生物制品生产技术课件一
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《生物制品分析》课件
止误用或滥用。
03
生物制品的安全性评价
生物制品的安全性评价原则
科学性原则
评价方法应基于科学原理，数据来源可靠， 分析方法经过验证。
风险可控原则
确保生物制品在使用过程中风险可接受，不 会对使用者造成不可逆的伤害。
综合性原则
综合考虑生物制品的多个方面，包括生产、 质量控制、使用等方面。
预防为主原则
在生物制品安全性评价中，应注重预防措施 ，降低潜在风险。
生物制品分析的方法与流程
• 总结词：生物制品分析的方法主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。分析流程一般包括样品收集、 制备、检测、数据处理和报告等步骤。
• 详细描述：生物制品分析的方法多种多样，主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。理化分析主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等，用于测定生物制品的成分和 结构；生物学分析主要包括生物学活性检测、细胞毒性试验、动物试验等，用于评估生物制品的活性和安全性；免疫学分析主要包括抗原抗体反应、免疫扩散试验、免疫荧光技术等， 用于检测生物制品的免疫原性和特异性。在实际分析过程中，这些方法常常联合使用，以提高分析的准确性和可靠性。
抗体药物分析实例
抗体药物种类
抗体药物是生物制品中的另一大类，其分析方法涉及到抗体的特异 性、亲和力、免疫原性等方面的检测。
抗体药物分析流程
抗体药物分析通常包括抗体的筛选、表达、纯化、质量检测等步骤 ，以确保药物的安全性和有效性。
抗体药物分析实例
例如，在单克隆抗体药物的分析中，需要检测抗体的亲和力、免疫原 性以及在动物模型中的疗效等指标，以确保药物的安全性和有效性。
THANKS。
评价方法应简便易行，适合大规模应用， 同时能够满足实际需求。
03
生物制品的安全性评价
生物制品的安全性评价原则
科学性原则
评价方法应基于科学原理，数据来源可靠， 分析方法经过验证。
风险可控原则
确保生物制品在使用过程中风险可接受，不 会对使用者造成不可逆的伤害。
综合性原则
综合考虑生物制品的多个方面，包括生产、 质量控制、使用等方面。
预防为主原则
在生物制品安全性评价中，应注重预防措施 ，降低潜在风险。
生物制品分析的方法与流程
• 总结词：生物制品分析的方法主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。分析流程一般包括样品收集、 制备、检测、数据处理和报告等步骤。
• 详细描述：生物制品分析的方法多种多样，主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。理化分析主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等，用于测定生物制品的成分和 结构；生物学分析主要包括生物学活性检测、细胞毒性试验、动物试验等，用于评估生物制品的活性和安全性；免疫学分析主要包括抗原抗体反应、免疫扩散试验、免疫荧光技术等， 用于检测生物制品的免疫原性和特异性。在实际分析过程中，这些方法常常联合使用，以提高分析的准确性和可靠性。
抗体药物分析实例
抗体药物种类
抗体药物是生物制品中的另一大类，其分析方法涉及到抗体的特异 性、亲和力、免疫原性等方面的检测。
抗体药物分析流程
抗体药物分析通常包括抗体的筛选、表达、纯化、质量检测等步骤 ，以确保药物的安全性和有效性。
抗体药物分析实例
例如，在单克隆抗体药物的分析中，需要检测抗体的亲和力、免疫原 性以及在动物模型中的疗效等指标，以确保药物的安全性和有效性。
THANKS。
评价方法应简便易行，适合大规模应用， 同时能够满足实际需求。
生物制药工艺学课件
基因突变与蛋白质改造
通过基因工程技术对蛋白质进行定点 突变，以改善其功能或提高其稳定性 。
基因治疗
利用基因工程技术将正常基因导入病 变细胞，以纠正或补偿缺陷基因。
基因诊断
利用基因工程技术检测基因突变、单 基因遗传病和多基因疾病，为疾病的 预防和诊断提供依据。
细胞工程技术
细胞培养技术
通过细胞培养技术实现细胞的 大量扩增和生产，用于药物筛
采用先进的分离和纯化技术，如超滤、纳滤、色谱等，降低下游 处理的成本。
基因工程菌的高密度培养
通过优化培养条件，实现基因工程菌的高密度培养，提高单位体积 内的产物产量，降低生产成本。
副产物利用和废物处理
通过合理利用副产物和有效处理废物，降低生产过程中的能耗和物 耗，从而降低生产成本。
05
CATALOGUE
特点
以生物技术为基础，涉及微生物、细胞、酶等生物活性物质的利用，具有高度 专业化和技术密集型的特点。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
抗生素生产
利用微生物发酵技术生产抗生 素等药物。
疫苗制备
利用微生物或细胞培养技术制 备疫苗。
重组蛋白质药物
利用基因工程技术重组蛋白质 并生产药物。
基因治疗
利用基因工程技术治疗遗传性 疾病和癌症等疾病。
生物制药工艺学课件
CATALOGUE
目 录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺流程 • 生物制药工艺中的关键技术 • 生物制药工艺的优化与改进 • 生物制药工艺的法规与伦理问题
01
CATALOGUE
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学Leabharlann 定义与特点定义生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。
免疫诊断与防治—生物制品应用(动物微生物技术课件)
细菌疫苗和类毒素制造工艺流程
病毒性组织疫苗制造工艺流程
生物制品的概念
• 利用微生物、寄生虫及其组织成分或代谢产物以及动物或 人的血液与组织液等生物材料研制成的，用于传染病或其 他疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂称为生物制品。
兽医临床常用的生物制品及其 应用
种类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
应用
• 疫苗
• 预防
• 诊断液
• 诊断
• 免疫血清
• 治疗
疫苗
• 概念：使机体产生人工主动免疫的生物制品。
• 抗独特型疫苗：抗独特型抗体，可刺激机体产生与抗原特异性抗体具有同等免疫 效应的抗体，由此制成的疫苗。
• DNA疫苗：将编码保护性抗原的基因与能在真核细胞中表达的载体DNA重组，用重 组的DNA做的疫苗。
• 基因工程活疫苗： • 基因缺失疫苗：是用基因工程技术将毒株毒力相关基因切除构建的疫苗。 • 重组活载体疫苗：是用基因工程技术将保护性抗原基因（目的基因）转移到 载体中，使之表达。 • 非复制性疫苗：又称活—死苗，与重组活载体疫苗类似，但载体病毒接种后 只产生顿挫感染，不能完成复制过程，无排毒的隐患，同时又可表达目的抗 原，产生有效的免疫保护。
生物技术疫苗
• 概念：生物技术疫苗是利用生物技术制备的分子水平的疫苗。
• 种类 • 基因工程亚单位疫苗：用DNA重组技术，将编码病原微生物 保护性抗原的基因导入受体菌或细胞，使其在受体细胞中 高效表达，分泌保护性抗原肽链。提取保护性抗原肽链， 加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗。 • 合成肽疫苗：用化学合成法人工合成病原微生物的保护性 多肽，并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成疫苗 。
• 异源苗：用具有共同保护性抗原的不同种病毒制成的疫苗。例如用 火鸡疱疹病毒（HVT）预防鸡马立克氏病。
兽医生物制品基本生产技术—菌(毒)种选育技术
稀释 度 10-7 10-8
10-9
10-10
结果
生存 死亡
0
5
1
4
3
2
5
0
累积数
生存 死亡 总数 0 11 11
1
6
7
4
2
6
9
0
9
死亡 率% 100 86
33
0
菌（毒）种的鉴定
• Reed-Muench法计算公式 比距（L）=（高于50%的死亡率-50%）/（高于50%的死
亡率-低于50%的死亡率） lgLD50=死亡率高于50%的稀释度的对数—L×稀释倍数的
菌（毒）种的概念与分类
2.分类 （1）按毒力 ➢ 强毒菌（毒）种 具有强大致病力并且免疫原性良好的菌（毒）种，常用于 制造某些灭活疫苗、免疫血清及进行疫苗效力检验。 ➢ 弱毒菌（毒）种 对动物无致病力或致病力微弱并且具有一定免疫原性的菌 （毒）种，主要用于制造弱毒疫苗。
菌（毒）种的概念与分类
（2）按用途 ➢ 生产用菌（毒）种
菌（毒）种的鉴定
鉴定项目 1.毒力鉴定 2.抗原性鉴定 3.稳定性鉴定
菌（毒）种的鉴定
1.毒力鉴定 常用易感实验动物、禽胚或细胞测定菌（毒）种的半数致死
量（LD50)、半数感染量(ID50)、禽胚半数致死量(ELD50)、 禽胚半数感染量(EID50)、组织细胞半数感染量(TCID50)等 。
苗，免疫动物，同时设立阴性对照和阳性对照，经1～3周 ，所有动物均用致死量的强毒攻击，以保护率表示。在阴 性对照、阳性对照结果正确的情况下，抗致死量强毒越多 ，保护率越高者，免疫原性越好。 反应原性测定：一般采用血清学方法，以抗体滴度或效价 表示。
菌（毒）种的鉴定
《生物制药工艺技术》生物制品生产技术
二、病毒类疫苗的一般制造方法
（四）疫苗纯化
疫苗纯化的目的是去除存在的动物组织（如牛血清），降低疫苗接种后 可能引起的的不良反应。用细胞培养所得的疫苗，动物组织量少，在细胞培 养过程中，通过换液的方法可去除培养基中的牛血清。
二、病毒类疫苗的一般制造方法
（五）冻干
疫苗的稳定性较差，一般在2-8℃下能保存12个月，在37℃下， 很多疫苗只能稳定几天或几小时，为了提高疫苗的稳定性，可使用冻 干的方法将之干燥，冻干的疫苗在真空或充氮后密封保存，使残余水 分保持在3%以下，可使疫苗的稳定性提高1倍以上。
（一）毒株的选择和减毒
1.毒株必须具备特定的抗原性，能使机体诱发特定的免疫力，足以阻止有关病原体的入 侵或防止机体发生相应的疾病。
2.毒种应具有典型的形态和感染特定组织的性，并能在传代过程中长期保持其生物学 特性。
3.毒种易于在特定组织中大量繁殖。 4.毒种在人工繁殖过程中不产生神经毒素或能引起机体损害的其他毒素。 5.如生产活疫苗，毒种在人工繁殖过程中应无恢复原致病性的现象。 6.在分离时或形成毒种的全过程中，毒株未被其他病毒所污染，并需要保持历史记录。
一、细菌性疫苗及类毒素的一般制造方法
（三）培养条件的控制
1.气体 习惯上人们按着细菌对氧气的需要将细菌分为需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌。各种细 菌在生长时对氧气的需求不同。培养过程中溶氧要与菌种的需要特性保持一致。培养需氧菌时， 需要有高氧分压的环境，培养厌氧菌时，需要降低并严格控制环境中的氧分压。
一、细菌性疫苗及类毒素的一般制造方法
（五）稀释、分装和冻干
经杀菌的菌液，一般用含有防腐剂的缓冲生理盐水稀释至所需的浓度，然 后在无菌条件下分装于适当的容器，封口后2-10℃保存，直至使用。有些菌苗 特别是活菌苗，亦可分装后冷冻干燥，以延长其有效期。
版附录生物制品ppt课件
16
洁净度级别
10版
生物制品生产操作示例
B级背景下的局 附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序
部A级
灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等
体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的
分装 C级
原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒
口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌
D级
操作）
酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干
（二）生物制品质量控制所使用的生物学分析技术通 常比理化测定具有更大的可变性。
（三）为提高产品效价（免疫原性）或维持生物活性， 常需在成品中加入佐剂或保护剂，致使部分检验项目 不能在制成成品后进行。
6
第三章 人员
第五条 从事生物制品生产、质量保证、 质量控制及其他相关人员（包括清洁、 维修人员）均应根据其生产的制品和所 从事的生产操作进行专业知识和安全防 护要求的培训。
第一章 范围
第一条（新增条款） 生物制品的制备方法 是控制产品质量的关键因素。采用下列 制备方法的生物制品属本附录适用的范 围：
（一）微生物和细胞培养，包括DNA重 组或杂交瘤技术；
（二）生物组织提取； （三）通过胚胎或动物体内的活生物体
繁殖。
3
第二条 （新增条款） 本附录所指生物制 品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、 病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液 制品、细胞因子、生长因子、酶、按 药品管理的体内及体外诊断制品，以 及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、 变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗 体复合物、免疫调节剂及微生态制剂 等。
20
第十七条 卡介苗和结核菌素生产厂房必 须与其它制品生产厂房严格分开，生产 中涉及活生物的生产设备应当专用。
洁净度级别
10版
生物制品生产操作示例
B级背景下的局 附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序
部A级
灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等
体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的
分装 C级
原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒
口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌
D级
操作）
酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干
（二）生物制品质量控制所使用的生物学分析技术通 常比理化测定具有更大的可变性。
（三）为提高产品效价（免疫原性）或维持生物活性， 常需在成品中加入佐剂或保护剂，致使部分检验项目 不能在制成成品后进行。
6
第三章 人员
第五条 从事生物制品生产、质量保证、 质量控制及其他相关人员（包括清洁、 维修人员）均应根据其生产的制品和所 从事的生产操作进行专业知识和安全防 护要求的培训。
第一章 范围
第一条（新增条款） 生物制品的制备方法 是控制产品质量的关键因素。采用下列 制备方法的生物制品属本附录适用的范 围：
（一）微生物和细胞培养，包括DNA重 组或杂交瘤技术；
（二）生物组织提取； （三）通过胚胎或动物体内的活生物体
繁殖。
3
第二条 （新增条款） 本附录所指生物制 品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、 病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液 制品、细胞因子、生长因子、酶、按 药品管理的体内及体外诊断制品，以 及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、 变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗 体复合物、免疫调节剂及微生态制剂 等。
20
第十七条 卡介苗和结核菌素生产厂房必 须与其它制品生产厂房严格分开，生产 中涉及活生物的生产设备应当专用。
生物制品生产技术
生物制品生产技术引言生物制品是指通过利用生物技术方法生产的各种产品，包括生物药品、生物饲料、生物肥料等。
随着生物技术的迅猛发展，生物制品的生产技术也得到了极大的提升。
本文将介绍生物制品生产技术的主要步骤、关键技术以及未来的发展趋势。
生物制品生产技术的主要步骤生物制品的生产过程可以大致分为以下几个步骤：1. 发酵生物制品的生产通常以发酵过程为基础。
发酵是利用微生物对有机物进行代谢，并产生所需的目标产物。
发酵过程中需要控制好发酵条件，如温度、酸碱度、氧气供应等，以保证产物的质量和产量。
2. 分离与纯化发酵结束后，需要对发酵液进行分离和纯化。
常用的分离方法包括离心、过滤、膜分离等。
然后，通过柱层析、电泳等技术对分离得到的物质进行纯化，以去除杂质和提高纯度。
3. 质量控制生物制品的生产过程中需要进行严格的质量控制，包括产品的质量指标、微生物污染、杂质检测等。
常用的质量控制方法包括高效液相色谱、质谱、聚合酶链式反应等。
4. 包装与储存生物制品生产完成后，需要进行适当的包装和储存。
包装要求符合相关的法规标准，能够保护产品免受外界污染和损害。
储存条件也需要根据产品的特性和稳定性进行合理设置，以延长产品的保质期。
生物制品生产技术的关键技术1. 基因工程技术基因工程技术是生物制品生产中的关键技术之一。
通过对目标基因的克隆、表达和调控，可以实现对生产菌株的改良，提高产量和纯度。
常用的基因工程技术包括基因克隆、基因测序、基因表达等。
2. 发酵工艺优化发酵工艺的优化对于提高生物制品的产量和质量至关重要。
通过调控生物反应条件、提高底物利用率、改良发酵菌株等手段，可以提高发酵过程的效率。
同时，借助计算机模拟和优化方法，可以在发酵过程中实现实时在线监测和控制。
3. 膜分离技术膜分离技术是目前生物制品分离与纯化中的重要方法之一。
通过膜的孔径、渗透性和选择性，可以实现对发酵液中的目标产物和杂质的分离。
与传统的分离方法相比，膜分离技术具有操作简便、无需大量溶剂和低能耗等优点。
【兽医生物制品技术课件】动物细胞培养
纤维细胞型 上皮细胞型
培养中的鸡胚 成纤维细胞
上皮细胞培养物
悬 浮 型 细 胞 悬浮生长，不贴附支持物，细胞呈球形
细胞培养方法
转瓶培养
微载体培养
中空纤维培养
01
02
03
04
05
06
静置培养
纯悬浮培养微囊化培养 Nhomakorabea 细胞培养方法
静置培养
培养板
细胞悬液
培养瓶
培养皿
CO2培养箱
细胞单层
生产上
冻存细胞的复苏 病毒计数 毒力测定
培养方法
微囊培养 纯悬浮培养
抗体/mg.L-1 培养时间/d
2135
29
131
8
生产1g抗体 所需的发酵
体积/L
2.29
9.35
生产1g抗体 所需的培养 基体积/L
22.4
9.5
细胞培养方法
中空纤维培养
细胞培养方法
中空纤维培养
中空纤维培养系统
细胞培养方法
中空纤维培养
细胞培养
维持时间可达数月 培养的细胞密度大 细胞分泌的蛋白质浓度高 培养各种类型细胞（尤其是能长期分泌的细胞）
纯悬浮培养
大量培养
悬浮培养生物反应器
细胞培养方法
微载体培养
微载体经搅拌悬 浮在培养液内
细胞贴附在载体 表面生长成单层
微载体
生物反应器微载体培养HEK-293细胞（100×）
细胞培养方法
微载体培养
微载体 细胞悬液
加入容器中 静止数小时 (37℃)进行细胞贴附 补足细胞生长液开始搅拌培养
细胞培养方法
细胞培养方法
转瓶培养
细胞悬液
生物制药PPT课件
探讨如何加强生物制药领域的创新与合作
加强创新
为了推动生物制药领域的持续发展，需要不断加强创新。这包括加强基础研究、鼓励跨 界合作、培养高素质人才等方面。同时，还需要加强知识产权保护，激发创新活力。
加强合作
生物制药是一个高度交叉的领域，需要不同领域和专业之间的合作。因此，加强合作是 推动生物制药发展的重要途径。这包括加强国际合作、促进产学研一体化、建立公共服 务平台等方面。通过合作，可以共享资源、降低成本、提高效率，推动生物制药领域的
分析生物制药的未来发展方向与趋势
生物制药的未来发展方向
随着人类对疾病的认知不断深入，未来生物制药的发展方向将更加多元化。一方面，基于基因和细胞的治疗方法 将更加成熟和普及；另一方面，免疫疗法、微生物组疗法等新兴领域也将得到更广泛的应用和发展。
生物制药的趋势
未来生物制药的发展将更加注重个性化治疗和精准医疗。随着基因测序等技术的进步，人们将能够更加准确地诊 断和治疗疾病，同时也能够更好地预测和预防疾病的发生。此外，随着人工智能等新技术的应用，生物制药的研 发和生产过程也将更加智能化和高效化。
快速发展。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
利用生物制药技术可以开发出针对动物疫病的疫 苗，有效预防和控制动物疫情的传播。
生物药物在工业领域的应用
生物催化
利用酶作为催化剂，可以实现高 效、环保的化工生产过程，降低
能耗和减少废弃物排放。
生物材料
利用生物技术可以开发出具有优良 性能的生物材料，如可降解塑料、 生物纤维等，替代传统石化材料。
生物能源
基因工程制药技术的缺点在于其生产 过程较为复杂，需要高度专业化的设 备和技能，同时还需要考虑伦理和安 全等问题。
兽医生物制品学ppt课件
二、核酸图谱分析
核酸图谱分析包括核酸电泳图谱、核酸酶 切图谱、寡核苷酸指纹图谱等。 适用于这些诊断技术的试剂，主要是核酸 提取、酶切、电泳等生化和分子生物学试 剂，商品化程度已很高。
（一）核酸电泳图谱分析
核酸电泳图谱是指分离纯化的核酸，由于分子量的差 异而在电泳中迁移速率不同，形成不同的带型。通过带型 异同度的分析可确定生物体间的遗传关系。质粒图谱分析 和RNA图谱分析都是电泳图谱分析。 1．质粒图谱分析 质粒是细菌细胞内能自主复制的染色 体外的DNA，它是耐药性、毒力因子等特殊遗传特性的 载体。多数细菌往往含有大小和数量不等的质粒，具有相 对稳定性，因此质粒图谱分析是细菌分型和流行病学的重 要工具，具有诊断价值。 该法简便、特异、快速、可靠，缺点是对一些无质粒 或质粒不稳定的菌株，以及质粒分子量相同而核苷酸序列 不同的菌株无分辨能力。
一
二：基因探针的标记方法
1.放射性探针的标记法 缺口平移标记法：在适当浓度的DNaseⅠ作用下， 在双链DNA上随机造成3’-OH端缺口，而大肠杆 菌DNA聚合酶Ⅰ有修补缺口的能力，其具有 5’→3’外切酶活性，在缺口处按5’→3’方向切除单 核苷酸；同时有5’→3’的聚合酶活性，在缺口处3’ 端加入底物中的单核苷酸，因而可从切口的5’除 去核苷酸并与3’端核苷酸的加入同时进行，以互 补的DNA单链为模板合成新的DNA，这时在反 应液中加入一种或多种标记的核苷酸（P-32,H3）,从而形成高放射性的DNA探针
（一）核酸探针制备技术
基因探针的获取 二 1. cDNA探针：通过提取纯度较高的相应的 mRNA,反转录成相应的cDNA，再利内切酶不完全水解，从而得到许多片段， 选取长度在15-20kb的片段重组到噬菌体中， 经过体外包装，再转录到大肠杆菌，在固体培 养基上可得到许多噬菌斑，然后用菌斑原位杂 交筛选含有目的的基因作为探针。 3. 寡核苷酸探针：人工合成低于50个核苷酸的任 意序列的寡核苷酸片段作为探针