小鹅瘟综述

小鹅瘟（Gosling Plague, GP）又称鹅细小病毒病（Goose Parvovirus, GPV），也称德舍氏病，该病主要侵害3～20日龄的雏鹅，也感染雏番鸭，传播快，发病率和死亡率较高，特征表现为水样腹泻，渗出性肠炎，乃至腊肠样栓塞。

雏鹅群感染小鹅瘟后，传播迅速，死亡率高，新疫区往往高达100%。

10日龄以内的雏鹅发病率和死亡率常常高达95%-100%。

10日龄以上者死亡率一般不超过60%,20日龄以上的发病率低，而30日龄以上则极少发病，日龄越小的雏鹅对本病的易感性越高。

目前，世界上许多饲养鹅及番鸭的地区都有本病的发生，以前在我国的南方多发，目前，在我国北方也很猖獗，我国已经有22个省市有本病的流行和发生报道。

该病仍是危害养鹅业最严重的传染病之一，每年都有不同程度的流行，造成严重的经济损失。

近年来在珠江三角洲及其附近地区大面积流行的部分毒株的毒力有所增强，使得所流行的GPV发病日龄、发病死亡率均有增大倾向，严重影响了养鹅行业持续、稳定、健康的发展。

1956年我国学者方定一在我国扬州地区发现本病，并进行首次报道。

在我国首次发现该病毒后，东欧和西欧又有很多国家报道有该病的存在，其中苏联、德国、匈牙利、荷兰、法国、英国、意大利等10个国家均有本病的发生，后证明了这10个国家所分离的病毒具有相似的血清型，美洲至今没有相关的报道。

1961年方定一成功分离到世界第一株鹅细小病毒，1962年方定一又用成年鹅研制出高免血清，1963年研制成功种鹅活疫苗，1980年研制成功雏鹅活疫苗，有效地控制了本病的发生。

1980年，徐为燕等初步确定了该病毒粒子的直径为20nm-25nm。

1985年，郑玉美等测定了病毒的核酸类型，证明该病毒是一种DNA 病毒；并用匈牙利毒株和扬州毒株作交叉中和试验证明二者具有较大的抗原相关性。

1981年，方定一和王永坤报道了该病是由一种细小病毒引起的。

从20世纪60年代到90年代，我国山东、江苏、浙江、广西、广东、安徽、四川、河北、内蒙古、辽宁等省、市、自治区都相继报道过此病的流行，并由试验得出结论：我国的小鹅瘟是由同一种病毒所引起的，与鸭瘟病毒、雏鹅肝炎病毒和新城疫病毒无抗原相关性。

1989年，吴建明等通过人工感染试验、光镜以及扫描电镜在观察各器官病变的基础上，重点研究感染小鹅瘟病毒鹅小肠的动态病理学变化，并揭示了小鹅瘟的病理发生以及发展规律。

1990年，李茂祥等测定了小鹅瘟病毒扬州株SYG61的部分理化特性。

1995年Brown等第一次克隆了GPV基因组的
部分序列。

同年Zadori等首次报道了GPV全基因序列，并将其与番鸭细小病毒基因序列进行了同源性比较。

此后许多国家学者都从分子生物学角度来研究GPV，促进了对该病的认识。

小鹅瘟病毒只有一个血清型，迄今国内外分离到的GPV毒株抗原性几乎相同，均为同一血清型。

与本属其他病毒不呈交叉血清学反应。

小鹅瘟病毒属于细小病毒科，细小病毒亚科，细小病毒属，GPV与本属其他病毒不呈现交叉血清反应，故目前只有一个血清型。

根据Derzsy氏所作结果，表明世界各国流行的小鹅瘟，虽略有差异，但仍是同一种病毒，主要存在于病雏的各内脏组织、肠、脑及血液中。

病毒连续通过鹅胚14代之后对成年鹅无致病力。

GPV对外界环境因素抵抗力很强，该病毒对脂溶剂不敏感，耐热，根据方定一的实验材料，在56℃经3h/37℃经7天对感染滴度无影响。

据Schettle等人报道，病毒粒子在脱氧胆酸钠盐、氯仿、0.5%酚、乙醚、1:1000福尔马林等溶液处理后，病毒并未失活，而且很稳定，用上述处理的病毒去接种鸭胚，与未处理的病毒接种鸭胚没有显著差异。

GPV是一种自主复制型细小病毒，其基因组为单股、线性DNA，含有的正股DNA和负股DNA的病毒粒子数目基本相等。

GPV基因组全长为5106bp，有两个主要的开放阅读框架（ORF），左侧的ORF编码非结构蛋白，即调节蛋白，右侧的ORF编码结构蛋白。

整个编码基因相互重叠，非结构基因和结构基因均有各自独立的启动子区域。

编码非结构蛋白和结构蛋白的mRNAs共同终止在PloyA处。

左侧的ORF编码两种非结构蛋白Rep1和Rep2，右侧的ORF编码3种结构蛋白VP1、VP2、VP3。

编码3种结构蛋白VP1、VP2和VP3的核苷酸数目分别为2199bp、1764bp 和1605bp，而且编码3种结构蛋白的终止密码子位点相同。

VP蛋白与病毒的毒力及致病性有关。

其中VP2是主要免疫功能区，可刺激机体产生中和抗体。

VP3蛋白是GPV的主要衣壳蛋白，约占衣壳蛋白总量的80%，且暴露于病毒粒子表面，是病毒刺激机体产生保护性抗体的主要抗原蛋白。

因此，整个VP基因在小鹅瘟免疫防制及毒力遗传演变研究中具有重要意义。

2003年12月，在世界生物基因数据库注册的全长和部分基因序列有20条，其中基因序列2条，长期以来没有太多的变异。

鹅和番鸭是GPV的自然宿主。

GPV是细小病毒中病原性最强的病毒之一，虽然感染范围只限于鹅和个别品种的鸭，但其发病率很高，多种家鹅品系均易感，其他动物除番鸭和莫斯科鸭外，均无易感性。

小鹅瘟病毒可造成大鹅呈一过性隐性感染，不表现发病症状，但可带毒、排毒造成病毒的水平或垂直传播。

鹅细小病毒主要通过粪口途径传播。

因此，直接接触或者是受病毒污染的饲料，种蛋，用具等机械传播是该病传播的主要方式。

该病发病率和死亡率与母鹅、母鸭的免疫状况有关。

每年全部更换种鹅群一般间隙2-5年大流行一次，更换种鹅群每年常有小流行发生。

在大流行后，当年余下的鹅群都获得主动免疫，不会在同一地区连续2年发生大流行。

一年四季均有流行，但南方多在春夏两季，北方多见于夏季和早秋发病。

由于该病主要通过接种母鹅或母鸭使其后代获得母源抗体的方式来预防，因此，母源抗体的水平直接影响到幼雏对本病的抵抗能力。

由于母源抗体水平随日龄增加逐渐降低，加之该病感染日龄范围有所扩大，因此，该病仍然时常发生。

在该病治疗方面，除抗血清外尚无特效药物。

自从60年代发现小鹅瘟以来，国内外均采用小鹅瘟抗血清和疫苗来控制该病的流行。

抗小鹅瘟高免血清是目前治疗小鹅瘟的有效生物制剂。

近年来在异源血清的研制方面取得了一定效果，增加了血清的产量、降低了成本。

同时避免了利用成年鹅制备血清产量低、成本高，易导致某些鹅源性传染病的垂直传播和人为扩散的缺点。

但是异源高免血清对鹅又是一种抗原，诱导产生抗体，易发生排斥，影响抗血清在鹅体内的中和作用，造成保护时间短的缺点。

预防该病最经济、最有效的方法是在产蛋前免疫母鹅，使其产生高水平的抗体并将抗体通过卵黄传给后代，使雏鹅获得被动免疫。

使用强毒株疫苗对于鹅和番鸭可产生较高水平的母源抗体，通过卵黄传递给雏鸭，但又造成强毒株扩散的危险，因此目前少用；弱毒株疫苗又存在可能因不稳定而发生毒力返祖现象，造成严重的潜伏感染和排毒的危险。

另外油乳剂疫苗用量大、产生免疫力慢、费用高的缺陷。

因此两者均难以满足现代化、集约化生产的需要。

据资料显示，GPV野毒株VP1氨基酸序列与致弱疫苗毒株VP1氨基酸序列的差异达13.1%，主要的变化在VP2的N端；而1982年及2001年分离的GPV野毒株氨基酸序列的变异率仅达0.3%，说明野毒株保持着高度稳定性，而致弱疫苗毒株的变异快，这可能是弱毒疫苗除了具有“散毒、毒力返强、潜伏感染”以为的又一缺
陷。

由于该病主要感染雏鹅和雏鸭，采用疫苗注射进行免疫预防，免疫周期长，往往达不到应有的预防效果。

因此，很多养鹅场为提高雏鹅机体的免疫功能，促进患病雏鹅恢复健康，常常使用抗小鹅瘟高免血清或高免卵黄液进行治疗。

临床应用结果表明：抗小鹅瘟高免血清和高免卵黄液，安全无副作用，对小鹅瘟有独特疗效。

能直接增加机体的抗体含量，有效提高机体的免疫功能，迅速缓解患病雏鹅的症状，促进患病雏鹅恢复健康，对患病雏鹅的保护率达95%。

这充分说明抗小鹅瘟高免血清和高免卵黄液可作为治疗小鹅瘟的首选特效生物药品，具有广泛推广应用价值，但市场销售的小鹅瘟高免血清存在抗体效价不稳定、预防效果差等缺点，不能满足养鹅场生产实际的需要。

自1983年Klemperer首次报道鸡蛋中存在抗体以来，蛋黄抗体的研究不断深入，蛋黄抗体作为诊断试剂和防治药物的研究愈来愈受到关注。

我国自上世纪90年代开始研制小鹅瘟蛋黄抗体，即把含有高效价抗小鹅瘟抗体鹅蛋、鸭蛋或鸡蛋蛋黄用灭菌生理盐水直接稀释制成的粗制蛋黄液，这种方法简便，成本低廉，疗效显著。

但粗制蛋黄液抗体也存在消毒、灭活不彻底导致人为传毒、储存使用不便、应激反应强烈等缺点。

因此，研制更为安全、有效的抗体制剂刻不容缓。

为此，我们深入研究了适合工业化生产的小鹅瘟精制蛋黄抗体制剂的生产工艺流程及相关基础理论知识，并起草了小鹅瘟精制蛋黄抗体制造及检验试行规程、质量标准。

该项研究对我国水禽养殖业的规模化、集约化生产具有重大意义。