临床药理学习题解答

绪论

1.临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基

础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。

2.新药：新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途

径、增加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。

3. 新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统

性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度

4.盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病

人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免对实验结果的人为干扰。

5.临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监测，

承担临床药理学教学与培训工作，开展临床药理服务

治疗药物检测和给药个体化

1.什么是TDM？TDM的意义是什么

概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案

意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药的重要依据

3.需要进行TDM的情况分为哪几类？

(1)药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。

(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。

(3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。

(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。

(5)长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。

(6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。

(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。

4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算

稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整

D’=D x C’/C

D’校正剂量，D为原剂量，C’为目标浓度，C为测定浓度

注意：①使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线性关系；②采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度

重复一点法：先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消除速率常数（K）和表观分布容积（Vd）

K=l n[C1/(C2-C1)]÷t

Vd=D·e-Kt/C1

其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为实验剂量，t为给药间隔时间

药物的临床研究

1. 生物利用度实验的目的和意义：

目的：指导药物设计的生产；指导医生合理用药；需求新药无效或者中毒的原因；为评价药物处方设计的合理性提供依据；

意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效；观察食物对药物吸收的影响；观察一种药物对另一种药物吸收的影响；观察年龄及疾病对药物吸收的影响；评价药物的“首过效应”；观察药物相互作用

2.I期药动学研究内容

I期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康志愿者。研究内容为药物耐受性实验与药物动力学研究

3.I期临床耐受实验剂量递增的基本原则

初期递增幅度可较大，后期则渐小。一般采用费氏递增法(改良Fibonacci 法): 开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%, +67%, +50%, +30%至+35...：

4.II期临床实验中，如何设计对照实验？安慰剂对照在药物评价中的作用

安慰剂的作用：

1) 随机对照实验中作为阴性对照，使新药有可能在盲法条件下评价其安全性；

2) 在有阳性对照时，同时设安慰剂对照，有监察测试方法灵敏度的作用；

3) 排除精神因素在药物治疗中的作用；

4) 排除疾病本身的自发变化

对照实验设计：

平行对照实验：最常用的设计是试验药A与对照药B进行随机对照比较，有多个药需同时进行比较.可以设多个治疗1}互相比较。亦可以设计几个治疗组与一个对照组或安慰剂进行比较。主要适用于以卜情况(1)一个疗程可以治愈的疾病(2)疗程需要较长;[3)后一种药物的效应l如在第一种药物治疗之后给药会有所不同（4）有多种药物需要比较;(5)试验所需的病例来源不困难;（6）有足够的研究力量与研究条件。

交叉对照实验：是按照事先设计好的实验次序，在哥哥时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组之间的差异。其可以控制个体之间的差异，同时减少受试者人数。交叉对照试验适用于以下情况;(1)每种药物的药效都是短暂的;〔2)延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别;(3)所设计的交叉对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量; (4)所用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响，但通过交叉试验这种顺序效应能得到平衡。

5.生物等效性研究的常用方法？生物等效性的评价方法？

生物等效性研究的常用方法有：

a. 药代动力学研究方法；

b. 药效动力学研究方法；

c. 临床比较试验方法；

d. 体外研究方法；

生物等效性的评价方法有：

✓平均生物等效性（ABE）

✓总体生物等效性（PBE）

✓个体生物等效性（IBE）