(整理)阿司匹林片的制备、包装
复方阿斯匹林片制备
m0.4015 V23.70 m0.3999 V24.00 m0.4008 V21.60
108.50% 110.31% 99.06%
阿斯匹林制备工艺
• 一 仪器 烧杯 尼龙筛 • 二 药品 乙酰水杨酸 非那西丁 咖啡因 淀粉 滑石粉 • 三 设备 万用电炉 水浴锅 搪瓷方盘 电热恒温干燥箱 单冲压片机 水分快速测定仪 托盘 天平 （ 一 ） 处方 乙酰水杨酸 11.34克 非那西丁 8.1 克 咖啡因 1.25 克 淀粉 3.3 克 17%淀粉浆 4.4 克 滑石粉 2 克 共制50片
复方APC中乙酰水杨酸含量测定
• 取本品10片，精密称定，研细，备用 • 精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g），置于分液 漏斗中，加水15ml摇匀，用氯仿振摇提取4次（20.10.10与10ml）， 氯仿液用同一份水10ml洗涤，合并氯仿液，置于水浴锅上蒸干， 残渣照乙酰水杨酸项下的方法测定，即得（每1ml的n/10氢氧化钠 液相当于18.02mg的C9H8O4） • 含量的计算：消耗氢氧化钠的V=18.70ml 显粉红色 含量/片 =V * T * F * W（平均）/ S = 18.7 *（0.1020/0.1000）* 18.02 * 0.2986 * 0.001/0.9810 =0.1046mg含量/片
片剂的制备过程
• 2 制法：取非那西丁，咖啡因与2/3量的淀粉混匀 加淀粉浆制成均匀的软材，挤压过14目尼龙筛。湿粒 置70摄氏度烘箱中干燥，测定含水量，干粒过14目筛 整粒。将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混匀，加剩余的1/3 量淀粉浆和滑石粉后，充分混匀，压片。 • 五 淀粉浆的制备 • 冲浆法：淀粉混悬于少量（1—1.5倍）水中，然后 根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌成糊状。
阿司匹林的制备流程
阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid）,化学名.（/乙酰氧基)苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末,熔点135-140℃,无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸,具弱酸性，最稳定ph值2.5.阿司匹林可由水杨酸(邻羟基苯甲酸）与乙酸酐经酰化制得。
在生成阿斯匹林的同时,水杨酸分子之间发生缩合反应，生成少量的聚合物。
副产物不溶于碳酸氢钠溶液，由此可提纯阿斯匹林。
实验过程中，阿斯匹林产量少,并且不易结晶析出，常常须采用摩擦杯壁、加入晶种、浓缩溶液等办法才析出晶体，实验现象成功率低，同时需要较长的处理及静置时间。
阿司匹林的制备实验室制备阿司匹林本实验以浓硫酸为催化剂，使水杨酸与乙酸酐发生酰化反应，制取阿斯匹林。
由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键，反应必须加热到150~160℃.不过，加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键，反应温度也可降到60~80℃,而且副产物也会有所减少。
原理如下：水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物：酰化反应在100 mL干燥的园底烧瓶中加入4 g水杨酸、10 mL乙酸酐和10滴浓硫酸,采用搅拌使水杨酸尽量溶解,然后在水浴上加热,水杨酸立即溶解.如不全溶解，则需补加浓硫酸和乙酰酐.保持锥形瓶内温度在70℃左右。
安装回流装置水浴加热，控制温度在80~85℃,同时保持低速匀速搅拌, 20 min后停止加热。
反应液稍微冷（50℃以下)却缓慢加入15 mL冰水用来水解过量的乙酸酐，冷却至室温,再将反应液倒入50mL冰水的锥形瓶,即有乙酰水杨酸析出，将锥形瓶置于冰水浴中冷却,使结晶完全析出。
产品的提纯减压过滤：用滤液淋洗锥形瓶,直至所有晶体被收集到布氏漏斗，每次用少量冷水洗涤结晶3次,减压过滤,即得到粗产物。
产品重结晶:将粗产物转移至烧杯，在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳产生.减压过滤，用少量水冲洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并滤液,倒入预先盛有浓10mL浓盐酸和20 mL水的烧杯中，使溶液pH呈弱酸性，此时即有阿司匹林析出。
阿司匹林片剂的制备资料
【注释】
加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
制粒后迅速干燥： 干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。
【质量检查】
硬度 片重差异 溶出度的测定
【质量检查】
重量差异检查
随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重 后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限
是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质 量稳定、服用方便、成本低等优点。
片剂的制备方法：湿法制粒压片、干法制粒压片和 直接压片法。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
当主药为难溶性药物时பைடு நூலகம்必须有足够的细度以保证 混合均匀及溶出度符合要求。
2．制湿颗粒
3．干燥、整粒
已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般 控制在50～60℃）尽快通风干燥。
干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏 药物，且干燥过程中要经常翻动。
干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛 网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。
整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可 压片。
粉约5g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得。
【制备】 湿法制粒压片法 湿颗粒的制备：
✓ 取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀（等量递加法） ✓ 加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒， ✓ 将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛整粒， ✓ 称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。
压片：将上述乙酰水杨酸颗粒在压片机下压片。
人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。
实验内容 片剂的制备
实验内容片剂的制备（一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方】阿司匹林20g淀粉2g枸橼酸适量10％淀粉浆适量滑石粉适量制成片剂40片【制备】湿法制粒压片法（1）黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。
（2）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。
（3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。
（二）复方碳酸氢钠片的制备【处方】碳酸氢钠20g淀粉2g10%淀粉浆适量硬脂酸镁适量（0.6％，3％）共制片剂40片【制法】（1）取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过80目筛，混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以下烘干，干粒通过16目筛整粒，（2）将制备的干颗粒平均分成两份，称重，分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。
（3）将上述两种物料在相同的压力下压片。
【附注】（1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约50g，也可用12％淀粉浆。
淀粉浆制法：a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。
b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。
此法适宜小量制备。
（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面带黄色。
2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。
为了使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好的通风设备，使完全干燥。
（3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略小的筛网。
实验11 单冲压片机的装卸和使用一、实验目的1．了解压片机的基本结构。
2．初步学会压片剂的装卸和使用。
阿司匹林片的制备
片剂的制备一、实验目的和要求1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2．了解单冲压片机的基本结构，掌握单冲压片机的使用方法和保养。
3．考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。
二．基本概念和实验原理(一)片剂制备流程：处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。
(二)片剂制备要点：1．原辅料的处理：制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。
乙酰水杨酸有多种晶形，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉，并与其它成分混合(大量在混合机中，小量于广口器皿或盘中混合)。
含小量毒剧药的片剂，主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。
2．制湿粒：物料混匀后，加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块，手指轻压时又能散裂而不成粉状为度)，用手挤压过筛，所得颗粒应无长条、块状物及细粉。
大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压，使软材通过筛孔，制得颗粒。
3．湿粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。
小量制备时，可用电热烘箱等干燥；大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。
阿司匹林用淀粉浆制粒，由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解，故应将其它原辅料(包括其它药物)，用淀粉浆制粒，70℃干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需进行过筛整粒，再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀，最后加入润滑剂等辅料，混匀后即可压片。
(三)单冲压片机的主要构造及压片动作：单冲压片机的安装与调节：首先装好下冲头，旋紧模板固定螺丝。
旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。
再将冲模装入模板，旋紧固定螺丝，然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位，易被撞碎而损坏，故在整个装拆过程中都应小心)。
调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。
再装上冲头并旋紧固定螺丝。
转动压力调节器，使上冲处在压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。
阿司匹林片(片剂)工艺规程
阿司匹林片(片剂)工艺规程-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型1.1产品名称：阿司匹林片1.2产品剂型：片剂2.产品概述2.1产品名称阿司匹林片汉语拼音名：Asipilin Pian英文名： Aspirin Tablets结构式：阿司匹林本品为２－（乙酰氧基）苯甲酸分子式：C9H8O4 分子量： 180.16本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的95.0%-105.0%2.2产品特点2.2.1性状本品为白色片2.2.2规格 0.5g。
2.2.3类别解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。
2.2.4用法与用量口服。
成人一次1片，若发热或疼痛持续不缓解，可间隔4-一6个小时重复用药一次。
24小时内不超过4片。
儿童用量请咨询医师或药师。
2.2.5贮藏密封，在干燥处保存。
2.2.6有效期 3年。
3.处方和依据3.1批投料处方阿司匹林 60kg淀粉 5kg枸橼酸 0.6kg滑石粉 1.25kg制成 12万片3.2依据执行标准：《中国药典》2010年版二部3.3制法取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀，用淀粉浆制粒；干燥；压片；瓶内包装及外包装，制得。
4. 工艺流程图物料工序检验入库中间站注：虚线框内为十万级洁净区。
5.操作过程及工艺条件5.1备料5.1.1领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。
5.1.2粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛，过筛后再次称量，计算物料平衡，并严5.1.3配料5.2制粒5.2.1配浆称取纯化水1kg置配浆锅中，加入1kg淀粉，搅拌使均匀，在搅拌下冲入10kg 纯化水加热至糊化，配成10%的淀粉浆作为粘合剂。
5.2.2制粒将60kg阿司匹林粉、4kg淀粉和0.6kg枸橼酸粉投入高速制粒机中，干混4分钟后，加入上述淀粉浆混合5分钟，开机制粒。
5.2.3干燥将上述湿颗粒吸入沸腾制粒机中，将设定好工艺参数（进风温度120±5℃，温度75±5℃，进风温度30±5℃）的冷空气通过初效中高效过滤器进适入后部加热室，经过加热器加热至进风所需温度后进入物料室，在引风拉动下物料呈流化态干燥45分钟至水份为 3-4%时，停机出料。
阿司匹林片剂的制备方法
阿司匹林片剂的制备方法
阿司匹林片剂的制备方法主要包括以下几个步骤：
1. 原料准备：准备阿司匹林的药物原料，包括阿司匹林、辅料以及溶剂。
2. 预处理：将原料进行预处理，如研磨、筛选、干燥等。
这些操作可以提高原料的流动性和均匀混合性。
3. 配料混合：按照配方要求，将阿司匹林与辅料进行混合。
混合通常采用干混法，即将原料放入混合机中进行搅拌和翻转，以确保药物分布均匀。
4. 制粒和造型：将混合物进行制粒处理，即将粉状物料压制成颗粒状，或者采用颗粒法，将混合物制成颗粒粒径适当的颗粒。
然后，使用造型机将颗粒进行造型，将其制成所需的片剂形状。
5. 包衣：根据需要，可以进行药物片剂的包衣处理，主要是为了改善药物的稳定性、掩masking 难闻的味道或口感，或者使药物可以进行延时释放。
6. 包装：将制备好的阿司匹林片剂进行包装，通常使用泡罩膜、铝塑复合膜等进行包装，以保护药物的质量和稳定性。
需要注意的是，以上只是一般的制备方法，具体的步骤和工艺可能会因生产厂家和药物形式的不同而有所差异。
实际的制剂工艺应当根据具体药物的特性和药物监管部门的要求进行制定。
试验一阿司匹林的制备
实验一：阿司匹林的制备一、实验目的1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理及操作及思维方式。
2、了解酰化反应的要求及其应用。
3、进一步巩固重结晶的操作方法，学会混合溶剂重结晶。
二、实验原理早在18世纪人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热、抗炎的水杨酸。
但是由于水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜从而了其应用。
为了克服这一缺点。
人们在水杨酸分子中引入了乙酰基，即制备了乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Aspirin）化学名2－乙酰氧基苯甲酸。
性状白色针状或板状结晶，臭或微带醋酸臭，味微酸，熔点134－136℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿。
乙醚，微溶于水，水溶液呈酸性反应。
阿司匹林是一种常用药物，主要用作解热镇痛药，用于治疗头疼。
牙痛。
肌肉痛、神经疼、关节疼等慢性能及伤风、感冒、发烧等疾病，对风湿热及活动型风湿性关节炎等前不见古人疗效显蓍，是一种首选药物，近年的实验表明它还可以抑制血小板中血栓烷A2（TXA2,5－6）合成，已知TXA2有强大的血小板聚集及血栓成的作用。
高浓度阿司匹林能够抑制血管壁中环氧酶，减少TXA2的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成和作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
其主要副反应是会引起幽门痉挛及会引起刺激胃粘膜的骨肠道反应，长期服用有可能导致胃肠道出血。
阿司匹林的制备，通常用水杨酸与乙酸酐作用，就是水杨酸分子中酚羟基的氢被乙酰基取代。
水杨酸既含有羟基，又含有羧基，属于双官能团化合物。
它既可以与羧酸及其衍生物作用，又可以与醇作用成酯，它本身分子间也可以形成氢键。
为了加速反应的进行，破坏水杨酸分子间的氢键，常加入浓硫酸作催化剂。
OHCOOH+Ac2O OCOOHO+CH3COOH三、实验仪器与药品仪器规格：试剂规格：计算产率，进行如下实验以检验产品纯度。
在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴1滴三氯化铁溶液，结果如何？用水杨酸重做此实验，结果如何？五、注意事项1、水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿司匹林片的制备
一．技能目标
1.掌握压制片剂的操作程序与操作要点。
2.能对片刑质量实施控制，预防不合格片剂的产生。
二、实验原理
片剂制备工艺流程分备料、制粒、干燥、压片、包衣、包装等操作单元，每一工序均设一定的企业内控指标，以控制中间体质量。
各操作单元的工作原理如下。
1．制粒原理制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小粒状物的操作．分为湿法制粒、干法制粒与喷雾制粒三种方法。
湿法制
粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制
备颗粒。
干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物，再制成所需大小的
颗粒。
喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水
分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒。
2．
3．干燥原理固体的干燥是利用热能使湿物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥固体产品的过程。
在对流干燥过程小，湿物料与热空气
接触时，热空气将热能传至物料表面，再由表面传至物料的内部，这是一个传热过
程；与此同时，湿物料得到热量后，其表面水分首先汽化，物料内部水分以液态或
气态扩散至物料层而达到表面．并不断向空气中汽化，这是一个传质过程。
因此，物料的干燥是传热与传质同时进行的过程。
4．片剂压制成型原理压制片剂是采用压片机对颗粒施加一定的压力而使颗粒聚集成型的过程，这一过程可能是多种因素作用的结果。
（1）机械力的作用(又称齿合力)：颗粒的形态不规则，表面粗糙或因压缩而变形
等、使被压缩的粒子相互嵌合，从而对成型发挥作用。
如用结晶直接压片，形态
不规则的结晶成的片剂硬度较大；在压制多层片时，一般用较小的压力压制片心
或第一层，使其表面不致过分光滑、冉加入第二层颗粒并用较大的压力压制，这
样有利于层与层的结合
(2)粒间力的作用：压缩时，困颗粒破碎或呈塑性变形，粒子间的距离接近而使
范德华力发标作用，表面能在成型中亦起作用，颗粒的表面因已吸附了空气、水
分等表面能降低，但在压缩过程中因颗粒(结晶)破碎而产生了新表面，其结合力更
强。
(3)压缩致片剂组分熔融形成固体桥：颗粒压缩产生热，产生热量的大小与压力
大小等有关。
由于颗粒的形态不规则．粒间实际接触面积很小，又由于药物及辅
料的导热性很差，所以接触点的局部的温度可以升得很高，而达到—些药物或辅
料的熔点，使其熔融并在粒子间形成固体桥而有利于成型。
(4)可溶性成分重结晶形成固体桥：片剂的辅料若可溶于水，如常均的黏合剂一
般为水溶件材料。
颗粒中一般均含有适量水分，水浴性成分溶于此少量水并成饱
和溶液，压缩时，水(饱和水溶液)分被挤向粒子间，其因失水并在粒子间结晶而成
固体桥。
4．片剂质量控制原理片剂的质量控制分静态控制与动态摔制两种。
(1)静态控制：主要是将片剂生产分为颗粒制备、千燥、压片、包衣、包装等生产工序，并对每一个工序产生的中间体设置一定的质量标准作为该工序的放行依据。
通过控制每一个工序的质量而实现对片刑质量实施控制的日的。
如设置含水量、颗粒的粒度等指标作为颗枚可以进行压片的依据．如果这些项目检查合格，则颗粒可以进入压片工序进行压片；如果检查不合格，则要求返工重新制备合格的颗粒后再压片。
以此类推，只要控制了每一个工存的质量，就能保证最终产品的质量，从而达到预防不合格产品的产生。
(2)动态按制：指在动态生产的过积中，按既定的检测计划与方法对某些质量指标进行检测，并将检测结果反馈到生产中作为调整生产工艺参数的依据，从而保证生产的工艺条件—直处于生产合格产品所需要的正常状态，最终达到预防不合格产品产生的目的。
如压片过程中，因机械振动可能导致片重差异超出限度，故压片时需定期检查片剂的片重差异。
一旦发现片重差异超出某范围，则停机调整片重，从而有效地预防片重不合格现象的发生。
三、材料、仪器与设备
1．材料阿问匹林、淀粉、枸榜酸、滑石粉、纯化水等。
2 仪器与设备上血天平、方盘、烧杯、量杯、电炉、电热恒温干燥箱、高效混合创粒机、热风循环烘箱、旋转式多冲压片机、泡罩式包装机。
四、仪器与设备的使用
技湿法制粒压片的生产工艺．片剂制备过程需要使用粉碎机、混合机等设备，因与散剂生产所需设备相同。