第二章 中枢神经系统药物2 ppt课件
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实用药物学基础 02.中枢神经系统药物
药理作用
对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
☆ 中枢神经系统作用
1、抗精神病作用：
精神病患者用药，迅速控制兴奋 躁动，躁狂症状消失。并使幻觉、 妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐 渐消失，理智恢复，情绪安定， 生活自理。
2、镇吐作用：
缓解疼痛药物分类(用途):
1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):
作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉。并减轻由
疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识。镇 痛作用强大,反复用易成瘾。 2.解热痛抗炎药: 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱， 同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成 瘾性,多属于OTC。
+
KCl
橙红色
体内过程：
药理作用及用途（苯二氮卓类BDZs）
1 抗焦虑作用 2 催眠作用：主要延长正相睡眠；对异相睡眠
影响小
3 抗惊厥、抗癫痫作用
癫痫持续状态：地西泮（iv）
4 中枢性肌肉松弛
不良反应
1、治疗量常见症状：头晕、困倦、 乏力、 嗜睡等； 2、较大剂量可引起：共济失调、构思障碍、 精神错乱、震颤等；中毒时可致昏迷和呼吸 抑制； 3、久用可引起依赖性和成瘾性； 成瘾后停药出现反跳和戒断 症状，如激动，焦虑，失眠， 震颤。
☆此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。
盐酸氯丙嗪（冬眠灵）
吩噻嗪环
化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪10-丙胺盐酸盐
理化性质
强酸弱碱盐 还原性 鉴别反应
1、本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。 忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。
第二章 中枢神经系统药物
肝脏代谢
• 主要代谢物
– 哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸
• 与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄
O N
O
OH N
O
O O
NH
OH O
NH
葡萄糖醛酸结合物 排出体外
作用和特点
用于各种剧烈疼痛的止痛
O 4
O
– 镇痛活性 为Morphine的1/10 – 但成瘾性亦弱，不良反应少
• 起效快，作用时间短 • 常用于分娩镇痛
N D
B
A
C
E
O
光学活性
• 天然存在的Morphine为左旋体
– 五个手性碳: C-5R、C-6S、C-9R、C-13S、C14R
乙胺链 HO
N
*9 H
• 乙胺链 与 C-5、6、14-H
顺式
* 13
• 乙胺链 与 C-4，5的氧桥
O
*
* H
H OH
反式
环的并合
N *9 H
*
13
HO
O
*
* H
H OH
N-氧化吗啡
N
毒性大—避光密封保存
OH
HO
HO
O
OH HO
O
HO
O
OH
O
H
HO
N
NH
HN
O
3.脱水及分子重排
• 酸性溶液中加热 生成 阿扑吗啡
– 对呕吐中枢有显著兴奋作用 – 临床上用作催吐剂
HO
HO+ HO
HO
HO
H
N
HO +
HO
-H2O HO H N
HO
HO
H
N
第二章 中枢神经系统药物
环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物，5位被乙基和异 戊基双取代 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H） 嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H） -pyrimidinetrione
CH3 CH3 C2H5 O O NH O NH
地西泮
Cl
9 8 7
O
2 3
6
5
N4
巴 比 妥 类
5,5-二取代基的环丙酰脲
6
O R3 C N O
R1 R2
5
1
2
O
C NH 4
3
O R 1 R 2 O
分类 长效 长效 中效 中效 短效 短效 超短效 超短效 药物名称 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 环己巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥 海索比妥 硫喷妥 pKa 7.8 7.4 7.9 7.5 8.0 7.9 8.4 7.6
O H N O N H O
起效快的结构特点
5位上两个取代烃基总碳数碳数超过8，具有惊厥作 用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 –如Hexobarbital pKa为7.4，在生理pH值时，大约 有90.91%未解离，因此起效快。 –若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥 O CH3 作用。
N
NH CH3
CH3 N O
Cl
N O
Cl
N
作用特点
较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物
CH3 N O
Cl
N
理化性质
本品的酸性水溶液不稳 定，放置或加热即水解 产生黄色的2-甲氨基-5氯-二苯甲酮和甘氨酸。 水解开环发生在1，2为 和4，5位。口服本品在 胃酸作用下，4，5位开 环物进入肠道后，由于 PH值的升高，又闭环 成原药，故口服不影响 生物利用度。 。
CH3 CH3 C2H5 O O NH O NH
地西泮
Cl
9 8 7
O
2 3
6
5
N4
巴 比 妥 类
5,5-二取代基的环丙酰脲
6
O R3 C N O
R1 R2
5
1
2
O
C NH 4
3
O R 1 R 2 O
分类 长效 长效 中效 中效 短效 短效 超短效 超短效 药物名称 巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥 环己巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥 海索比妥 硫喷妥 pKa 7.8 7.4 7.9 7.5 8.0 7.9 8.4 7.6
O H N O N H O
起效快的结构特点
5位上两个取代烃基总碳数碳数超过8，具有惊厥作 用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 –如Hexobarbital pKa为7.4，在生理pH值时，大约 有90.91%未解离，因此起效快。 –若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥 O CH3 作用。
N
NH CH3
CH3 N O
Cl
N O
Cl
N
作用特点
较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物
CH3 N O
Cl
N
理化性质
本品的酸性水溶液不稳 定，放置或加热即水解 产生黄色的2-甲氨基-5氯-二苯甲酮和甘氨酸。 水解开环发生在1，2为 和4，5位。口服本品在 胃酸作用下，4，5位开 环物进入肠道后，由于 PH值的升高，又闭环 成原药，故口服不影响 生物利用度。 。
药物化学第二章中枢神经系统药物
性质
为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。 酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。 分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。 与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
一般性质
03
二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。
02
具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
01
为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。
地西泮 Diazepam
安定 苯甲二氮卓
结构与命名
1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮
酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 若引入两个甲基→惊厥。 C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。
弱酸性
巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊。
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。
三、其他类
案例2-1
某女患者，58岁，近1个月以来，入睡困难，且夜间觉醒次数多，起床没有轻松感，自觉疲劳难以缓解，这些症状以前从没有过。医生诊断为失眠，给予以下2种药品，睡前30分钟口服，每次各一片。 地西泮片：2mg×10片； 阿普唑仑片：0.42mg×10片 问题： 这两种处方药物分别是哪类药？具有哪些特点？ 该处方是否合理？
第二章 中枢神经系统药物
6.巴比妥类药物的构效关系 6.巴比妥类药物的构效关系
R2以甲基取代起效快
O R
若R(R1)=H则无活性, 应有2-5碳链取代,或 有一苯环取代,R,R1 的碳总数为4-8最好 5
R2 N1 X NH
3 以硫取代起效快
R1 O
非特异性结构药物( 非特异性结构药物(structurally nonspecific drug):药物 ) 的药理作用与化学结构类型的关系较少, 的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受理化性质 的影响. 的影响. 特异性结构药物( ):药物小分 特异性结构药物( structurally specific drug ):药物小分 子与受体生物大分子的有效结合, 子与受体生物大分子的有效结荷分布上匹配,通过各种键力的作用使二者 相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变, 相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发 机体微环境产生于药效有关的一系列生物化学反应. 机体微环境产生于药效有关的一系列生物化学反应.
还原性:有苯并噻嗪母环,易被氧化
用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色
体内代谢
作用机制
多巴胺受体拮抗剂
Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠 顺式 反式
2-位的氯原子的作用 ,引起分子不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧 链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯则无抗精神病作用
理化性质 -水解性
酰胺 烯胺
体内的水解与开环
在胃酸作用下,4,5 开环 进入碱性肠道,又闭环 4,5 开环,不影响生物利用度
针对1,2位水解的研究
在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时,水 解反应几乎都在4,5位上进行.
硝西泮
三唑仑
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H+
CH3 O N
Cl
N
CH3
NH
CH3 Cl N
O
+
H 2N
O OH
H+ OH-
Cl
CH3
O N
H3CO
O NH2
O
H3PO4 1 1/2H2O OH
二、苯二氮 类
奥沙西泮
HO N
OH
Cl
N
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
二、苯二氮 类
艾司唑仑
N
N NLeabharlann ClNCH3 NH3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥显绿色。
O R1 R2
O
O R1 R2
O
NH O
N
Cu
NH
N
O H3CO
N
CH3
N
N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H 3C
H NO
NH
H3CO
O
OH
第一节 镇静催眠药
三、其他类
H3C
N N
CH3
N CH3 O CH3
唑吡坦
H3CO
O
N
N
N
N
ON
CH3
N
O
Cl N CH3
佐匹 H克 3P隆 O4 1 1/2H2O
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第二节
抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性 地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑 功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、 行为和自主神经障碍等症状。抗C癫H3痫药可抑制大
常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药 （非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍的与阿片 受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药， 简称镇痛药。两类药的作用机制不NCH3同，适应证和 副作用也不同。
镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍H生3PO物4 1、1/2合H2O 成镇痛药和内源性阿片H3样CO镇痛物O 质。OH
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色
荧光。
CH3
N
4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉
淀，放置颜色加深。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
CH3 O
NH
OH N Cl
N
脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
环内酰脲类
H ONO
NH
苯 妥 英
O
H3C
NH
NH O
扑 米 酮
CH3
ONO
H3C O CH3 CH3
三 甲 N双 酮
H ONO H3C
CH2CH3
乙 琥 胺
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3NCHH3,5H)-嘧啶三酮,
又名鲁米那。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为 7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用， 得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构H3改PO4造1，1/2H得2O 到许多吗啡的半合成衍H3C生O物。O OH
一、吗啡及其衍生物
典型药物 ：盐酸吗啡
CH3 N
化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水H合3P物O4 。1 1/2H2O
溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成
白色不溶性的二银盐沉淀。
O
O
N a O
A g O
R 1 R 2
N H A g N O 3R 1 O
N H
R 2
N H
N a 2 C O 3R 1
O A g
N
R 2
N CO HA 3gA g N O 3R 1
N N
R 2
N O A g
N
O
O
O
O
H3PO4 1 1/2H2O
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成 2-苯基丁酰脲而失去活性。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐， 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的C二H3银盐沉淀。
N
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用H3，PO4即显1 1/橙2H2O
O
OH
一、抗精神病药
氟哌啶醇
Cl O
OH
N
F
CH3
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第三节 抗精神失常药
二、抗抑郁药
抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神 疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯 体性伴随症状。
抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取 抑制剂（三环类抗抑郁药）、选NC择H3性5-羟色胺再 摄取抑制剂和其他类抗抑郁药。
第二章 中枢神经系统药物2 ppt课件
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻CH3嗪-10-丙胺 N
盐酸盐，又名冬眠灵。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
性质
1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦， 有引湿性。
2.水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。
3.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中
O H
O N a
R 2 N
H + CH3 R 2
N
N
O
O
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，H3P其O4 钠1 1盐/2H2O
水溶液不稳定，H易3C吸O 收空O气中O二H 氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水 解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的 升高，水解速度加快。
CH3
溶液中，受热易水解。
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
CH3 N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1H,3P3O-4二1氢1/2H-2O
2H-1,4-苯并二氮H3C杂O -2O-酮，OH又名安定。
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
OH
第二节 抗癫痫药
二苯并氮
类和脂肪酸类
N O NH2 卡马西平
H3C
H3C
CH3 N
O ONa
丙戊酸钠
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
典型药物 ：苯妥英钠
H N ONa
N
O
CH3
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲N 钠盐，又名大伦
丁钠 。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
H3CO
O
OH
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、
氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为
镇静催眠药。
CCl3 HO OH
H3C H3C
O H
ON O O NH2
O NH2 O
CH3
N H3C
N CH3 O H3C
水 合 氯 醛
甲 丙 氨 酯
格 鲁 米 特
H3PO4 甲 1喹 1酮 /2H2O
O
OH
典型药物 ：苯妥英钠
性质
1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。
2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析 出苯妥英，使溶液浑浊。
3.分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水
解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨
基乙酸，并释放出氨。
CH3 N
4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨
一、巴比妥类
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
一、巴比妥类
弱酸性
巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即 丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。