药物控制释放载体材料概要
高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用
高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用陈瑶【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)043【摘要】背景:高分子载体材料是药物缓释及控释制剂的重要组成部分,也是影响药效的主要因素,了解适合不同药物的药物载体材料,有助于达到理想的药物控制释放效果.目的:阐述药用高分子载体材料的特点,分析缓释及控释制剂在高血压治疗中应用.方法:①检索PubMed数据库和万方数据库,中文检索词为“高分子;缓释材料;控释材料;壳聚糖;环糊精;丝素蛋白;聚酸酐;聚乳酸”英文检索词为“Polymers;sustained-release material;controlled-releasematerial;chitosan;cyclodextrin;Silk fibroin;Poly acid anhydride;Polylactic acid”,纳入文献时间限定为2006至2015年.按纳入排除标准选择30篇文献进行分析;②通过检索万方数据库分析国内2010至2015年缓释及控释制剂在高血压治疗中的应用趋势.结果与结论:①作为药物释放载体的高分子材料,应当具备无毒或低毒,良好的生物相容性和生物降解性等基本条件,可以分为天然高分子载体材料(如多糖类、蛋白质类材料)和合成高分子载体材料(如聚乳酸、聚酸酐、多肽与氨基酸类聚合物等材料),近年出现高分子复合材料能够克服单一材料的缺点,拓宽了缓释载体的范围,有很大的研究空间.尽管目前针对缓、控释药物的研制已取得了可喜的成果,但还未能完全达到高效、速控甚至智能化的要求;②万方数据库收录缓释及控释片治疗高血压的文献数量从2010至2015年逐年上升,说明临床上高血压治疗中缓释及控释片的应用逐年普及,报道较多的有硝苯地平缓释或控释片、非洛地平缓释片和美托洛尔缓释片.【总页数】7页(P6530-6536)【作者】陈瑶【作者单位】辽宁省金秋医院心内科,辽宁省沈阳市110002【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片在高血压治疗中的疗效分析比较 [J], 陆爱萍2.药用高分子在缓控释制剂中的应用现状 [J], 胡颖3.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用 [J], 陈瑶;4.缓释、控释药用高分子材料的临床应用 [J], 《中国组织工程研究与临床康复》杂志社学术部5.缓释、控释药用高分子材料的临床应用 [J], 曾春香;张斯汉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
电纺丝纳米纤维载药与药物的控制释放
四年 的事 。 所知 的 文献 ， 从 最早 提 到 采 用 电 纺 纤 维 进 行 载 药 是 出 现 在 ２ ００ １年 的 一 项 美 国 专 利 中Ｉ ， １
Ｉ ｎ ｔｏ ｓ Ｂ ｌ ｏ ｉ 人 用 电纺 丝 ｇ ａ ｉｕ 和 ａ ｄ ｎ 两
还 增大 了肝 肾系统 的 负担 。 药物控 而
利 用静 电纺 丝 制 得 的 高分 子 纳 米纤 维 ， 是一 种 良好 的载 药 材料 。 一
方 面 ， 据病 理 学 界 的共 识 ， 根 药物 和
封装 药物 的胶 囊尺 寸越小 ， 药物就 越 容 易为 人 体 吸收 ， 物 和 药物 载 体 药
纳 米 纤 维 载 药 的种 类 与研 究
成一种纤维 ， 它同时含有这两样组 分 ； （ 承载 材料 被 电纺 丝 成管 状 ， ４） 将药 物 颗粒 封 装在里 面 。 后两 种模 式相 对 较为理想 。 不过 ， 真正有 效的纳米纤维
等作 用下 ， 部分 药物就 会被 排 出体 大
外， 使得 血液 中药 物浓度 降低 到初始 水平 。 样 的给药 方式有 着 明显的 缺 这 点 ， 但强化药物对细胞的毒害作用 ， 不
为药 物载 体 ， 制得 了载有抗 癌药物 紫 杉醇 的 载药 纤维 ［， 直径 可 以在 几 ３其 １
十ｎ ｍ到几十微 米的范围 内调节 ， 纤维
对药 物的封 装效 果超过 了９ ％ 。 Ｃ ０ ＤＳ
检 测表 明 ， 物在 纤维 中 以固态颗 粒 药
通过纳米技术实现精确药物释放
通过纳米技术实现精确药物释放近年来，随着科学技术的不断进步，纳米技术逐渐成为医药领域的热点研究方向之一。
借助纳米技术，科学家们开始探索利用纳米材料制备药物载体，从而实现药物的精确释放。
本文将探讨通过纳米技术实现精确药物释放的原理、优势及应用前景。
一. 纳米技术在药物释放中的原理纳米技术在药物释放中的应用原理主要包括两个方面：药物的载体制备和释放的调控。
1. 药物的载体制备纳米技术通过构建纳米尺度的药物载体，将药物封装在其内部。
常用的纳米药物载体包括纳米粒子、纳米胶束、纳米线等。
这些载体具有较大比表面积和较高的渗透性，可以有效增加药物的稳定性和溶解度，并且能够穿越生物屏障，实现药物的精确输送。
2. 释放的调控纳米技术可通过改变纳米药物载体的物理化学性质，实现药物的精确释放。
例如，通过调节纳米粒子的大小、表面电荷、形状等，可以实现药物的延缓释放、靶向释放或者响应性释放。
此外，纳米材料还可以通过外界刺激，如磁场、光照、温度等，实现对药物释放的调控。
二. 通过纳米技术实现精确药物释放的优势采用纳米技术实现精确药物释放相比传统的药物给药方式具有多个优势：1. 增强疗效纳米药物载体可以将药物准确地送至病灶部位，最大限度地提高药物的浓度。
此外，药物的纳米尺度可以增强其穿透力和渗透性，进一步提高药物的疗效。
2. 减少毒副作用传统给药方式通常需要较高的药物剂量，容易引起毒副作用。
而纳米技术可以将药物高效地输送至目标部位，降低药物在正常细胞中的损伤，减少毒副作用的发生。
3. 实现药物的靶向释放纳米药物载体可以通过表面修饰或药物控制释放方法，将药物准确地送达病变组织或细胞内。
这种精确的靶向转运可以提高药物的作用效果，并减少药物在体内的损失。
4. 增加药物的稳定性纳米药物载体可以保护药物不受生物体内外环境的影响，延长药物的血浆半衰期，增加药物的稳定性，提高药物的药效。
三. 纳米技术在医学领域的应用前景纳米技术作为一项新兴技术，在医学领域拥有广阔的应用前景。
介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放
介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘要通过对介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)载药机理、药物控释机理（PH响应、光响应、温度响应、酶响应及竞争性结合响应）、靶向方法（配体靶向、磁靶向、量子点应用于靶向）的介绍，对MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述。
关键词介孔二氧化硅纳米粒子；药物传输；控制释放；靶向；量子点。
近年来，介孔材料由于其独特的优异性能成为了研究开发的热点，在催化、吸附分离、药物释放等领域的应用前景更使其备受关注。
1992年，Kresge等，首次在Nature杂志上报道了一类以硅铝酸盐为基的新颖的介孔氧化硅材料，M41S，其中以命名为MCM-41的材料最引人注目其特点是孔道大小均匀、六方有序排列、孔径在1。
5-10nm 范围可以连续调节，具有高的比表面积和较好的热稳定及水热稳定性，从而将分子筛的规则孔径从微孔范围拓展到介孔领域这对于在沸石分子筛中难以完成的大分子催化、吸附与分离等过程，无疑展示了广阔的应用前景。
可控药物传输系统可以实现药物在病灶部位的靶向释放，有利于提高药效，降低药物的毒副作用，在疾病治疗和医疗保健等方面具有诱人的应用潜力和广阔的应用前景，已成为药剂学、生命科学、医学、材料学等众多学科研究的热点[1-6]。
许多药物都具有较高的细胞毒性，在杀死病毒细胞的同时，也会严重损伤人体正常细胞。
因此，理想的可控药物传输系统不仅应具有良好的生物相容性，较高的载药率和包封率，良好的细胞或组织特异性——即靶向性；还应具有在达到目标病灶部位之前不释放药物分子，到达病灶部位后才以适当的速度释放出药物分子的特性。
介孔SiO2纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles，MSN)具有在2～50 nm范围内可连续调节的均一介孔孔径、规则的孔道、稳定的骨架结构、易于修饰的内外表面和无生理毒性等特点，非常适合用作药物分子的载体。
同时，MSN 具有巨大的比表面积(＞900 m2/g)和比孔容(＞0。
药用生物降解材料
药用生物降解材料摘要药用生物材料是新兴的一门学科，药用生物材料在药物释放系统特别是控缓释系统中有重要作用。
药用生物降解材料是能够降解的高分子材料，在人体内不会滞留，因此受到更大的重视。
本文概述了药用生物材料的定义及应用，论述了药用生物降解材料的若干概念，并列举了几种主要的药用生物降解材料对其特点及应用加以介绍。
关键词药用生物材料生物降解药物释放控缓释系统药用生物材料是近几年来随着现代药剂学的发展而提出的一个新术语，也是材料学不断发展、衍生出来的一门新学科。
药用生物材料是现代药物制剂中协助主药产生特殊功能的一类材料，如控释、缓释、靶向、黏附等，以及包装药品或与药品直接接触的一类生物材料。
绝大部分药用生物材料都是高分子材料，因此常用药用高分子材料替代药用生物材料一词。
生物降解高分子材料是指在生物或生物化学过程中能降解的高分子材料。
它在生物体内经水解、酶解等过程，逐渐降解成低分子量化合物或单体。
降解产物能被排除体外或参加体内的正常代谢而消耗掉。
由于其可生物降解且能被人体吸收代谢而不会在体内滞留，因此成为人们关注的药物控缓释材料。
1．药用生物材料1.1．药用生物材料的定义1.1.1．药用生物材料与医用生物材料按照是生物材料的适用范围，生物材料可分为医用和药用生物材料两大类。
医用生物材料是临床治疗上与人体直接或间接接触的所有生物材料。
药用生物材料(pharmaceutical biomaterials or biomaterials for pharmaceutics)是现代药物制剂中协助主药产生特殊功能的一类材料，如控释、缓释、靶向、黏附等，以及包装药品或与药品直接接触的一类生物材料[1]。
1.1.2．药用生物材料与药用高分子材料药用生物材料可分为药用无机材料与药用高分子材料两大类，前者占的比例非常小，可以说绝大部分药用生物材料都是高分子材料，因此，常常用药用高分子材料来替代药用生物材料一词。
本文所涉及的药用生物材料以及药用生物降解材料的基本理论、合成方法和在现代药剂学中的应用，不加说明，都是指的药用高分子材料。
药物释放行为的模拟与控制
药物释放行为的模拟与控制引言：药物释放行为的模拟与控制对于提高药物的有效性、降低副作用以及优化治疗方案具有重要的意义。
随着科技的不断发展，人们对于药物释放行为的研究也在不断深入。
本文将探讨药物释放行为模拟的方法以及如何进行控制。
第一部分：药物释放行为的模拟方法1. 药物释放模型的构建常见的药物释放模型有零阶、一阶、饱和度控制释放模型等。
通过确定药物的物理化学性质以及载体的特性，可以选择合适的释放模型进行模拟。
2. 药物释放速率的测定确定药物的释放速率是模拟药物释放行为的基础。
可以利用离体释放试验、体外溶出试验等方法来测定药物的释放速率，并进行数据分析与模拟。
3. 药物释放行为的数学模型在药物释放行为的模拟中，数学模型起着至关重要的作用。
众多数学模型如扩散模型、半经验模型、计算流体动力学模型等可被用来模拟药物的释放行为。
第二部分：药物释放行为的控制方法1. 载体材料的选择良好的载体材料可以控制药物的释放行为。
选择适当的载体材料，并通过材料的结构、物理性质、化学性质等方面的调控来实现药物释放行为的控制。
2. 利用控释技术控释技术包括缓释技术、负载技术、瞬发技术等，通过调控药物释放的机制和速率，实现对药物释放行为的控制。
3. 仿生材料的应用仿生材料模拟生物体内的环境和过程，可以实现对药物释放行为的精确控制。
将仿生材料应用于药物载体设计中，可以达到更高的释放效果。
第三部分：药物释放行为的应用与前景1. 药物缓释剂的开发通过控制药物释放行为，研发出具有持久效果的药物缓释剂，可以减少用药频率，提高患者服药依从性，优化治疗效果。
2. 个体化治疗的实现药物释放行为的模拟与控制，可以根据个体患者的特点和需求，制定出个体化的治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。
3. 新药研发的辅助工具药物释放行为的模拟可以作为新药研发的辅助工具，帮助研发人员评估药物的释放特性，加速新药的开发过程。
结论：药物释放行为的模拟与控制对于提高药物治疗效果、减少副作用、优化治疗方案具有重要意义。
中药缓控释给药系统的常用辅料
3中药缓控释给药系统的常用辅料在进行缓控释制剂处方设计时,为达到理想的治疗效果,应先根据药物动力学原理,调节速释和缓释部分的剂量,然后根据处方中缓释材料延效的药剂学原理,借助缓释材料的特殊性质,选择合适的材料,使药物按设计的要求释放,以达到延效的目的.控释材料与缓释材料有许多相同之处,通过改变药物结合或混合的方式或工艺,可表现出不同的释药特性.不同给药途径,所需缓控释材料的种类和特性也不相同.为满足缓控释制剂的释药特性,应充分考虑缓控释制剂的适用X围及影响药物释放的因素,还应根据不同的给药途径和不同的形式要求,合理地选择缓控释材料.按照辅料的性质将其分为三类：水凝胶、生物降解聚合物、离子交换树脂3.1水凝胶水凝胶<hydrogel>是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状的半固体,其交联方式有共价键、离子键、X德华力和氢键.这些聚合物可以是水溶性的,也可以是水不溶性的.水溶性凝胶在有限溶胀条件下保持凝胶状态,过量水存在时,发生溶解.而水不溶性凝胶只能吸收有限的水分,溶胀而不溶解.水凝胶对低分子溶质具有较好的透过性,有优良的生物相容性及较好的重现性,具有缓控释性能,很容易合成,近年来已广泛用于各类缓控释给药系统.水凝胶主要通过发生水化作用形成起屏障效应的凝胶控制药物的释放速度,调节不同性能的材料与药物用量间的比例可以得到不同释药速率的制剂.水凝胶还可以用于生物粘附制剂中,因其有较好的生物相容性,通过生物粘附作用长时间粘附于粘膜,从而延长药物的作用时间和控制药物的释放速率.水凝胶可分为以下五类：①天然胶：明胶、果胶、海藻酸盐、角叉菜胶、瓜耳豆胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物：甲基纤维素〔MC〕、乙基纤维素〔EC〕、羟乙基纤维素〔HEC〕、羟丙甲基纤维素〔HPMC〕、羟丙基纤维素〔HPC〕、羧甲基纤维素〔CMC〕等；③非纤维素多糖：甲壳素、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖等；④合成聚合物：聚乙烯醇、卡波姆〔Carbomer〕；⑤改性淀粉：预凝胶淀粉等.3.1.1天然胶明胶<Glatin>明胶又名白明胶,药用明胶,为浅黄色或琥珀色半透明的薄片、条状、碎片或粗细不等的粉末,微带光泽,易碎,无臭.不溶于冷水,可吸收本身重量5～10倍的水而膨胀,变软,能溶于热水,形成澄明溶液,冷后成为凝胶,溶于醋酸、甘油和水的热混合液,不溶于乙醇、氯仿、乙醚、不挥发油和挥发油中.利用明胶的独特的理化性能：①能形成凝胶,易于成型；②能与甲醛等发生交联反应,形成缓释层：③能被酶降解,易彼人体吸收等. 目前医药市场上以明胶作为缓释材料的药物并不多见,但资料显示,已有不少此类制剂正处在研制开发之中,如肠溶胶囊、明胶包衣缓释胶丸、可吸收性缓释药膜、伤口控释抗生素、缓释微胶囊、缓释透皮剂等.[11]果胶〔Pectin〕果胶为无色或淡黄色粉末,分子量为5万-30万,无毒,对皮肤和粘膜无刺激性,耐热性强.溶于水〔1:20〕形成乳白色粘稠胶液,不溶于乙醇和其它有机溶剂.以果胶为骨架材料制成的片剂遇消化液发生水化作用生成凝胶,控制药物的释放.海藻酸盐海藻酸及海藻酸盐是来源于褐藻的亲水性胶态多聚糖,具有与多价阳离子形成凝胶的特性,如海藻酸钠与钙离子形成海藻酸钙凝胶,电镜扫描为三维网状结构,被称为"鸡蛋箱"[12]结构,海藻酸及海藻酸盐广泛应用于药学、食品、生物技术领域.海藻酸钠可溶于水中,不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂.蒋新国等[13]以盐酸普罗帕酮为模型药物,比较海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用和释药特性.结果海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好.又以盐酸普罗帕酮、盐酸地尔硫卓和硝酸异山梨酯为模型药物,研究不同分子量的海藻酸钠骨架片剂中释药规律.结果表明,海藻酸钠的分子量与释药速度间有良好的线性关系.固化成囊,与其它辅料合用,可制海藻酸钙不溶于水,故海藻酸钠可与CaCl2备缓释微囊.海藻酸钙凝胶小球具有以下特点：①溶胀特性,可作为缓控释给药的载体.②其溶胀特性受pH值的影响,故可防止酸敏感性药物在胃中被降解.③小球大小适宜<一般约为1mm>,可防止药物局部突释.④口服无毒性.基于以上特点,海藻酸钙凝胶小球作为口服药物的缓控释载体已得到了广泛的关注,适合以下模型药物缓控释制剂的研究：①酸敏感性药物海藻酸钙凝胶小球的溶胀对pH值有依赖性,在pH 6.8的介质中溶胀,在pHl.2的介质中不溶胀,故可将酸敏感性药物制成海藻酸盐凝胶小球,该制剂在胃中不溶胀,不崩解,可防止酸敏感性药物被降解.②疏水性药物以硫水性药物为模型研究的凝胶小球报道很多,如硝苯地平、茶碱等.③阳离子药物海藻酸及海藻酸盐中羧基的存在使其具有离子交换的能力.Naoki[14]以阳离子药物普萘洛尔为模型药制备了海藻酸钙凝胶小球制剂；Hisao[15]以阳离子药物丙米嗪为模型药,制备了海藻酸钙凝胶小球缓释制剂.④大分子药物海藻酸钙凝胶小球作为大分子药物缓释载体的可能性曾进行过探讨.以海藻酸盐凝胶小球作为大分子药物右旋糖苷<分子量约为2x105道尔顿>的缓释载体的研究是成功的,故可进一步探讨其作为疫苗、多肽类等其它大分子药物缓释载体的可能性.⑤酸性药物 Sumihiso[16]制备了吲哚美辛海藻酸盐凝胶小球制剂.用贝克狗作了体内实验,在健康志愿者中考察了该制剂的生物利用度.给药后2小时达最大血药浓度,有效血药浓度可维持12小时.表明海藻酸钙凝胶小球不失为一种有前途的酸性药物缓释载体.角叉菜胶〔Carrageenan〕角叉菜胶又称爱兰苔胶、卡拉胶,本品为淡黄棕色至白色的粉末,分子量约为100万以上,无臭.在冷水中逐渐水合,胶凝后加热至80℃完全溶解,形成粘稠澄明的或略具乳光的溶液. 可用作缓释材料、控释材料等,本品为硫酸多糖与碱性药物络合成盐,尤其适用于制备碱性药物的长效制剂.如阿片生物碱类长效制剂,扑热息痛控释剂等.瓜耳豆胶〔Guar flour〕瓜耳豆胶又名愈创木胶,分子量约为22万,白色或淡黄色,无臭,有特殊味.能分散于冷、热水中,形成粘稠的胶体溶液,1%水溶液的粘度为4～5Pa.s,为天然胶中粘度最高者.不溶于醇,丙酮、乙醇、强酸、强碱、硼酸盐等,能阻止本品的水合作用.本品具有较好的胶凝作用,可作为缓释剂的缓释材料.西黄芪胶〔Tragacanth〕西黄芪胶又名西黄芪树胶、黄芪树胶、托辣甘树胶,本品为白色或黄白色的半透明扁平而弯曲的带状薄片,质硬而脆,无臭,味淡.难溶于水,但易吸水饱胀成凝胶状,1g在50ml水中溶胀成光滑、稠厚、乳白色无粘附性的凝胶物,2%水溶胶的PH为5～6,PH5时粘度最大,不溶于乙醇,在60%乙醇中不溶胀.本品具有成膜性、胶凝作用,能用作缓控释制剂的阻滞剂,调节药物的释放.3.1.2纤维素衍生物甲基纤维素〔Methyl Cellulose ,MC〕甲基纤维素又名纤维素甲醚,分子量为2万～38万,白色或近白色粉末或颗粒,无臭,无味.有吸湿性,不溶于热水、醇、醚、氯仿和饱和的盐溶液,可溶于冰乙酸及等量混合的醇和氯仿的溶液中,在冷水中膨胀成澄明至乳白色粘稠的胶体悬浮液,溶液在室温时,PH2～12X围内对碱和弱酸稳定,加热和冷却会导致不可逆的粘度下降,55℃左右时,溶液凝胶化.可用作微囊的囊材,用量为10～30g/L,亦可与明胶、羧甲基纤维素盐〔SCMC〕、聚乙烯吡咯烷酮〔PVP〕等配合作复合囊材.乙基纤维素<Ethylcellulose EC> 乙基纤维素又名纤维素乙醚,白色至浅灰色的流动性粉末,无臭,无味,化学性质稳定,耐碱、耐盐溶液,遇强酸易水解,故对强酸性药物不适用.在较高温度、阳光或紫外光下易氧化降解.不溶于水、甘等多种有机溶剂,可与树脂、腊、油等油、丙二醇,能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4混溶.本品广泛地应用于缓释固体分散体,EC为载体的分散体释药速率受扩散控制,粘度和用量均有较大的影响,单独使用时药物溶出速度不理想,可与HPC、PEG、PVP等水溶性物质合用调节释药速率,以达到缓控释目的.如长效盐酸新福林即用EC与HPC合用来调节释药速率.羟乙基纤维素〔Hydroxyethylcellulose ,HEC〕本品为白色至黄色或褐色易流动的粉末,无臭,无味.在135～140℃软化,溶于冷水和热水中成为均一的澄清液,在大多数有机溶媒中不溶,但在乙二醇可部分溶解或溶胀.在低PH时发生水解,在高PH时被氧化.可作为缓控释材料,如长效三硝基甘油片、双氢可待因控释片、普鲁卡因胺缓释片剂等中均用羟乙基纤维素作为缓控释材料.羟丙甲基纤维素〔Hydroxypropyl Methylcelllulose ,HPMC〕本品为白色至乳白色纤维状或颗粒状易流动的粉末,无臭,无味,分子量约8.6万.在水中溶解成澄明至乳白色的粘性胶体溶液,不溶于乙醇、氯仿和乙醚,可溶于甲醇与氯甲烷的混合溶剂中,有部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂中.HPMC具有优良的物理、化学性质,对多种不同类型的药物具有优良的缓释、控释能力,可用作阻滞剂、控释剂.高粘度型号用作制备混合材料骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂和控释剂,低粘度型号的用于缓释或控释制剂的致孔剂,使这类制剂迅速获得治疗作用的首剂量,然后再缓释和控释,维持血中的有效浓度.如美沙芬控释片、硝苯地平缓释颗粒、盐酸普萘洛尔缓释胶囊、盐酸萘普洛尔骨架片、乙胺嗪衍生物混合材料骨架片、醋氨酚缓释胶囊、茶碱亲水凝胶骨架片等.影响HPMC缓控释制剂释药速率的因素有HPMC等级、粘度、用量,一般粘度越大,释药越慢,用量越大,释药越慢.[17]羟丙基纤维素〔Hydroxypropylcellulose HPC〕羟丙基纤维素又名羟丙纤维素,纤维素羟丙基醚,分子量为5万～125万,白色或类白色粉末,无臭,无味.本品有较强的亲水性,微溶于冷水,在水中膨胀度大,溶胀成胶体溶液,不溶于乙醇、丙酮、乙醚,本品也有良好的成膜性.低取代基者主要作片剂崩解剂和粘合剂,高取代基者主要用作包衣材料、成膜材料、缓释材料等.本品不能与其它高浓度电解质配伍,会引起"盐析".羧甲基纤维素〔Carboxymethyl cellulose,CMC〕羧甲基纤维素又名纤维胶,羧甲基纤维素钠,分子量为9万～71万,白色至乳白色纤维状粉末或颗粒,无臭,无味.本品易于分散于水中形成澄明的胶状液,不溶于乙醇、乙醚等大多数有机溶剂,分为低粘度、中粘度、高粘度、特高粘度四个级别,对热较稳定,20℃以下粘度迅速上升,80℃以上较长时间加热可使胶体变性而粘度下降.可用作缓释胶囊,如硝苯吡啶缓释胶囊.3.1.3非纤维素多糖甲壳素〔Chitin〕甲壳素又名几丁质、壳多糖、甲壳质、聚N-乙酰葡萄糖胺,为白色无定型固体,具纤维素结构.本品不溶于水、稀酸、碱、醇及其它有机溶剂,可溶于浓盐酸、硫酸、冰乙酸和78%～97%的磷酸.可作为缓释材料用于制备缓释制剂,如：阿斯匹林缓释片、消炎痛缓释颗粒、心得安缓释片、复合膜材料包衣缓释制剂.3.1.4合成聚合物聚乙烯醇〔Polyvinyl Alcohol, PVP〕本品为白色至奶油色粉末或颗粒,分子量〔平均〕高粘度为20万、中粘度为13万、低粘度为3万,无臭.易溶于水,在较高温度下溶解更快.与大多数无机盐有配伍禁忌,特别是硫酸盐与磷酸盐,磷酸盐能使5%聚乙烯醇沉淀.本品具有极强的亲水性和极好的成膜性,可用作缓释材料,用于制备缓释骨架片,在低浓度时,与乙基纤维素合用,可作为缓释剂的致孔剂,调节药物的释放速率.卡波姆〔Carbomer〕卡波姆又名丙烯酸聚合物、聚羧乙烯、羧乙烯聚合物、卡波普耳,为白色、疏松、酸性粉末,微有特臭,可溶于乙醇、水、甘油,吸湿性强.卡波姆具有内在特有的交联结构,其良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有较好的控、缓释作用,主要通过以下两方面起缓释作用,一是可与碱性药物生成可溶性凝胶性内盐,使药物缓慢释放,用于制备缓释滴眼剂、滴鼻剂,能耐高温、高压灭菌面不影响释药速率,且外观不改变,用于制备缓释片、缓释颗粒、缓释膜起到亲水性骨架材料的作用,使药物缓慢释放达到长效的目的,二是起阻滞剂的作用而使药物缓慢释放.Sastry等[18]制备了阿替洛尔双层渗透控释系统,一层为药层,由卡波姆934P 等组成,一层为渗透层,由卡波姆974P等组成,然后对双层片进行包衣.结果该渗透片控制释药可达24小时.由于卡波姆遇水后变粘性,制备时不易控制处理,以氯化钠、氯化钙、氯化铝等强电解质水溶液代替水作为润湿X,那么显著减少了卡波姆974P与微晶纤维素混合物的粘着性,成功地制备了含卡波姆和微晶纤维素的扑尔敏小球.使用卡波姆制备的缓释制剂,药物释放受卡波姆的种类、用量、药物的物理化学性质及释放介质pH的影响.药物的溶解度、pka和离子化程度也会影响药物的扩散及释放.卡波姆在中性或偏碱性环境中可形成强凝胶,因此药物在肠液中从卡波姆骨架中的释放一般比在胃液中释放得要慢.目前,卡波普作为缓释材料已应用于多种药物的缓控释制剂,已有产品上市.如：抗坏血酸、异烟阱、阿司匹林等. 卡波姆作为一种新型的高分子亲水性材科,其良好的缓释性能及其特殊的pH依赖型释药性质,具有广阔的应用前景. 3.1.5改性淀粉预凝胶淀粉〔Pregelatinized Starch〕预凝胶淀粉又名α-淀粉,为白色的物理变性的粉末,具有一定的冷水可溶性和较好的流动性与粘合性.3.2生物降解聚合物〔biodegradable polymers〕生物降解聚合物含有对水和酶敏感的化学键,可以自动降解；在机体生理环境下能化学降解或酶解为可被机体吸收或代谢的小分子；与机体有良好的相容性,降解产物或代谢产物安全无毒.生物降解聚合物在药剂学领域主要用于缓控释给药系统,目前生物降解聚合物正广泛用于血管内给药的控释微囊、微球以及长期给药的埋置剂型.如：聚乳酸、聚氨基酸类、聚羧乙酸、聚丙烯酸类等.聚乳酸 <Polylactic Acid>聚乳酸又名乳酸低聚物、聚丙交酯,分子量为1万～15万,白色粉末,无臭,微酸.溶于二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烯、丙酮,不溶于乙醇、水.本品可用于缓释材料,微囊囊膜材料,可用熔融法、直接压片法制备缓释制剂.如：Acularubicin Hydrochloride<一种抗癌药>颗粒剂,其释放可持续半个月,从而降低了抗癌药物的毒副作用；醋酸强的松龙微球释药可达64小时；聚肌胞微囊释药可达118小时.3.3离子交换树脂离子交换树脂是含有与离子结合的活性基团且能与溶液中其它离子物质进行交换或吸附的高分子聚合物,由三部分构成：①三维立体结构的网状骨架；②与网状骨架载体以共价键结合不能移动的功能基团；③与功能基团以离子键结合而电荷与其相反的活性离子〔如：H＋、OH－〕.离子交换树脂不溶于一般的酸、碱溶液及有机溶剂,可以再生,反复使用,离子交换树脂按活性基团可分为阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、两性树脂等.树脂分子结构中的解离酸性或碱性基团可以通过离子键与荷正电或荷负电的药物形成聚合物盐,达到延长药物作用时间,稳定释药速度,离子交换树脂的控释作用逐渐应用于口服缓控释释放系统中.常用的离子交换树脂有微孔型离子交换树脂、大孔型离子交换树脂、均孔型离子交换树脂和大孔网状吸附树脂.3.3.1微孔型树脂微孔型树脂在水中溶胀状态下,孔径一般为2-4nm,是在凝胶载体骨架上引入活性基团而成的,其交联度、孔隙率和表面积较低,只能在水中溶胀后使用,交换速度随交联度的增加而显著地减慢,吸附能力降低,容易污染老化3.3.2大孔型树脂大孔型树脂是在聚合物原料中加入不参加反应的填充剂或致孔剂,聚合物成形后再将其除去,在树脂内形成"永久孔",孔径可达100nm甚至1000nm以上.其交联度高、溶胀度小,有较好的稳定性及机械强度；可在非水溶胀状态下使用；表面积大,吸附能力强,交换容量大.3.3.3均孔型树脂均孔型树脂主要是阴离子交换树脂,交联度均匀、孔径大小一致、重量和体积交换容量都较大、密度及膨胀度适中、有较强的抗机械强度及抗污染的能力、再生性较好.3.3.4大孔网状吸附树脂大孔网状吸附树脂是一种非离子型、具有大孔结构的球形聚合物,表面积大、易解吸、机械强度高、流体阻力小、可重复使用.按极性大小可分为非极性大孔网状吸附树脂,如苯乙烯二乙烯共聚物；中等极性大孔网状吸附树脂,如聚丙烯酸酯型聚合物；极性大孔网状吸附树脂,如丙烯酰胺共聚物；强极性大孔网状吸附树脂,如氧化氮类聚合物等.[11] 徐绪国明胶科学与技术1996,16〔4〕:194[12] 一种新的缓释载体——海藻酸钙凝腔小球的研究概况国外医药——合成药生化药制剂分册 1998,19<3>:190[13] 蒋新国,何继红,奚念珠．海藻酸钠和脱乙酰壳多糖混合骨架片剂的缓释特性研究[J].中国药学杂念,1994.29<l0>:610[14] Naoki Segi.Chem Pharm Bull,1989;37:3092[15] Hisao tomids.Chem Pharm Bull,1993;41:1457[16] Sumihiso Shiraishi Biol Pharm Bull,1993;16:1164[17] 羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展西北药学杂志 2000年6月第15卷第3期[18] Sastry SV,Reddy IK,Khan MA.J Controlled Release,1997;45<2>:121。
药物缓释材料
又称药物控释体系。
以一定材料作载体，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内，以一定的速度在体内缓慢释放，达到对疾病更有效治疗目的的给药制剂。
用药物缓释系统施药的优点在于：①避免血浆中药物浓度随进药时间和病人摄入、吸收和排除药物的能力而受影响，可以恒定速率释放，或通过响应环境变化(磁场、电场、pH值、血糖等)以脉冲方式释药，保持血浆中药物浓度不变;②实现定位控释，尤其对毒性大的药物，利用生理活性、亲和或外部物理因素(如磁场等)导向，使药物集中于病变部位或器官释放，减少对正常组织和器官的损伤，又提高施药效率;③实现药物按需控释，如对糖尿病治疗的胰岛素控释，保证在血液中葡萄糖浓度超过一定阈值时释放胰岛素。
在葡萄糖浓度恢复正常时就停止释放; ④对生物大分子药物进行控释。
多肽等多种大分子药物是治疗疑难病症、健全机能和延长寿命的重要药物，但这类药物在体内的半衰期非常短(几秒至几小时)，不宜口服、皮下注射和滴注，只能采用药物缓释系统。
Drug Controlled Release Material药物缓释材料关键词：药物缓释材料，药物载体材料，膨润土，聚合物Key word：Drug Controlled Release Material，drug delivery matierial，Bentonite，polymer文献综述：1.高分子药物缓释材料：近年来在生物医用高分子领域的研究中,高分子药物缓释材料是最热门的研究课题之一, 同时它也是生物医学工程发展的一个新领域。
药物的缓释是将药物活性分子与高分子载体结合(或复合、包囊) 后, 投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式, 药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来, 从而达到充分发挥药物疗效的目的[1]。
药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制, 能够降低药物的毒副作用, 减少抗药性, 提高药物的稳定性和有效利用率[2]。
还可以实现药物的靶向输送, 减少服药次数, 减轻患者的痛苦, 并能节省人力、物力和财力等。