广东省健康男性婴幼儿G6PD／6PGD酶活性直接比值法正常值建立的探讨
G6PD缺乏症设计性实验
初步判断
1天前食用新鲜蚕豆
据家长反映，患者的姐姐也曾发生过类似情 况——遗传性
恶心、呕吐、排尿呈酱油样色，面色 苍白脉搏150次/分，血压 80/60mmHg，血压下降，呼吸40次 /分，呼吸急促，神清，萎靡，面色苍 白，皮肤及巩膜黄染，尿蛋白（++）血的证据
正常参值：红细胞数 4.0～5.5× 10^12 /L ，血 红蛋白 110～160g/L ，而此时红细胞破裂产生全 利用多聚酶链式反应方法(PCR)扩增人葡萄糖6磷酸脱氢 酶突变热点基因片段，采用单链构象多态性(SSCP)技术 身溶血性反应，红细胞大量破裂释放出血红蛋白， 对扩增片段进行分析，用PCR直接测序以确定突变的基 因此患者红细胞 为1.98×1012/L，有明显下降；由 因位点。 于红细胞破裂，血浆游离血红蛋白显著增高，超过 结合珠蛋白的量和肾小管再吸收功能，出现酱油色 的血红蛋白尿，而血红蛋白53g/L，降低 红细胞大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红 素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的 能力，造成血液中未结合胆红素浓度明显增高，发 生溶血性黄疸,皮肤及巩膜黄染 ，尿胆红素(－) 。肝 对胆红素的摄取、转化、排泄增多，过多胆红素进 入胆道系统，肠肝循环增多，使得尿中尿胆原和尿 胆素含量增多，故尿胆素原(+)
正常.红细胞数 4.0～5.5×10^12 /L ，血红蛋 白 120～160g/L 患者.红细胞 1.98×10^12 /L，血红蛋白53g/L 正常. 血清总胆红素1.71~17.7μmol/L 结合胆 红素1.7~6.8μmol/L，未结合胆红素 10.26±6.84μmol/L 患者. 溶血清总胆红素85.5μmol/L 结合胆红 素13.7μmol/L，未结合胆红素71.8μmol/L，皮 肤及巩膜黄染 (溶血性黄疸）
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学研究
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学研究概述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD缺乏症）是一种常见的遗传性红细胞酶缺陷性贫血。
本文将探讨G6PD缺乏症的遗传学特征、致病机制以及临床表现，以便更好地理解和管理该遗传性疾病。
一、遗传学特征G6PD缺乏症是X连锁隐性遗传方式的一种遗传性疾病。
这意味着男性只需要一个受影响的基因就可以表现出该缺陷，而女性则需要两个受影响的基因才会表现出该缺陷。
因此，男性的患者比例较高。
二、致病机制G6PD是体内重要的代谢酶之一，在细胞内起着氧化还原反应催化剂的作用。
当体内存在G6PD活性降低或完全丧失时，红细胞无法抵御氧化应激，导致氧化应激损伤和溶血。
此外，某些药物、感染和食物摄入等因素也可触发病发。
三、临床表现G6PD缺乏症的临床表现通常与红细胞溶血有关。
在孟加拉国、地中海地区和非洲等高发地区，尤其是登革热高发地区，G6PD缺乏症更容易引起急性溶血危机。
急性溶血反应可以导致黄疸、贫血以及肝脾肿大等症状，严重时还可能危及生命。
四、遗传咨询和筛查由于G6PD缺乏症的遗传方式与表型变异性复杂，遗传咨询和筛查是预防该病的重要措施。
对那些家族中有G6PD缺乏症患者或携带者的人进行基因检测可帮助确定个人是否具有遗传风险，并进行相应的建议和干预。
五、治疗与管理目前对于G6PD缺乏症还没有特定的治疗方法。
在急性溶血危机发作时，积极处理黄疸、维持液体平衡和红细胞输注是主要的治疗手段。
此外，避免接触过敏源和提供足够的营养也对预防和管理G6PD缺乏症患者至关重要。
结论葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种常见的遗传性红细胞酶缺陷性贫血。
通过了解其遗传学特征、致病机制以及临床表现，可以更好地辨识该疾病并进行有效的管理。
遗传咨询与筛查对于预防该疾病具有重要意义，而在治疗与管理方面目前仍需要进一步的探索和改进。
未来，我们希望能通过深入的遗传学研究为G6PD缺乏症的诊断、预防和治疗提供更为准确和有效的方案。
8.新生儿G6PD缺乏症筛查
八.遗传咨询要点
（1）G-6-PD缺乏症为X连锁不完全显性伴性遗传病，致病基因位于X 染色体长臂2区8带（xq28），男女均可患病，G-6-PD缺乏症父亲遗 传给女儿，不遗传给儿子，G-6-PD缺乏症母亲遗传给半数的女儿和 儿子。 （2）男性杂合子和女性纯合子均表现为G-6-PD重度缺陷。女性杂合 子发病与否取决于G-6-PD缺乏细胞数量在细胞群中所占的比例，在 临床上呈不同的表现度，故称为不完全显性。 （3）本病目前尚无特殊治疗，新生儿G-6-PD缺乏症筛查可对本病进 行早期诊断和防治，患者应终生忌食蚕豆、忌服氧化型药物，避免 接触有关溶血诱因，出现溶血、黄疸、贫血时予对症处理 。
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2016/5/19
谢谢!
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2016/5/19
内容
一、G6PD缺发症概念 二、病因和发病率 三、病理生理和发病机理 四、临床表现 五、新生儿筛查 六、确诊 七、治疗和预防 八、G6PD缺乏症咨询
新生儿 G6PD 缺乏症筛查
国家专家组
一、概念
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-phosphate dehydrogenase,G-6-PD）缺乏症 是一种X性染色体连锁不完全显性遗传 性红细胞酶缺陷病
（1）世界卫生组织（WHO）推荐Zinkham法，G-6-PD活性测定正常值 为12.1 + 2.09IU/gHb。 （2）应用杜氏改良NBT比值法（G-6-PD/6PGD检测）对本症进行确诊 可提高杂合子检出率，新生儿判断标准为：①G-6-PD/6PGD ＞ 1.3 诊为G-6-PD正常;②1.0 ＜ G-6-PD/6PGD ≤ 1.3诊为G-6-PD轻度缺 陷;③G-6-PD/6PGD ≤ 1.0 诊为重度缺陷。 （3）基因突变检测，中国人G-6-PD基因突变类型共25种，最常见三 种为nt1376G＞T、nt1388G＞A和nt95A＞G。如用G-6-PD等位基因特 异性寡核苷酸探针杂交或直接测序法检测nt1376G＞T、nt1388G＞A 、nt95A＞G、nt1024C＞T、nt392G＞T、nt1311C＞T，nt871G＞A、 nt1004C＞T等，可覆盖95%中国人G-6-PD基因突变类型。
G6PD的临床生化化学检测
（1）G6P+ NADP+
6PGA+NADPH+H+
(2)
6PGA+NADP+
6-PGD
R-5-P+NADPH+H++CO2
血红蛋白测定 氰化高铁血红蛋白测定法 原理： 血液在Hb转化液中溶血后，除SHb外各种Hb均可被高铁氰化钾氧化为高 铁Hb再与CN-结合生成稳定的棕红色氰化高铁Hb。HiCN最大波峰在540nm, 最小吸收峰为504nm。特定标准条件下，毫摩尔消光系数为44L· mmol－1· cm。 因此，根据标本的吸光度，即可测定Hb浓度。 HiCN 试剂: 氰化钾(KCN) 高铁氰化钾 无水磷酸二氢钾 特别提醒：该法是测定血红蛋白的标准方法，但是试剂中含有氰化钾剧毒物， 操作时必须小心。实验后的废液也要小心处理。
G6PD活力计算：
∆G6PD=(G6PD+6PGD )—6PGD (U/L)
G-6-PD , U/g Hb= ∆G6PD/Hb 意义：每克血红蛋白中G6PD的活性 参考值： 健康成年人，红细胞G6PD 活性(己校正 6-PGD) 8.34±1.59 U/g Hb
红细胞活6PGD性为6.8 - 12.0U/g Hb
适用人群： 新生儿及其父母：可以早期筛查新生儿是否缺乏G6PD，了解家庭遗传 方式。 婚检：分析后代可能缺乏G6PD的概率。 溶血性疾病患者：鉴别和分析溶血性病类型和原因，有利于临床采取适 当治疗措施和药物治疗。
2、G6PD的检测方法
2.1 比色法（生化仪） G6PD 活性校正值测定 原理：红细胞G6PD 催化G6P 生成6-磷酸葡萄糖内脂，后者很快氧化成6磷酸萄糖酸(6-PGA) ，同时NADP 被还原成NADPH 。在340 nm 处监视 NADPH 吸光度的升高，计算酶的活性。红细胞中还含有6-磷酸葡萄糖酸脱 氢酶( 6PGD)，催化6-PGA 脱羧，生成核酮体糖-5-磷酸，同时使辅酶NADP 还原成NADPH。在本测定系统中，由6-PGA和G6 P 组成的底物系统，测 得的酶活性，减去单独以6-PGA 为底物时测得的酶活性，代表真正G-6-PD 的活性。本法测定包含如下2 个反应式: G6PD
广东地区育龄人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析
广东地区育龄人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析何天文;钟志成;黄滨梅;郭浩;陈柯艺;唐斌;尹爱华【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2016(037)001【摘要】目的通过对广东地区育龄人群葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查结果进行分析,了解广东地区育龄人群发病情况,并为该病的防治提供参考依据.方法采用连续监测速率法对广东地区72 921例育龄女性和男性进行G6PD活性定量检测,并对筛查结果进行分析.结果广东地区育龄人群G6PD缺乏症的发病率为4.28％(3 119/72 921),其中育龄男性的发病率为8.98％(989/11 010),育龄女性的发病率为3.44％(2 130％61 911).结论开展育龄人群G6PD缺乏症筛查工作,对优生优育、提高人口素质具有非常重要的意义.【总页数】2页(P103-104)【作者】何天文;钟志成;黄滨梅;郭浩;陈柯艺;唐斌;尹爱华【作者单位】广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511442;广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室,广东广州511442【正文语种】中文【相关文献】1.宝安区育龄人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查 [J], 陈忠领;魏新燕;范美珍;刘建华;谷双清;刘苏;郑志贤2.广东省4个地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析 [J], 张玲;潘建华;曾征宇;胡朝晖;周锐雄;张立琼3.广州花都地区育龄夫妇及新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析 [J], 丘雪峰;胡汉斌;曾小花4.中山地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析 [J], 郭小玲;张翠梅;欧俊斌;黄连红5.广东省中山市20950名新生儿先天性肾上腺皮质增生症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析 [J], 汤晓丽;彭建明;袁春雷;黄湘因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
探讨新生儿葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症患儿生后早期血清总胆红素水平变化
探讨新生儿葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症患儿生后早期血清总胆红素水平变化目的：分析研討新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症患儿生后早期血清总胆红素（TSB）指数状况。
方法：用随机抽签方式，从2015年2月-2016年7月将本院产科出生的足月儿90例纳入到讨论中，90例研讨对象均接受脐带血G-6-PD酶活性定量检查，按照检查结果分正常组（40例）和缺乏组（50例），统计记录新生儿生后各阶段TSB含量、高胆红素血症发生率，分析高胆红素血症发生率、TSB上升速率，并进行比较。
结果：新生儿出生3 h内以及出生后第1、2、3天，缺乏组的TSB指数均高于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
缺乏组高胆红素血症发生率为46.00%、TSB上升速率为（0.13±0.05）mg/（dL·h），均高于对照组的10.00%、（0.11±0.05）mg/（dL·h），差异均有统计学意义（P＜0.05）。
缺乏组男性比例高于正常组，女性比例低于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
缺乏组的新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB 上升速率间均呈正比关系（P＜0.05），正常组的新生儿出生后3 h TSB指数与出生后第1、2、3天的TSB上升速率间均呈正比关系（P＜0.05）。
结论：新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症溶血状况在产妇宫内发生，出生后3 h中TSB指数则对新生儿高胆红素血症有预测性作用。
早期监测TSB、筛查新生儿G-6-PD，可防治新生儿高胆红素血症发生，值得应用。
本院新生兒高胆红素血症多种因素中，较为常见的为新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症[1-2]，且在胆红素脑病病因中占据首位。
此研究采用分组研讨90例新生儿的方式进行分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料用随机抽签方式，从2015年2月-2016年7月将本院产科出生的足月儿90例纳入到讨论中，入选标准：均为足月儿、出生体重正常[3-4]；排除标准：存在可能引发高胆红素血症的其他因素，如Rh和ABO血型不合造成的败血症、糖尿病母婴、地中海贫血等，以及酸中毒、缺氧、窒息、早产、21-三体综合征、新生儿头颅血肿等[5-6]。
荧光斑点试剂的两种方法测定干血斑G6PD活性的结果分析
荧光斑点试剂的两种方法测定干血斑G6PD活性的结果分析胡定波;蔡宗友;陈秀銮;曹小英;徐华新;王伟婷【摘要】目的探索通过上机用半定量荧光法代替定性的荧光斑点法,以测定新生儿筛查滤纸干血斑标本葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性.方法按照<新生儿疾病筛查技术规范>的要求采集和保存滤纸干血斑标本,并于当天分别用定性的荧光斑点法和上机半定量荧光法测定G6PD活性,并采用我中心对G6PD的确诊方法进行验证.分别计算出两种方法的阳性预测值、阴性预测值、特异性和灵敏度以及粗一致率.结果本实验共测定278份滤纸干血斑标本,用荧光斑点法进行测定并统计得到其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:97 97%、96 62%、98 48%、95 56%;用半定量法进行测定,统计得到其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:97 04%、95 24%、98 01% 、93 02%.两者比较,灵敏度都达到97%以上,特异度达95%以上,粗一致率达97 16%.结论用半定量荧光法检测滤纸为干血斑G6PD活性提供了新的检测方法,更有利于大批量的筛查标本检测工作.【期刊名称】《现代医院》【年(卷),期】2012(012)001【总页数】2页(P54-55)【关键词】新生儿疾病筛查;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)半定量荧光法【作者】胡定波;蔡宗友;陈秀銮;曹小英;徐华新;王伟婷【作者单位】湛江中心人民医院,广东湛江,524037;湛江中心人民医院,广东湛江,524037;湛江中心人民医院,广东湛江,524037;湛江中心人民医院,广东湛江,524037;湛江中心人民医院,广东湛江,524037;湛江中心人民医院,广东湛江,524037【正文语种】中文红细胞葡萄糖－6－磷酸脱氢酶(G6PD)在维持红细胞膜稳定中起到重要作用，G6PD 缺乏时红细胞易受到某些损伤因子的作用而发生血管内溶血，常引起新生儿高胆红素血症和儿童期溶血性贫血，称为G6PD 缺乏症［1］。
广东地区 G6 PD缺乏症的临床流行病学调查
广东地区 G6 PD缺乏症的临床流行病学调查龙健灵;董福昌;石思;沈玉娟;赖永强;胡永铁;陆琼【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2015(000)016【摘要】目的：了解广东省0～7岁儿童葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（ G6PD）缺乏症的流行病学现状。
方法选取2013—2014年送我中心进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症检测的1820例样本为研究对象，筛选来自广东地区的0～7岁儿童的检测结果进行统计分析，统计其各个年龄层的阳性率。
结果1820名儿童葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症总检出率为6．15％，男性患儿为4．62％，女性患儿为1．53％；同期北方各省市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患病率为2．01％，男性患儿与女性患儿的患病率分别为1．55％和0．46％。
各年龄层男性患儿均多于女性患儿；广东省各年龄层患儿均多于北方各省市，差异具有统计学意义。
结论广东地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿的统计分析符合X染色体不完全伴性遗传规律，不同年龄组男性患儿均多于女性患儿；广东地区该病的发病率明显高于北方各省市。
本文为研究广东地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的流行病学现状及临床防治提供了相关资料。
【总页数】2页(P2428-2429)【作者】龙健灵;董福昌;石思;沈玉娟;赖永强;胡永铁;陆琼【作者单位】510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心;510663 广东省广州市华银医学检验中心【正文语种】中文【相关文献】1.二巯丙磺钠致G6 PD缺乏症患者急性溶血1例 [J], 黄碧瑜;吴红卫;刘爱群2.汕头市龙湖地区育龄男女地中海贫血以及G6 PD缺乏症发病率流行病学调查 [J], 梅敏3.G6 PD缺乏症孕妇产前服用苯巴比妥预防新生儿黄疸的临床研究 [J], 黄阳玉;陈瑾;方利才4.某地区7岁以下儿童地中海贫血与G6PD缺乏症的流行病学调查 [J], 胡治丽;祝华义;吴华和;潘义红;邓宝琴;李林忆;何俐秋;韦振勤;欧阳忠5.不同浓度葛根素对G6 PD缺乏症患者红细胞的溶血率及H2 O2耐受力影响 [J], 陈旖鹛; 黄思聪; 蔡志涛; 李万根; 嘉红云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的发生情况及基因突变类型
调查与分析作者简介:严芝光(１９７５~)ꎬ男ꎬ在职硕士研究生ꎬ副主任技师ꎬ研究方向:临床检验诊断技术ꎮ新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症的发生情况及基因突变类型严芝光㊀姚海东㊀黄恩普(广西防城港市第一人民医院检验科ꎬ防城港市㊀５３８０２１ꎬ电子邮箱:２９０３８６５９３＠ｑｑ.ｃｏｍ)ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶(Ｇ￣６￣ＰＤ)缺乏症的发生情况及Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型ꎮ方法㊀对２０５８例新生儿进行Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症酶活性检测ꎬ对酶活性缺乏者进一步进行Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型检测ꎮ分析新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的发生情况及基因突变类型ꎮ结果㊀Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发生率为８.２６％(１７０/２０５８)ꎬ其中男性占８０.５９％(１３７/１７０)ꎬ女性仅占１９.４１％(３３/１７０)ꎮ基因突变高发类型为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ(３８.２３％)㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ(２７.０６％)㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ(２２.９１％)ꎮ结论㊀本地区新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率较高ꎬ应加强对新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的检测ꎬ包括酶活性筛查以及基因突变分析ꎮʌ关键词ɔ㊀葡萄糖６磷酸脱氢酶ꎻ酶活性ꎻ基因突变ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ７２２㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ｂ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１９)１９￣２５０８￣０２ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１９.１９.２３㊀㊀葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶(ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙ￣ｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬＧ￣６￣ＰＤ)缺乏症为临床常见的一种Ｘ连锁不完全显性遗传性疾病ꎬ其发病率呈 南高北低 分布ꎬ广东㊁广西㊁海南等南方地区是Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症高发地区ꎬ发生率为４％~１５％[１]ꎮ临床上ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏症患者由于酶活性缺乏ꎬ出现诱因时可引起多种溶血性疾病ꎬ包括急性溶血性贫血㊁新生儿黄疸㊁感染性溶血㊁药物性溶血性贫血㊁蚕豆病等ꎬ严重时可影响新生儿健康成长[２]ꎮ本研究探讨新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的发生情况及Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型ꎬ进一步了解本地区Ｇ￣６￣ＰＤ基因多态性分布情况ꎬ提高临床对Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症不同突变引起的疾病的诊疗水平ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀临床资料㊀纳入观察对象者为２０１７年１月至２０１８年１２在本院分娩的２０５８例新生儿ꎮ纳入标准:胎龄ȡ３７周ꎬ无新生儿黄疸及严重脏器疾病ꎮ排除临床资料信息不完整者ꎮ其中男性１２６５例ꎬ女性７９３例ꎮ１.２㊀检测方法㊀收集研究对象的脐带血进行Ｇ￣６￣ＰＤ活性分析ꎬ对疑似酶活性缺乏者进一步进行基因突变类型分析ꎮ(１)Ｇ￣６￣ＰＤ活性检测采用改良Ｇ￣６￣ＰＤ定量比值法检测Ｇ￣６￣ＰＤ/６￣磷酸葡糖酸脱氢酶(６￣ｐｈｏｓｐｈｏｇｌｕｃｏｎａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬ６￣ＰＧＤ)比值ꎬ试剂由中山生物工程有限公司提供(批号:２０１６１００２５/２０１７０５０１３)ꎬ按照试剂盒说明书严格操作ꎬ以Ｇ￣６￣ＰＤ/６￣ＰＧＤ<１.０判定为Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏ꎮ(２)对于酶活性缺乏者ꎬ应用荧光ＰＣＲ熔解曲线法ꎬ使用厦门致善有限公司的Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变检测试剂盒(批号:１６１０２２０１/１７０５１００１)检测我国人群中常见的１２种Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型:ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.３８３Ｔ>Ｃ㊁ｃ.３９２Ｇ>Ｔ㊁ｃ.４８７Ｇ>Ａ㊁ｃ.５１７Ｔ>Ｃ㊁ｃ.５９２Ｃ>Ｔ㊁ｃ.８７１Ｇ>Ａ㊁ｃ.１００４Ｃ>Ａ㊁ｃ.１０２４Ｃ>Ｔ㊁ｃ.１３６０Ｃ>Ｔ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ㊁ｃ.１３８８Ｇ>Ａꎮ均按照试剂盒说明书严格操作ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀Ｇ￣６￣ＰＤ活性检测结果㊀２０５８例新生儿中ꎬ检出Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏共１７０例(８.２６％)ꎮ在男性㊁女性患儿中ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏分别有１３７例㊁３３例ꎮ２.２㊀Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症患者基因突变情况㊀对１７０例Ｇ￣６￣ＰＤ活性缺乏患儿进行基因突变分析ꎬ最常见的突变类型为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔꎬ分别占３８.２３％㊁２７.０６％㊁２２.９４％ꎮ见表１及图１ꎮ表１㊀Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变位点分布情况突变类型氨基酸改变男性半合子女性纯合子女性杂合子合计ｃ.１３８８Ｇ>Ａｐ.Ａｒｇ４６３Ｈｉｓ３５２２８６５ｃ.９５Ａ>Ｇｐ.Ａｒｇ３２Ｈｉｓ２８１１７４６ｃ.１３７６Ｇ>Ｔｐ.Ａｒｇ４５９Ｌｅｕ２４１１４３９ｃ.３８３Ｔ>Ｃｐ.Ｌｅｕ１２８Ｐｒｏ００１１ｃ.３９２Ｇ>Ｔｐ.Ｇｌｙ１３１Ｖａｌ１００１ｃ.４８７Ｇ>Ａｐ.Ｇｌｙ１６３Ｓｅｒ００１１ｃ.５１７Ｔ>Ｃｐ.Ｐｈｅ１７３Ｌｅｕ００１１ｃ.５９２Ｃ>Ｔｐ.Ａｒｇ１９８Ｃｙｓ１００１ｃ.８７１Ｇ>Ａｐ.Ｖａｌ２９１Ｍｅｔ４１１６ｃ.１００４Ｃ>Ａｐ.Ａｌａ３３５Ａｓｐ１００１ｃ.１０２４Ｃ>Ｔｐ.Ｌｅｕ３４２Ｐｈｅ５０１６ｃ.１３６０Ｃ>Ｔｐ.Ａｒｇ４５４Ｃｙｓ１０１２合计１００５６５１７０８０５２ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬＯｃｔ.２０１９ꎬＶｏｌ.４１ꎬＮｏ.１９图１㊀常见３种Ｇ￣６￣ＰＤ突变位点熔解曲线图注:ＷＴ为野生型ꎮ３㊀讨㊀论Ｇ￣６￣ＰＤ基因定位于人体Ｘ染色体长臂２区８带(Ｘｑ２８)ꎬ包括１３个外显子和１２个内含子ꎬ全长２０１１４ｂｐꎬ编码５１５个氨基酸[３]ꎮ全球已报告有２００多种Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变ꎬ我国人群中已发现２５种ꎬ其中ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ㊁ｃ.１３８８Ｇ>Ａ为最常见的３种突变类型[４]ꎮ致病基因的突变导致基因表达下降或酶结构改变ꎬ直接表现为Ｇ￣６￣ＰＤ活性降低ꎬ导致还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的生成障碍ꎬ影响了磷酸戊糖代谢ꎬ当出现一定诱因ꎬ如摄取蚕豆㊁发生某些感染或暴露于某些药物情况下ꎬ红细胞不能抵抗氧化性的损伤而受到破坏ꎬ从而引起溶血性疾病ꎮ男性半合子和女性纯合子均表现为Ｇ￣６￣ＰＤ活性显著缺乏ꎬ临床症状比较明显ꎻ女性杂合子发病与否及程度ꎬ与其Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏的细胞数量在细胞群中所占比例相关ꎬ在临床上有不同表现ꎮ本研究结果显示ꎬ１７０例Ｇ￣６￣ＰＤ活性缺乏患儿中ꎬ男性占８０.５９％(１３７/１７０)ꎬ女性仅占１９.４１％(３３/１７０)ꎬ这与Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的Ｘ连锁不完全显性遗传的特性有很大关系ꎬ其中女性杂合子的酶活性并不全部缺乏ꎬ酶活性变化范围很大ꎬ表型可正常[５]ꎮ因此Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症基因突变位点的确诊ꎬ可为Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症引起的各类溶血性疾病提供更准确的诊疗依据ꎮＧ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率与地域性和民族性有关ꎬ两广地区发生率较高ꎬ广东省东莞市的发病率为４.５９％[６]ꎬ珠海市斗门区发病率５.８６％[７]ꎬ江门区发病率为５.０７％[８]ꎬ而广西柳州市的发病率达７.６６％[９]ꎬ钦州市发病率更高ꎬ达１０.１８％[１０]ꎮ其中致病基因突变位点频率既有相同之处又存在差别ꎬ说明不同地域不同民族的Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变既有同源性又有差异性ꎮ防城港市是中国西南地区唯一一个沿边沿海的城市ꎬ是一个多民族聚居地区ꎬ少数民族约占全市总人口的一半ꎮ本研究结果显示ꎬ在我院２０５８例新生儿中ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率为８.２６％ꎬ高于广西大部分城市ꎬ与同为沿海城市的钦州市相似ꎬ均较高[１０]ꎮ同时ꎬ本研究中最常见的３种突变位点依次为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ(３８.２３％)㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ(２７.０６％)㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ(２２.９４％)ꎬ与部分地区存在一定差异ꎬ如温州市常见的突变位点为１０２４Ｃ>Ｔ[１１]ꎬ而云南省则为１３１１Ｔ>Ｃ[１２]ꎬ这可能与本研究样本量不足有一定关系ꎬ也可能与防城港市京族人口相对较多有关ꎬ需要进一步研究加以验证ꎮ本研究中ꎬ多例女性杂合子的Ｇ￣６￣ＰＤ活性并不明显缺乏ꎬ说明酶活性正常的女性存在漏检情况ꎬ这导致此类患儿在今后饮食及用药中存在一定的风险ꎬ仅通过酶活性检测不可避免地出现女性检出率低的情况ꎬ因此建议女性患者在酶活性检测的同时应结合Ｇ￣６￣ＰＤ基因检测ꎬ以避免漏诊和误诊[１１]ꎮ综上所述ꎬ本地区新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发生率较高ꎬ因此应加强Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症知识的宣传ꎬ重视Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的早期检测(如酶活性的检测)ꎬ必要时进行基因检测ꎮ对不同突变类型的Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症患儿ꎬ应针对溶血疾病的具体临床表现实施不同的诊疗方案ꎬ早期干预可以有效减轻溶血程度和避免发生核黄疸ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀张㊀玲ꎬ潘建华ꎬ曾征宇ꎬ等.广东省４个地区葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析[Ｊ].国际检验医学杂志ꎬ２０１７ꎬ３８(３):３７８－３８０.[２]㊀钟永红ꎬ吴聪海ꎬ陈桂兰ꎬ等.粤北地区新生儿Ｇ６ＰＤ缺乏症与病理性黄疸的相关性分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１６ꎬ２４(７):７３－７４.[３]㊀Ｇóｍｅｚ￣ＭａｎｚｏＳꎬＭａｒｃｉａｌ￣ＱｕｉｎｏＪꎬＶａｎｏｙｅ￣ＣａｒｌｏＡꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ:ｕｐｄａｔｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｎｅｗｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１６ꎬ１７(１２).ｐｉｉ:Ｅ２０６９.[４]㊀詹小芬ꎬ杨㊀辉ꎬ杨惠钿ꎬ等.广东潮州地区新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症基因突变分析[Ｊ].重庆医科大学学报ꎬ２０１４ꎬ３９(１２):１７４９－１７５２.[５]㊀覃㊀萍ꎬ石玲东ꎬ李婷婷ꎬ等.新生儿黄疸并葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏患儿的酶活性与性别及基因突变的关系[Ｊ].广西医学ꎬ２０１８ꎬ４０(１１):１１６１－１１６３. [６]㊀钟㊀鸣ꎬ姜㊀碧ꎬ姚倩瑜ꎬ等.东莞地区３３０８４对育龄夫妇Ｇ６ＰＤ筛查结果分析[Ｊ].医学信息ꎬ２０１５ꎬ２８(１１):３０. [７]㊀谭炳添ꎬ周晓兰ꎬ梁耀荣.斗门地区育龄人群Ｇ６ＰＤ缺乏症检测结果分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２００８ꎬ１６(４):１０２ꎬ１０８.[８]㊀唐㊀佳ꎬ曾钦龙ꎬ杨应松ꎬ等.广东省江门地区Ｇ６ＰＤ缺乏症发生率及突变谱研究[Ｊ].热带医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１８(７):８６０－８６４.[９]㊀谭建强ꎬ黄㊀钧ꎬ潘莉珍ꎬ等.广西柳州地区新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症Ｇ６ＰＤ基因多态性检测[Ｊ].中国儿童保健杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(１１):１１６４－１１６７ꎬ１１７５. [１０]樊祖茜ꎬ孙㊀雷.广西钦州地区Ｇ６ＰＤ缺乏症的检测及分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(１):８７－８８ꎬ９１. [１１]朱丽丹ꎬ丁红香ꎬ倪㊀莉ꎬ等.温州地区新生儿Ｇ６ＰＤ缺乏症基因突变分析[Ｊ].中国预防医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１９(７):５０９－５１３.[１２]詹小芬ꎬ张㊀芹ꎬ周㊀露ꎬ等.云南省西双版纳州傣族Ｇ６ＰＤ缺陷症发生率及突变谱研究[Ｊ].分子诊断与治疗杂志ꎬ２０１５ꎬ７(２):８３－８６.(收稿日期:２０１９－０５－２０㊀修回日期:２０１９－０８－１５)９０５２广西医学㊀２０１９年１０月第４１卷第１９期。
G-6-PD常识 面面观
G-6-PD常识面面观*导读：G-6-PD缺乏症新生儿对血红蛋白变性和溶血敏感性增加。
感染因素是最主要的诱因，各种药物诱发的溶血占一定比例。
患儿黄疸程度较重，甚至可出现核黄疸。
……葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症为红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)显著缺乏所致在一组异质性疾病，俗称“蚕豆病”，是一种最常见的遗传性酶缺陷病。
在我国，G-6-PD缺乏症呈“南高北低”的分布形势，云南，广西，海南，广东发病率最高，其发生率及其基因频率分别为：2.59~24.63%，而北方一些省份如安徽，河北，青海，内蒙古四省区的发生率均为0。
G-6-PD缺乏症为性连锁的不完全显性遗传。
因此，带有病变基因的男性会发病，该异常基因只会从母亲遗传给儿子。
在女性方面，外周血中G-6-PD缺乏红细胞与正常细胞的差异性会导致其临床表现大不相同，一些女性杂合子表现完全正常，不会溶贫。
一些则表现完全异常，会出现溶贫。
本病临床表现主要是溶血性贫血，通常是发作性的，主要是服用某些药物，感染，食用蚕豆，新生儿期等应激状态。
临床表现有面色苍白，头晕，发热，排浓茶样尿，甚至酱油样尿。
G-6-PD缺乏症新生儿对血红蛋白变性和溶血敏感性增加。
感染因素是最主要的诱因，各种药物诱发的溶血占一定比例。
患儿黄疸程度较重，甚至可出现核黄疸。
G-6-PD活性降低是诊断本病的主要依据，目前检验科生化室采用改良G6PD/GPGD比值法定量测定G-6-PD活性，此比值更能真正反映G-6-PD酶是否缺乏。
正常人参考范围是1.0～2.3. 如1.0 则为G6PD缺乏。
0.95-1.05为可疑女性杂合子，建议检查其父亲是否G6PD缺乏症，可得以确诊。
本病发作需有诱因存在，所以本试验对筛查或确诊是否G6PD缺乏症具有重要的临床价值，对确诊为G-6-PD缺乏的患儿，父母应注意不要让其进食蚕豆或会引起其溶血的药物。
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Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ 比值 检 测 以排 除贫 血 ， 中பைடு நூலகம் 贫 血 ， 铁 ６Ｄ ６Ｇ 地 缺
性 贫 血 ， ６ Ｄ缺 乏 的正 常 婴 幼儿 。 ＧＰ １２ 仪 器 与方 法 Ｈ ． ｂ分 析 ： 国 Ｈｅ ｎ 司 全 自动 美 ｌ ａ公 ｅ 快 速 系 统 （ Ｅ ） 其 Ｐ ． Ｒ Ｐ及 Ｈ８６琼脂 凝 胶 试 剂 ； 电泳 法 。
～
ＧＰ ６ Ｄ检 测 ： Ｅ本 岛津 Ｕ ２ ５ 光 光 度 仪 。试 剂 ｐ ｔ Ｖ ４ ０分 ． Ｎ Ｄ ， ６ ．ａ，Ｐ Ｎ 为 美 国 ＳＧ Ａ Ｐ Ｇ ＰＮ ２６ Ｇ．ａ 均 ＩＭＡ公 司产 品 。
红 细 胞 葡 萄 糖 一 一 酸 脱 氢 酶 （ ６ Ｄ） 乏 症 是 ６磷 ＧＰ 缺 人 类最 常 见 的酶 缺 陷病 ， 全世 界 约有 ２～４亿 人 受 累 ， 我 国分 布 呈 “ 高北 低 ” 南 的趋 势 …。在 中 国长江 流 域 以 南 ． 以广 东 、 西 为 主 ， 尤 广 云南 、 州 等 地 区为 本 病 的 贵
高发 区。广东省 Ｇ Ｐ ６ Ｄ缺乏症 的发病率 近 １％Ｅ， ０ 广 西 ＧＰ ６ Ｄ缺 乏 症 的发 病 率 １．５ ， ０７ ％Ｅ 云南 省 Ｇ Ｐ ６ Ｄ缺 乏 症 的发 病率 为 ｌ％［ 目前 检 测 Ｇ Ｐ ９ 。 ６ Ｄ缺乏 症 的方 法 较 多 ， 国 际上 ＷＨ 而 Ｏ推 荐 的 ６ 磷 酸葡 萄 糖 酸 脱 氢 一 酶 （ ６ Ｄ ６ Ｇ 直 接 比值法 （ ＶＳ ） 临床 实 验 室 确 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ） Ｕ Ｔ是 诊 ＧＰ ６ Ｄ缺 乏症 的最 佳 方法 。但 是该 方 法 的正 常 值 目 前 只有 新 生儿 脐 血 和 成人 的年 龄 段 ， 幼 儿 在 出生 后 婴 至 ６月 的生 理 变 化 很 大 ， 生 儿 期 的 Ｇ Ｐ 新 ６ Ｄ活性 比成 人 高 ２～３倍 ， 围在 ｌ 范 ２～２ ／ ｂ引 当发 育 到 １ ０Ｉ ｇＨ 。 Ｕ 周岁后 ， 红细 胞 的各 种酶 活 性 方恢 复到 正 常 成 人 的 水 平： ８～１ ／ ｂ ４Ｉ ｇＨ 。然 而在 出生 后 ｌ～６月 的不 同 Ｕ Ｅ 年 龄 阶段 之 间 Ｇ Ｐ ６ Ｄ酶 活 性 ，Ｐ Ｄ酶 活 性 及 比值 的 ６Ｇ 情 况 如何 ？目前在 国 内外均 未 有 文献 报 告 。本 文 收 集 了６ Ｏ例 ｌ ６月 内 的男 性 婴 幼 儿 标 本 进 行 Ｇ Ｐ 活 ６Ｄ 性检测 ， 根据伴性染色体遗传 的规律 ， 在男性 中不应 存 在 中间 型 缺 陷 ， 因此 选 择男 性 标 本 作 为 初 步 探 讨 １ ６月 婴幼 儿 正 常参 考值 范 围 。 １ 对 象 与 方法 １１ 研 究 对 象 ６ ． Ｏ例 均 为本 院 １～６月 内 的健 康 男 性 婴 幼 儿 ，分组 ： Ａ组 为 出 生 １月 内 ｌ ９例 ， Ｂ组 为 出 生 ２ 月 ２ 例， ～３ ８ ｃ组为出生 ４ 月 ｌ 例 ；全部受 ～６ ３ 检样品均经血常规分析 ． ｂ电泳分析 ．铁蛋 白检测 ， Ｈ
对诊 断 Ｇ Ｐ 缺 乏 症 是 十 分 重 要 的 ， 积 极 配 合 临 床 排 除 婴 幼 儿 溶 血 性 黄 疸 的 病 因 ， 减 少 因 Ｇ Ｐ ６Ｄ 能 可 ６ Ｄ缺 陷 而 造 成
婴 幼儿溶血 ． 甚至死亡 ， 着重要 的 临床 意义。 有 关键词 葡糖磷酸脱 氢酶 婴 儿 广 东 正 常值
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实用 医学 杂志 ２ ０ ０ ７年第 ２ ３卷第 ２ ４期
广东 省 健 康男 性 婴 幼儿 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ酶 活 性 ６Ｄ ６Ｇ 直 接 比值 法 正 常值 建 立 的探 讨
葛艳 芬 陈和 平 陈 冬 龚彩 平 谢 红 东 梁
摘
玲
庄顺 告
要 目的 ：探 讨 广 东省 健 康 男 性 １ ～６月婴 幼 儿 的 Ｇ Ｐ 酶 活 性 、 Ｐ Ｄ 酶 活 性 以及 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ 酶 活 性 ６Ｄ ６Ｇ ６ Ｄ ６Ｇ
比值 （ 紫外法 Ｕ Ｓ ） 建立年龄在 １ ＶＴ， ～６月龄 内的健康 男性婴 幼儿的 Ｕ Ｓ Ｖ Ｔ的正 常参考值 范围。 方法 ： ６ 对 ０例 １ —６
统计 学上 无明显差异 （ Ｐ＞００ ） （ ） ．５ ；２ １～３月 内的 男性 婴幼 儿 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ 比值 统计 学上 无明 显差异 （ ６Ｄ ６ Ｇ Ｐ＞００ ） ３ ．５ ； 月 内与 ４～６月的男性婴 幼儿 Ｇ Ｐ ６ Ｇ ６ Ｄ／Ｐ Ｄ比值 差异 有显著性 （ Ｐ＜００ ） （ ） ．５ ；３ 建立 １～６月 内 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ正 常值 ６Ｄ ６Ｇ
月龄 的 男 性 婴 幼 儿 采 用 Ｕ Ｓ Ｖ Ｔ法 检 测 Ｇ Ｐ 酶 活 性 、Ｐ Ｄ 酶 活 性 以 及 Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ 的 比 值 。 结 果 ： 组 １ ６Ｄ ６Ｇ ６Ｄ６Ｇ Ａ ９例 的
Ｇ Ｐ 活 性为 １． ６Ｄ ２７ ３±３ １ ． Ｐ Ｄ 活性 为 ９６ ． ６Ｇ ０ ７±２９ ， ６ Ｄ ６ Ｇ 比 值 为 １３ ．４ Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ ６±０ ２ ； ． Ｂ组 ２ ６ ８例 的 Ｇ Ｐ 活 性 为 ６Ｄ １ ．９±２６ ， Ｐ Ｄ 活 性 为 １ ．０±２０ ． ６ Ｄ ６ Ｇ 比 值 为 ｌ ５±０ ２ ： 组 １ ３２ ． ６Ｇ ７ ００ ．７ Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ ３ ．３ Ｃ ３例 的 Ｇ Ｐ 活性 为 １ ． ６Ｄ １ ５±２６ ， ８ ． ３ ６ Ｇ 活性 为 １． Ｐ Ｄ ０２ ６±２４ Ｇ Ｐ ／ Ｐ Ｄ 比值 为 １ １ ． ４． ６ Ｄ ６ Ｇ ． ９±００ 。 论 ： １ １ ．８ 结 （ ） ～６月 内 男性 婴 幼 儿 的 Ｇ Ｐ 与 ６ Ｇ 活性 ６Ｄ Ｐ Ｄ