷氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA），而抑制性神经递质则主要是GABA。
在正常情况下，兴奋性和抑制性神经递质之间保持动态平衡。
然而，在一些情况下，这种平衡会被打破，导致谷氨酸过度兴奋，从而引发癫痫发作。
研究表明，癫痫患者大脑中谷氨酸的浓度明显升高，而GABA的浓度则下降。
这种神经递质的失衡导致了神经元兴奋性的增加，从而使神经细胞更容易发生异常放电，引发癫痫发作。
那么谷氨酸的过度兴奋是如何引发癫痫发作的呢？研究发现，当谷氨酸在神经元之间的传递过程中出现异常时，其过度兴奋会导致神经元放电的突然增加，从而触发癫痫发作。
具体来说，谷氨酸可以通过神经元细胞膜上的离子通道进入神经元细胞，而离子通道的开放状态与神经元的膜电位密切相关。
谷氨酸的过度兴奋会导致过多的离子通道开放，使神经元细胞膜电位发生改变，进而导致神经元异常放电。
此外，谷氨酸过度兴奋还会引发氧化应激和神经元细胞凋亡。
氧化应激是指细胞受到外界刺激后，内源性抗氧化能力不足而导致的一系列有害反应。
癫痫发作时，谷氨酸过度兴奋会导致氧化应激反应的增加，进一步损伤神经细胞。
同时，过度兴奋引起的能量消耗增加，导致细胞能量供应不足，最终导致神经元细胞死亡。
为了有效治疗癫痫，调节谷氨酸的过度兴奋显得尤为重要。
目前，临床上常用的治疗药物主要包括镇静药物和抗癫痫药物。
镇静药物通过增加GABA的转运和合成，减少谷氨酸的释放，从而达到抑制癫痫发作的效果。
谷氨酸转运蛋白EAAT1突变引起间歇性共济失调_偏瘫及癫痫发作
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专业期刊文摘
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依达拉奉对癫痫大鼠脑内谷氨酸的影响
依达拉奉对癫痫大鼠脑内谷氨酸的影响姜大景;成祥林;汪华【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2009(026)005【摘要】目的探讨依达拉奉对戊四氮致痫大鼠脑中谷氨酸的影响.方法 30只成年SD大鼠随机分为对照组、癫痫组和治疗组,癫痫组和治疗组大鼠腹腔注射戊四氮60mg/kg,诱导癫痫发作.治疗组于注射戊四氮之前1h经腹腔注射依达拉奉30mg,并观察1h.然后处死大鼠取脑,应用柱前衍生HPLC-荧光法测定大鼠脑皮质谷氨酸(Glu)的含量.结果治疗组痫性发作潜伏期、平均痫性发作等级及脑内谷氨酸含量与癫痫组相比差异均有显著性(P<0.01).结论依达拉奉可以通过拮抗氧自由基并抑制谷氨酸的释放,在癫痫发作中发挥保护作用.【总页数】2页(P536-537)【作者】姜大景;成祥林;汪华【作者单位】长江大学临床医学院,荆州市第一人民医院神经内科,湖北,荆州,434000;长江大学临床医学院,荆州市第一人民医院神经内科,湖北,荆州,434000;长江大学临床医学院,荆州市第一人民医院神经内科,湖北,荆州,434000【正文语种】中文【中图分类】R742.1【相关文献】1.低频电刺激双侧丘脑底核对癫痫模型大鼠脑内谷氨酸表达及海马细胞单位放电的影响 [J], 游明瑶;伍国锋;蒋乃昌;王旭东2.脉冲磁疗对脑出血大鼠脑内谷氨酸和胰岛素样生长因子-1表达的影响 [J], 宋成宪;李舜;冯枫华;谢泽良;简颖敏3.不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2表达的影响 [J], 荆丽丽;谭宏伟;于静;杨冰;吴淑华;李建民4.高氧对新生大鼠脑内谷氨酸及其转运体的影响 [J], 王丹丹;刘光辉;赵钰玮;张健5.小儿抗痫胶囊对癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸含量影响的实验研究 [J], 田淑霞;李新民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
谷氨酸转运体异常与癫痫的关系
谷氨 酸转 运 体 的功 能 异 常 或 许 与 癫 痫 有 密 切
关系， 其表 达 的异 常及 转运 能 力 的下 降都 可 能 导致
谷 氨酸转运 体 功能发 生 障碍 。
３ １ 基 因突 变 、 录后 Ｒ ． 转 ＮＡ 剪 接 的 改 变 ， 氨 酸 谷
转 运体 转运 的改 变 ， 白磷 酸 化 的异 常 等都 可 以造 蛋 成 谷 氨酸转 运体 表达 异常 。 Ｊｎ等［ 过 患 者 筛 查 发 现 一 名 患 有 共 济 失 ｅ １通 ４ Ｊ 调、 癫痫 、 头痛及 交 叉性 肢 体 瘫痪 的患 者 ， 编 码 偏 其 Ｅ Ａ Ａ Ｔ１的基 因 Ｓ Ｃ Ａ３发 生 杂 合 子 突 变 。研 究 显 Ｌ １
在 中枢 神经 发 育 过 程 中 主要 的转 运 蛋 白。在 发 育
成熟 的组 织 中 ， 在 小 脑 Ｂ ｒｍａ ｎ胶 质 细 胞 的表 它 ｅｇ ｎ
ＯＨ ， 而 产 生 内 向 电流 ， 从 因此 转 运 是 生 电 过 程 。 Ｎａ 一Ｋ 来维 持细 胞 内外 Ｎａ Ｋ 的正常 浓 度 。 泵 、 因此 ， ｕ的转 运 是 一 种 离 子 依 赖 性 的耗 能 过 程 。 Ｇｌ 整个 转运 过 程 是 可逆 的 ， 据 离 子 的需 要 ， 根 转运 体 可 进行 双 向操 作 【 ］ １。 ３
３ 谷氨 酸转 运体 功能 障碍可 能 的位点
达 密度特 别高 ， 而在大 脑和 脊髓 的表 达较 低 。Ｇ Ｔ Ｌ 一 １亦是 星形胶 质转运 体 ， 主要 分布 于前 脑 ， 成熟 组 在 织 中负 责 ９ ％ 的谷 氨 酸 的转 运 【４。在 生 理 条 件 ０ ３ ， Ｊ
下 ， ＡＳ ＧＬ Ｔ和 Ｇ Ｔ １ 维 持 内环境 稳 定 和 细 胞 外 Ｌ －在
谷氨酸转运体-1在脑出血早期痫性发作大鼠海马组织的表达
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收 稿 日期
２０１ ３． ０ ７． ２ ６
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通 讯 作 者
朱 遂 强
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武 汉 市 卫 生 局 课 题
（ Ｎｏ ． ＷＸ１ ０ Ｂ ０ １ ）
Ｅｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇｌ ｕ ｔ ａ ｍａ ｔ ｅ Ｔｒ ａ ｎｓ ｐｏ ｒ ｔ ｅ ｒ １ ｉ ｎ ｔ ｈｅ Ｈｉ ｐ ｐｏ ｃ ａ ｍｐ ｕ ｓ ｏ ｆ Ｅａ ｒ ｌ ｙ － ｏ ｎｓ ｅ ｔ Ｓ ｅ ｉ ｚ ｕ ｒ ｅ Ｒａ ｔ ｓ Ｆｏ ｌ — —
大脑谷氨酸过度积累的原因
大脑谷氨酸过度积累的原因
1. 神经元异常放电：某些神经元的异常放电可能导致谷氨酸释放增加。
例如，在癫痫等疾病中，神经元的异常同步放电会导致谷氨酸过度释放。
2. 谷氨酸转运体功能障碍：谷氨酸转运体负责将谷氨酸从突触间隙中清除，以维持正常的谷氨酸水平。
如果谷氨酸转运体的功能出现障碍，谷氨酸就无法被有效清除，从而导致其在突触间隙中积累。
3. 星形胶质细胞功能异常：星形胶质细胞在谷氨酸代谢和调节中起着重要作用。
如果星形胶质细胞的功能异常，可能导致谷氨酸的再摄取和代谢受到影响，进而导致谷氨酸积累。
4. 谷氨酸受体表达异常：谷氨酸受体的表达和功能异常也可能导致谷氨酸信号传递失衡，使得谷氨酸在突触后神经元中积累。
5. 神经毒素或药物作用：某些神经毒素或药物可能干扰谷氨酸的代谢或信号传递，导致谷氨酸过度积累。
例如，某些谷氨酸受体拮抗剂可能导致谷氨酸水平升高。
6. 代谢性疾病：某些代谢性疾病，如糖尿病或肝性脑病，可能影响谷氨酸的代谢和清除，导致谷氨酸在体内积累。
需要指出的是，这些原因可能相互作用，共同导致大脑谷氨酸过度积累。
对于具体的病例，需要综合考虑多种因素来确定谷氨酸积累的具体原因。
了解谷氨酸过度积累的原因对于开发有效的治疗策略和预防措施具有重要意义。
了解谷氨酸转运体大脑中的神经递质运输蛋白
了解谷氨酸转运体大脑中的神经递质运输蛋白谷氨酸转运体 (glutamate transporter) 是一种存在于大脑细胞中的神经递质运输蛋白。
它在神经递质谷氨酸的转运和平衡中起着至关重要的作用。
本文将介绍谷氨酸转运体在大脑中的功能、调控以及与神经系统疾病的关系。
一、谷氨酸转运体的功能谷氨酸转运体是一种跨膜蛋白，存在于神经元和神经胶质细胞上。
它主要负责调节神经递质谷氨酸在突触间隙和神经元内的浓度。
谷氨酸是一种兴奋性神经递质，对于神经信号传递至关重要。
谷氨酸转运体通过运输谷氨酸从突触间隙回收到神经元内，起到维持谷氨酸浓度平衡的作用。
二、谷氨酸转运体的调控机制谷氨酸转运体的表达和功能受到多种因素的调控。
一方面，神经递质谷氨酸的浓度变化可以调节谷氨酸转运体的合成和活性。
当谷氨酸浓度升高时，转运体会被活化以加速谷氨酸的回收。
另一方面，内源性分子如神经营养因子和神经调节剂也可以影响谷氨酸转运体的调节。
这些分子可以调节转运体的合成和降解，从而影响谷氨酸的平衡。
三、谷氨酸转运体与神经系统疾病的关系谷氨酸转运体的功能紊乱与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。
例如，一些研究表明，在阿尔茨海默病和帕金森病患者的大脑中，谷氨酸转运体的表达和活性显著下降，导致谷氨酸的平衡紊乱，失衡的谷氨酸浓度会引起神经元的损伤和细胞死亡。
此外，谷氨酸转运体的变异和突变也与某些遗传性神经系统疾病如亨廷顿舞蹈病等相关。
四、谷氨酸转运体研究的意义和前景了解谷氨酸转运体在大脑中的功能和调控对于揭示神经递质平衡的机制、治疗神经系统疾病具有重要意义。
通过深入研究谷氨酸转运体的结构和功能，可以开发出更精确、高效的治疗方法。
此外，对谷氨酸转运体的研究还有助于促进对神经递质运输蛋白的整体了解，为神经科学领域的研究提供新的思路和途径。
结论谷氨酸转运体作为一种神经递质运输蛋白，在大脑中起着关键的调节作用。
它的功能和调控机制与神经递质谷氨酸的平衡息息相关，与神经系统疾病的发生和发展有着密切联系。
γ-氨基丁酸转运体与癫痫
γ-氨基丁酸转运体与癫痫唐治华;刘国卿【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2005(036)002【摘要】位于神经元和胶质细胞上的γ-氨基丁酸转运体(GAT)是调节GABA能神经元活动的重要糖蛋白.根据GAT的4种不同亚型的脑区及亚细胞分布特点,参与调节脑内GABA水平的可能是GAT-1和GAT-3.GAT表达异常或功能受损是癫痫发作时神经元高兴奋性的原因之一.对癫痫患者的海马标本和多种癫痫动物模型的研究表明,GABA能抑制性回路减少及其表达的GAT下降,GAT逆向转运功能障碍;原发性GAT表达增加,或某些刺激性伤害引起的GAT表达上调,也可诱发癫痫.随着对GAT结构与功能的进一步了解,调节GAT表达和功能的靶点将会进一步得到阐明,选择性作用于这些靶点的新化合物可能会对癫痫的治疗产生重大影响.【总页数】4页(P148-151)【作者】唐治华;刘国卿【作者单位】南京军区军事医学研究所,南京,210002;中国药科大学药理学教研室,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R966;R971;R742.1【相关文献】1.谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体脑缺血模型中的表达意义 [J], 任力;邢进;魏子龙;王之涵;赵亮;邱永明;林盈盈2.电针水沟穴对全脑缺血昏迷大鼠脑组织谷氨酸转运体-1γ-氨基丁酸转运体-1的影响 [J], 陈魁;胡风云3.人类精子载体介导的γ－氨基丁酸的摄取，反映高亲合性的γ－氨基丁酸转运体存在于人类精子 [J], 孔淑杰4.γ-氨基丁酸转运体与癫痫关系的研究进展 [J], 毛小元;蔡际群5.缺氧条件下谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在星形胶质细胞中的表达变化及作用 [J], 王之涵;邢进;魏子龙;沙龙贵;周新军;林盈盈;邱永明;任力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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09 Thielen K R,M iller G M.Multiple sclerosis of spinal cord:magnetic res2 onance appearance.J C om put Assist T om ogr,1996,20(3):434-438. 10 K au fman DI,T robe JD,Eggenberger ER,et al.Practice parameter: The role of corticosteroids in the management of acute m onosym ptomatic optic neuritis.Report of the Quality S tandards Subcommittee of theAmerican Academy of Neurology.Neurology,2000,54(11):2039-2044.11 M andler RN,Ahmed W,Dencoff J E.Devic’s neuromyelitis optica:a prospective study of seven patients treated with prednis one and azathio2 prine.Neurology,1998,51(4):1219-1220.谷氨酸转运体与癫痫关系的研究进展山东省千佛山医院神经科(250014) 唐吉友 综述山东大学齐鲁医院神经内科(250012) 迟兆富 审校摘 要:谷氨酸转运体是一种位于神经元和神经胶质细胞膜上的糖蛋白,新近研究发现,癫痫及其敏感性的形成可能与致痫灶中谷氨酸天门冬氨酸转运体(G LAST)、谷氨酸转运体1(G LT-1)和兴奋性氨基酸载体1 (E AAC1)的减少有关,这对于探讨癫痫反复发作机制具有重要意义。
关键词:谷氨酸转运体;中枢神经系统;癫痫敏感性 谷氨酸转运体(glutamate transporters,G luTs)是一种位于神经元和胶质细胞膜上的糖蛋白,它能迅速转运突触间隙中的谷氨酸(glutamate,G lu)和天门冬氨酸(aspartate,Asp),保持兴奋性递质与抑制性递质的动态平衡,对维持信号在突触间的正常传递和防止急性脑损伤后(如癫痫、中风、头外伤等)产生兴奋性毒性作用是至关重要的。
尽管它们有许多共同的功能特性,但在转运体蛋白的表达、调节和对疾病过程的影响方面有很大差异[1,2]。
近年来,通过实验性癫痫动物模型发现,癫痫及其敏感性的形成可能与G luTs的变化有关,这对于控制癫痫的反复发作具有重要意义,本文就G luTs与癫痫的关系进行了总结。
1 G luTs在中枢神经系统中的分布及其作用G lu是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质,同时也被看作是引起神经元兴奋性中毒损伤和死亡的调质,参与许多神经功能活动。
如果G Lu在细胞外液大量积聚,就会导致神经细胞的损害。
从神经末梢释放出来的G lu,主要是通过神经末梢及其周围胶质细胞上的谷氨酸转运体来摄取。
因此,G luT s在谷氨酸能神经传递以及神经细胞的保护方面具有重要作用。
G luT s最先是在1992年用克隆的方法从大鼠脑和家兔的肠上皮上克隆出的三种不同cDNA编码的兴奋性氨基酸转运体,分别是:G LAST、G LT-1和E AAC1。
到目前为止,已分离出了与动物高度同源的人类兴奋性氨基酸转运体1-5(E AA T1-5)。
通过对大鼠脑的研究发现,G LAST广泛存在于小脑分子层和颗粒细胞层的胶质细胞以及大脑的某些星形胶质细胞,其中小脑分子层的Bergmann胶质最丰富,其次是海马、皮层和纹状体等。
G LT-1遍布于脑和脊髓,在海马和新皮质的浓度最高,纹状体次之,它仅在星形胶质细胞上表达,是脑内主要的转运体蛋白[3]。
在中枢神经系统中,胶质细胞G luTs在高亲和G lu转运中起主要作用,大约占总G lu转运的80%(纹状体)、60%(海马)。
它们利用Na+的跨膜梯度,精确地控制着G Lu的摄取量,不仅能终止G lu的兴奋性信号,而且具有对抗兴奋性毒性的作用。
E AAC1是神经元型转运体,它在谷氨酸能和非谷氨酸能神经元上表达,包括G ABA能小脑 国外医学神经病学神经外科学分册 2001年 第28卷 第2期 收稿日期:2000-09-26;修回日期:2000-12-26作者简介:唐吉友(1963-),男,山东省泰安市人,主治医师,硕士,主要从事癫痫的研究。
Purkinje细胞。
E AAC1大量存在于海马、皮层、纹状体和小脑,位于突触前、后膜上,它转运G lu的能力比胶质细胞谷氨酸转运体低,只占总G lu转运量的40%(海马)、20%(纹状体)[4]。
G ABA能神经元突触后膜上的E AAC1除了清除突触间隙中的G lu和防止细胞外液兴奋性氨基酸中毒水平的形成外,还能提供神经元G lu,保证突触内G lu递质恢复至正常水平和G ABA的合成。
2 G luTs在癫痫中的变化及其机制近年来许多学者对点燃动物模型和癫痫病人脑组织中谷氨酸转运体的变化进行了研究,发现谷氨酸转运体在保持细胞外液G lu和G ABA的动态平衡中起主要作用。
由此推测,谷氨酸转运体的变化与癫痫的发生可能有密切关系。
1997年Miller等[5]利用Western blot对电刺激杏仁核点燃大鼠不同脑区的谷氨酸转运体进行分析显示:点燃发作后24h, G LAST蛋白在梨状皮质和杏仁核减少;G LT-1蛋白在上述各脑区无变化;E AAC1蛋白在梨状皮质/杏仁核和海马明显增加。
发作后1个月,只有E AAC1蛋白保持增加,而G LAST和G LT-1蛋白无变化。
Akbar等[6]对遗传性癫痫易感大鼠的研究发现:在海马各区、大脑皮层和纹状体中G LT-1mRNA的表达水平减少,E AAC1mRNA的表达水平在纹状体中减少。
电点燃所引起的谷氨酸转运体的各种变化,与不同的点燃方法和所形成模型的不同以及痫性发作有关。
这些变化的机制及意义是:①梨状皮质与点燃的形成有密切关系。
点燃后,梨状皮质G LAST蛋白的减少可能是由于G LAST表达的“下调”(down-regulation)所致,但是这种病理生理变化是短暂的,随着机体自身的代偿,如细胞外液G lu浓度的增加或转录后调节可迅速提高谷氨酸转运体的表达,使G LAST恢复正常。
②痫性发作的结果,导致细胞外液G lu浓度增加,G ABA浓度降低,为了使G lu和G ABA保持动态平衡状态,E AAC1代偿性增加。
一方面,增加G lu向细胞内转运;另一方面,增加G ABA 的合成。
所以,E AAC1在梨状皮质、杏仁核和海马区的增加与癫痫时G ABA合成和释放的增加来对抗过多G lu的代偿机制是一致。
海人酸(K A)诱导的癫痫模型作为人类颞叶癫痫的动物模型,其产生机制与电刺激杏仁核诱导的癫痫不同。
Nonaka等[7]对K A诱发的复发性边缘叶癫痫发作大鼠的脑进行研究,发现海马区G LAST mRNA的表达在发作后12h显著升高,48h后达高峰,7d后恢复正常。
注射K A后未抽搐大鼠的海马区,G LAST mRNA的表达水平没有升高。
这说明痫性发作提高了G LAST mRNA的表达水平。
Simantov 等[8]通过K A诱导的癫痫大鼠显示,海马区、齿状回、梨状皮质和部分脑皮质的G LT-1在痫性发作后4h明显增加,5d后恢复正常;点燃后4h,E AAC1 mRNA水平在海马C A1和C A3锥体细胞层明显降低,5d后C A1区的E AAC1mRNA降低更明显,而大脑皮层、梨状皮质和下丘脑无此变化。
但K A注射后16h,齿状回E AAC1显著升高,5d后仍保持这种变化。
这些结果表明,K A诱导成年大鼠痫性发作对海马某些区域中E AAC1的表达有即刻和长期作用,并且痫性发作触发了E AAC1在不同脑区的不同调节。
其调节机制是:①K A诱导的痫性发作,触发了海马区G LAST和G LT-1mRNA的迅速表达。
随着星形胶质细胞的增生、肥大,G LAST和G LT-1mR2 NA过度表达[7],这是一种代偿反应。
②海马区细胞外液G lu水平的升高,导致C A1和C A3区神经元的兴奋性中毒,其结果是造成E AAC1的减少。
而齿状回E AAC1mRNA的表达升高,可能是由于存活的神经元试图恢复正常的转运体表达而进行的缓慢“上调”(up-regulation)。
③K A通过增加内源性兴奋性氨基酸来诱导神经元变性,使神经元谷氨酸转运体E AAC1减少。
Simantov等[8]认为,K A诱导的G lu释放只是触发星形胶质细胞谷氨酸转运体的短期表达,而缺乏对G LAST和G LT-1的长期作用,谷氨酸转运体不能随谷氨酸浓度的升高而相应增加。
此外,海马亚区E AAC1的减少,不利于G lu的摄取和G ABA的合成,使细胞外液G lu大量积聚,导致神经元变性坏死。
此机制可能成为海马某亚区易产生兴奋性中毒的基础。
对人类颞叶癫痫的研究显示[9]:海马硬化伴有神经元丢失的病人,E AAT2在海马角和C A1辐射层减少,E AAT3在存活的颗粒细胞和锥体层中增加,而在严重神经元丢失区E AAT3则减少;非海马硬化的病人与对照组(非癫痫病人)相比, E AAT1-3无差异。
目前,还不能确定自发性边缘叶癫痫动物模型海马中谷氨酸转运体的变化是否与在人类所发现的结果完全一致。
通过对癫痫动物模型和癫痫病人的研究表明,神经元丢失和兴奋性传导的减少都会降低谷氨酸转运体蛋白的表达,而谷氨酸转运体的减少使细胞外液G lu水平增加,导致神经兴奋性增加和神经元的变性。
F oreign Medical Sciences Section on Neurology&Neurosurgery 2001,28(2) 3 G luTs在癫痫形成中的作用动物实验结果发现,点燃现象有很强的部位选择性,点燃后,在不同的脑区出现谷氨酸转运体的不同变化。
多数研究显示一次痫性发作引起的变化是短暂的,似乎点燃现象的维持与谷氨酸转运体的改变并无关系。
但是,通过对难治性颞叶癫痫病人的研究发现,海马硬化的病人,其海马神经元密度降低区E AAT2和E AAT3的免疫活性降低(如门区和C A1放射层),而在残留的颗粒细胞和锥体细胞层E AAT3的活性增强。
说明海马硬化的病人存在两种病理生理变化:①神经元缺失使E AAT2和E AAT3减少,导致细胞外液G lu的大量积聚。
②存活神经元周围G lu摄取的增加,对神经元有保护作用。
由于癫痫发作期,G lu大量释放,细胞外液G lu水平增高,逐渐向谷氨酸转运体缺乏区域溢流,引起神经元放电频率过高和无限制地向邻近神经元扩散,又导致癫痫发作[9]。