降血压肽及其降压机理

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降血压肽的研究及应用前景

28年第4期总第135期JIANG SU SHI PIN YU FA JIAO降血压肽（ACEIP），又称为血管紧张素转化酶(Angioensin-I ConvertingEnzyme，EC3.4.15.1，简称ACE)抑制肽，通常由蛋白酶在温和条件下水解蛋白质而获得，食用安全性高，其突出优点是只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度现象发生。

除降压功能，ACEIP还具有免疫促进，抗凝血，易消化吸收和抗肿瘤等功能。

而化学合成的降压药物，如赖诺普利（Lisinopril），培哚普利（Perindopril），虽然治疗高血压的效果非常明显，但是长期服用易引起皮疹、蛋白尿等不良反应，于是人们便把目光转向了天然降血压物质。

源于食品蛋白质的降压肽具有独特的优点，已成为目前研究的热点。

本文主要从降血压肽作用机理、提取制备工艺、目前需要解决的问题等几个方面作介绍。

1降血压肽的作用机理及已有研究1.1作用机理人体内的血压受许多因素调节，其中最重要的因素是升压系统－肾素－血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS)和降压系统－激肽释放酶－激肽系统(Kallikrein-Kinin System，KKS)之间的平衡。

而系统中存在的血管紧张素转化酶则是影响2个系统平衡的重要因素。

ACE通过把原先无活性的血管紧张素I(AngI)碳端的两个氨基酸(His－Leu)切除，将RAS系统中的血管紧张素I转换为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，而AngⅡ是活性很强的血管收缩剂，导致血压升高；另一方面。

ACE也能作用于KKS系统中的降血压物质缓激肽，使其失活。

从而使KKS系统处于抑制状态，同样导致了血压的升高。

ACE还可刺激肾上腺皮质释放醛固酮，醛固酮的作用是减少肾脏对水分和盐的排泄，增加细胞外液量和血浆量，加大静脉回流量，间接引起高血压［1］。

可见，如果抑制了ACE的活性，就能够有效地防治高血压。

降血压肽研究进展

降血压肽研究进展许伟瀚;双全;吴楠【摘要】The prevention and cure of hypertension had drawn public attention.Antihypertensive peptides earned people's concern because they had good effect on blood pressure regulation and no other side effects.In this article we give a review on recently study of Antihypertensive peptides,anticipating to give a reference for further research.It will be an theoretical reference for antihypertensive peptides industrial production,and pro-vide new options for hypertension prevention and treatment.%公众早已重视高血压病的防治,降血压肽以其高效的降压效果且无毒性、无副作用,受到人们的广泛关注.综述近年来降血压肽的研究进展,希望为降血压肽的进一步研究提供依据,为预防和治疗高血压提供新的选择,为降压药物或功能性食品的产业化生产提供理论参考.【期刊名称】《食品研究与开发》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P216-220)【关键词】降血压肽;作用机理;制备;活性检测【作者】许伟瀚;双全;吴楠【作者单位】内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018【正文语种】中文高血压作为冠心病、外周动脉疾病及中风重要诱因，严重危害着人类的健康，在西方国家平均每三人就有一人受到高血压的威胁[1]。

降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究(一)

降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究(一)【摘要】探讨了ACE（血管紧张素转换酶）抑制活性的检测方法,并以贻贝为原料制取降血压肽，研究了不同酶解条件对其ACE抑制活性的影响，然后利用SHR饲喂试验检测其降血压活性。

结果表明，降血压肽有较好的ACE抑制活性：其ACE抑制率可达88.08%。

同时动物试验表明其降压效果明显,在SHR饲喂后2～6h之内均有显著降压效果，平均降低为16～28mmHg。

【关键词】降血压肽血管紧张素转换酶抑制活性降血压【Abstract】ThetestingmethodofACEinhibitoryactivitieswasstudied,andtheantihypertensivepeptideswerederiv edfrommytiluscoruscus,thentheACEinhibitoryactivitieswerestudiedondifferentconditions;theanti hypertensiveeffectsweretestedbySHR-feedingmethod.Theresultswereasfollows:theantihypertensi vepeptidehadstrongACEinhibitoryactivities,theACEinhibitoryratiowas88.08%,andtheantihyperten siveeffectwasobviousin2to6hours,theaveragereducedbreadthis16～28mmHg.【Keywords】antihypertensivepeptide；angiotensin-convertingenzyme（ACE）inhibitoryactivities；antihypertensiveeffects降血压肽实质是一种血管紧张素转换酶抑制肽，它通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻碍有升高血压作用的血管紧张素Ⅱ的生成，同时抑制具有降血压作用的血管舒缓激肽的分解，从而使血压下降，此即降血压肽的作用机理〔1〕。

降血压肽及其降压机理

降血压肽及其降压机理作者：李同华张娜李雪峰来源：《中国科技博览》2013年第21期[摘要]对高血压病的预防和治疗已成为当今的热点问题。

食品中有些肽类物质具有调节血压的作用，被统称为降压肽或降血压肽。

降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，具有降低患者高血压的功效。

本文主要介绍了以血管紧张素转化酶抑制剂类为代表的降血压肽的降压机理及其在功能食品中的相关应用。

[关键词]降血压肽；高血压；血管紧张素转化酶；作用机理中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）21-0000-01据国家高血压研究中心统计，近年我国高血压患者已经超过1.6 亿人，每年有300万左右新增患者，有近200万人因高血压而死亡。

高血压属于慢性病，大部分患者需要长期药物治疗，以达到有效控制血压的目标。

但是，俗话说“是药三分毒”，降压药在控制血压的同时，也会产生一些对我们身体不利的作用。

对于高血压、心血管疾病等现代“文明病”的预防和控制，除了改善膳食结构、生活习惯、增加体育锻炼外，利用保健食品来调节生理状态已日益被消费者接受。

科学家在对660例肥胖高血压与660例肥胖无高血压的人进行比较分析后，惊喜的发现：肥胖无高血压者体内调节血压的肽类物质（统称为降压肽或降血压肽）分泌量远远大于正常人。

通过长期服用含有降血压肽的功能食品，预防、控制、缓解和辅助治疗高血压不失为一种安全有效的好方法。

应用来自天然食物蛋白，生产具有调节血压作用的降压肽，将具有很大的开发价值和应用前景。

1 降血压肽的来源和结构1.1 降血压肽的来源降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，从来源上可大致分为四类：1、乳酪蛋白。

2、植物蛋白：大豆多肽、玉米多肽、无花果中的多肽等。

3、鱼贝类蛋白：如沙丁鱼多肽、南极磷虾多肽、金枪鱼多肽等。

4、其他来源：如天然蛇毒中分离的降血压肽类、细菌胶原酶降解胶原蛋白得到的肽类、酒糟或海藻中分离出来的小肽等。

1.2 降血压肽的结构这些不同来源的肽的链长多在2-12个氨基酸之间，结构各不相同，抑制效率也有很大的差异（表1）。

食源性降血压肽制备的研究进展

食源性降血压肽制备的研究进展摘要：高血压病发病率在世界范围内上升，对其的防治已引起医学界的重视。

降血压肽有较好的降血压效果且不会出现降压过度现象，无毒、副作用，已受到人们的关注。

文章综述了近年来降血压肽的主要来源、制备方法、吸收等几个方面的研究进展，希望为食源性降血压肽的进一步研究提供一定的参考。

关键词：降血压肽；来源；制备；高血压食品中的蛋白质除了以游离氨基酸的形式被人体吸收之外，更多的是以短肽的形式被吸收。

这些短肽具有促进免疫、激素调节、抗菌、抗病毒、降血压、降血脂等作用，且比游离氨基酸更易消化吸收，被称之为活性肽。

活性肽的研究是目前食品界研究的一个热点问题。

降血压肽是活性肽中的一种，也称为血管紧张素转化酶抑制肽。

食源性降血压肽相对于化学降血压药物，具有安全性高、消化吸收性强、降血压效果温和且对正常血压无影响、无副作用等优点，降血压肽己经成为生物活性肽研究领域最热门的方向之一。

本文主要从降血压肽的来源、制备方法、吸收等方面，介绍了降血压肽的进展及前景，希望为食源性降血压肽的进一步研究提供一定的参考。

1降血压肽的来源1.1 动物蛋白类1.1.1 乳酪蛋白目前研究最广泛的是从牛乳蛋白中获得降血压肽。

Maruyama和Suzuki首次从牛乳酪蛋白的胰蛋白酶水解物中获得具有ACE抑制活性的12肽,结构为 FFVAPFPEVFGK ,IC50为77umol/L[1]。

Yamamoto用瑞士乳杆菌CP790蛋白酶水解α-酪蛋白及β-酪蛋白，水解液用反向高效液相色谱分离，通过原发性高血压大鼠实验验证其活性，发现序氨基酸列为Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Gln 的肽链有较强的ACE抑制活性[2]。

Konmura 等以人κ-酪蛋白为目标用分段固相法合成具ACE抑制活性的23肽[3]。

除以酪蛋白为原料外，也有学者从乳清蛋白中获得降血压肽。

李朝慧等人分别用中性蛋白酶、碱性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶水解乳清蛋白，获得降血压肽，并证实碱性蛋白酶水解物活性最大[4]。

食品中降血压肽的研究现状及应用

食
品与发
酵科技
ＦｏｎｅｍｅｔｔｎＴｃｎｌｇｏｄａｄＦｒｎａｉｅｈｏｏｙｏ
第４８卷（１期）Ｖ１８，ｏＪ第ｏ４Ｎ．．
食品中降血压肽的研究现状及应用
周贺霞，良，宇昊马张
（南大学食品学院，重庆４０１）西０７５
ＴｈＲｅｅｒｈｎｄＡｐｐｌｃｔｏｏｅｓａｃａｉａｉｎｆＡｎｔｈｙｅｔｎｉｅＰｅｔｄｅｉｐｒｅｓｖｐｉＤｅｉｅｆｏＦｏｄｒｖｄｒｍｏ
ＺＨＯＵＨｅｉＭＡａｇ，ＺＨＡＮＧＹｕ－ｈｏ－ｘａ，Ｌｉｎａ
普遍认为．降血压肽的活性与自身的特性有着极其紧密的关系，尽管对降血压肽的研究已经长达
５０年之久可是其氨基酸的构效与活性的关系一直
两个系统的共同作用起到降血压的作用。
１２
食品与发酵科技
复正常 ¨。６］
２１年第１０２期
统中，血管紧张素ＩＡＥ的作用下它通过催化在ＣＲＳ系统中血管紧张素Ｉ去Ｃ末端两个氨基酸Ａ脱一残基形成活性很强的血管紧张素 Ⅱ，血管紧张素 Ⅱ
收稿日期：０００ — ０２１— ９３基金项目：庆市科技攻关项目（０９Ｃ１２，重２０Ａ５８）西南大学博士基金（ＷＵ２００４ＳＢ０７４）作者简介：贺霞（９５）女，士研究生，究方向：品化学与营养学。周１８一，硕研食通信作者：宇吴（９８）男，教授，士，究方向：白和生物活性肽。张１７一，副博研蛋

食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展

基金项目:泉州市科技计划项目(编号:２０２２N Z １,２０２０C ０２７R );福建省大学生创新创业训练计划项目(编号:S ２０２２１０３９９０３２)作者简介:王宝贝,女,泉州师范学院教授,博士.通信作者:郑宗平(１９７６ ),男,泉州师范学院教授,博士.E Ｇm a i l :z z ps e a ＠q z t c ．e d u ．c n 收稿日期:２０２３Ｇ０８Ｇ３０㊀㊀改回日期:２０２３Ｇ１２Ｇ２２D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２３．８０８４２[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０３Ｇ０２１７Ｇ０８食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展R e s e a r c h p r o gr e s s o n t h em e c h a n i s mo f f o o d Ｇd e r i v e d a n t i h y p e r t e n s i v e p e pt i d e s 王宝贝１,２WA N GB a o b e i １,２㊀张㊀慧１,３Z HA N G H u i １,３㊀刘宇松１L I UY u s o n g １㊀陈洪彬１,２C H E N H o n gb i n １,２郭凤仙１,２G U OF e n g x i a n １,２㊀郑宗平１,２Z H E N GZ o n g p i n g１,２(１．泉州师范学院海洋与食品学院福建省海洋藻类活性物质制备与功能开发重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;２．近海资源生物技术福建省高校重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;３．福建农林大学食品科学学院,福建福州㊀３５０００２)(１．F u j i a nP r o v i n c eK e y L a b o r a t o r y f o r t h eD e v e l o p m e n t o f B i o a c t i v eM a t e r i a l f r o m M a r i n eA l g a e ,C o l l e ge of O c e a n o l og y a n dF o o dS c i e n c e ,Q u a n zh o uN o r m a lU ni v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F uj i a n ３６２０００,C h i n a ;２．K e yL a b o r a t o r y o f I n s h o r eR e s o u r c e s a n dB i o t e c h n o l o g y F u j i a nP r o v i n c eU n i v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F u ji a n ３６２０００,C h i n a ;３．C o l l e g e o f F o o dS c i e n c e ,F u j i a nA g r i c u l t u r eU n i v e r s i t y ,F u z h o u ,F u ji a n ３５０００２,C h i n a )摘要:文章总结了食源性降血压肽的作用机制,包括基于R A A S 系统的A C E /A n g Ⅱ/A T １R 信号通路和A C E ２/A n g(１Ｇ７)/M a s R 信号通路,以及以K N O S 系统通路为靶点的P I ３K /A k t /e N O S 信号通路㊁P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S 信号通路和L 型C a２＋通道.此外,还介绍了近年发现的通过抑制内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e ,E C E )活性降低血压等途径.关键词:降血压肽;作用机制;肾素血管紧张素醛固酮系统;激肽一氧化氮系统;内皮素转换酶A b s t r a c t :I n t h i s r e v i e w ,s e v e r a lm e c h a n i s m s o f a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e s d e r i v e d f r o mf o o d a n d i t s b y Ｇp r o d u c t sw e r e s u mm a r i z e d ．M e c h a n i s m sb a s e do nt h eR A A Ss y s t e ms u c ha sA C E /A n g Ⅱ/A T １Rs i g n a l i n gp a t h w a y s a n dA C E ２/A n g (１Ｇ７)/M a s Rs i g n a l i n gp a t h w a y sw e r e i n c l u d e d ．M e c h a n i s m s t a r g e t i n g a tK N O Ss ys t e m i n c l u d i n g P I ３K /A k t /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y,P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y a n d L Ｇt y pe C a ２＋c h a n n e l w e r e a l s o d i s c u s s e d ．I n a d d i t i o n ,t h e p a t h w a ys o f r e d u c i n g b l o o d p r e s s u r e b y i n h i b i t i n g e n d o t h e l i n Ｇc o n v e r t i n ge n z y m e (E C E )a c t i v i t y d i s c o v e r e di n r e c e n t y e a r s w e r e a l s o i n t r o d u c e d ．K e yw o r d s :a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e ;r e g u l a t i o n m e c h a n i s m ;t h e r e n i na n g i o t e n s i na l d o s t e r o n e s y s t e m ;k i n i n Ｇn i t r i co x i d e s y s t e m ;e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e (E C E )高血压是一种全球性的高发性心血管疾病,是引起中风㊁心肌梗死㊁心脏病等并发症的主要危险因素.当前,全球高血压人数已超过１０亿人,其中中国高血压患者占比高达２３．２％.并且,这个数字还在持续增加,预计２０２５年全球高血压人数将达到１６亿人[１－２].人体主要通过肾素血管紧张素醛固酮系统(t h e r e n i n a n g i o t e n s i na l d o s t e r o n es ys t e mm ,R A A S )和激肽一氧化氮系统(k i n i n Ｇn i t r i co x i d es ys t e m ,K N O S )共同调节血液循环维持血管系统的血压[３].其中,R A A S 控制血管收缩程度,K N O S 控制血管舒张程度.当前临床上治疗高血压的药物多为针对R A A S 靶点开发,比如:卡托普利㊁依那普利和赖诺普利等治疗高血压的药物正是血管紧张素ＧⅠＧ转换酶(a n g i o t e n s i n ＧI Ｇc o n v e r t i n g e n z ym e ,A C E )抑制剂[４],阿利吉仑则是通过抑制肾素活性来降低血压[５].这些化学合成的药物多有一定的不良反应,长期使用会引起干咳㊁皮疹㊁味觉障碍㊁肾功能损伤等症状[６].生物活性肽由短的氨基酸序列组成,结构简单㊁生物７１２F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第３期总第２６９期|２０２４年３月|穿透性好㊁易于被细胞吸收,且不容易与其他药物分子结合而产生不良反应.研究[６]表明,许多食源性蛋白来源的多肽具有抗氧化㊁抗菌㊁降血压㊁降血脂等生物活性.自２０世纪８０年代报道牛酪蛋白酶解物中具有A C E抑制活性可以用于预防或者治疗高血压后,降血压肽开始受到关注,关于降血压肽的筛选鉴定㊁制备㊁作用机制和产品开发等的研究越来越多.中国对降血压肽的研究起步较晚,继国家九五规划将降血压肽列入攻关课题之后,科研工作者对降血压肽开展了广泛的研究[７].分别在中国知网及W e bo fS c i e n c e上检索２０００年以来文中出现降血压肽和 a n t i h y p e t e n s i o n p e p t i d e 的文章,汇总如图１所示.可见,２００６年以后国内外有关降血压肽的研究报道快速增加,２０１１年以后每５年发表的文章数量保持在７００篇左右.说明自２００６年以来,国内外学者对降血压肽的研究一直保持较高的热度.降血压肽的来源广泛,陆生动植物㊁水生动植物等均有发现具有降血压功效的多肽(表１).当前,已有大量具有降血压活性的生物肽被分离鉴定,部分已被证实能够有效降低自发性高血压大鼠(s p o n t a n e o u sh y p e r t e n s i v er a t s,S H R)的血压,比如P a n 等[２２]从螺旋藻蛋白水解物中分离纯化得到两条三肽(I Q P和V E P)对自发性高血压大鼠具有明显的降血压作用.来源于牛奶酪蛋白的I P P㊁V P P和L P P(俗称乳源三肽)已通过临床试验,被证实能够有效降低高血压患者的血压,并且对正常血压者的血压无影响[２５].天然来源的降血压肽因为来源丰富㊁毒副作用小而引起了广泛关注.虽然近年来关于降血压肽的制备㊁分离鉴定等的研究报道已有不少[２６－２８],但对这些多肽降血压机制的归纳总结却较少.文章对近年来天然来源的降血压肽的作用机制进行归纳总结,以期为今后开发降血压肽的相关产品提供参考.图１㊀２０００年以来国内外发表降血压肽相关论文情况F i g u r e１㊀P u b l i c a t i o n s o n a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e sd o me s t i c a n df o r e ig n s i n c e２０００表１㊀多肽的降血压作用效果T a b l e１㊀F o o dＧd e r i v e d a n t iＧh y p e r t e n s i v e p e p t i d e s a n d t h e i r a n t i h y p e r t e n s i v e e f f i c a c y i nv i v o 来源多肽序列剂量/(m g k g－１B W)D S B P/k P a文献绿豆Y A D L V E２０．０－３．６０[８]桃仁I Y S P H１．５－４．００[９]黄芪L V P P H A６．３３－５．６０[１０]米糠发酵液４０．０－３．５３[１１]大蒜M G RH D C F５０５０－６．２２[１２]鸡血V S K R L N G D A５０．０－６．５８[１３]猪皮明胶M G P５０．０－５．５８[１４]牛乳酪蛋白酶解物１１５．０－３．８５[１５]乌贼V E L Y P１０．０－１．４７[１６]南极磷虾I P I K２０．０－２．６７[１７]鲍鱼副产物A T P G D E G１０．０－２．２７[１８]可口革囊星虫G N G S G Y V S R５．０－[１９]扇贝酶解物１５０．０－４．１３[２０]马尾藻R W D I S Q P Y１５０．０－２．９３[２１]钝顶螺旋藻V E P１０．０－[２２]小球藻V H W５．０－３．３３[２３]龙须菜F Q I N[M(O)]C I L R１０．０－６．６７[２４]１㊀以R A A S系统通路为靶点调节血压１．１㊀A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路R A A S系统首先将肾脏中的肾素原转化为肾素,并将其释放到血液中.然后,血液中的肾素刺激血管紧张素原使其释放血管紧张素Ⅰ(a n g i o t e n s i nⅠ,A n gⅠ), A n gⅠ经A C E催化裂解为具有活性的A n gⅡ,A n gⅡ与其Ⅰ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o r,A T１R)结合引起血管收缩[２９](图２).A n gⅡ还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,增加肾脏循环血量,进而导致血压升高[３０].过度活跃的R A A S系统是引起原发性高血压的主要原因.减少血管收缩因子A n gⅡ的生成是治疗原发性高血压的常用方法.因此,A n gⅡ生成的两个关键酶,肾素和A C E,常被作为食源性降高血压多肽的靶点.此外,由于A n gⅡ需要与其受体A T１R结合才能发挥收缩血管的作用,因此A T１R抗结剂可以通过阻碍A n gⅡ与其受体结合,起到降血压的功效.１．１．１㊀抑制A C E活性㊀A C E是一种锌金属蛋白酶,不仅可以刺激A n gⅠ生成A n gⅡ引起血压收缩,还能使缓激肽失活减少N O的生成,减弱血管扩张能力.抑制A C E 不仅可以减少A n gⅡ的生成缓解血管收缩,还有利于N O的生成促进血管舒张,起到降血压的双重效果.因８１２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|图２㊀R A S和K N O S对血压的调节机制F i g u r e２㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fR A Sa n dK N O So nb l o o d p r e s s u r e此,A C E常被作为临床上治疗高血压的靶点.目前报道的食源性抗高血压肽多是以A C E作为靶点,其来源广泛.马尾藻[２１]㊁南极磷虾[１７]㊁鲍鱼副产物[１８]等来源的A C E抑制肽均被证实能不同程度地降低S H R大鼠的血压.比如,来源于新西兰白兔肉的一种A C E抑制四肽WG A P,其对A C E的半抑制浓度(h a l fm a x i m a l i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n,I C５０)为１４０．７０μm o l/L.将其给高血压大鼠灌胃,剂量１００m g/k g,４h后高血压大鼠的收缩压和舒张压分别降低了５．６９,３．８１k P a[３１].K r i c h e n等[３２]从虾蛋白中分离鉴定出４种A C E抑制肽,分别为S S S K A K KM P㊁H G E G G R S T H E㊁W L G H G G R P D H E和WR M D I D G D I M I S E Q E A HQ R.抑制肽通过氢键㊁范德华力㊁疏水性作用力㊁静电力与A C E分子的活性位点结合改变其空间结构进而降低其催化活性.其中,氢键是最重要的非共价相互作用力,有助于抑制剂和A C E之间形成稳定的对接复合物.A C E分子的口袋结构主要有S１(包含氨基酸残基A l a３５４㊁G l u３８４和T y r５２３),S２(包含氨基酸残基G l n２８１㊁H i s２５３㊁L y s５１１㊁H i s５１３和T y r５２０)㊁Sᶄ１(氨基酸残基G l u１６２)３个活性位点以及Z n２＋结构域上的氨基酸残基H i s３８３㊁H i s３８７和G l u４１１[３３].来自芝麻籽蛋白的２种多肽,I S G A Q P S L R和V V I S A P S K,通过与A C E中的S１㊁S２口袋及Z n２＋结构域结合抑制其催化活性[３４],而源自海苔的三肽F A R则与A C E的S１,S２和Sᶄ１３个活性位点结合而发挥抑制作用[３５].C h e n等[３１]发现来源于兔肉蛋白的A C E抑制肽,E A C F和C D F,分别与A C E形成８个和４个氢键相互作用,形成的复合物稳定并且表现出较强的A C E抑制作用.多肽的一级结构即氨基酸序列是决定其A C E抑制活性的重要因素.C末端含V a l㊁T r p㊁I l e㊁P h e㊁M e t㊁T y r 和A l a等疏水氨基酸或芳香族氨基酸的多肽往往表现出更好的A C E抑制活性[３６].C h e n等[３７]从核桃蛋白中筛选到３种新的A C E抑制肽(G V V P HN㊁E H S L D P L K和K T L L N F G P N),其中A C E抑制活性最高的多肽G V V P HN,疏水氨基酸物质的量分数高达５０％.这也表明疏水性作用力在抑制肽和A C E分子的相互作用中起着重要作用.X i e等[２３]从小球藻中筛选了两条具有高A C E抑制活性的多肽T TW和V HW,其I C５０值分别为(０．６１ʃ０．１２),(０．９１ʃ０．３１)μm o l/L,这两条多肽的C末端均为色氨酸.此外,分子量大小是影响多肽生物活性的另一因素.与大分子肽相比,小分子肽更容易与A C E活性位点结合形成复合物,更有效地抑制A C E活性[３８].１．１．２㊀抑制肾素活性㊀虽然抑制A C E可以较好地降低高血压,但会引起A n gⅠ的积累导致激肽代谢紊乱,进而使患者产生口干㊁血管神经性水肿等副作用.分泌肾素是R A A S调控血压的第一步,是诱导血管紧张素原释放A n gⅠ的关键步骤.抑制肾素活性可以从源头上减少A n gⅡ的生成,避免抑制A C E引起的副作用.已有研究发现,菜籽粕[３９]㊁火麻籽[４０]㊁亚麻籽[４１]㊁豌豆[４２]等植物种子来源的生物活性肽具有抑制肾素活性的功效.何荣[４３]从菜籽粕蛋白中分离得到一条抑制肾素催化活性的四肽(R A L P),体外I C５０为(０．９７ʃ０．０４)mm o l/L.用其给S H R s灌胃２４h,剂量３０m g/k g B W,可以使大鼠收缩压降低２．１３k P a.此外,动物肌肉㊁血清蛋白㊁藻类[４４]等来源的多肽也被发现具有抑制肾素活性的功效.L a f a r g a等[４５]用木瓜蛋白酶水解牛血清蛋白,其中相对分子质量＜１０００的蛋白水解物可以使S H R s的收缩压在８h内降低(４．３０ʃ０．４８)k P a.进一步对该水解物进行质谱分析,从中筛选得到一条对肾素活性有很好抑制功效的三肽,其对肾素的半抑制浓度为(７．２９ʃ０．１６)mm o l/L,该多肽同时对A C EＧI也有抑制作用.F i t z g e r a l d等[４４]用木瓜蛋白酶水解红藻(P a l m a r i a p a l m a t a)蛋白,并从中分离出具有抑制肾素活性和A C E活性的多肽I R L I I V L M P I L HA.该多肽可以使S H R s大鼠的收缩压降低４．４０k P a,其降血压效果比卡托普利更佳[４５].肾素是由３３５个氨基酸组成的糖基化天冬氨酸蛋白酶,具有高度的专一性,仅以肾素原作为底物[４６].肾素抑制肽一般是通过与肾素的天冬氨酸残基(A s p３２㊁A S P３５)或活性位点S３的亚基结合,起到抑制其活性的作用.研究[４１]表明,多肽的N末端为亮氨酸㊁异亮氨酸㊁缬氨酸等脂肪族氨基酸残基或者是C末端为苯丙氨酸㊁色氨酸㊁酪氨酸T y r等芳香族氨基酸残基的小分子肽肾素抑制活性更佳.这可能与肾素的独特空间结构有关,其C端和N端结构域形成一个深邃的裂缝,与该位点结合的多肽相对分子质量足够小才能进入裂缝.H e等[３９]从油菜籽中分离得到了３条活性较佳的肾素抑制肽均为小分子的二９１２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展肽,L e uＧT y r,I l eＧT r p和T h rＧP h e,其半抑制浓度分别为１．８,２．３,３．７mm o l/L.目前被报道物质中活性最佳的肾素抑制肽的体外半抑制浓度为０．０５４mm o l/L,也是小分子的三肽(T r pＧT y rＧT h r),来自于火麻仁籽[４７].此外,研究[４８]表明,疏水性较强的多肽也具有很好的抑制肾素活性,疏水性作用力也是抑制肽与肾素结合的重要相互作用力之一,一些疏水性较强的多肽也表现出很好的肾素抑制活性,比如G l yＧH i sＧS e r,其I C５０为１．０９mm o l/L.疏水性较强的抑制肽可能更倾向于通过A C E/A n gⅡ/ A T１R信号通路调节血压.１．１．３㊀抑制A T１R或激活A T２R㊀由于肾素原在与细胞表面受体结合时也能表现出与肾素类似的活性,因此抑制肾素活性并无法完全抑制A n gⅡ的形成.在R A A S 的下游,A n gⅡ的Ⅰ型受体(A T１R)和Ⅱ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e２r e c e p t o r,A T２R)负责调节生理效应,A n gⅡ通过A T１R在循环系统内发挥收缩血管的作用,通过A T２R调节血管扩张的同时抑制肾小球旁细胞肾素的合成[４９].选择性阻断A T１R可以从A n gⅡ的终端抑制其诱导血管收缩,并且不会引起与缓激肽降解相关的副作用.这种能选择性阻断A T１R的物质被称作A n gⅡ受体拮抗剂(A n gⅡr e c e p t o rb l o c k e r s,A R B),临床上使用的氯沙坦正是利用这一原理来治疗高血压.食源性多肽除了通过抑制A C E㊁肾素活性降低高血压外,还可以通过直接阻断A T１R起到降血压的作用.C h e n 等[５０]发现,蛋清水解物可有效降低S H R s的血压,并从该蛋清水解物中分离鉴定得到其抗高血压的主要成分为多肽I T K P N D V Y S,该多肽通过降低血管平滑肌细胞A T１R水平达到降低血压的功效.另外,C a o等[５１]发现,牛骨明胶的碱性蛋白酶水解物不仅能直接抑制A C E活性,还能使心肌组织中的A T１R下调㊁A T２R上调,通过抑制A C E/A n gⅡ/A T１R通路和激活A n gⅡ/A T２R通路的共同作用,使成年雄性S H R s大鼠的血压降低.１．２㊀激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路A C E２是A C E的一种同源酶,该酶不仅能够催化A n gⅡ降解为A n g(１Ｇ７),A n g(１Ｇ７)通过M a s受体(m a s r e c e p t o r,M a s R)起血管舒张作用[４],还能催化A n gⅠ生成A n g(１Ｇ７)的前体A n g(１Ｇ９),进而形成更多的M a s R[５２],该通路被称为A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路.可见,提高A C E２的表达可以减少A n gⅡ的积累降低血管收缩程度,还能通过M a s R的过表达促进血管舒张,达到双重的降血压效果.A C E２自２０００年被发现以来,即引起广泛关注,被认为是治疗高血压的有效靶点之一.已有研究[５２－５３]发现,食源性多肽可以通过刺激A C E２和M a s R的转录表达水平降低S H R s血压.钝顶螺旋藻中分离得到的多肽I l eＧG l nＧP r o和V a lＧG l uＧP r o可以通过上调A C E２和M a s R的m R N A水平而降低S H R s 的血压[２２].L i a o等[５３]从血清蛋白中分离得到一种三肽(I RW)可以有效降低S H R s的血压.进一步研究发现,该多肽可以促进A C E２和M a r S的表达,同时排除了该多肽对A C E,A T１R和A T２R的作用,从而确定I RW确实是通过激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路降低S H R s的血压.I RW在体内作为A C E２激活剂的机制包括增强内皮依赖性血管松弛和减少血管炎症.２㊀以K N O S通路为靶点调节血压K N O S是控制血管舒张程度的调节系统.如图２所示,在血管内皮中,缓激肽激活一氧化氮合成酶(e n d o t h e l i a l n i t r i c o x i d e s y n t h a s e e,e N O S)催化精氨酸生成N O,N O激活鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷(g u a n o s i n et r i p h o s p h a t e,G T P)生成５ᶄＧ环鸟苷酸(５ᶄＧc y c l i cＧg u a n o s i n em o n o p h o s p h a t e,c GM P)并激活c GM P依赖性激酶,进而诱导血管舒张[５４].可见,提高e N O S活性可以直接提高N O的生成量,进而促进血管舒张,达到降低血压的目的.e N O S的活性受到其序列中某些氨基酸残基的磷酸化和去磷酸化的影响.研究[５５]发现,心血管疾病患者体内的e N O S起催化作用的丝氨酸残基的磷酸化水平较低,且其MA P K㊁蛋白激酶B㊁细胞外调节蛋白激酶和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶I I(C a２＋/ c a l m o d u l i nＧd e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e I I,C a MKＧI I)等e N O S相关的磷酸化激酶水平也很低.因此,理论上通过修饰e N O S这些位点可以提高其活性.２．１㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路研究[４]表明,磷脂酰肌醇Ｇ３Ｇ磷酸激酶(p h o s p h a t i d y l i n o s i t i o lＧ３Ｇp h o s p h a t ek i n a s e,P I３K)可以激活A k t,磷酸化e N O S的催化残基(S e r１１７７或S e r１１７９)提高e N O S的活性,从而诱导血管内皮平滑肌松弛,降低血压,此即 P I３K/A k t/e N O S信号通路 (图３).来源于牙鲆鱼糜的３种肽I V D R㊁WY K和V A S V I能促进A k t和e N O S的磷酸化,显著促进人脐静脉内皮细胞(h u m a n u m b i l i c a l v e i n e n d o t h e l i a l c e l l s,HU V E C s)中N O的生成.将上述多肽给S H R s口服,可以有效降低S H R s的血压,发挥抗高血压活性[５６].L i n等[５７]从牦牛乳酪蛋白中分离出的肽K Y I P I Q也能通过提高e N O S活性促进HU V E C s 中N O的释放,起到血管舒张的作用.C a r r i z z o等[５８]发现,来源于螺旋藻的肽G I V A G D V T P I能引起离体S H R s 肠系膜动脉的血管舒张.使用药理抑制剂在功能和分子水平上对细胞内通路进行表征,结果表明,G I V A G D V T P I 作用于P I３K/A k t细胞内信号通路促进e N O S磷酸化,增加N O释放.另外,抑制e N O S可消除G I V A G D V T P I诱发的S H R s和W i s t a rＧK y o t o正常大鼠的血管舒张,表明N O是G I V A G D V T P I诱发血管舒张的决定因素.０２２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|２．２㊀P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路研究[５９]发现,过氧化物酶体增殖剂激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o rＧa c t i v a t e dr e c e p t o rＧγ,P P A RＧγ)的活化,能够减轻氧化应激和炎症,抑制血管收缩以及αＧ平滑肌肌动蛋白(αＧs m o o t h m u s c l ea c t i n,αＧS MA)㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３的表达,同时提高e N O S水平,促进血管舒张,该机制称作 P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/ e N O S信号通路 (图４).因此,P P A RＧγ被视为血压调节的新靶点.N g o等[６０]用鳐鱼皮明胶碱性蛋白酶水解物给S H R s灌胃２０d后,发现大鼠的收缩压(s y s t o l i cb l o o d p r e s s u r e,S B P)显著降低.进一步研究发现该水解物通过激活P P A RＧγ抑制内皮素Ｇ１(e n d o t h e l i nＧ１,E TＧ１)㊁αＧS MA㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３和丝裂原活化蛋白激酶(m i t o g e nＧa c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e,MA P K)的表达,进而使肺中e N O S活性增强.此外,从水解物中分离的两种肽L G P L G HQ和MV G S A P G V L还具有明显的A C E抑制作用.可见,鳐鱼皮明胶水解物是通过P P A RＧγ/ c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路和A C E抑制途径共同发挥抗高血压作用.２．３㊀阻断L型C a２＋通道钙通道功能是血管肌膜兴奋的基础,并赋予血管显著的电压敏感性.细胞内C a２＋与钙调蛋白(c a l m o d u l i n, C d)形成C a２＋ＧC d复合物,该复合物通过抑制e N O S刺激血管收缩.因此,阻断L型C a２＋通道抑制钙流入细胞内,可以减少C a２＋ＧC d复合物的生成,从而抑制血管收缩,达到降低血压的目的[６１],如图３所示.伍强[６２]发现灵芝菌丝A C E抑制肽通过促进e N O S磷酸化生成N O,N O自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活N O受体可溶性鸟苷酸环化酶(s o l u b l e g u a n y l y lc y c l a s e, s G C),进而催化G T P生成第二信使c GM P,c GM P进一步激活P KＧG,从而激活细胞膜上钙泵,导致胞内游离C a２＋排除胞外,发挥降血压功效.因此,抗高血压肽作为钙通道阻滞剂与血管壁和心肌中的电压门控钙通道相互作用,导致血管扩张[６３].３㊀抑制内皮素转换酶活性E TＧ１的过度表达是动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的内源性因素之一.E TＧ１可以促使血管收缩,尤其是引起冠状动脉的强烈收缩,进而引起血压升高.肾上腺素㊁A C E㊁胰岛素及血管内皮细胞的氧化损伤或物理损伤都能促进E TＧ１的产生[６４].内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z y m e,E C E)在血压调节中起着至关重要的作用,其催化大分子内皮素生成E TＧ１,E TＧ１与E T受体结合后诱导包括血管收缩在内的一系列生理效应.因此,E C E抑制剂和E T受体竞争剂可以作为治疗高血压治疗的靶点.已有研究[６５－６６]从鲣鱼肉㊁牛肉及图３㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路和L型C a２＋通道的阻断机制F i g u r e３㊀M e c h a n i s m o f P I３K/A k t/e N O S s i g n a l i n ga t h w a a n dLＧt eC a２＋c h a n n e lb l oc k i n g图㊀P P A R对血压的调节机制F i g u r e４㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fP P A RＧγo nb l o o d p r e s s u r e乳铁蛋白等的多肽水解物中发现具有E C E抑制活性的多肽,可以通过抑制E C E来减少E TＧ１的释放.Z h e n g等[２１]从马尾藻中分离得到一种多肽(RWD I S Q P Y),发现其可以通过抑制A C E活性或保护血管内皮细胞免受氧化应激来减少E TＧ１的分泌,从而发挥抗高血压作用.Z h a o等[６４]分别用５０,１００,２００μm o l/L的南极磷虾多肽(A K P１㊁A K P３㊁A K P６和A K P７)处理HU V E C s２４h, HU V E C s中E TＧ１的生成显著降低,N O的生成以浓度依赖性方式显著增加.以上均表明多肽可能通过影响E TＧ１和N O系统来发挥抗高血压作用.４㊀结论和展望食源性降血压肽在治疗和预防高血压方面的作用在人体内㊁体外已得到了不同程度的验证.食源性降血压肽主要通过基于肾素血管紧张素醛固酮系统的A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路和A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路,以及以激肽一氧化氮系统通路为靶点的P I３K/A k t/e N O S信号通路㊁P P A RＧγ/c a s p a s e３/ MA P K/e N O S信号通路和L型C a２＋通道调节血压.此外,也有部分多肽通过抑制内皮素转换酶活性降低血压.降血压肽的效果和作用机制主要取决于其氨基酸序列,而氨基酸序列主要决定于原料的种类和多肽的制备方法等.当前关于多肽作用机制的研究多是以单一多肽为研１２２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展究对象,对混合多肽的作用机制的研究较少.鉴于多肽通过不同信号通路调节血压,今后可以理性设计复配多肽使之同时作用于２条或者２条以上的信号通路,研究其降血压功效是否得到增强.参考文献[1]李帅,袁亚宏,岳田利.益生菌发酵藜麦制备ACE抑制肽[J].食品与机械,2022,38(8):14Ｇ21.LI S,YUAN Y H,YUE T L.Study on the preparation of ACE inhibitory peptides by probiotic fermentation of quinoa[J].Food& Machinery,2022,38(8):14Ｇ21.[2]张玲瑜,苗建银,曹愚,等.米糠蛋白源ACE抑制肽的酶解制备及活性研究[J].食品与机械,2022,38(3):160Ｇ166.ZHANG L Y,MIAO J Y,CAO Y,et al.Enzymatic preparation and activity study of rice bran proteinＧderived ACE inhibitory peptides [J].Food&Machinery,2022,38(3):160Ｇ166.[3]KAUR A,KEHINDE B A,SHARMA P,et al.Recently isolated foodＧderived antihypertensive hydrolysates and 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谷源性降血压肽研究进展

１降血压肽的构效关系
２降血压肽的作用机制
降血压肽是指一类有ＡＥ抑制活性的多肽，它Ｃ们存在一些相似的局部结构特点，但具体的构效关系尚不明确，绝大多数降血压肽包含２— ２１个氨基酸残基【ｌ１。降血压肽的ＡＥ（Ｃ血管紧张素转化酶）抑制活性与其氨基酸结构和组成密切相关，如：当肽链的ｃ端氨基酸为芳香族氨基酸（包括色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）和脯氨酸，ｃ端残基上具有带正电荷的氨基酸时降血压肽的活性较高。降血压肽的疏水性也是影响其活性的重要因素，高亲水性使其无法接近ＡＥ活性部位而导致活性变弱。降血压肽的活性Ｃ
间的增加呈指数规律增加。３玉米制备降血压肽．３刘萍等人［９１以玉米蛋白粉作为原料，选用了几种蛋白酶分别用单一酶和复合酶进行水解生产玉米蛋
白降血压肽，结果表明，碱性蛋白酶的水解液具有
目前制备降血压肽的方法主要有酶解法、发酵
３降血压肽的制备
离子交换树脂初分离，得到有ＡＥ抑制活性的肽，再Ｃ
经Ｓｐａｅ一５和ＨＬｅｈｄｘＧ１ＰＣ纯化，得到２个组分，通过氨基酸顺序检测确定为ＡｐＬｕＰｏＡｐＧｙｓ— ｅ— ｒ和ｓ— ｌ。
范俊峰等人ｔ别用２种工业化酶Ｐｏｅｓｓ１分ｒｔｅＡ和ａＯｉｎｓｒｔｅＢ水解大豆蛋白，得到了高活性的ＡＥ抑ｅａＣ制肽，这２种酶解物的ＡＥ抑制活性均随着水解时Ｃ

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降血压肽及其降压机理
[摘要]对高血压病的预防和治疗已成为当今的热点问题。

食品中有些肽类物质具有调节血压的作用，被统称为降压肽或降血压肽。

降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，具有降低患者高血压的功效。

本文主要介绍了以血管紧张素转化酶抑制剂类为代表的降血压肽的降压机理及其在功能食品中的相关应用。

[关键词]降血压肽；高血压；血管紧张素转化酶；作用机理
中图分类号：r544.1文献标识码：a文章编号：1009-914x（2013）21-0000-01
据国家高血压研究中心统计，近年我国高血压患者已经超过1.6 亿人，每年有300万左右新增患者，有近200万人因高血压而死亡。

高血压属于慢性病，大部分患者需要长期药物治疗，以达到有效控制血压的目标。

但是，俗话说“是药三分毒”，降压药在控制血压的同时，也会产生一些对我们身体不利的作用。

通过长期服用含有降血压肽的功能食品，预防、控制、缓解和辅助治疗高血压不失为一种安全有效的好方法。

应用来自天然食物蛋白，生产具有调节血压作用的降压肽，将具有很大的开发价值和应用前
景。

1 降血压肽的来源和结构
1.1 降血压肽的来源
降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，从来源上可大致分为四类：
1、乳酪蛋白。

2、植物蛋白：大豆多肽、玉米多肽、无花果中的多肽等。

3、鱼贝类蛋白：如沙丁鱼多肽、南极磷虾多肽、金枪鱼多肽等。

4、其他来源：如天然蛇毒中分离的降血压肽类、细菌胶原酶降解胶原蛋白得到的肽类、酒糟或海藻中分离出来的小肽等。

1.2 降血压肽的结构
这些不同来源的肽的链长多在2-12个氨基酸之间，结构各不相同，抑制效率也有很大的差异（表1）。

表1 降血压肽的来源与结构来源氨基酸序列
1.3 降血压肽结构特点
不同来源的降血压肽分子量大小各异，但是其活性中心分子结构与氨基酸组成都有一些共同点：
1、这些肽的相对分子质量比较低，大约包含 2-12个氨基酸残基，但如果继续延长，它的活性就会降低。

2、c端含有苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、酪氨酸的二肽或三肽活性比较高。

3、n端含有支链的疏水性氨基酸，如：缬氨酸、亮氨酸和异亮氨
酸的降血压肽，抑制高血压效果比较好；相反， n端为脯氨酸则活性降低。

4、c端残基上含有赖氨酸或精氨酸，可以提高肽的活性，c端的精氨酸残基被取代会导致其类似物活性基本丧失。

研究认为，肽的抑制活性主要取决于c端氨基酸；n端为的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或碱性氨基酸的肽，与导致血压升高的血管紧张素转化酶的亲和力较强，对其抑制效果好。

目前，对这类降血压肽的结构分析还局限于对已知序列的肽进行定性的分析，因此对其作用机制等方面还需要进一步的研究。

2 降血压肽的作用机理
体内调节血压的因素有很多，但目前机理比较明确而且被人们普遍认同的是ras和kks对血压的调节。

ras是肾素-血管紧张素系统（renin angiotensin system）的简称，kks是激肽释放酶-激肽系统（kallikrein-kinin system）的简称。

ras和kks在血压调节方面是一对相互拮抗的体系，其平衡协调对维持正常血压有重要作用。

从图1可以看出，血管紧张素转化酶（angiotensin i converting enzyme，ace）在人体ras和kks中发挥关键作用。

因此通过抑制体内ace活性来预防和治疗高血压是一条非常重要的途径。

图4-5 ras和kks血压调节系统作用机制
血管紧张素转换酶抑制肽（ace抑制肽）也就是我们这里指的降血压肽，是血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低患者高血压的功效。

血管紧张素转换酶抑制肽的氨基酸序列和肽链长度各有不同，但都
具有类似的功能。

ace拥有两个具有活性的作用位置，分别为n-区和c-区，它们具有几乎相同的功能，只是对不同底物的亲和力不同。

ace抑制肽是对ace活性区域亲和力较强的竞争性抑制剂，它们与ace的亲和力比血管紧张素ⅰ或舒缓激肽更强，而且从ace结合区释放相对困难，因而阻碍ace催化水解血管紧张素ⅰ成为血管紧张素ⅱ，防止其催化水解舒缓激肽成为失活片段的两种生化反应过程。

值得一提的是，降血压肽通常是在温和条件下，通过蛋白酶水解蛋白质而获得，食用安全性高。

降血压肽只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度的现象发生。

3 降血压肽的应用
日本早在上世纪80年代就对降血压肽进行了广泛的研究，采用各种廉价的原料蛋白开发了多种 ace抑制肽功能因子添加到食品中，取得了很好的经济社会效益。

如：日本仙味公司生产的沙丁鱼肽，可以直接添加于食物中或者做成制剂；他们还有一种叫做“缩氨酸”的玉米多肽混合物，用于保健饮料的生产等。

用日本清酒和酒粕饲喂原发性高血压大鼠，结果表明大鼠的血压均有明显的降低。

我国的ace抑制肽的研究尚处于起步阶段，暂无相关的产品问世。

但是一些研究者已经通过酶法水解或发酵获得降血压肽。

广州市轻工研究所已经成功地研制开发出可规模化工业生产的、具有高acei活性的降血压肽。

在体外实验中对ace的酶活性具有很强的抑制作用（ic50<40μg/ml）；其降血压动物实验表明，无论单次或连
续给样（经口），对肾血管狭窄型高血压大鼠（rvhr），均有显著降压作用，对正常大鼠的血压则无明显影响；人体临床应用研究正在开展中，但在分离技术上还不够完善，尚需克服细节上的关键问题。

刘立闯等将螺旋藻及其酶解产物对原发性高血压大鼠进行灌胃，发现螺旋藻蛋白酶解的肽类片段具有显著的降压效果。

多位学者在降压肽的生产过程中酶的种类、反应时间温度、ph等工艺条件进行了深入探索。

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