细胞生物学论文

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细胞生物学论文

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细胞信号转导研究进展

所谓细胞信号转导是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程。水溶性信息分子及前列腺素类(脂溶性)必须首先与胞膜受体结合,启动细胞内信号转导的级联反应,将细胞外的信号跨膜转导至胞内;脂溶性信息分子可进入胞内,与胞浆或核内受体结合,通过改变靶基因的转录活性,诱发细胞特定的应答反应。

高等生物所处的环境无时无刻不在变化,机体功能上的协调统一要求有一个完善的细胞间相互识别、相互反应和相互作用的机制,这一机制可以称作细胞通讯(CellCommunication)。在这一系统中,细胞或者识别与之相接触的细胞,或者识别周围环境中存在的各种信号(来自于周围或远距离的细胞),并将其转变为细胞内各种分子功能上的变化,从而改变细胞内的某些代谢过程,影响细胞的生长速度,甚至诱导细胞的死亡。转导的受体包括膜受体和胞内受体。其中胞内受体包括环状受体(离子通道型受体),蛇型受体和单跨膜α-螺旋受体。

细胞信息传递途径包括配体受体和转导分子。配体主要包括激素细胞因子和生长因子等。受体包括膜受体和胞内受体。转导分子包括小分子转导体和大分子转导蛋白及蛋白激酶。膜受体包括七个跨膜α螺旋受体和单个跨膜α螺旋受体,前一种膜受体介导的信息途径包括PKA途径,PKC途径,Ca离子和钙调蛋白依赖性蛋白

激酶途径和PKG途径,第二信使分子如cAMP、DG、IP3、Ca、cGMP等参与这些途径的信息传递。后一种膜受体介导TPK—Ras—MAPK途径和JAKSTAT途径等。胞内受体的配体是类固醇激素、维生素D3、甲状腺素和维甲酸等,胞内受体属于可诱导性的转录因子,与配体结合后产生转录因子活性而促进转录。通过细胞信息途径把细胞外信息分子的信号传递到细胞内或细胞核,产生许多生物学效应如离子通道的开放或关闭和离子浓度的改变酶活性的改变和物质代谢的变化基因表达的改变和对细胞生长、发育、分化和增值的影响等。

近些年,各国对细胞信号传导方面的研究也有不同程度的进展,在第一项研究中,D.WilliamsParsons及其同事对来自22个人类胶质母细胞瘤样本的2万多个编码蛋白质的基因序列进行了分析,以期发现可能的变异。另外,他们还观察那些有着肿瘤特异性变化的基因表达谱以及被拷贝基因的数量。他们发现了多种的影响基因的变异,而这些变异从前并没有与这些肿瘤挂上钩。有一种叫做IDH1的基因容易在所谓的“继发性胶质母细胞瘤”中发生变异,这种继发性胶质母细胞瘤起源于低度恶性的肿瘤,同时也出现于较年轻的病人中。在这一小型的研究中,病人的肿瘤如果有IDH1变异的话会有较长的生存时间,这表明IDH1基因是一种可用于筛选和治疗的有用的临床标记,尽管这些结果还需要在一个更大的实验分析中得到证实。在第2项研究中,同一批的科学家对胰腺癌的基因组成进行了调查。胰腺癌是一种常常在发现的时候已经处于晚期的癌症,而且对这种癌症的治疗方法十分匮乏。另外,美国新技术可直接将神经信号变为声音。美国科学家研制出了一套充满科幻色彩的技术,,可以将大脑神经系统产生的电脉冲转换为声音信号。现在,研究人员借助植入大脑中的电极已经能

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够将人意识中出现的单个元音字母转换为声音。他们认为,今后,这项技术将可以使那些全身瘫痪的人与其他人进行正常交流。

不过,人们在细胞传导通路的研究上取得了不少进展,但是,仍然存在很多机制上不清楚的地方,主要有以下方面:

1)GPCRs显然不仅仅是简单的开关装置,而是高度动态的结构,处于非活性和

活性构象的平衡之中,那么GPCRs活化的具体机制是什么,还有对GPCRs的各种调节机制特别是受体的失敏和内吞机制仍不十分清楚,是今后的重要研究方向。

2)在G 蛋白的研究上也还存在着一些问题,如G蛋白仅提供了不同的受体信号相互整合以及将不同的信号分送到不同的效应系统的最初机会,不同的效应系统通过完全不同的方式传递信号,诱发生理功能,而有关效应系统之间的联系研究很少;关于活化G蛋白和效应应答之间的联系,目前了解得很少;另外,通过一些实验,如GTP 结合试验、免疫反应、分离纯化以及分子生物学和生理实验发现在植物中

存在G蛋白的类似物,但其结构是否与动物G蛋白相同还不清楚等。

3)G蛋白在细胞内转导信息的过程中,有很多的路径与相关的效应器,对这些

效应器作用机制仍然缺乏一个全面清晰的了解,因此对具体作用机制的研究也是一个极为重要的方向。

随着科学的逐步发展,关于细胞信号转导方面的研究一定还会更加深入,那些未解之谜必将会得到最合理的解释。

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