药物分析甾体激素类药物分析

卵泡激素
OH
HO
3
苯环
药物分析甾体激素类药物分析
UV，nylestradiol）
OH C CH
HO
Ag+↓
药物分析甾体激素类药物分析
乙炔基
雌酮
O
HO
药物分析甾体激素类药物分析
雌激素的结构特征
• 含有18个C，A环为苯环，3位上有酚羟基， D环17位：羟基、-乙炔基
甲酮基
CH3 CO
17
O
△４-3-酮
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（黄体酮） （progesterone）
O C CH3
CH3 H
CH3 H
HH O
供分析官能团：含有21个C ， A环的4-3-酮 结构有紫外吸收；D环的C17上有甲酮基
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（四）雌激素
（雌二醇）
（estradiol）
素，16或16位引入甲基，16位引入羟基。
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（2）雄性激素及蛋白同化激素
C17 –羟基
19
18 O H
17
O
△４-3-酮
睾丸素的衍生物 药物分析甾体激素类药物分析
雄性激素 （睾酮 testosterone）
OH
O
△４-3-酮
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甲睾酮
OH CH3
雄性激素及蛋白同化激素
结构特点： • 雄性激素母核含有19个C， • 蛋白同化激素的C10位无角甲基，母核含
有18个C， • A环的4-3-酮，有紫外吸收； • C17位羟基或由它们形成的酯
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（3）孕激素
（黄体酮）
（progesterone）
孕酮 黄体激素
与亚硝基铁 氰化钠反应
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特殊官能团情况
甾体激素 碳原子数
A环
17位取代基
肾上腺皮质激
21
4-3-酮
素
雄性激素 、同
19
4-3-酮
化激素
孕激素
21
4-3-酮
C17-α-醇酮基 或羟基 -OH；-CH3
甲酮基
雌激素
18
苯环、
C3-酚OH
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-OH ； -C≡C 乙炔
TLC法
IR法
O
OH
O C CH2CH2
(2) 雄性激素及
蛋白同化激素 O
(苯丙酸诺龙)
O
(睾酮)
(1) 肾上腺皮质激素
(氢化可的松、泼尼松、醋
(3)孕激素(黄体激素)
CH 3 CO
酸地塞米松、曲安奈德)
甾体激素
CH 2OH
CO
HO
H
O
(4)雌激素(卵泡激素)
(黄体酮)
C CH
O
OH
OH
(皮质酮)
HO
雌二醇
HO
17
O
△４-3-酮
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C17 –α-醇酮基
HO
C H2O H CO
OH
O
△４-3-酮
氢化泼尼松：
在氢化可的松结构上1，2位间引入双键 药物分析甾体激素类药物分析
醋酸地塞米松
C17 –α-醇酮基
CH2OCOCH3
HO
9
CO OH
16 CH3
F
O
△４-3-酮
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醋酸地塞米松
O
H HO
O CH3C
CH2 OH
O
C
CH3
H
CH3 H
CH3
FH
O
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主要结构特征 （1）含有21个C ，A环4-3-酮结构（,-不饱和
酮），有紫外吸收 （2）D环的C17上-醇酮基，有还原性。 （3）10位、13位-甲基， 11位羟基、羰基等受立
体效应影响， 无利用价值； 人工合成品：1、2位间有双键，6，9位引入卤
O
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丙酸睾酮
OC OC H 2C H 3
O
△４-3-酮
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丙酸睾酮
O O C CH2CH3 CH3 H
CH3 H
HH
O
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蛋白同化激素
在睾丸素基础上结构修饰得到，如
OCO CH3 2
O
（苯丙酸诺龙）
（药物n分a析n甾d体r激o素l类o药n物e分析phenylpropionate）
药物分析甾体激素炔类雌药醇物分析
(1)肾上腺皮质激素
C17 –α-醇酮基
HO
C H2O H CO
OH
O
△４-3-酮
氢化可的松 hydrocortisone
又名：可的松;皮质醇;氢化皮质酮;氢可的松 药物分析甾体激素类药物分析
氢化可的松 hydrocortisone
C17 –α-醇酮基
还原性
HO
C H 2O H
多氢菲 菲
环戊烷并多氢菲 甾体激素的基本母核 药物分析甾体激素类药物分析
环上双键的表示方法： 用“”表示，双键的位置 写在的右上角。双键位置
5 4
4
5 6
5
1 2
5 4
1,4
10 5
5(10)
环上取代基构型表示方法： • 构型：与母核连接的取代基，指向环平面的前面时，
为构型，用实线表示“———”
• 构型：与母核连接的取代基，指向环平面的背面
以下主要基团可供分析：
C 21
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
20
C
2.C11： C
或
C
11 1 19
12 18 17
O
C13 D 16 3.C17： C
O
CH2OH ， C
CH3 ，
2
A
9
10B
8 14
15
3
5
7
O
OH， O C R ， C CH
46
4.A环上的酚羟基
5.卤素(-F)，酯基
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• 可供分析结构特征：A环的C3-酚羟基及 17位羟基。
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口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、 安宫黄体酮等
OH
C CH
OH
O
C CH
炔诺酮 （norethisterone）
O
药物分析甾体激素类药物分析
异炔诺酮
炔诺孕酮（norgestrel）
A环有4-3-酮结构； 有的第17位有羟基和乙炔基； 第10位无甲基。
炔雌醇 和黄体酮 IR(p.249～250)
UV法
(6) (5)
(4)
水解产物反应
HPLC法
A.与强酸呈色反应
呈色反应
(7)
(8)
(1)
B.官能团呈色反应
(碱性四氮唑蓝试液、
硫酸苯肼、亚硝基铁
氰化钠等)
甾体激素类 药物鉴别 (2)
时，为构型，用药虚物线分析表甾体示激素“类药物分析”
椅式全反式刚性骨架 最稳定
面上键： 键
0
0
0 0
0
0
0
面下键： 键
0
0
0 0
处于 平伏键的取代基 空间位阻小，易受试剂进 攻， 直立键受角甲基位阻 的影响，试剂难以进攻。 C11位的直立键受两个角 甲基的双重影响，最难被 试剂进攻。
药物分析甾体激素类药物分析
CO OH
与羰 基试 剂反 应
UV 羰基试剂
反应
IR
O
△ -3-酮 ４
药物分析甾体激素类药物分析
可的松
C17 –α-醇酮基
O 11
C H2O H 20C O
OH
3
O
△４-3-酮
药物分析甾体激素类药物分析
（皮质酮）
（corticosterone）
C17 –α-醇酮基
HO
19
21
C H2O H 1820C O