抗炎免疫药理学
药理学在免疫疾病治疗中的新进展
药理学在免疫疾病治疗中的新进展药理学是研究药物与生物体相互作用以及药物对生物系统所产生的效应的学科。
在免疫疾病治疗中，药理学的应用已经取得了许多新的进展。
免疫疾病是由于免疫系统异常反应引起的一类疾病，包括自身免疫性疾病、过敏反应等。
药理学的新进展为免疫疾病的治疗提供了新的思路和方法。
本文将重点探讨药理学在免疫疾病治疗中的新进展。
一、抗炎药物的应用免疫疾病的发生与炎症反应密切相关。
因此，抗炎药物在免疫疾病治疗中具有重要地位。
常用的非甾体类抗炎药物如阿斯匹林、布洛芬等可以通过抑制炎症介质合成和释放，减轻炎症反应。
此外，糖皮质激素也是一类常用的抗炎药物，可以通过调节免疫系统功能，抑制炎症反应。
然而，长期使用糖皮质激素会引起一系列副作用，因此寻找新的抗炎药物是当前的研究热点。
二、免疫调节剂的研发与应用免疫调节剂是一类可以调节免疫系统功能的药物。
免疫系统的功能失调是免疫疾病的主要原因之一，而免疫调节剂可以通过调节免疫系统的免疫应答，恢复免疫系统的正常功能。
免疫调节剂的研发与应用在免疫疾病治疗中具有重要的意义。
例如，抗TNF-α抗体是一种常用的免疫调节剂，可以通过抑制炎症介质TNF-α的作用来治疗类风湿性关节炎等免疫疾病。
此外，还有一些新型的免疫调节剂正在研发中，它们可能会成为未来治疗免疫疾病的新选择。
三、基因治疗在免疫疾病治疗中的应用基因治疗是一种通过改变基因表达来治疗疾病的方法。
在免疫疾病治疗中，基因治疗也取得了一些突破性进展。
例如，针对自身免疫性疾病中免疫细胞的异常功能，可以利用基因治疗来调节免疫细胞的功能，从而达到治疗的目的。
此外，还可以利用基因治疗来修复免疫系统中的缺陷基因，恢复免疫系统的正常功能。
尽管基因治疗在免疫疾病治疗中存在一些技术难题和风险，但其潜力巨大，值得进一步的研究和应用。
四、免疫检测技术的进步免疫检测技术是免疫疾病治疗的重要支持。
随着科技的不断进步，免疫检测技术也在不断更新和发展。
药理学研究抗炎药物的机制和疗效
药理学研究抗炎药物的机制和疗效引言：抗炎药物是治疗炎症性疾病的重要工具，通过抑制或调节炎症反应来达到治疗效果。
药理学研究抗炎药物的机制和疗效，对于进一步探索新的治疗策略具有重要意义。
本文将就目前认可的常规抗炎药物以及新兴的靶向治疗进行综述，重点探讨其机制和疗效。
一、非甾体类抗炎药物非甾体类抗炎药物（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）是目前应用最广泛的抗炎药物之一。
常见的NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬等。
这些药物通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）来减少前列腺素的合成，从而发挥抗炎、镇痛和退热的效果。
1. 阿司匹林阿司匹林是非甾体类抗炎药物中的代表性药物，其具有显著的抗炎作用。
阿司匹林通过抑制COX-1和COX-2的活性，阻断花生四烯酸的转化，从而降低炎症介质的合成。
此外，阿司匹林还可通过激活特定信号通路，抑制炎症因子的释放和细胞黏附分子的表达。
2. 布洛芬布洛芬是常用的NSAIDs之一，主要用于镇痛和消炎。
与阿司匹林不同，布洛芬对COX的选择性较弱，同时还可影响炎症相关因子的产生。
研究表明，布洛芬可通过抑制核转录因子κB（NF-κB）的激活来发挥其抗炎作用，从而减少炎症介质的合成和释放。
二、类固醇类抗炎药物类固醇类抗炎药物是另一类常用的抗炎药物，其作用机制主要通过调节炎症相关的信号通路来发挥。
常见的类固醇类抗炎药物包括糖皮质激素和短效类固醇等。
1. 糖皮质激素糖皮质激素是一类合成类固醇类抗炎药物，常用于治疗炎症性疾病。
糖皮质激素通过结合细胞内的糖皮质激素受体，调节炎症相关基因的表达，从而抑制炎症反应。
此外，糖皮质激素还具有抗过敏、免疫抑制等作用，广泛用于多种炎症性疾病的治疗。
2. 短效类固醇短效类固醇是一类具有强效抗炎作用的类固醇类抗炎药物。
与糖皮质激素不同，短效类固醇主要作用于激素受体，通过激活NF-κB通路，抑制炎症相关基因的表达，从而减轻炎症反应。
临床药理学--第35章抗炎免疫药物的临床应用
（二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD）
Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病，以 识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾 病；
主要病理变化是β- 淀粉样蛋白的斑块沉着， 后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX2高表达；
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在病程早期COX-2的数量与β- 淀粉样蛋白 的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制 剂将在Alzheimer 病的防治中占有一席之 地；
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四、非甾体抗炎药的临床应用及 相关机制
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抗
炎 解热作用
、
特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉
不同）
解 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
热 镇痛作用
和
中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉
镇
痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用
痛
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
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三、非甾体抗炎药的作用机制
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10
15 0.018 > 30
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用课件
• NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
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（二）环氧酶（COX）的作用机制
• COX-1和COX-2的特性
• COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
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✓ 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的 抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的；
✓ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐 渐发展的(约需15～30min才能充分作用)， 而且是不可逆的。
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
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（三） NSAIDs 对COX的选择性
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
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二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
• 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 • 1860年：合成了水杨酸 • 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 • 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 • 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 • 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
免疫药理学药物对免疫系统的调节
免疫药理学药物对免疫系统的调节免疫系统作为人体的天然防御机制，对抗外界的病原体和有害物质起着重要作用。
然而，有时免疫系统可能会出现过度活跃或抑制不足的情况，导致一系列免疫相关疾病的发生。
为了调节免疫系统的功能，科学家们研发出了一系列免疫药理学药物，并取得了显著的疗效。
一、免疫抑制剂的应用免疫抑制剂是一类药物，旨在降低免疫系统的活性，从而减少对自身正常组织的攻击。
这类药物通常在器官移植术后使用，以防止机体发生排斥反应。
常用的免疫抑制剂包括环孢素A、他克莫司等。
这些药物通过抑制T细胞的功能，减少免疫反应的程度，从而延长移植器官的存活时间。
二、免疫增强剂的作用与免疫抑制剂相反，免疫增强剂旨在增强免疫系统的反应能力，以对抗病原体的入侵。
这类药物对于免疫系统低下或免疫功能衰竭的患者尤为重要。
目前，常见的免疫增强剂包括重组人干扰素和白细胞介素等。
它们能够促进免疫细胞的活化和增殖，增强机体对病原体的清除能力。
三、免疫调节剂的疗效免疫调节剂是一类既可以抑制免疫系统反应，又能增强免疫系统功能的药物。
这类药物在治疗自身免疫性疾病、免疫性肿瘤等方面有着广泛应用。
常见的免疫调节剂包括环孢素A和MTX等。
它们能够修复机体的免疫平衡，调节免疫反应的程度，使免疫系统恢复正常功能。
四、免疫抗炎剂的研究进展免疫抗炎剂作为免疫药理学的热点研究领域，旨在抑制和调节炎症反应。
免疫抗炎剂有望在治疗自身免疫性疾病、炎症性肠病等方面发挥重要作用。
目前，研究人员发现了一系列免疫抗炎剂的候选药物，并进行了临床试验。
这些药物能够抑制炎症因子的释放，减轻组织损伤，对改善免疫系统功能具有潜在疗效。
五、免疫药理学药物的副作用尽管免疫药理学药物在调节免疫系统方面起到重要作用，但仍然存在一定的副作用。
免疫抑制剂可能导致感染和肿瘤发生率的增加，而免疫增强剂可能引起免疫系统的过度兴奋，导致自身免疫疾病的发生。
因此，在使用免疫药理学药物时，医生需要权衡利与弊，合理规划治疗方案，并密切监测患者的状况。
药物对免疫系统药理学的影响研究
药物对免疫系统药理学的影响研究免疫系统是保护人体免受外界入侵和内部病变的重要系统。
药物通过调节免疫系统来治疗疾病，这是药物对免疫系统药理学的研究领域。
本文将探讨药物对免疫系统的影响，并深入了解药物在免疫调节中的作用机制及临床应用。
一、药物对免疫系统的影响1. 免疫调节剂：免疫调节剂是一类能够调节免疫系统功能的药物。
例如，免疫抑制剂能够抑制机体的免疫反应，达到治疗自身免疫性疾病的目的；免疫增强剂则能够增强机体的免疫功能，用于治疗免疫功能低下的疾病。
这些药物通过调节免疫细胞的数量和活性，调整机体的免疫状态。
2. 抗炎药物：炎症是免疫系统的一种反应形式，因此抗炎药物也会对免疫系统产生一定的影响。
例如，非甾体类抗炎药（NSAIDs）通过抑制炎症反应来缓解疼痛和炎症，并显著影响免疫细胞的功能。
这些药物能够减少炎症过程中释放的炎性介质，从而干扰免疫细胞之间的相互作用。
3. 抗生素：抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物。
虽然抗生素主要针对细菌，但某些抗生素也会对免疫系统产生影响。
例如，广谱抗生素不仅能杀灭感染的细菌，还会干扰机体的免疫系统，破坏正常的免疫细胞。
这种干扰可以导致机体对细菌感染的抵抗能力下降。
二、药物在免疫调节中的作用机制1. 免疫抑制作用：某些药物能够抑制机体的免疫反应，达到治疗自身免疫性疾病的目的。
这些药物通常通过抑制免疫细胞的活性、干扰免疫细胞之间的通信以及调节免疫相关的细胞因子的产生来实现。
典型的免疫抑制剂有糖皮质激素和免疫抑制剂。
2. 免疫增强作用：免疫增强剂可以通过增加免疫细胞的数量和改善其活性来增强机体的免疫功能。
这些药物通常通过促进免疫细胞的增殖和分化、提高免疫细胞的活性以及增加免疫相关的细胞因子的产生来实现。
常见的免疫增强剂有丙种球蛋白和白细胞介素。
三、药物在临床中的应用1. 免疫调节剂的临床应用：免疫调节剂在临床上广泛应用于自身免疫性疾病的治疗，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
药理学对抗炎药物的研究进展
药理学对抗炎药物的研究进展引言：炎症作为机体对抗病原微生物入侵、损伤修复和免疫应答的一种保护性反应，是很多疾病的病理基础。
针对炎症的治疗常常依赖于抗炎药物的使用，其中药理学在对抗炎药物的研究和应用中扮演着重要的角色。
本文将探讨药理学对抗炎药物的研究进展，并重点介绍了目前常用的抗炎药物的分类和作用机制。
一、常用抗炎药物的分类与作用机制1. 非甾体类抗炎药（NSAIDs）非甾体类抗炎药是目前常用的抗炎药物之一，其作用机制主要通过抑制环氧酶（COX）来减少前列腺素（PGs）的合成。
NSAIDs可分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂两类。
前者包括常见的布洛芬和阿司匹林，可能会引起胃肠道副作用；后者如塞来昔布等主要选择性地抑制COX-2，可降低不良胃肠反应的风险。
2. 类固醇类抗炎药（Corticosteroids）类固醇类抗炎药通过抑制炎症介质的合成和释放，并影响细胞免疫功能来发挥抗炎作用。
糖皮质激素是一种常用的类固醇类抗炎药，如地塞米松和氢化可的松等，广泛应用于临床治疗中。
然而，长期使用类固醇类抗炎药可能导致一系列副作用，如肾上腺皮质功能减退、骨质疏松等。
3. 免疫抑制剂免疫抑制剂通过抑制免疫系统的功能来减少或阻断炎症反应的发生。
常用的免疫抑制剂包括环孢素A、甲氨蝶呤等，这些药物主要用于治疗自身免疫性疾病和器官移植术后的免疫抑制。
然而，免疫抑制剂可能增加患者感染风险。
二、药理学在抗炎药物研究中的应用1. 药代动力学研究药代动力学研究是药理学对抗炎药物研究中的重要组成部分，它研究了抗炎药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
通过对药代动力学的研究，可以确定合适的给药途径、剂量和给药频次，以提高抗炎药物的疗效和安全性。
2. 目标分子的筛选与鉴定药理学研究也通过筛选和鉴定抗炎药物的靶点和目标分子来揭示其作用机制。
通过对炎症相关蛋白和信号通路的研究，可以发现新的抗炎靶点，并开发针对这些靶点的新药物。
免疫药理学的免疫分类
免疫药理学的免疫分类《免疫分类》免疫药理学是研究免疫系统及其相关药物的科学分支。
免疫系统是维持机体内环境稳态、抵御病原微生物以及肿瘤细胞侵入的重要防线，而免疫药理学则着眼于研究和调控免疫系统的功能及其药物干预。
在免疫药理学中，免疫分类是对机体免疫反应进行系统整理和归类的方法。
1. 按照免疫的类型分类根据机体的免疫反应类型，可以将免疫分为两大类：先天免疫（innate immunity）和获得性免疫（adaptive immunity）。
先天免疫是一种非特异性免疫反应，主要通过机体自身的构造和机能来抵抗病原微生物的侵袭。
获得性免疫则是针对具体抗原的高度特异性免疫反应，通常需要一定的时间来形成。
2. 按照免疫反应的调节分类根据免疫反应的调节机制，可以将免疫分为促炎性免疫和抗炎性免疫。
促炎性免疫是机体对病原微生物侵袭作出的主动、炎症性的免疫反应。
抗炎性免疫则是为了抑制炎症反应而产生的免疫调节机制，以减轻炎症对机体的损害。
3. 按照免疫细胞类型分类根据参与免疫反应的主要细胞类型，可以将免疫分为淋巴细胞免疫、单核巨噬细胞免疫和粒细胞免疫。
淋巴细胞免疫主要由B细胞和T细胞参与，具有高度特异性和记忆性。
单核巨噬细胞免疫则主要由单核巨噬细胞和树突状细胞参与，具有非特异性抗原呈递和吞噬作用。
粒细胞免疫则由中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等参与，主要负责破坏细菌和其他病原微生物。
4. 按照免疫药物作用机制分类根据免疫药物的作用机制，可以将免疫分为免疫抑制剂、免疫活化剂和免疫调节剂。
免疫抑制剂通过抑制免疫细胞的活性或干扰细胞因子的作用，起到抑制免疫反应的作用。
免疫活化剂则促进免疫功能的增强，以增强机体对抗病原微生物和肿瘤细胞的能力。
免疫调节剂则通过调节机体的免疫平衡，起到调节免疫反应的作用。
免疫分类在免疫药理学中具有重要意义，它有助于我们深入理解和研究免疫系统的结构与功能，并为临床上的免疫药物治疗提供指导和参考。
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抗炎免疫药理学
抗炎免疫药理学
抗炎免疫药物研究的理论基础 非甾体抗炎免疫药的研究进展 甾体抗炎免疫药的研究进展 疾病调修药研究进展
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抗炎免疫药理学
概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
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抗炎免疫药理学
抗炎免疫药物研究的理论基础
既往观点认为, 炎症与免疫是疾病过程中 两个独立的过程。
General reference: Richard A. Goldsby et al., Immunology 6th edition, W. H. Freem胞(M)活化功能增强，但活化过度 则可导致功能紊乱:
– 主要表现为分泌功能增强，产生大量的炎症介 质
– 而抗原递呈功能和趋化吞噬能力减弱，导致免 疫功能下降。
血管内皮细胞(EC)通过表达多种免疫相关分 子参与或影响免疫过程。
细胞因子还可以引起其他与免疫功能有关的 细胞因子的合成和释放，即级联(cascade) 效应。
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抗炎免疫药理学
二、免疫损伤与疾病
（一）自身免疫性疾病
自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是 原发的病理性自身免疫反应，指机体通过 免疫反应破坏、损伤自身组织和细胞成分， 导致的组织的损害和器官功能障碍所引起 的疾病。
加快研究影响炎症免疫反应的药物具有重 要的科学价值和现实意义。
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抗炎免疫药理学
抗炎免疫药的概念
抗炎免疫药——指既具有抗炎作用又能
影响免疫功能的一大类药物。
抗炎免疫药理学——药理学的一门新的
分支学科。
研究目的
– 探讨抗炎免疫药物的作用，作用机制及其作用 的规律性
– 寻找防治炎症免疫紊乱性疾病有效的药物 – 揭示炎症免疫紊乱性疾病的病因和病理机制
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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抗炎免疫药理学
一、炎症反应对免疫的影响
炎症刺激引起交感神经兴奋，促进神经末 梢释放神经递质，如去甲肾上腺素、肾上 腺素、腺苷、肌苷等，分别作用于：
– 神经末梢突触前膜受体——调节神经递质释 放的作用
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抗炎免疫药理学
（二）移植排斥反应
在同种异体组织、器官移植时，受者的免 疫系统常对移植物产生排异反应 (transplant rejection)
这涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机 制，都是针对移植物中的人类主要组织相 容抗原HLA(human leucocyte antigen)的 反应。
– 免疫细胞上的突触后膜受体——后者调节免 疫细胞（巨噬细胞 、血管内皮细胞）的反应 活性。
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抗炎免疫药理学
Inflammatory Response Overview
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抗炎免疫药理学
Steps of Inflammatory-immunity Response
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抗炎免疫药理学
Hypersensitive Reactions
– 继发性：获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency)，多因严重的免疫系统 感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治 疗和化疗等原因引起，可发生在任何年龄。
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抗炎免疫药理学
三、抗炎免疫药物研究必要性
炎症免疫性疾病发病率高，病因或病理机 制多不清楚，且无理想的抗炎免疫药
自身抗体的存在与自身免疫性疾病密切相 关。但自身抗体的存在与自身免疫性疾病 并非两个同等概念。
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抗炎免疫药理学
自身免疫性疾病的类型
器官或细胞特异性自身免疫病 组织器官 的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏 淋巴细胞所针对的某一器官。
系统性自身免疫病 自身抗原为多器官、 组织的共同抗原，如细胞核、线粒体等， 能引起多器官组织的损害。
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抗炎免疫药理学
（三）免疫缺陷病
免疫缺陷病(immunodeficiency diseases) 是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害 所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
有两种类型
– 原发性：先天性免疫缺陷病(congenital immunodeficiency)，与遗传有关，多发生 在婴幼儿
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抗炎免疫药理学
抗炎免疫药分类
非甾体类抗炎免疫药 (Non-steroidal anti-
inflammatory immunty drugs，NSAIIDs)
甾体类抗炎免疫药 (Steroidal anti-inflammatory
immunity drugs， SAIIDs )
疾病调修药(Disease modifying drugs，DMDs)
炎症和免疫是机体对异物的两种不同反 应．但两者有着内在的联系，往往并存 于同一病理过程中，相互影响与制约。
近几年来的研究表明，炎症过程自始至 终都是由许多细胞因子调控，细胞因子 也是免疫因子
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抗炎免疫药理学
炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分 割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
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抗炎免疫药理学
1.宿主抗移植物反应（ host versus graft
reaction，HVGR ）
T细胞介导的排斥反应
抗体介导的排斥反应
2. 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR)
是免疫缺陷患者接受骨髓移植后发生的一 种反应。
GVH的程度与供体和受体的HLA差别程度 有关。
用途
主要用于多种伴有免疫功能紊乱的炎症性 疾病的治疗。
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抗炎免疫药理学
非甾体抗炎免疫药 的研究进展
非甾体抗炎免疫药（NSAIIDs）由于此类 药具有糖皮质激素类(甾体类) 样抗炎、抗 风湿作用,但又与甾体类化学结构不同,故 此类药物又称非甾体抗炎免疫药 。
NSAIIDs 的临床应用非常广泛。它能有效 减轻炎症性疾病的症状与体征。至今为止 仍是全球使用最多的药物之一。
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抗炎免疫药理学
NSAIIDs的发展
NSAIIDs是一类具有解热、镇痛，大多数 还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物。
抗炎机制不同于糖皮质激素,不含甾核,又 称为非甾体抗炎药(NSAIIDs)
阿司匹林：1899年德国拜耳公司化学合成 了阿司匹林（乙酰水杨酸）。是NSAIIDs 第一个产品。