PLGA药物载体
聚乳酸-羟基乙酸共聚
聚乳酸-羟基乙酸共聚
首先，让我们从化学结构的角度来看。
PLGA是由乳酸和羟基乙
酸单体通过酯键连接而成的共聚物。
这种化学结构赋予了PLGA生物
可降解的特性，因为酯键在生物体内可以被水解，最终分解成无害
的代谢产物。
其次，PLGA在药物输送领域有着广泛的应用。
由于其生物相容
性和可降解性，PLGA被广泛用作药物的载体。
药物可以被包裹在PLGA微球或纳米颗粒中，通过控制微球的大小、形状和降解速度，
可以实现药物的缓释和靶向输送，提高药物的疗效并减少毒副作用。
此外，PLGA也被用作医学缝合线的材料。
由于其良好的生物相
容性和可降解性，PLGA缝合线可以在伤口愈合后逐渐降解，避免二
次手术取线的需要，减少患者的痛苦和并发症。
在组织工程领域，PLGA也被广泛应用于支架材料的制备。
通过
调控PLGA支架的孔隙结构和降解速度，可以为细胞提供生长的支持
和促进组织再生。
总的来说，聚乳酸-羟基乙酸共聚是一种具有广泛应用前景的生
物可降解聚合物，其在药物输送、医学缝合线、组织工程等领域都有着重要作用，为生物医学领域的发展做出了重要贡献。
plga纳米粒包封率高的方法
plga纳米粒包封率高的方法PLGA（聚乳酸-聚甘醇酸）纳米粒是一种常用的药物载体系统，具有良好的生物相容性和可降解性，被广泛应用于药物传递领域。
而PLGA纳米粒的包封率是影响药物释放和稳定性的重要因素，因此提高PLGA纳米粒的包封率具有重要的研究意义。
本文将探讨提高PLGA纳米粒包封率的方法。
首先，选择合适的制备方法是提高PLGA纳米粒包封率的关键。
常见的制备方法包括溶剂挥发法、乳化溶剂挥发法、双乳化法等。
在选择制备方法时，需要考虑PLGA与药物的相溶性、溶剂挥发速度、乳化效果等因素，以确保纳米粒的形成和药物的均匀包封。
其次，控制PLGA纳米粒的粒径和分布也是提高包封率的重要手段。
较小的纳米粒粒径有利于提高表面积，增加与药物的接触面积，从而提高包封率。
因此，可以通过调节乳化剂的类型和浓度、超声处理时间等参数来控制纳米粒的粒径和分布。
另外，表面修饰也是提高PLGA纳米粒包封率的有效途径之一。
通过在纳米粒表面修饰聚合物或生物活性分子，可以增强纳米粒与药物之间的相互作用力，提高包封率。
例如，可以利用PEG等亲水性聚合物修饰表面，增强纳米粒的稳定性和生物相容性，从而提高包封率。
此外，合理选择药物分子也是影响PLGA纳米粒包封率的重要因素。
一些疏水性较强的药物分子往往更容易被PLGA纳米粒所包封，因此在设计药物载体系统时，可以选择适合PLGA材料特性的药物分子，以提高包封率。
总之，提高PLGA纳米粒包封率是一个综合考虑制备方法、粒径控制、表面修饰和药物选择等多方面因素的问题。
通过合理选择制备方法、控制纳米粒粒径和分布、表面修饰以及合理选择药物分子等手段，可以有效提高PLGA纳米粒的包封率，为其在药物传递领域的应用提供更好的技术支持。
PLGA-紫杉醇药物缓释系统的研究进展
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壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究
２．２纳米粒的制备
采用改良溶剂挥发法制备纳米粒…］：将２０ｍｇ ＢＳＡ溶于０．５ｍＬ磷酸盐缓冲液（ｐＨ值为７．２）中，转 入ＰＬＧＡ的二氯甲烷溶液中，超声形成初乳，将初乳
转入２０ｍＬ １％ＰＶＡ溶液中，再次超声形成复乳，搅拌
４ｈ，待有机溶剂挥发后１８，０００ｒ／ｍｉｎ离心收集纳米粒， 冷冻干燥即得ＰＬＧＡ
ＮＰ。
２．２．１吸附法修饰纳米粒 根据前期的研究工作【１１。，在上述制备ＰＩ，ＧＡ纳米 粒的过程中，０．５％ＰＶＡ水溶液中含１００ｍｇ ＣＳ醋酸 溶液，一起作为外水相。其余步骤和方法同前。 ２．２．２共价交联法修饰纳米粒 称取１００ｍｇ制备好的ＰＩ。ＧＡ ＮＰ，加入ＰＢＳ（ｐＨ ５．ｏ）中分散均匀，加入ＥＤＣ活化纳米粒表面的羧基， 然后加入１００ｍｇ ＣＳ，室温搅拌反应２４ｈ，离心收集纳
米粒。
＊基金项目：国家重大科学研究计划资助项目（２００６ＣＢ９３３３００）；新乡医学院省级重点学科开放课题资助项目（ＺＤ２００９４４）
收到初稿Ｅｔ期：２０ｌｏ—０４—２２ 收到修改稿日期：２０１０ １２—１４ 通讯作者：陈红咐，张其清
作者简介：陈红丽（１９７８一），女，河南安阳人，博士，讲师。师承张其清教授，从事生物医用材料和纳米药物载体的研究。
构成及键台状卷等＾面的信息，ＰＬＧＡ ＮＰ表面来十龟 测到氨元素信号，面ＡＤＣＳＮＰ及ＣＢＣＳ ＮＰ均检测到 氟元素的信号（罔２）。由于所用材料中只有ＣＳ含有
万方数据
助
锨
材
料
２０ｌ １年第２期（４２）卷
表１纳米粒性质表征
Ｔａｂｌｅ １ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ 纳米粒
壳聚糖cs是自然界存在唯一带正电荷的天然多糖具有良好的生物相容性可生物降解性和组织黏附性被用作化学药物抗体蛋白多肽及基因类药物的载体710本文以plga为载体材料以牛血清白蛋白bsa为多肽蛋白质模型药物采用溶剂挥发法制备了plga纳米粒选择cs分别采用直接吸附法修饰纳米粒adcsnp以及共价联接法修饰纳米cbcsnp粒表面对纳米粒的理化性质及bsa的包封率释药性质等进行了考察对两种方法修饰的纳米粒中bsa的构型变化比较研究为不同修饰方式制备的纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究提供了参考依21主要原料与仪器plga末端未封端mw为105050山东省医疗器械研究所壳聚糖低分子量脱乙酰度85sigma牛血清白蛋白6300065000北京鼎国生物有限公司bca白检测试剂盒pierce其余试剂均为分析纯
PLGA药物载体
⑥粒径在7~12μm的微粒可被肺机械性滤阻而摄取 ⑦粒径大于12μm的微粒可被阻滞与毛细血管床
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普通的纳米粒子的疏水性强烈影响其余血
液中调理素的相互作用，一旦进入血液系 统会被快速调理素化，从而被人体内的单 核巨噬细胞系统大量清除。而PLGA药物载 体是可降解的两亲性聚合物共聚物组装成 纳米粒，亲水能力好，能减少纳米药物载 体在血液内被调理素化，从而延长了在体 内的循环时间，提高药物的靶向能力
药物的控制释放
时间控制 使药物在较长的时间内不断地释放出来 分布控制 实现药物在病灶部位的靶向释放
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聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米粒
——医用药物载体材料
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PLGA纳米粒
脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以其良好的生物相容 性、生物降解性和可塑性被广泛应用于生物、医药、化工等领域。 PGA 的分子结构规整和高度结晶性使其分子链间排列紧密，具有许 多独特的化学、物理和力学性能。PGA 不溶于绝大多数有机溶剂， 仅溶于六氟异丙醇、六氟丙酮倍半水合物。PGA 降解是由其主链上 不稳定的脂肪族酯键水解引起的，如果PGA结晶性不高，其水解速度 将快得多。PLA虽然降解速度较快但其线形结构僵硬、机械性能较差。 因此。选择LA与GA单体共聚，以改善聚合物的机械性能、调节共聚 物的降解速率。由此聚合而成的聚乳酸-乙醇 (PLGA)是一种重要的生 物降解材料，具有良好的生物相容性、无毒、可在生物体内外降解等 特性，被广泛应用于药物缓释材料、植入材料和组织工程等医用高分 子领域中。PLGA的降解主要通过水解裂解酯键，较少通过非特异性 酶的水解作用。其作为水溶性聚合物，在水溶液中不发生溶胀，降解 反应主要发生在材料表面，称为“溶蚀”作用，因此药物的释放速率 趋于稳定。决定水解率的主要是单体组分的结晶性和拒水性，其它因 素通过影响两者而起作用。以此可以通过改变聚和工艺来调控水解速 率。
PLGA纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展
动物医学进展，２０２０，４１（１２）：９６ １０１ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＰＬＧＡ纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展 收稿日期：２０２０ ０６ ０６ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１８７２５１１） 作者简介：胡 馨（１９９７－），女，重庆人，硕士研究生，主要从事兽药学研究。
通讯作者胡 馨，支 慧，杨 艳，杨 杰，柴东坤，林 浪，刘云杰，宋振辉 ，封海波（西南大学动物科学学院，重庆４０２４６０） 摘 要：纳米科技在现代医学及药学的应用方面广泛发展，纳米药物载体在实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面有重大优势。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物（ＰＬＧＡ）是一种高分子有机化合物，具有生物相容性及生物可降解性，当前聚乳酸 羟基乙酸聚合物纳米粒（ＰＬＧＡＮＰｓ）被广泛地作为药物载体进行靶向治疗。
论文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道，概述了ＰＬＧＡＮＰｓ的特点、制备方法与表征以及靶向作用的研究进展，着重讨论了ＰＬＧＡＮＰｓ作为药物载体在肿瘤组织、心脑血管、骨组织、免疫和基因类疾病中靶向作用的研究进展，并对未来发展前景进行了展望，为相关的科研提供参考。
关键词：聚乳酸 羟基乙酸聚合物；纳米粒；药物载体；靶向作用中图分类号：Ｓ８５４．５３；Ｓ８５９．７９７文献标识码：Ａ文章编号：１００７ ５０３８（２０２０）１２ ００９６ ０６ 靶向制剂是指通过局部给药的方式将药物输送至特定的组织、器官、细胞内，以提高药物的疗效和生物利用度，并减少毒副作用带来的危害。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物［ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ ｃｏ ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ），ＰＬＧＡ］是由乳酸和羟基乙酸的单体聚合而成的可降解的高分子有机化合物。
纳米粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰｓ）是大小介于１ｎｍ～１０００ｎｍ之间的一种固态胶体颗粒，可作为药物靶向传递的载体。
ＰＬＧＡ是乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ，ＬＡ）与羟基乙酸（ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＧＡ）共聚合而成，当ＰＬＧＡ进入体内，通过酯键水解生成相应的单体酸、乳酸和羟基乙酸，然后经过三羧酸循环后转变成二氧化碳和水，因此该聚合物对人体无刺激性，无毒且拥有良好的生物相容性和降解性［１］；ＰＬＧＡＮＰｓ极易于被吞噬细胞摄取，因此通过在纳米颗粒偶联吸附相应的配体可定位到需要的组织和器官。
PLGA-PEG纳米粒子载药
纳米医学已经被用于各种癌症治疗，包括肿瘤靶向药物传递、热疗以及光动力治疗。
PLGA材料是一种常用的纳米药物载体。
在《PLGA-b-PEG纳米载药平台系列介绍之一：PLGA-b-PEG共聚物的起源，合成及物化性能》中，主要介绍了PLGA及PLGA-b-PEG共聚物的合成及物化性能，制备PLGA-b-PEG纳米载体的常用方法以及PLGA纳米载体及PLGA-b-PEG纳米载体的优缺点。
本篇将对PLGA及PLGA-b-PEG纳米载体在癌症治疗中的应用作进一步介绍。
首先介绍肿瘤靶向药物治疗的几种靶向形式（被动靶向、主动靶向、磁靶向），然后介绍PLGA及PLGA-b-PEG纳米载药系统在磁热疗、光动力和光热治疗、基因治疗中所体现出来的优势。
药物靶向治疗通常来说，癌症治疗将涉及到系统性地全身给药或者是口服吸收给药，这两种方式都会因为肿瘤外药物累积对健康组织造成损害，产生严重的副作用。
非靶向累积的副作用限制了可给药物的剂量，并不能达到很好的治疗效果，而肿瘤靶向治疗的研究正是为了克服这一限制而产生的新策略。
被动靶向治疗肿瘤聚集纳米载体首先是通过实体瘤的高通透性和滞留效应（ERP）效应。
正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作肿瘤增强的渗透和滞留效应，简称EPR效应。
PLGA纳米粒子具有稳定性好及较长的血管循环时间的特点，特别适用于肿瘤的被动靶向治疗。
PLGA包裹的化疗药物，例如阿霉素、紫杉醇、顺铂、姜黄素等，均是采用这种被动靶向治疗策略，以增加抗肿瘤活性，延长循环时间以及避免药物与血液的接触来提高药物的稳定性。
例如，PEG化PLAG纳米粒子载阿霉素的半衰期比自由的药物要高3.7倍。
在药物被动靶向治疗中，嗜菌吞噬效应会缩短药物在血液中循环时间，而PEG化的PLGA纳米粒子由于PEG的隐蔽效应，阻止了嗜菌吞噬效应对纳米粒子的作用从而延长循环时间。
PLGA
PLGA聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。
在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。
不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA，例如：PLGA 75：25表示该聚合物由75%乳酸和25%羟基乙酸组成。
所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60 °C之间。
纯的乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶，与之不同的是，PLGA展现了更为广泛的溶解性，它能够溶解于更多更普遍的溶剂当中，如：氯化溶剂类，四氢呋喃，丙酮或乙酸乙酯等。
破坏酯键会导致PLGA的降解，降解程度随单体比不同而有差异，乙交酯比例越大越易降解。
也存在特例，当两种单体比为50：50时，降解的速度会更快，差不多需要两个月。
PLGA的降解产物是乳酸和羟基乙酸，同时也是人代谢途径的副产物，所当它应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用。
当然，乳糖缺陷者除外。
通过调整单体比，进而改变PLGA的降解时间，这种方法已广泛应用于生物医学领域中，如：皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒等。
市售的治疗晚期前列腺癌的Lupron Depot即是用PLGA充当药物载体。
聚乳酸－乙醇酸(PLGA)；制备；降解Synthesis and Degradation of Poly(lactic-co-glycolic acid)Zhou Chao，YanYuhua. Biomaterials and Engineering Research Center，Wuhan University of Technology，Wuhan 430070[Abstract] Methods often used for synthesizing poly(lactic-co-glycolic acid) was described in this paper. The degradation mechanism of poly(lactic-co-glycolic acid) was also discussed.[Keywords] poly(lactic-co-glycolic acid)；synthesis；degradation聚乳酸－乙醇酸(PLGA)有良好的生物相容性和生物降解性能且降解速度可控，在生物医学工程领域有广泛的用途。
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• 粒径及粒径分布 • 表面性质 • 载药量 • 药物释放
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Байду номын сангаас
纳米药物载体的粒径和粒径分布是纳米粒最 重要的表征参数。一般来说，纳米药物颗粒的尺 寸强烈影响其在血液中的循环时间、体内的生物 分布及药代动力学
药物释放速率也受纳米药物颗粒的尺寸影响 吗，晓得粒子有较大的比表面积，可以使较多药 物聚集在粒子表面上火接近粒子表面，从而导致 药物快速释放。相反，较大的粒子有较大的核， 使较多药物被包裹在粒子内部，从而导致药物释 放较慢
的毛细血管网络中 ⑥粒径在7~12μm的微粒可被肺机械性滤阻而摄取 ⑦粒径大于12μm的微粒可被阻滞与毛细血管床
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普通的纳米粒子的疏水性强烈影响其余血 液中调理素的相互作用，一旦进入血液系 统会被快速调理素化，从而被人体内的单 核巨噬细胞系统大量清除。而PLGA药物载 体是可降解的两亲性聚合物共聚物组装成 纳米粒，亲水能力好，能减少纳米药物载 体在血液内被调理素化，从而延长了在体 内的循环时间，提高药物的靶向能力
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①粒径小于50nm的微粒主要浓集于骨髓 ②粒径在50~100nm的微粒能进入肝实质细胞 ③粒径在100~200nm的微粒能很快被网状内皮系统的巨噬细
胞从血液中清除，最终达到Kupffer细胞的溶酶体中 ④粒径大于200nm的微粒在脾脏中的积蓄量显著增加 ⑤粒径在2~7μm的微粒可通过肺毛细血管积蓄于肝脏和脾脏
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• 包裹法 • 吸附法
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药物释放速率的影响因素： 药物的水溶性 吸附药物的解吸附能力 药物在纳米粒子基质中的扩散情况 纳米粒子基质的溶蚀或降解 溶蚀和扩散双过程
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PLGA纳米药物载体材料的应用
靶向药物传递
纳米颗粒是一类由天然高分子或合成高分子制成的粒径未纳米级的固体颗粒， 它具有可改变药物体内分布、药物释放速率、生物利用度、药物对生物膜的 透过性个药物在局部的滞留等特点。这些颗粒表面经过修饰后，通过抗原/抗 体特异性亲和作用，可使药物载体具有靶向性，从而实现靶向释药
——医用药物载体材料
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脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以其良好的生物相容 性、生物降解性和可塑性被广泛应用于生物、医药、化工等领域。 PGA 的分子结构规整和高度结晶性使其分子链间排列紧密，具有许 多独特的化学、物理和力学性能。PGA 不溶于绝大多数有机溶剂， 仅溶于六氟异丙醇、六氟丙酮倍半水合物。PGA 降解是由其主链上 不稳定的脂肪族酯键水解引起的，如果PGA结晶性不高，其水解速度 将快得多。PLA虽然降解速度较快但其线形结构僵硬、机械性能较差。 因此。选择LA与GA单体共聚，以改善聚合物的机械性能、调节共聚 物的降解速率。由此聚合而成的聚乳酸-乙醇 (PLGA)是一种重要的生 物降解材料，具有良好的生物相容性、无毒、可在生物体内外降解等 特性，被广泛应用于药物缓释材料、植入材料和组织工程等医用高分 子领域中。PLGA的降解主要通过水解裂解酯键，较少通过非特异性 酶的水解作用。其作为水溶性聚合物，在水溶液中不发生溶胀，降解 反应主要发生在材料表面，称为“溶蚀”作用，因此药物的释放速率 趋于稳定。决定水解率的主要是单体组分的结晶性和拒水性，其它因 素通过影响两者而起作用。以此可以通过改变聚和工艺来调控水解速 率。
药物的控制释放
时间控制 使药物在较长的时间内不断地释放出来 分布控制 实现药物在病灶部位的靶向释放
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