病理生理学第十五章肝功能不全
病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
【病理生理学试题及答案】肝功能不全
第十五章肝功能不全一、选择题1.引起病毒性肝细胞损伤的主要因素是（） A.影响肝合成代谢，损伤肝细胞B.影响肝转化功能，损伤肝细胞C.影响肝贮存功能，损伤肝细胞 D.影响细胞免疫功能，损伤肝细胞E.影响肝灭活功能，损伤肝细胞2.肝实质细胞是指（） A.枯否细胞 B.星形细胞C.肝细胞 D.内皮细胞 E.Pit 细胞3.肝细胞损害导致的肝功能障碍不包括（）A.糖代谢障碍B.电解质代谢紊乱C.胆汁分泌障碍D.内毒素清除障碍 E.激素灭活功能障碍4.枯否细胞功能障碍可导致（）A.生物转化功能障碍B.内毒素清除减少C.基质金属蛋白酶表达降低D.穿孔素合成减少 E.胶原合成障碍5.星形细胞活化后，产生的主要变化不包括（） A.失去脂肪滴 B.向肌成纤维细胞转化C.收缩能力增强D.Ⅲ、Ⅳ型胶原合成增多 E.基质金属蛋白酶表达降低6.与肝纤维化有关的星形细胞改变是（）A.星形细胞增殖抑制 B.星形细胞内蛋白合成抑制C.合成大量Ⅰ型胶原 D.基质金属蛋白酶（MMP）表达抑制 E.金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）表达抑制7.肝脏激素灭活功能减弱时与出现小动脉扩张有关的是（） A.甲状腺激素灭活减少B.胰岛素灭活减少 C.激素灭活减少D.抗利尿激素灭活减少E.醛固酮灭活减少8.肝性脑病是指（） A.严重肝病所继发的脑水肿B.严重肝病所继发的昏迷C.严重肝病所继发的精神症状 D.严重肝病所继发的神经症状E.严重肝病所继发的神经精神综合征9.引起肝性脑病主要是由于（）A.皮质结构破坏B.下丘脑结构破坏C.大脑网状结构破坏 D.上行激活系统结构破坏E.脑组织功能和代谢障碍10.血氨增高所致脑内神经递质的变化是（） A.谷氨酸增多B.乙酰胆碱增多C.谷氨酰胺减少 D.γ-氨基丁酸增多 E.儿茶酚胺增多11.氨进入脑内可引起（）A.α-酮戊二酸增多B.NADH 增多 C.谷氨酰胺增多D.乙酰辅酶A 增多 E.ATP 产生增多12.γ-氨基丁酸发挥突触后抑制作用的机制是由于（）A.Na 由细胞外流向细胞内B.K由细胞外流向细胞内 C.Cl-由细胞外流向细胞内D.Na由细胞内流向细胞外E.K由细胞内流向细胞外13.γ-氨基丁酸发挥突触前抑制作用的机制是由于（）A.Na 由轴突内流向轴突外 B.K由轴突内流向轴突外C.Cl-由轴突内流向轴突外D.Na由轴突外流向轴突内E.K由轴突外流向轴突内14.肝性脑病时肾血管收缩是由于（）A.醛固酮活性不足B.缓激肽活性不足C.白三烯产生减少D.内皮素-1 生成减少E.肾交感神经张力降低15.肝功能不全是指（） A.肝脏分泌功能障碍B.肝脏解毒功能障碍C.肝脏合成功能障碍 D.肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征 E.肝脏代谢功能障碍16.肝功能障碍包括（） A.肝性腹水 B.胆汁排泄障碍C.胆汁分泌障碍 D.凝血功能障碍 E.以上都是17.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在（） A.肝脏摄取胆红素障碍B.肝脏合成胆红素障碍C.肝脏酯化胆红素障碍 D.肝脏运载胆红素障碍E.肝脏排泄胆红素障碍18.严重肝病时出现肠源性内毒素血症的原因是（） A.肠道吸收内毒素绕过肝脏直接进入体循环B.枯否细胞功能受抑制 C.肠黏膜屏障功能障碍，内毒素吸收入血增多D.肠壁水肿使漏入肠腔内内毒素增多 E.以上都是19.外源性肝性脑病的常见原因是（） A.病毒性暴发性肝炎B.门脉性肝硬变C.药物性肝炎D.伴有肝细胞坏死的中毒E.肝癌20.肝性脑病的神经精神症状有（）A.睡眠节律变化B.行为异常C.精神错乱 D.昏迷 E.以上均可出现21.肝性脑病时血氨增高的主要原因是（）A.谷氨酰胺合成障碍B.鸟氨酸循环障碍 C.肠道细菌产生的尿素酶增多D.肠道细菌产生的氨基酸氧化酶增多E.γ-氨基丁酸合成障碍22.血氨升高引起肝性脑病的主要机制是（） A.影响大脑皮质的兴奋及传导功能B.使乙酰胆碱产生过多C.干扰脑细胞的能量代谢D.使脑干网状结构不能正常活动 E.使去甲肾上腺素作用减弱23.肝性脑病常见的诱因是（）A.胃肠蠕动增强B.上消化道出血C.脂肪摄入增多D.糖类摄入增多 E.肠道内细菌活动减弱24.中枢神经系统内的真性神经递质是指（）A.苯乙胺B.酪胺 C.多巴胺 D.苯乙醇胺 E.羟苯乙醇胺25.肝性脑病的假性神经递质是指（）A.苯乙胺和酪胺B.多巴胺和苯乙醇胺C.苯乙胺和苯乙醇胺D.酪胺和羟苯乙醇胺E.苯乙醇胺和羟苯乙醇胺26.在肝性脑病的发病机制中假性神经递质的毒性作用是（） A.干扰乙酰胆碱的功能 B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能C.干扰三羧酸循环D.干扰糖酵解 E.干扰γ-氨基丁酸的功能27.正常人血浆中支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值接近（）A.11.5 B.22.5 C.33.5 D.44.5 E.55.528.肝性脑病患者血液中芳香族氨基酸含量增多可使脑内的（）A .γ-氨基丁酸增多B.羟苯乙醇胺增多C.乙酰胆碱增多D.去甲肾上腺素增多E.多巴胺增多29.肝性脑病时脑对神经毒质敏感性增高是由于（） A.缺氧B.应用镇静剂C.感染 D.电解质紊乱E.以上都是30.上消化道出血诱发肝性脑病的主要机制是（）A.引起失血性休克B.经肠道细菌作用而产生氨C.脑组织缺血缺氧D.血液苯乙胺和酪胺增加E.破坏血脑屏障，假性神经递质入脑31.肝性脑病患者服用肠道抗生素的主要目的是（） A.防治胃肠道感染B.预防肝胆系统感染 C.抑制肠道对氨的吸收D.防止腹水感染E.抑制肠道细菌而减少毒性物质的产生和吸收32.下列治疗肝性脑病的措施中哪一项不妥当（） A.输入谷氨酸钠 B.给予碱性药物C.输入葡萄糖D.补充钾盐 E.给予左旋多巴33.枯否细胞促进肝功能障碍的发生机制中错误的是（）A.产生活性氧B.产生TNF C.释放组织因子D.清除内毒素E.产生IL-1，IL-6，IL-10 等34.关于肝肾综合征的发病机制，下列说法错误的是（） A.肾交感神经张力增高B.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活C.激肽系统激活的产物增多D.内皮素增多E.内毒素血症二、问答题1．枯否细胞功能障碍时，产生肠源性内毒素血症的主要原因是什么？2．肝星形细胞被活化的主要变化有哪些？3．肝性脑病时，血氨升高的原因是什么？4．简述肝性脑病时，假性神经递质的产生及导致昏迷的机制。
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
（二）发病机制
HSC又称贮脂细胞，约占肝细胞总数的
5％，存在于Disse间隙。
TGF-β 转化生长因子-β PDGF 血小板源生长因子
图16-1肝星形细胞的激活与纤维化
肝窦内皮细胞与肝功能障碍
●产生活性物质和细胞因子 kupffer细胞、肿瘤细胞粘附
●慢性肝病时，小孔变小、内皮下 基底膜形成，使肝微循环障碍
病例分析
男，28岁，因右肋疼、乏力4年，呕血、便血、昏 迷15h急诊入院。患者于5年前工作后感到十分疲乏 无力，休息疲劳不能解除。夜间发热、出汗。不思 饮食，肝区疼痛。约半月后，发现面色及眼球黄染 ，门诊发现肝大，肝功不正常。诊断“肝炎”，在 本单位治疗半年。黄染渐退，疲乏无力基本消失， 食欲好转。但身体情况较前差，只做些轻工作。1年 半前因工作劳累，疲乏渐渐加重，右肋区也经常疼 痛，食欲不振，食量减少为每天4 -8两。时有头昏 ，不愿活动，不能坚持工作而休息。半年前上述症 状加重，身体日渐消瘦。1个月前继续少量呕血、解 黑便。入院前一天晚8时，同事发现患者勉强呈站立 状，衣服扒乱，裤子坠地，意识欠清楚。地面有一 摊黑红色大便，烦燥不安，晚11时送到我院时，已 昏迷。在门诊又多次呕吐咖啡色血液，解暗红色血 便，给以止血、输液输血800ml等抢救后收入病房
继发性，症状继发于严重肝脏疾病；
HE患者的临床表现是一个从轻到重的连 续过程，可人为地分为4期，肝性昏迷 （hepatic coma)是最后阶段。
A True story
In 1960s,A patient ,Man, 30 In Taihe hospital Virus hepatitis ,cirrhosis Steal other patient’s sugar
概述
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
病理生理学-第15篇 肝功能不全
治疗: 以BCAA为主的氨基酸混悬液
80
五、其它
锰
硫醇 短链脂肪酸 酚 吲哚
自学
82
综合学说:
血氨增高 +谷氨酸
胰高血糖素↑↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ 促进AAA 进入脑内
自学
GABA 转氨 酶活性↓
氨基酸失衡
83
FNT↑、 正常递质↓
脑内GABA↑
三、肝性脑病的影响因素
氮负荷增加
71
假性神经递质：苯乙醇胺、羟苯乙醇胺
72
HO
CHOHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
多巴胺
羟苯乙醇胺
73
苯乙胺 酪胺
苯乙醇胺 羟苯乙醇胺
MAO
苯乙胺 酪胺
苯丙AA
苯乙胺 酪胺
酪AA
74
L-dopa治疗肝性脑病？
蛋白饮食、消化道出血、氮质血症、碱中毒
血脑屏障通透性增强
缺血、缺氧、感染、饮酒、精神过度紧张、高碳酸血症
脑敏感性增加
止痛药、镇静药、麻醉药、电解质紊乱、感染、缺氧
84
四、HE防治基础
防止诱因 降氨治疗 乳果糖→分解成乳酸、醋酸→酸透析 应用谷氨酸或精氨酸 抗生素（新霉素） 提高正常神经递质 L-dopa 纠正氨基酸失衡 氨基酸混悬液（BCAA占总氨基酸量25%，A AA占2%） 肝移植
L-dopa
多巴脱羧酶
-羟化酶
DA
NE
75
氨基酸失衡学说 amino acid imbalance hypothesis
病理生理学肝功能不全ppt课件
18
糖代谢障碍
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19
蛋白质代谢障碍
肝细胞数目减少 肝细胞代谢障碍 低蛋白血症促进肝性腹水形成
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20
水电解质紊乱
肝性腹水
门脉高压 流体静压增高 低蛋白血症 胶体渗透压的减少
淋巴循环障碍 淋巴回流减少
门脉高压 有效循环血量减少 GFR减少
醛固酮分
钠、水潴留
泌增加
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不全。
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9
肝功能不全
肝实质细胞和枯否细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
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10
肝功能不全的分类及病因
注意：多数致肝损伤因素一般不易引起肝功能障 碍，因为肝细胞具有强大再生能力。这种 能力与其重要功能相适应。
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11
一 病因
第十五章 肝功能不全
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1
肝脏正常生理功能
➢人体最大的腺体 ➢代谢 ➢胆汁生成 ➢解毒 ➢凝血 ➢免疫 ➢热量产生 ➢水与电解质的调节
人体内巨大的“化工厂”。
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2
肝脏正常生理功能－－代谢
➢糖代谢：饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收，
肝脏将它合成肝糖原贮存起来；当机体需要时，肝细胞又能把肝糖 原分解为葡萄糖供机体利用。
28
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
正常
枯否细胞(kupffer cell) 1、部位：存在肝窦内 2、来源：单核细胞 3、作用：吞噬异物、病毒、细菌、毒素等
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29
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
Kupffer细胞激活→肝损害 1、产生活性氧 2、产生细胞因子 3、释放组织因子，启动凝血，肝微
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。