骨性关节炎的动物模型研究进展
膝关节炎动物模型建立的相关研究
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古 包头 014010）
（ 2 ）关 节 腔 内 注 射 药 物 诱 导 骨 性 关 节 炎 ，化 学 诱 导 模 型 主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模 型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。 木 瓜 蛋 白 酶、单 碘 乙 酸 钠、喹 诺 酮 和 胶 原 酶 是 用 于 在 动 物 中 诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免 了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设 计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学 模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释 了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗 靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通 过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型 变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单 碘 乙 酸 钠（MIA）。 它 抑 制 Krebs 循 环 的 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节 软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射 后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的 骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导 致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在 动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中 胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学 诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌 腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不 管 是 手 术 诱 导 还 是 化 学 诱 导，归 纳 模 型 的 一 个 弱 点，它 们 与 自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。
骨性关节炎动物模型的建立与比较
出现滑 膜炎 、 软骨损伤 、 骨赘形 成 。并根据 改 良的 Ｍ ｎ ｉ 骨 ａ ｋｎ 关节炎评分法ｆ— ５ １ 分为早期 ，—９ ６ 分为 中期 ，Ｏ ４ １ 一１ 分为晚 期１认 为 ２ ４ ６ 时都 属于 Ｏ ， 、、 周 Ａ早期 ， 周 为 中期 ，２ 为晚 ８ １周 期 。王君 等 对兔右侧 膝关 节前交叉韧带切 断建成 Ａ Ｌ １ Ｃ Ｔ模 型， 术后第 ３ 天以石膏将左后 腿 固定于腹部 ， 右腿 负重 ， 日 每
此， 寻找一种理想 的造模 方法成为研究 Ｏ Ａ的关键 所在 ， 也是
大规模 开展基础研究 的基石 。近年来 ， 随着转基 因技术 的发
展， Ｏ 使 Ａ动物模 型有 了新 的进展 ， 文将 现 阶段 Ｏ 本 Ａ动物模 型总结归 纳为三类 ： 诱发性 Ｏ Ａ动物 模型 ； 自发性 Ｏ Ａ动物模 型； 转基 因Ｏ Ａ动物模 型。下 面将 分别对各种模型做一概述 。
１ 诱 发 性 ｏＡ动 物 模 型
疗干预窗 口期短 ， 因此可能不适合作为药物干预模型 。 １１ 前交 叉韧带 横断和 （ ） 月板切 除模型 。前 交叉韧 ．． ２ 或 半 带 横 断 模 型 （ ｔｒ ｒｃｕ ｉ ｅ ｌ ａ ｅ ｔｔ ｎｅｔ ｎ Ｃ Ｔ 。 ａ ｅｉ ｒｃ ｔ ｉ ｍ ｎ ｒ ｓｃｏ ，Ａ Ｌ ） ｎ ｏ ａ ｇ ａ ｉ
其进行 深入的基础 和临床研 究 已经显得非常 紧迫 ， 而动物模
型的建立 是研究 Ｏ Ａ病理机 制 、 治疗及预 防 的必要 手段 。因
等方面 的研究 。缺点 ： ①传统 Ｈｕｔ模型对关节破 坏 比较大 ； ｌ ｈ 化代谢 ， 不
适宜观察 Ｏ Ａ生化 代谢 的变 化 ； ③造 模时 间太 短 ， 导致治 会
操作： 将动 物进行耳 缘静脉麻 醉后 固定于手术 台上 ， 四肢 伸
骨关节炎动物模型_江捍平
文章编号:1005-8982(2004)06-0153-02#论坛#骨关节炎动物模型江捍平,王大平(深圳市急救医疗中心,广东深圳518035)关键词:骨关节炎;动物模型中图分类号:R-332文献标识码:C骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)动物模型的建立是研究OA发病机制、治疗及预防的必要手段。
从其产生的原因来看,OA动物模型可分为两大类:诱发性或实验性模型,即通过各种操作如制动、手术、关节内注药、关节内植入异物等诱导OA产生;自发性模型,即实验动物未经过任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的OA动物模型,如C57黑鼠等。
1诱发模型1.1手术方法1.1.1前交叉韧带或(和)半月板切除由于临床观察到,关节的不稳定会造成关节的退行性改变,从而导制骨关节炎的发生。
Pond[1]等将犬膝关节前交叉韧带切断,观察到实验肢体的发展过程和自然发生(前交叉韧带破裂所致)关节不稳定是一样的,并且其最后的肉眼病理表现与骨关节炎是一样的。
出现滑膜增厚,软骨色泽改变,软骨表面糜烂,细胞成簇排列,骨赘形成等。
Moskowitz[2]等则采取将兔膝关节半月板部分切除来造成关节的不稳定,从而得到骨关节炎模型。
这两种方法均造成关节特别是软骨和滑液的炎症及修复,随着病程的进展,软骨及软骨下骨破坏、增生等表现与自然发生的骨关节炎是一样的。
也有人采用切断动物肢体支配神经的方法以期得到OA模型,实验证明[3,4],去神经支配本身并不引起关节退变,但能加速交叉韧带或半月板部分切除动物模型的关节退变。
1.1.2白希壮模型关节生物力学的紊乱是骨关收稿日期:2003-11-13节炎主要病因之一,但有证据表明,在以上关节内手术途径所得到的OA模型早期,手术本身所造成的创伤和关节积血等对关节软骨的破坏及范围有促进作用[5]。
因此,白希壮等[6]认为上述方法为关节内手术途径,不能排除手术所致创伤性滑膜炎对实验的干扰,采取完全切断豚鼠附着在髂嵴上的臀大肌及深部的臀中、小肌,切除远侧断端1cm,获得满意的髋OA模型。
骨性关节炎诊断性生物标记物的研究进展
·综述·骨性关节炎诊断性生物标记物的研究进展李明宇王文波DOI ：10.3877/cma．j．issn．1674-0785．2012．22．129基金项目：黑龙江省科技攻关课题资助项目（GC09C412-2）作者单位：150001哈尔滨医科大学附属第一医院骨科三科通讯作者：王文波，Email ：wangwwbo@yahoo．com．cn 骨性关节炎（osteoarthritis ，OA ）是一种普遍流行的慢性肌肉骨骼性疾病，影响大约40%的70岁以上的老年人［1］。
它被认为是一种缓慢进展性疾病，逐渐改变受累关节周围所有的组织。
OA 临床主要表现为关节疼痛、活动受限，最终表现为运动功能丧失。
其病理改变为关节软骨破坏、软骨下骨硬化和囊变、骨赘形成和滑膜炎症，其中软骨破坏是OA 的起始和最重要的事件。
直到现在，在标准X 线片上测量关节间隙宽度所得的测量值仍是诊断OA 的“金标准”［2］。
但这个诊断参数敏感性及精确性均较差，不能先于结构改变检测到早期代谢的变化。
MRI 及关节镜检查比较昂贵，对软骨微小改变亦不敏感，不能作为常规检查。
OA 相关生物学标记物的改变早于影像学改变，因此寻找敏感、特异的生物标记物对OA 的早期诊断、病情及疗效监测具有重要意义。
OA 诊断性生物标记物是指OA 发生发展时在体液中浓度水平明显变化的标记物，它可以通过特异性免疫方法检测到，可用于监测软骨的破坏程度、诊断OA 的发生、评估及预测OA 的进展情况和严重程度等。
OA 诊断性生物标记物主要分为4大类：软骨、骨、滑膜代谢标记物和常规实验室标记物。
软骨标记物中的Ⅱ型胶原C-末端端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅱcollagen ，CTX-Ⅱ）和软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric ma-trix protein ，COMP ）是最受关注也是最重要的诊断性生物标记物。
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状
１ ５ ０ ０ ４ ０ ； ２ ． 黑龙 江 中医药 大学研 究生 院 ， １ ５ ０ ０ ４ ０
黑龙 江哈尔 滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ； ３ ． 黑龙 江 中医药 大学基 础医 学 院 ， 黑龙 江哈尔 滨
【 摘要 】 本 文 基 于对膝 关节 骨性 关 节炎 病 因和 治疗 机 制 的基础 研究 的 不断 探索 ， 深入 分析 发 现 当前建 立骨 关 节炎 动 物模 型所 选 动物 以 鼠 、 兔 为主 ， 其 他 动物 如狗 、 猪、 鸡 等应 用较 少 。常用 造模 方 法主 要有 自发性模 型 、 手 术 造模 以及其 他方 法 等 ， 不 同动物 及不 同方 法有 着较 为严 格 的 区别 ， 因此在 选择 模 型时应 根据研 究需 要综 合考 虑 。
［ 关键 词 】 膝关节； 骨 关节 炎 ； 动 物模 型 【 中图分 类号 】 Ｒ ６ ８ ４ ． ３ ［ 文 献标 识码 】 Ａ 【 文章编 号］ １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ７） １ ０ （ ｃ ） 一 ０ ０ ４ ６ － ０ ４
骨性关节炎人工造模的国内外研究新进展
模型这一人工造模方法做一 阐述 ， 以期能 为正确合 理地选择骨 性关节炎动物模型提供一定的参考 。
பைடு நூலகம்
【 献 综述 】 文
骨 性 关 节 炎 人 工 造模 的 国 内外 研 究 新 进 展
马 志 刚 孙 玉 明 谢 林 ， ，
（ ． 京 中医药大 学 ， １南 江苏 南京 ２０２ ； １０ ９ ２ 江苏 省 中西医结 合 医院骨科 ， ． 江苏 南 京 ２０ ２ ） １０ ８
关键 词 ： 性 关 节 炎 ； 工造 模 ； 究进 展 骨 人 研 中 图分 类号 ：６ ４ ３ Ｒ ８ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ８９ ７ （ ０ １ ０ － ６ －４ １０ －８ Ｘ ２ １ ） １ ０４０ ０
４ １ 中 药 内服 ．
５１ 控制血糖 ．
把血糖控制在偏高水平 ， 防低血糖 发生 。一 般空腹血糖 预 维持在 ５５— ． ｍ ｏ Ｌ之 间， ． ７５ ｍ ｌ ／ 餐后血糖维持在 ７ ５— ． ｍ ｏ ． ９ ５ ｍ ￣
Ｌ之 间 。
５ ２ 饮 食 治疗 ．
内服 中药遵循辨证治疗原则 ， 常用方法如下 ： （） １ 阳虚寒凝证 ： 治疗 以补气 温 阳， 散寒 通脉为法 。强 调温 通， 不能壮 阳， 以防伤阴 、 助热 。药 用 肉桂 ６ ， ｇ 鹿角胶 １ｇ 党 参 ５， １ｇ 生黄芪 １ｇ炒 白术 １ｇ 茯苓 １ｇ 川芎 １ｇ 当归 ｌ ｇ 白芨 ５， ５， ０， ５， ５， Ｏ，
膝骨关节炎非手术治疗的动物实验研究进展
膝骨关节炎非手术治疗的动物实验研究进展黎丹东;李琳琳;张旭辉【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(24)10【摘要】Knee osteoarthritis ( KOA) is a common disease inorthopedics ,which is characterized by the degeneration of articular cartilage and the secondary bone hyperplasia .The treatment of KOA is varied ,and mainly includes surgical treat-ment and non-surgical treatment ,adapted to different clinical stages .The clinical study and experimental study of non-surgi-cal treatment has been carried out in depth , as the result of medical ethics , precision medical treatment , and the risk management ,making animal experiments very necessary , or even the must process of conducting clinical trials and treat-ment .Analysis on the animal experimental researches of nonoperative treatment forKOA ,will provide ideas and reference for carrying out corresponding experimental research ,and reference and guidance for the clinical research and treatment .%膝骨关节炎(KOA)是骨科常见疾病,以关节软骨退行性改变及继发性骨质增生为特征.KOA的治疗方式多样,主要分为手术治疗和非手术治疗,适用于不同的临床分期.非手术治疗的临床研究及实验研究一直在深入开展,由于医学伦理、精准医疗以及风险控制等因素的要求,进行动物实验极为必要,甚至是开展临床试验和治疗前的必需进程.分析KOA非手术治疗的动物实验研究,总结经验与成果,为开展相应实验研究提供思路和借鉴,可为KOA的临床研究和治疗提供参考和指导.【总页数】7页(P2057-2063)【作者】黎丹东;李琳琳;张旭辉【作者单位】新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000;新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000;新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000【正文语种】中文【中图分类】R684.3【相关文献】1.膝骨关节炎非手术治疗进展 [J], 林承宇;陈海鹏;陈凯2.中文版KOOS和OKS在评估膝骨关节炎患者多模式非手术治疗中的对比研究[J], 陈墅;曹嘉;蔡筑韵;李章吉;杜杰;顾召华;周琦;钱齐荣3.降钙素对膝骨关节炎保护作用的动物实验研究 [J], 王开友;王颖;邢立峰4.中文版KOOS和OKS在评估膝骨关节炎患者多模式非手术治疗中的对比研究[J], 陈墅; 曹嘉; 蔡筑韵; 李章吉; 杜杰; 顾召华; 周琦; 钱齐荣5.膝骨关节炎西医非手术治疗的临床研究进展 [J], 孙桂芳;张雪锋;茅瑜;程洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性痛风性关节炎动物模型研究进展
3.目前研究较少涉及本病中医证型的动物模型，导致中医药在本 病的动物研究方面尚缺乏准确证型的动物模型，使中医药对本病的 治疗方面的研究受到一定程度的限制，今后应努力研究完善本病各 种证型的动物模型。
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恳请老师各位同学批评指 正！
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3
目前，常用于 AGA的造模动物主要有啮齿类、禽类和灵长类 动物。啮齿类动物多选用大鼠与家兔；禽类动物常选择鸡作为 AGA 模型动物；灵长类动物主要选用猴，但由于来源较少及成 本昂贵等原因，近年来尚无文献报道。
4
大鼠模型的构建 目前，构建 AGA 大鼠模型的主流方法仍沿用 20 世纪 80 年代的 Coderre 法，即通过大鼠踝关节腔注入 0.2 mL MSU 溶液以诱导 AGA。 但由于此方法所致 AGA 与人体AGA 的发病机制不相符，故 近年来许多学者致力于探索出更好的造模方法。
12
2.家兔模型的构建 家兔一般采取 McCarty 造模方法构建 AGA 模型，即兔耳缘静脉 注射麻醉，然后注射 10 mg MSU 溶液至兔膝关节腔内，诱导致 AGA 模型。近几年对此造模方法进行改良的研究较为少见。有学者 按照 McCarty DJ 经典的造模方法，选取兔膝关节一侧为进针点， 关节腔注射 0.4 mL 50 mg/mL 的 MSU 溶液及 0.1 mL 多粘菌素， 并对膝关节做屈伸运动 5 min，结果证明此造模方法具有成功率较 高，创伤性较小的优势。
急性痛风性关节炎动物模型研究进展
1
随着本病发病率逐年升高，其发病机制和防治途径日益成为 研究热点。而动物模型的成功构建是研究疾病发病机制和防治 途径的必要手段之一。
2
由于大多数动物具有尿酸分解酶，其可将尿酸分解为尿囊素， MSU 晶体在形成之前便可以尿囊素的形式随尿液及时排出体 外。因此，一般情况下不会发生高尿酸血症和AGA。但禽类 与灵长类的动物体内缺乏尿酸分解酶，其尿酸的代谢过程与 人类较为接近，若加上长期高嘌呤饮食，即可引起高尿酸血 症及 AGA 的发生。
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ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｗｏ ｒ ｋ ．
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｏ Ａ； Ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ７ ８ ６ ０ ． ２ ０ １ ３ ． １ ０ ． ０ ７ ３ 骨性关节炎 （ Ｏｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ，Ｏ Ａ）又 称 退 行 性 骨 关 节 炎 ，
王 斌
（ 成都 中医药大学基础 医学院 ，四川 成都 ，６ １ ０ ０ ７ ５ ）
中图分类号 ：Ｒ ２ ７ ４ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ ４ ． ７ ８ ６ ０（ ２ ０ １ ３ ）１ ０ ． ０ １ ２ ０ ． ０ ３杂 的病 因及病理机制 ，寻求有 效方法和 药物 ，骨性 关节 炎的动物模型制作 成为 了一项最重
受到影响，不适宜研 究 Ｏ Ａ生化代谢。
２ ． １ ． １传 统 Ｈ ｕ ｌ ｔ ｈ法
表现为骨关节 的慢性 、渐进性 、退行性 改变 。Ｏ Ａ 是一种 临床 常见病 、多发病 ，其发病年龄 多从 中年至老年 ，并呈现加重的 趋势 ，对人们的身体健康、生存质量造 成了极大 的影 响。目前 大量 的实验 室及 临床 研究认为：ＯＡ 是 由一系列生物力学 （ 关 节 面受到的应 力改变 ）及生物化学 （ 组织液、血液 、内分泌激 素 、药物等 ）因素作用于骨关节组织，引起关节滑膜 、软骨细 胞 、软骨基质 、软骨 下骨 等的病理改变 ，造成关节组织降解和 合 成失衡，从而 引起骨 关节的功能损害。 为了探索 Ｏ Ａ复杂 的病 因及病理机制 ，寻求治疗 Ｏ Ａ 的有 效方法和药物，国内外诸 多学者开展 了大量研究 。其中 Ｏ Ａ 的 动物模 型制作成为了一项最重要的实验 室研 究内容。ＯＡ 的动 物 模型制作 目的包括：① 分析可能造成 人类 Ｏ Ａ形成的病因 ， 采用 相应 的方 法进 行单纯造模 ，并观 察关节 组织病理 生化改 变，获取研究数据 ，进行分析，为临床 治疗提供第一手数据 。
．
１ ２ ０ ．
Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． （ ５ ） Ｎｏ ． １ ０
骨 ， 陡关 节 炎 的 动 物 模 型 研 究 进 展
Ｃｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ
要 的 实验室研究 内容 。合理选择 实验动物制作模 型 ，有利于完成实验 工作 。
【 关键词 】 骨性 关节炎；动物模型
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ ｈｅ ｔ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ Ｏ Ａ， ｆ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ａ ｎ ｄ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ
连续 ４ ｄ ，强 迫其 每 天 活动 ３次 ，３ ０ ｍｉ ｎ ／ 次 ，造 模 ２ Ｗ 后 出 现 ＯＡ
② 按不同方法进行 Ｏ Ａ造模 ，应用药物进行治疗 ，观察治疗前
后骨关节的宏观与微观变化、生化指标变化 ，探寻和验证相关
切断前后交叉韧带及内侧副韧带，完全切除内侧半月板。直 接对关节进行创伤手术 ，造成关节结构失稳、使关节间隙变小， 关节面的摩擦增大，去除半月板的缓冲作用，模拟人 Ｏ Ａ形成。 王婧等 】 切断 Ｓ Ｄ大鼠膝前后交叉韧带及内侧副韧带， 完全切除内 侧半月板，不损伤关节软骨面不固定伤肢 。术后注射丁胺卡纳霉 素４ ｄ预防感染，造模 ６ Ｗ 后，表现为 Ｏ Ａ 中晚期病理 。 ２ ． １ ． ２ Ｈ ｕ ｌ ｔ ｈ改 良法 刘献祥等＿ ２ 】 切断兔膝前交叉韧带 、内侧副韧带 ，摘除 内侧 半月板 。术后肌 肉注射青霉素 ２ ０万 ｕ连续 ３ ｄ预 防感染 ，１ Ｗ 后， 强迫其每天活动 ３ ０ ｍｉ ｎ 。 术后 １ ６ Ｗ 获得典型 的膝 ＯＡ模型 。 ２ ． １ ． ３切断前交叉韧带，切除内侧半月板术 王云峰等【 ］ 切 断家兔右膝前交叉韧带 ， 切 除内侧半月板 。术 后患肢不固定， 置于笼 中喂养 。 造模 ２ Ｗ 后 出现骨关节炎早期改 变 ，６ Ｗ 出现 中期改变 ，１ ０ Ｗ 出现晚期改变 ，１ ４ Ｗ 出现极晚期 改变 。与多数实验比较 ，此法造模 比单纯切断前交叉韧带造模 时 间提前 ２个月，比传统 Ｈ ｕ ｌ ｔ ｈ法慢 ２个月。夏睿等【 ４ 】 对 ４月龄 新西兰 白兔 ，切除一侧膝 关节前交叉韧带 ，摘除 内侧半月板 。 对侧不手术 ， 只作切 口。 术后肌 肉注射青霉素 ４ ０万 Ｕ预防感染 ，