环氧乙烷灭菌工艺验证实施指南01.10.20
环氧乙烷灭菌验证报告讲解
环氧乙烷灭菌验证报告文件编号：编制：日期：审核：日期：批准：日期：*********有限公司目录1、第一章总则………………………………………………………………………3-42、第二章验证方案…………………………………………………………………5-83、第三章验证实施…………………………………………………………………9-224、第四章验证结论…………………………………………………………………10-255、附录一环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1 (11)微生物性能验证生物指示物布点、负载分布附图2 (13)灭菌室柜壁温度均匀性验证湿度传感器布点附图3 (19)灭菌室空间空间温度均匀性验证温度传感器布点附图4 (20)灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点附图3 (21)灭菌室湿度均匀性验证湿度传感器布点附图6 (22)第一章总则一、目的根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性验证，确认“********”产品灭菌方法及灭菌过程的有效性。
二、范围本方案适用于********生产的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证。
三、验证1、验证方案：验证方案由公司生产部制定，********技术专家参与共同实施。
2、验证实施：由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证，********派技术人员提供协助。
3、验证结论：由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。
4、验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司生产部妥善保管、存档。
四、再验证1、再验证的条件1.1当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；1.2当产品的包装型式、包装材料发生变化时；1.3当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；1.4当灭菌工艺发生变化时；1.5灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；1.6正常情况下，应至少每年进行一次再验证；2、再验证的组织实施2.1 再验证申请当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。
环氧乙烷灭菌验证-资料
的温度传感器按布点图放置于灭菌负载中；启动 加热/循环系统，在控制温度为50℃时，观察并 记录各检测点的温度值。
负载温度均匀性验证——布点图
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3.1.2 灭菌器
真空系统 气动系统 加热系统 汽化装置 自动控制系统 废气处理系统 记录装置
3.1.3 解析区
加热系统 通风系统 控制和记录装置
3.2 运行验证
1）、辅助设备的运行验证 2）、电器控制系统的运行验证 3）、报警系统的运行验证 4）、计算机系统的运行验证 5）、灭菌循环运行验证
件下,从常压开始抽真空至-50kPa，观察。
3.3.2 正压泄漏速率验证
目的：确认灭菌器空载时正压泄露速率符合性 要求：泄漏率≤ 0.1kPa/min 试验方法：在灭菌器空载、密封、温度恒定的条
件下，用空气或其他惰性气体加压至+50kPa，保 压60min观察。
3.3.3 负压（真空）泄漏速率验证
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负载温度均匀性验证——趋势图
3.4 微生物性能验证
目的：确认灭菌工艺的有效性 要求：半周期灭菌应有效 试验方法：半周期法
微生物性能验证
1）.确定产品的装载模式(图) 2）.生物指示物验证 3）.确定生物指示物的数量和分布模式(图) 4）.灭菌气体验证 5）.确定灭菌工艺 6）.按半周期法进行微生物性能验证 7）.对灭菌后的生物指示物进行无菌培养 8）.根据培养结果确定半周期 9）.半周期的可现性验证 10）.确认灭菌工艺
环氧乙烷灭菌操作规程
环氧乙烷灭菌器操作、维护规程1 目的杜绝人为操作事故，确保设备按预期使用。
2 适用范围HSX-10型环氧乙烷灭菌柜。
3 职责3.1操作人员按本规程使用和卫生清洁。
3.2维修人员按本规程维修和保养。
3.3生产管理部经理负责监督本规程的执行。
4 内容按照10M³/HSX型环氧乙烷灭菌器灭菌验证的参数进行操作，参数如下：经确认，有效的灭菌工艺为：温度─ 50 ℃保温时间─ 30 分钟预真空─ -50 Kpa保压时间─ 5 分钟湿度─ 30～85％ RH加环氧乙烷气体量─ 6 kg灭菌时间─ 8 小时换气真空度─ -30 Kpa换气次数─ 3 次通风时间── 30 分钟4.1、操作前准备开机前，须检查：4.1.1自来水进水水压，水箱水位是否正常。
4.1.2电控柜所有开关是否置于零位（非工作位）。
4.1.3加湿阀、加药阀、放空阀是否处于关闭状态。
4.1.4加湿器内的水是否够注意：加湿用水用纯化水。
4.2、开机当完成所有准备工作后，灭菌器可开机工作。
4.2.1合上所有空气开关，打开电源开关，电源（绿色）指示灯亮，同时气泵开始工作。
查看气泵的压力是否在设定范围内，气功三联件各压力表的设定是否准确，三联件内的油、水是否合适。
4.2.2选择控制方式通过手动/自动开关可选择自动、手动工作方式。
选择自动工作方式，加热元件、循环泵等根据温度表设定的灭菌参数自动工作，自动控制。
（电加热或蒸汽加油可在电控柜后面的扭子转换开关上互相切换）选择手动工作方式，电控柜上的各个开关分别控制各个泵和各个阀的开启，即完成灭菌器手动控制。
注意：自动工作时，须严格按照灭菌工艺的要求设定灭菌参数。
4.3手动工作方式4.3.1开门4.3.1将门的门封充气阀关闭，同时开真空泵和门封吸入阀5~10秒后关闭泵和阀，打开开门开关门开到位。
4.3.2装箱装入被灭菌物品注意：灭菌物品应经过预调理（预温、预湿），并符合装箱条件。
灭菌物品之间，灭菌物品与灭菌室壁之间应保留一定间隙。
环氧乙烷灭菌方法
环氧乙烷灭菌方法环氧乙烷（EO）是一种常用的灭菌剂，具有广泛的杀菌谱和优良的渗透性，可用于灭菌医疗器械、药品、食品等领域。
环氧乙烷灭菌方法是一种常见的灭菌工艺，下面将介绍环氧乙烷灭菌的原理、操作流程及注意事项。
一、环氧乙烷灭菌原理。
环氧乙烷是一种亲脂性气体，能够渗透到物体内部，破坏微生物的细胞膜和蛋白质，从而达到灭菌的目的。
在灭菌过程中，环氧乙烷通过与微生物的细胞成分发生化学反应，破坏其代谢功能，使微生物失活，从而实现灭菌的效果。
二、环氧乙烷灭菌操作流程。
1. 准备工作，将需要灭菌的物品清洁干净，去除附着在表面的杂质和微生物。
2. 封闭物品，将需要灭菌的物品放入专用的环氧乙烷灭菌包装袋中，并密封包装袋。
3. 灭菌条件设定，根据物品的特性和灭菌要求，设定合适的灭菌温度、湿度和时间。
4. 环氧乙烷注入，将封闭的包装袋放入环氧乙烷灭菌设备中，注入适量的环氧乙烷气体。
5. 灭菌处理，根据设定的灭菌条件，进行灭菌处理，确保环氧乙烷充分渗透到物品内部。
6. 通风处理，灭菌结束后，将包装袋放置在通风处，让残留的环氧乙烷气体挥发掉。
7. 检测确认，使用合适的检测方法，检测灭菌后物品的残留环氧乙烷浓度，确认灭菌效果。
三、环氧乙烷灭菌注意事项。
1. 环氧乙烷是一种有毒气体，操作人员需佩戴防护装备，严格按照操作规程进行操作。
2. 灭菌设备和包装袋需具有良好的密封性能，确保环氧乙烷气体不会泄漏。
3. 灭菌条件的设定需根据物品的特性和灭菌要求进行合理调整，确保灭菌效果和物品质量。
4. 灭菌后的通风处理很重要，要确保环氧乙烷气体充分挥发，避免残留对人体造成伤害。
5. 环氧乙烷灭菌后的物品需进行合适的存放，避免再次受到污染。
通过以上介绍，相信大家对环氧乙烷灭菌方法有了更深入的了解。
在进行环氧乙烷灭菌操作时，一定要严格按照操作规程进行操作，确保灭菌效果和操作安全。
希望本文能够为大家提供一些帮助，谢谢阅读！。
环氧乙烷灭菌确认流程
环氧乙烷灭菌确认流程
环氧乙烷（EO）灭菌是一种常用的消毒方法，常用于对医疗器械、药品包装材料等进行无菌处理。
下面是一般的环氧乙烷灭菌确认流程：
1.前期准备：按照灭菌设备的要求，准备好环氧乙烷灭菌设备和
相关的消毒剂、指示剂等。
2.设备检查：确保环氧乙烷灭菌设备的正常运行状态，检查设备
的温度、湿度、通风等参数是否符合要求。
3.灭菌包装：将待灭菌的物品正确包装，确保包装完整且与灭菌
条件相适应。
包装材料通常使用环氧乙烷透气性好且耐受环氧
乙烷的材料。
4.灭菌设定：根据待灭菌物品的特性和要求，设置合适的环氧乙
烷灭菌参数，包括温度、湿度、压力和时间等。
5.灭菌操作：将包装好的物品放置到环氧乙烷灭菌设备中，并按
照设备的操作说明进行灭菌操作。
操作过程中要确保设备密封
良好，避免环氧乙烷外泄。
6.灭菌结束：灭菌时间结束后，待处理的物品需要在设备中停留
一段时间以确保充分灭菌。
然后，关闭灭菌设备并等待其冷却。
7.灭菌确认：使用灭菌指示剂验证灭菌效果。
灭菌指示剂是一种
化学指示剂，其颜色或性质会在灭菌过程中发生变化，以确认
是否达到了灭菌要求。
8.灭菌后处理：将灭菌完成的物品进行储存、运输或使用前的适
当处理，以确保其无菌状态得以保持。
环氧乙烷灭菌验证方案及验证报告
消毒灭菌方法本公司是采用的KTM-1型环氧乙烷菌器，进行消毒灭菌处理。
环氧乙烷浓度：≥99.6%灭菌温度：54±2℃，水箱温度：90℃箱体温度：上限56℃，下限52℃相对湿度：（30-80）%RH抽真空速率：1.5kpa/min加药量: 2.5kg预热时间: 2.5h消毒灭菌时间: 8h换气次数: 3次压力控制范围: -0.08Mpa～+0.08Mpa,控制误差: ±0.005Mpa。
环氧乙烷消毒灭菌验证方案1目的：对KTM-1型灭菌器按规定要求进行验证，根据所得数据对本公司的灭菌工艺进行修改和完善。
2验证依据：GB18279-2000《医疗器械-环氧乙烷灭菌确认与常规控制》。
3验证时间：2013年3月～2013年5月4验证人员：张立志、李可为、沈中平、张婷5人员分工：XXX：负责整个灭菌验证过程组织、协调工作。
XXX：负责设备的接收、操作、维修和确认。
XXX：负责计量仪器的鉴定。
XXX：负责灭菌的日常操作。
XXX、XXX：负责生物指示剂和微生物的检测。
XXX：负责领导此次验证，并对报告进行确认。
6 具体验证项目：6.1 交付试验:6.1.1 试运行, 检验灭菌器的具体使用情况和基本性能。
6.1.2 验证所有计量仪器、仪表是否具有法定检定机构检定的合格证。
6.1.3 空载试验：验证设备空箱时的温度均匀分布情况和升温速率。
6.1.4 负载试验：验证设备在装载产品时的温度均匀分布情况，以及各个点的升温速率。
6.1.5 校正温度传感探头。
6.2 物理性能确认6.2.1 确认设备的抽真空速率。
6.2.2 验证设备的加温能力。
6.2.3 进行设备的真空正压泄漏度试验。
7 微生物性能确认7.1 半周期法:在灭菌工艺、负载、装载时、包装不变的情况下，将已知含菌量的符合标准的生物指示剂放置负载中，分3个灭菌作用时间进行灭菌，找出细菌全部杀灭时间临界值，确认2次，从而确定能全部杀灭细菌安全的灭菌所用时间。
环氧乙烷灭菌工艺验证报告
环氧乙烷灭菌工艺验证报告验证目的；对我公司环氧乙烷灭菌器年度审核，现对进行灭菌的有效性及安全性进行验证。
1. 验证安排:验证组员组长:XXXX操作人员：XXXX XXXXX微生物检验员：送检(XXXXX公司)1.2验证时间：XXXX-X-XX1.3验证设备：环氧乙烷灭菌柜（XXXX—XXX）1.4验证步骤：环氧乙烷残留确认微生物性能确认2操作人员资格灭菌人员经过了灭菌柜的操作，维护，安全方面的培训，考核通过并取得上岗证，符合要求。
2.1物理运行确认：性能物理确认包括真空速率实验、真空（负压）泄漏实验、空载温、湿度均匀性实验和满温、湿度均匀性实验，实验结果如下：2.2本套设备真空度达到-15kpa的时间为5min；真空速率-3Kpa；灭菌器真空度到达-50kpa的时间为18min；真空速率-2.7Kpa符合说明书中灭菌器真空度到达-50kpa的时间规定的≤30min的真空速率要求。
2.3真空（负压）泄漏实验系在-50kpa条件下，保压60min时间，符合泄漏速率≤0.1kp a ／min的要求；2.4真空（正压）泄漏实验系在+50kpa条件下，保压60min时间，符合泄漏速率≤0.1kp a ／min的要求；2.5温度均匀性；温度传感器数25个，测试空载温度为50℃检测结果为≤±1.5℃，符合要求空载温度均匀≤±3℃.3.化学及微生物性能确认使用的化学指示剂是天津大学生产的。
每车三层，每层各贴4片（每个边贴一片）枯草芽刨杆菌片是北京鑫四环消毒技术开发有限公司生产的，使用菌片数为20枚。
（化学指示剂及枯草芽孢杆菌菌片放置操作规程,具体位置见附件）3.1纯环氧乙烷气体，每瓶20kg,每次灭菌使用13kg;3.2测试产品为 6板，离心管、吸头、微量离心管、乳胶手套XXX产品密度最大,客户对XXX产品灭菌要求也很高,所以密度紧随其后的,XX1,XXX2,XXX3也一并考虑进去.3.3本次验证将三个半时循环的完整微生物绩效评估，在验证过程中每个菌片将放在10ml 的离心管内，产品拧上盖子并用0.05mm厚是塑料热封袋包装。
环氧乙烷灭菌验证报告
环氧乙烷灭菌验证报告【2 】文件编号：编制：日期：审核：日期：同意：日期：*********有限公司目次1. 第一章总则………………………………………………………………………3-42. 第二章验证筹划…………………………………………………………………5-83. 第三章验证实行…………………………………………………………………9-224. 第四章验证结论…………………………………………………………………10-255. 附录一环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1 (11)微生物机能验证生物指导物布点.负载散布附图2 (13)灭菌室柜壁温度平均性验证湿度传感器布点附图3 (19)灭菌室空间空间温度平均性验证温度传感器布点附图4 (20)灭菌室负载温度平均性验证温度传感器布点附图3 (21)灭菌室湿度平均性验证湿度传感器布点附图6 (22)第一章总则一.目标根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的请求,对环氧乙烷灭菌器进行有用性验证,确认“********”产品灭菌办法及灭菌进程的有用性.二.规模本筹划实用于********临盆的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证.三.验证1.验证筹划：验证筹划由公司临盆部制订,********技巧专家参与配合实行.2.验证实行：由相干本能机能部门的人员构成验证小组,并负责按照验证筹划组织实行环氧乙烷灭菌器的验证,********派技巧人员供给协助.3.验证结论：由两边人员配合对验证的进程和所取得的数据进行确认,形成验证结论并会签确认,根据验证结论出具验证报告.4.验证材料：所有有关验证的材料.所取得的数据.表单和验证报告由公司临盆部妥当保管.存档.四.再验证1.再验证的前提1.1当引入新产品或产品的构造.材料产生变化时;1.2当产品的包装型式.包装材料产生变化时;1.3当灭菌室内负载的装载方法产生变化时;1.4当灭菌工艺产生变化时;1.5灭菌器大修后或持续消失灭菌质量变乱（灭菌不及格）时;1.6正常情形下,应至少每年进行一次再验证;2.再验证的组织实行2.1 再验证申请当须要进行再验证时,应由相干本能机能部门提出申请,填写再验证申请表,报请治理者代表同意.2.2 再验证筹划的制订治理者代表同意再验证申请后,应指定相干本能机能部门制订再验证筹划,经治理者代表确认后方可组织实行.2.3 再验证的组织实行由质量部.临盆技巧部.机修组.灭菌车间等相干本能机能部门的人员构成验证小组,按照再验证筹划组织实行验证.3.再验证结论的确认：验证小组负责对验证的进程和所取得的数据进行确认.形成验证结论并会签确认,根据验证结论出具验证报告.4.再验证材料：所有有关再验证的材料.所取得的数据.表单和再验证报告由临盆部妥当保管.存档.第二章验证筹划一.验证内容环氧乙烷灭菌验证是由安装确认.运行确认及机能确认三部分构成,如下图所示：二.1.2.职责：2.1备案.2.2临盆部预备验证用产品.2.3灭菌车间按实验操作请求进行实验,有专人记载.复核.3.人员灭菌是特别工序,从事灭菌的人员包括灭菌操作工.装备安装维修工.生物检测人员.治理人员等必须具备专业技巧.我公司灭菌装备是从********引进,灭菌操作者和治理者均经由响应的练习及培训,控制了有关的必要常识,积聚了必定的经验,可以或许胜任上述工作.4.验证产品公司今朝有五个产品在临盆,个中本次申请注册的“********”单包装为全塑包装,需对小包装进行验证,鉴于本次试产的“********”的数目不可以或许满载,特与“********”一并进行验证.产品1：********,批号：20160702 规格型号：10cm×10cm产品2：“********”,批号：20160803规格型号：16cm×14cm5.本次验证的生物菌片枯草杆菌黑色变种芽胞,批号20160408,D值大于2.5min;临盆企业：杭州富捷生物技巧有限公司.三.验证筹划1.安装确认(IQ)1.1安装验证（IQ）对灭菌器工作地位.工作情形相符性.灭菌器体系完全.精确性.电器控制体系.盘算机体系进行检讨,应证实灭菌装备和附件已按照其规范供给和安装.1.2应树立和划定用于输送环氧乙烷的全体装备和附件;装备的操作程序;装备及任何所需办事的安装地点特别的警告和划定.1.3灭菌器电器控制体系的运行验证对运行数据同设定命据比拟较,在划定的许可规模验证现实误差.1.4灭菌器帮助装备的运行验证真空泵.气泵运行10min 热水轮回泵运行20min加热体系（电热箱.水箱）运行30min 蒸汽产生器运行30min听其有无噪声,断定装备有无平常情形.1.5灭菌器盘算机体系的运行验证按电脑控制台上的各按钮功效键,验证与现实功效有无误差.1.6真空泄露确认：目标：验证灭菌器在真空状况下的密封性是否相符请求.前提：空载,密封,温度恒定,抽真空至-50kPa,保持90min.请求：真空泄露速度应≤0.1kPa /min.1.7真空速度确认：目标：验证真空速度的相符性.前提：空柜,密封,温度恒定.请求：预真空至-15kPa的时光≤6min; 预真空至-50kPa的时光≤20min1.8正压泄露确认：目标：验证灭菌器在正压状况下的密封性是否相符请求.前提：空载,密封,温度恒定,打正压至+50kPa,保持60min.请求：正压泄露速度应≤0.1kPa/min.2.进程运行验证（OQ）2.1在操作验证之前,应确认用于监督.控制.指导或记载的仪器的校准状况.2.2温度平均性验证：2.2.1灭菌室柜壁温度平均性确认：目标：验证灭菌器柜壁温度平均性是否相符标准请求,肯定冷点的地位.前提：空载,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图1将传感器贴触于柜体内壁上,温度设定为52℃,常压状况下.请求：各测点之间的最大温差应≤±3℃.2.2.2灭菌室空间温度平均性确认：目标：验证灭菌器空间温度平均性是否相符标准请求,肯定冷点的地位.前提：空载,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图2将传感器放置于灭菌室空间内,温度设定为52℃,常压状况下.请求：各测点之间的最大温差应≤±3℃.2.2.3灭菌室负载温度平均性确认：目标：验证灭菌柜载荷状况温度平均性是否相符标准请求.前提：划定的装载模式,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图3将传感器放置于产品包装内,温度设定为52℃,常压状况下.请求：各测点之间的最大温差应≤10℃.2.3湿度平均性实验2.3.1灭菌室空载空间湿度平均性实验目标：验证灭菌柜空载空间湿度平均性是否相符标准请求,并肯定湿度最小点地位.前提：空载,按附图4将8 根湿度传感器放置于灭菌室空间内,常压状况下请求：控制湿度──60%RH,最大湿度差±20%RH.2.3.2灭菌室负载湿度平均性实验目标：验证灭菌柜负载湿度平均性是否相符标准请求,并肯定湿度最小点地位.前提：负载,按附图4将8 根湿度传感器放置于产品包装内,常压状况下请求：控制湿度──60%RH,最大湿度差±20%RH.3.灭菌机能验证（PQ）：应划定被灭菌物的包装.装载方法.装备或进程参数并进行机能剖断.3.1机能验证—微生物学（MPQ）3.1.1微生物学机能剖断应证实灭菌进程后,划定的无菌请求已得到知足.应运用设定的进程参数对灭菌柜进行验证.3.1.2在微生物学机能剖断中,与常规灭菌所运用的设定值比拟,平日需下降一个或多个进程变量的设定值（如EO浓度.温度.湿度）,设定的参数应等于或低于常规控制中划定的最低程度.3.1.3微生物学机能剖断应确认产品.装载组合在灭菌器中设定进程的有用性.3.1.4微生物学机能剖断应在灭菌器内运行两个全时及三个半时灭菌周期,以确认灭菌柜的数据.一个或多个此类验证周期应杀灭全体的生物指导物.3.2机能验证—物理学（PPQ）3.2.1物理机能剖断应证实1）进程再现性,应包括三次持续的,筹划的剖断运行,运行应知足划定的全体吸收准则;2）知足常规进程规范划定的吸收准则.3.2.2物理机能剖断应确认的进程1）在设定的预处理时光停滞时,灭菌物品在设定的温度和湿度规模内;2）灭菌柜内压力上升和所用EO数目或EO浓度在划定规模内;3）在灭菌周期中,灭菌柜的温度.湿度和其它进程参数在灭菌进程规范划定的规模内;4）在灭菌感化时代,产品的温度在划定规模内;5）在通风阶段,产品的温度在划定规模内.4.验证的审核与同意4.1此项运动的目标是实行与记载确认数据的审核,确认针对同意的灭菌进程筹划的可接收性,并对进程规范进行同意.4.2在产品界说.进程界说.IQ.OQ和PQ进程中收集或产生的材料,包括生物指导物的造就成果,应予以记载并审核其可接收性,应记载审核的成果.4.3应编制确认报告,报告应由指定的负责人进行审核与同意.4.4确认报告应描写或引器具体的验证产品,设定的装载方法和形成文件的EO灭菌进程规范.4.5 应确认进程规范,包括进程参数及其公役.该进程规范同时应包括指定一个单独的灭菌进程,用于特定被灭菌物品的灭菌,且灭菌及格.4.6验证实行义务部门材料的选择评价——采购部灭菌验证： IQ ——临盆部（装备/灭菌车间）OQ ——临盆部PQ ——质量部临盆车间全程参与IQ.OQ.PQ运动.第三章验证实行一.验证小组经治理者代表同意,验证小组由以下成员构成：组长：********（治理者代表/质量副总）成员：********.********（质量部）成员：********.********（临盆部）成员：********（磨练员）成员：********.********（机修组）成员：********（灭菌操作员）成员：********（********技巧员）二.验证实行前的预备1.装备1.1灭菌器安装应便于操作,安全措施应落实.1.2各管道．阀门及密封件应安装靠得住,无泄露.1.3 电气装配应靠得住接地.1.4 各记载装配应可以或许正常工作.2.产品.包装及其他2.1 初始污染菌应肯定被灭菌产品从临盆车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时光,并供给其初始污染菌化验报告.2.2 产品应肯定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌.再次灭菌后物理.化学机能仍可以或许达到产品的预期请求,并供给磨练报告.2.3 包装产品的最小包装采用纸塑材料,单个包装是合适于环氧乙烷灭菌的（重要指包装的材料.厚度等既可以或许保证环氧乙烷气体的穿透.使被灭菌产品达到有用灭菌,又可以或许保证其经环氧乙烷灭菌后物理.化学机能未产生变化）,并供给磨练报告.小包装验证见附表10.11.12（个中小包装阻菌性实验.渗漏实验.外不雅.剥离强度实验记载采用包装验证相干记载）.2.4 环氧乙烷环氧乙烷气体由成都会新都新能达气体有限公司供给,并取得成分的磨练报告及供给商材料.2.5 环氧乙烷灭菌生物指导剂环氧乙烷灭菌生物指导剂由杭州富捷生物技巧有限公司供给,并取得质检报告及供给商材料.2.6 加湿用蒸汽加湿用水应运用蒸馏水.打针用水或去离子水,并供给响应的质检报告,以保证使其不成为微生物污染源.三.验证实行1.安装确认(IQ)1.1对灭菌器工作地位.工作情形相符性.灭菌器体系完全.精确性.电器控制体系.盘算机体系进行检讨,均相符请求.见附表15-191.2灭菌器电器控制体系的运行验证：开启电器控制体系,按设定参数试运行,对运行数据同设定命据进行比较,现实误差在划定的许可规模内.见附表201.3灭菌器帮助装备的运行验证：对灭菌器帮助装备按划定的运行时光运行,记载噪声大小,经剖断装备运行正常.见附表211.4灭菌器盘算机体系及运用软件的运行验证：按电脑控制台上的各按钮功效键,使盘算机体系运行,不雅察各体系运行正常.见附表221.5真空泄露确认：在空载,密封,温度恒定前提下,抽真空至-50kPa,保持90min,真空泄露速度为0.006kPa/min,灭菌器在真空状况下的密封性相符请求.见附表231.6真空速度确认：在空柜,密封,温度恒定前提下,预真空至-15kPa的时光3min; 预真空至-50kPa的时光13min,真空速度相符请求.见附表241.7正压泄露确认：在空载,密封,温度恒定前提,加正压至+50kPa,保持60min,正压泄露速度为0.003kPa/min,灭菌器在正压状况下的密封性相符请求.见附表252.进程运行验证（OQ）2.1用于监督.控制.指导或记载的仪器经效验及格,并贴有及格的标识.见附表132.2灭菌室柜壁温度平均性实验在空载,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图1将传感器贴触于柜体内壁上,测得最高温度53.5 ℃最低温度52.2 ℃,灭菌器柜壁温度平均性相符标准请求,冷点的地位15号点.见附表262.3灭菌室空间温度平均性确认：在空载,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图2将传感器放置于灭菌室空间内,测得最高温度53.3 ℃最低温度51.6 ℃,灭菌室空间温度平均性相符标准请求,冷点的地位19号点. 见附表272.4灭菌室负载温度平均性确认：目标：验证灭菌柜载荷状况温度平均性是否相符标准请求.按划定的装载模式,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图3将传感器放置于产品包装内,测得最高温度53.1℃最低温度50.0 ℃,灭菌室负载温度平均性相符标准请求,冷点的地位5号点. 见附表282.5灭菌室空间湿度平均性实验在空载,常压状况下,按附图4将8 根湿度传感器放置于灭菌室空间内,测得最高湿度61.7%RH,最低湿度60.3%RH,灭菌室空载空间湿度平均性相符标准请求,最小湿度点地位为2号点.见附表292.6灭菌室负载湿度平均性实验在负载,常压状况下,按附图4将8 根湿度传感器放置于产品包装内,测得最高湿度61.8%RH,最低湿度60.2%RH,灭菌室负载湿度平均性相符标准请求,最小湿度点地位为8号点.见附表303.灭菌机能验证（PQ）3.1被灭菌物的包装：小包装采用纸塑材质;中包装采用PE塑料袋带孔;大包装采用双层瓦楞纸箱,大包装尺寸：584mm×424mm×378mm,共负载48箱（“自贴式医用敷贴”47箱.“********”1箱,“********”放置在负载状况下温度平均性验证的最冷点地位）.3.2装载模式环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1注：X轴：1380mm装载424mm的3箱,424×3=1272 mm,箱与箱的间距27mm;Y轴：2800mm装载584mm的4箱,584×15=8760 mm,箱与箱的间距92mm;Z轴：1750mm装载378mm的4箱,378×4=1512 mm,箱与柜顶的间距59mm.3.3进程参数的肯定,根据“********”产品已经确认的灭菌工艺参数肯定“********”产品初始灭菌工艺如下：初始灭菌工艺附表31-1预处理预处理温度预处理湿度预处理时光灭菌灭菌温度52℃ ± 5 ℃保温时光60 min预真空-20kPa ± 1 kPa保压时光10 min灭菌湿度60 %RH ± 20 %RH灭菌剂注入量 4.5 kg参加EO后的压力7kPa ± １ kPa环氧乙烷浓度650mg/L3.4机能验证—微生物学（MPQ）3.4.1机能验证—微生物学（MPQ）采用半周期法.3.4.2请求⑴．经由过程半周期法,在保持其它灭菌工艺不变的前提下,将灭菌感化时光进行变化,并将不同灭菌感化时光的灭菌指导剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种――A TCC9372)在无菌情形下进行造就,检测实验微生物发展,找出细菌全体杀灭的时光临界值（最短有用灭菌时光）.⑵．应至少反复进行三次该时光临界值的有用性确认.3.4.3前提⑴．按初始灭菌工艺参数履行,经由过程半周期法, 在保持其它灭菌工艺不变的前提下,灭菌时光分离如下：第一次灭菌时光：480min;第二次灭菌时光：240min;第三次灭菌时光：120min;第四次灭菌时光：240min;第五次灭菌时光：240min;第六次灭菌时光：480min;⑵．实验微生物 •• 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（ATCC9372）数目：12片地位：见附图6,菌片置于与产品雷同的小包装内.微生物机能验证生物指导物布点.负载散布附图2注：12片生物指导菌片的放置地位如下：按图示坐标（X.Y.Z）放置1：X1.Y1.Z1; 2：X1.Y1.Z4;3：X3.Y1.Z4;4：X3.Y1.Z1;5：X2.Y2.Z2;6：X2.Y3.Z2; 7：X2.Y2.Z3;8：X2.Y3.Z3;9：X1.Y4.Z1; 10：X1.Y4.Z4;11：X3.Y4.Z1;12: X3.Y4.Z4;3.5机能验证—物理学（PPQ）3.5.1在进行确认时,采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（ATCC9372）作为灭菌指导剂,其原始微生物含量为1.9×106 cfu;在预热阶段开端前,按平均散布原则,将12片灭菌指导菌片放在灭菌负载中,其散布方法如上附图6所示.3.5.2按照已确认的装载模式装载48箱（********,********1箱）,进行第一次480min灭菌确认实验,将灭菌后的生物指导片在无菌情形下进行造就,经造就后无菌发展.3.5.3为证实灭菌进程的有用性,采用半周期法,在保持上述灭菌工艺不变的前提下,将灭菌感化时光进行变化,并将不同灭菌感化时光的灭菌指导剂在无菌情形下进行造就,按造就后灭菌指导剂有无细菌发展的成果作为对灭菌进程及灭菌工艺有用性的评判.具体数据如附表31-2：4.环氧乙烷残留量对第一次灭菌时光为480min灭菌后的产品,放置在温度23±2℃,湿度：40－70％RH,通风优越的解析区贮存,每隔一时光距离检测一次产品中的环氧乙烷残留量.EO残留量测量办法：按照GB14233.1-2008的划定,成果(见下表)：μg/g样品编号经由天数1天2天3天4天5天6天7天1 15.4 11.2 8.3 7.3 6.5 5.2 4.42 15.6 11.4 8.5 7.4 6.6 5.3 4.6 4.1绘制EO残留量-时光曲线.4.2结论：经灭菌后的产品在合适的前提下解析7天EO残留量可达到小于10μg/g的请求.5再次灭菌后环氧乙烷残留量经再次灭菌后的产品,放置在温度23±2℃,湿度：40－70％RH,通风优越的解析区贮存,每隔一时光距离检测一次产品中的环氧乙烷残留量.EO残留量测量办法：按照GB14233.1-2008的划定,成果(见下表)：μg/g样品编号经由天数1天2天3天4天5天6天7天1 17.6 13.5 9.6 8.1 7.6 6.6 5.92 17.5 13.4 9.3 8.0 7.7 6.5 5.75.1绘制EO残留量-时光曲线.5.2结论：经再次灭菌后的产品在合适的前提下解析7天,EO残留量可达到小于10μg/g的请求.灭菌器工作地位相符性检讨记载附表15序号验证项目检讨记载评定1 箱体安装地位相符请求√及格□不及格2 箱体安装程度相符请求√及格□不及格3 箱体竖直度相符请求√及格□不及格4 箱体四周无障碍相符请求√及格□不及格5 门与箱体装配相符请求√及格□不及格6 门的运动无障碍相符请求√及格□不及格7 管道安装平直相符请求√及格□不及格验证人：******** 日期： 2016.8.15灭菌器工作情形确认附表16验证目标：确认灭菌器的工作情形相符性验证请求：灭菌器工作情形请求验证根据：供给商供给的灭菌器安装情形请求灭菌器规格：HDX灭菌器编号：102368供给商：********验证（操作）人员姓名：********灭菌器体系完全.精确性检讨记载附表17验证人：******** 日期：2016.8.15灭菌器电器控制体系检讨记载附表18验证人：******** 日期：2016.8.15灭菌器盘算机体系检讨记载附表19验证人：******** 日期：2016.8.15电器控制体系的运行验证记载附表20验证人：******** 日期：2016.8.16灭菌器帮助装备的运行验证记载表附表21验证人：******** 日期：2016.8.16灭菌器盘算机体系的运行验证记载附表22验证人：******** 日期：2016.8.16灭菌器真空泄露速度验证记载附表23验证人：******** 日期：2016.8.17灭菌器真空速度验证记载附表24验证人：******** 日期：2016.8.17灭菌器正压泄露速度验证记载附表25验证人：******** 日期：2016.8.17灭菌室柜壁的温度平均性验证记载附表26温度传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10升温开端时各点温度(℃)26.2 26.6 26.4 26.5 26.4 26.4 26.6 26.5 26.6 26.4 温度传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升温开端时各点温度(℃)26.5 26.4 26.2 26.4 26.5 26.4 26.5 26.4 26.2 26.2 升温开端时光08：45 达到设定温度的时光10:15温度传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 达到设定温度时各点温度(℃)52.6 53.5 52.3 52.6 52.8 52.5 52.7 52.6 52.7 52.6 温度传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 达到设定温度时各点温度(℃)52.7 52.3 52.8 52.5 52.2 52.7 52.6 52.6 52.9 52.7温度误差控制温度T0= 52℃最高温度：T H= 53.5℃最低温度T L= 52.2℃上误差： TH-T0=1.5℃下误差： T0-TL=0.2℃最冷点为：15号点验证人：******** 日期：2016.8.22灭菌室柜壁温度平均性验证温度传感器布点附图3灭菌室空间温度平均性验证记载附表27温度传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10升温开端时各点温度(℃)26.6 26.4 26.2 26.5 26.4 26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 温度传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升温开端时各点温度(℃)26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 26.5 26.5 26.5 26.4 26.5 升温开端时光9:10 达到设定温度的时光11:15温度传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10达到设定温度时各点温度(℃)52.6 52.5 53.3 52.1 52.0 52.5 52.4 53.1 52.4 52.6 温度传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 达到设定温度时各点温度(℃)52.3 53.4 53.4 52.5 52.6 52.1 53.2 52.3 51.6 52.2温度误差控制温度T0= 52℃最高温度：T H=53.3 ℃最低温度T L= 51.6 ℃上误差： TH-T0=1.3 ℃下误差： T0-TL=0.4 ℃最冷点为：19号点验证人：******** 日期：2016.8.23灭菌室空间温度平均性验证温度传感器布点附图4灭菌室负载温度平均性验证记载附表28传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升温开端时各点温度(℃)26.1 26.2 26.1 26.0 26.3 26.4 26.2 26.1 26.2 26.0传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升温开端时各点温度(℃)26.2 26.4 26.0 26.1 26.2 26.0 26.2 26.4 26.5 26.2 升温开端时光12：35 达到设定温度的时光15:05传感器编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 达到设定温度时各点温度(℃)52.3 52.8 53.0 52.5 50.0 52.1 52.5 53.1 52.3 51.5传感器编号11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 达到设定温度时各点温度(℃)51.4 52.4 52.6 52.6 51.5 52.4 53.1 52.1 52.3 52.5温度误差控制温度T0= 52℃最高温度：T H=53.1 ℃最低温度T L= 50.0 ℃最大温差：⊿T=T H-T L= 3.1 ℃最冷点为：5号点验证人：******** 日期：2016.8.29灭菌室负载温度平均性验证温度传感器布点附图5灭菌室空间湿度平均性验证记载附表29湿度传感编号加湿开端时光加湿开端时各点的湿度(%RH)达到设定湿度的时光达到设定湿度时各点的湿度(%RH)湿度误差（%RH）107：30 43.2.08:5260.8 控制湿度R0=60%RH最高湿度T H=61.7 %RH最低湿度T L=60.3 %RH最大湿度差⊿R=R H-R L2 43.3 60.33 43.1 60.54 43.0 61.75 43.0 60.96 42.9 60.47 43.2 61.28 42.8 60.5最小湿度点为：2号点. 验证人：******** 日期：2016.8.29 灭菌室输液器负载湿度平均性验证记载附表30湿度传感编号加湿开端时光加湿开端时各点的湿度（%RH）达到设定湿度的时光达到设定湿度时各点的湿度（%RH）湿度误差（%RH）115:05 41.5 61.0控制湿度R0=60%RH最高湿度T H= 61.8 %RH最低湿度T L= 60.2 %RH最大湿度差⊿R=R H-R L=1.6%RH2 41.8 60.73 41.7 60.84 42.0 61.15 42.0 61.86 42.1 61.07 42.2 61.18 42.0 60.2最小湿度点为：8号点. 验证人：******** 日期：2016.8.29灭菌室湿度平均性验证湿度传感器布点附图6第四章验证结论根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌--环氧乙烷灭菌确认和常规控制》,验证小组对本套6.5ｍ3环氧乙烷灭菌器和“********”的灭菌工艺按第二章所述的验证筹划进行验证,现将验证成果证实如下：一.装备的安装验证（IQ）1.经确认,灭菌器及各个帮助部件(真空体系.轮回体系.加热体系.电器控制体系等)均已按照其规范供给,安装精确.完全;并经试运行,灭菌器各帮助部件均可以或许有用靠得住运行.2.树立和划定了用于输送环氧乙烷的全体装备和附件;3.划定装备的操作程序.4.划定装备及任何所需办事的安装地点,应肯定任何特别的警告和划定.5.安装验证包括真空速度实验.真空（负压）泄露实验.正压泄露实验,实验成果表明：5.1本套装备真空度达到-15kPa.-50kPa的时光分离为 3 min 和 13 min,相符解释书中划定的≤6min 和≤20min的真空速度请求.5.2真空（负压）泄露实验系在-50kPa前提下,保压90min时光内,灭菌器内压力变化最大值为0.5kPa,泄露速度0.006kPa／min,相符泄露速度≤0.1kPa／min的请求;5.3正压泄露实验系在+50kPa前提下,保压60min时光内,灭菌器内压力变化最大值为0.2kPa,泄露速度0.003kPa／min,相符泄露速度≤0.1kPa/min的请求.二.进程运行验证（OQ）2.1已确认用于监督.控制.指导或记载的仪器处于及格的校准状况.2.2根据GB18279-2000标准,在进行温度平均性实验时,采用平均散布的20个温度探测器测量灭菌器内柜壁.空间和载体内部的温度散布,实验成果表明：2.2.1柜壁温度平均性测试――在控制温度为 52 ℃时,灭菌器内部20个温度探测器记载的最高温度为 53.5 ℃,最低温度为 52.2 ℃,最大温差1.3,相符最大温差≤±3℃的请求;2.2.2空间温度平均性测试――在控制温度为 52 ℃时,灭菌器内部20个温度探测器记载的最高温度为53.3℃,最低温度为 51.6℃,最大温差1.7,相符最大温差≤±3℃的请求;2.2.3负载温度平均性测试――在控制温度为52 ℃时,灭菌室中负载内部20个温度探测器记载：输液器负载最高温度为53.1℃,最低温度为 50.0℃,最大温差3.1,相符最大温差≤10℃的请求.2.3在进行湿度平均性实验时,将8个湿度传感器按附图4布点,测量灭菌器内空间.负载内部的湿度散布,实验成果表明2.3.1空间湿度平均性测试――在控制湿度为 60%RH时,灭菌器内部8个湿度探测器记载的最高湿度为61.7 %RH,最低湿度为 60.3 %RH,最大湿度差1.4,相符最大湿度差≤±20%RH的请求;2.3.2负载湿度平均性测试――在控制湿度60%RH时,灭菌器内部8个湿度探测器记载：输液器负载最高湿度为 61.8 %RH,最低湿度为_60.2__%RH,最大湿度差1.6,相符最大湿度差≤±20%RH的请求.3.操作验证中,装备可以或许在设定公役内运行.4.验证中运用的材料均相符请求.三.灭菌机能验证（PQ）1.被灭菌物的包装材料.厚度可以或许保证环氧乙烷气体的穿透.使被灭菌产品达到有用灭菌,又可以或许保证其经环氧乙烷灭菌后物理.化学机能未产生变化,装载方法.装备或进程参数经确认均能保证产品在灭菌后达到无菌请求.2.机能验证—微生物学（MPQ）。
环氧乙烷灭菌验证相关规定
环氧乙烷灭菌验证相关规定说明一、环氧乙烷灭菌总体要求根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》关于环氧乙烷灭菌验证相关规定，实施环氧乙烷灭菌除拥有相关灭菌设备外，还应具备以下条件：1、有经考试合格取得相应操作证的灭菌人员；2、产品包装设计应排除空气，并确保可以使蒸汽及EO（环氧乙烷）透入；3、确定产品最难灭菌部位；4、论证灭菌过程不会对产品包装及正常功能及使用造成影响；5、更换产品或摆放方式，应对灭菌过程进行确认，并形成文件；二、环氧乙烷灭菌验证总体要求按照上述章节1所提及内容，除第1条外，其余内容必须通过验证进行确认；根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》第5节所提及内容，环氧乙烷灭菌效果验证应包含以下内容：1、物理性能验证1）对产品包装、被灭菌物品摆放方式、设备及过程参数进行物理性能鉴定并形成文件；2）确认预处理完成到灭菌周期开始所用的最长时间，并形成文件；3）物理性能验证应证明：A从规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处理规范规定温度计相对湿度范围内；B加入蒸汽时，灭菌器室内湿度与温度的关系；C在灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度与湿度应在灭菌过程规范规定范围内；D灭菌气体已经加入灭菌器室内；E温度、湿度及其他使用参数处于灭菌过程规定范围内；F整个过程中，被灭菌物品保持在规定物理条件下；G通风过程中，被灭菌物品保持在规定温度范围内；2、微生物学性能鉴定1）微生物指示剂应均匀放置在被灭菌物品中；2放置数量：当灭菌室体积小于5m3时，至少放置20个；当灭菌室体积在5m3-10m3之间时，每增加1m3应增加2个生物指示剂；根据公司现有灭菌室体积（10m3），预计每次验证至少需30个生物指示剂/灭菌批；三、环氧乙烷灭菌验证试剂及设备统计环氧乙烷灭菌验证确认所需试剂及设备如下表所示：。
验证方案(环氧乙烷灭菌确效)讲解
_________________________________(公司)确效主计划Validation Master Plan 文件编号VMP-01生效日期2003年08月01日目录1、目的 (2)2、本主计划书适用范围 (2)3、计划推行程序 (2)4、确效作业概述及目标 (2)4.1安装验证 (2)4.3性能验证 (4)4.4灭菌程序确效验证 (5)4.5其它规定事项 (6)5、文件之保存、取用及档案系统 (6)6、计划书、标准作业程序及文件之核定 (7)1、目的本主计划书之订定，系根据「环氧乙烷灭菌确效及例行管制指导手册」之内容要旨为蓝本，整体规划本公司于执行环氧乙烷灭菌确效作业的所有相关事宜，作为本公司无菌医疗器材产品在实施环氧乙烷气体灭菌程序的确效及例行管制之要求准则，以期灭菌确效作业能顺利完成，据此确保本公司产制的无菌医疗器材质量及安全性。
2、本主计划书适用范围2.1本主计划书适用于本公司整体规划环氧乙烷灭菌确效作业之指导原则及基本方法。
其中所列载之事项除符合本公司各种标准及规格外，以符合我国医疗器材优良制造规范（卫署药字第八七○四二四七○号暨经（八七）第八七二六一七五七号公告）之规定及环氧乙烷灭菌确效及例行管制指导手册有关规定为准。
2.2本公司环氧乙烷灭菌确效作业推行小组为本主计划之制作、修订、核定及颁行之权责单位。
2.3本主计划所列载之各种事项为本公司对于环氧乙烷灭菌之各种确效等事项之基本原则。
2.4外销用产品之有关环氧乙烷灭菌确效事宜，除依本主计划之规定外，得依外销目的地区之规定处理。
3、计划推行程序组成环氧乙烷灭菌确效作业推行小组⇨取得相关信息（法规、技术、设备调查）⇨任务分配⇨教育训练⇨各类计划书/记录书、确效标准作业程序书之起草与核定⇨计划实施排程⇨准备⇨※计划实施前会商讨论准备是否齐全⇨实施⇨报告提出⇨审核检讨⇨再确效时间表之决定。
【※确效实施前的准备】◎【validation schedule】○validation project之构成与组织○validation list○validation 必要之SOP list○validation protocol之概要○教育计划之立案○必要计测计器之决定○机器校正计划之立案○设备保全list○必要人员计划○validation必备品list及购买○validation SOP之作成○protocol与纪录书样式之作成○计器类校正方法之制定○灭菌全过程之概要描述○试验法之制定以上是确效实施前应具备或完成的事项。
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目录第一章验证的目的和意义 (1)一、验证的目的 (1)二、验证的理由 (2)三、验证的分类 (3)四、验证的范围 (4)五、验证的程序 (5)六、验证的组织机构 (5)七、验证方案的制定 (6)八、验证的实施 (7)九、验证结果的审批 (8)第二章环氧乙烷灭菌验证的基本概念 (9)一、生物 (9)二、细菌 (9)三、产品初始污染菌要求 (9)四、消毒 (11)五、灭菌 (11)六、生物指示物 (11)七、化学指示物 (12)八、环氧乙烷 (12)九、环氧乙烷灭菌机理 (13)十、环氧乙烷残留量 (14)十一、灭菌周期 (14)十二、环氧乙烷灭菌验证 (14)十三、D 值 (14)十四、参数放行 (14)十五、产品放行 (14)十六、半周期法 (14)第三章环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤 (16)一、验证前准备......... (16)二、安装验证 (18)三、运行验证 (19)四、物理性能验证 (20)五、微生物性能验证 (21)附录：验证相关表单目录 (32)第一章验证的目的和意义一、验证的目的每个生产企业在为生存和市场竞争的需要中，都应考虑采用以低的成本费用生产出满足规定要求，并有一定质量水准的产品的方法。
验证是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可（GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994），是企业优化生产工艺的一个好的途径。
验证的目的就是为生产过程制订必要的参数，使其处于受控状态，以达到预期的要求。
传统的质量管理是建立在质量检验基础上的，而现代的质量管理是建立在质量保证基础上的。
批量生产的产品通过抽样检验是不能保证每件产品全部达到技术要求的，由此，质量保证的理念开始逐步引起人们的重视。
“把质量建立在生产过程中”，以及提前对原材料、过程中产品进行控制，这些都喻示人们首先要对原材料和生产工艺进行验证，以确保最终产品的质量。
目前，世界上大多数国家都在医疗器械行业中实行质量保证体系规范，在ISO9001或ISO13485标准的要素中都提出了相关的基本要求。
对无菌医疗器械生产企业来说，在硬件方面，涉及到环境、厂房、设备、人员等内容，在软件方面涉及到工艺、卫生、检验、验证、管理等内容。
其目的是为了有效控制生产过程，保证产品质量，满足顾客要求。
当一个新建或改建无菌医疗器械洁净厂房完工后，或完成一项新产品的设计开发后，或编制一项新的工艺方案后，或确定选用新的材料后，下一步工作就是需要进行验证和确认：1.厂房是否达到了设计要求；2.设备的安装布局是否满足无菌医疗器械的生产；3.研制开发的新产品是否满足法律法规和预期用途，是否进行了风险分析并将风险降低到可接受的范围；4.编制的工艺能否保证产品质量；5.选用的新材料是否对环境或人体产生新的危害。
对所有医疗器械生产企业来说，验证的主要目的可概括为：1.为产品质量提供了可靠的保证；2.为降低产品风险，提高安全性，满足预期用途提供了充分的证据；3.为减少生产过程中的不合格品，提高经济效益打下了坚实的基础；4.为减少顾客投诉，创立企业品牌，扩大市场占有率提供了可行的机会；5.为符合法律法规要求，接受政府部门的监督检查，接受第二方或第三方质量认证提供了可证实性的文件资料。
１二、验证的理由1、由于政府规范的要求医疗器械的发展经历了一个从粗放型到规范化的管理过程。
世界各国为了维护消费者的利益和提高本国医疗器械在国际市场的竞争能力，根据医疗器械生产和质量管理的特殊要求，结合本国国情，相继制定或修订了医疗器械质量管理规范。
在美国，联邦法律授权国家食品药物管理局（FDA）于1978年发布了世界上第一个《现行医疗器械质量体系规范》。
在欧洲，欧盟委员会公布了93/42/EEC《医疗器械指令》，90/385/EEC《有源植入性医疗器械指令》和IVD《实验室用诊断医疗器械指令》三个医疗器械的指令。
在日本，厚生省药务局颁发了《医疗用具质量体系》。
在我国，相继颁布并实施了《无菌医疗器械生产管理规范》和《医疗器械监督管理条例》。
八十年代后期开始对一次性无菌医疗器械产品实施许可证管理。
这标志我国医疗器械也同样进入依法管理的新阶段。
企业在市场经济环境下，为了建立质量保证体系，使生产的产品符合法律法规的要求，就必须对产品、工艺和系统进行必要的验证。
2、由于质量保证的要求没有工艺验证就不可能很好地理解和控制好工艺，也不可能树立起对所生产的产品在质量方面的信心。
验证可以确定一个好的生产过程，制订一个好的生产工艺，可以稳定产品质量，降低产品质量的风险，并且提供采取纠正或预防措施的机会。
工艺验证是质量保证的基础。
3、由于降低生产成本的要求经验和普通常识都指出一个验证过的工艺是一个比较有效的工艺，可以减少返工，降低不合格，减少损失。
在坚持质量标准的同时，追求低成本高效率的工艺优化是验证的自然结果。
实际上一个工厂在一定程度上都验证过自己的工艺，他们不可能使用那些连自己也没有把握可以生产合格产品的机器和（或）工艺。
三、验证的分类医疗器械的验证以形式的不同可以分成系统验证、工艺验证、能力验证；以验证的目的不同可以分成设计验证、预期型验证、同步验证、再验证。
1、系统验证是企业通过验证优化产品加工的过程。
如以无菌形式提供的医疗器械产品应以最２短的加工过程和达到十万级洁净度的生产条件来保证无菌产品对初始污染菌的要求或灭菌前的产品要求，在建造生产厂房时就应按验证过的加工过程来进行生产布局，减少产品在生产过程被污染的机会，生产不同的产品所选用的生产设备是否满足规定要求。
由此可见，系统验证是全厂性的，是贯穿从建厂初期到产品生产全过程的。
系统验证可以由企业内部组织进行，也可以请企业外专家来帮助进行。
国家已明确规定了加工过程和生产条件的，企业通过验证可以来检验是否满足国家规定的条件。
2、工艺验证是系统验证在局部的验证，是针对一个工序、一个工艺而进行的验证。
生产工艺通过验证得到优化，并且明确受控的条件，提高生产效率、稳定产品质量。
工艺验证是质量保证体系中不可缺少的一个部分，是高效率生产的基础。
工艺验证可以从整个产品结构来考虑，从人的因素来考虑，也可以从设备条件和管理因素来考虑。
灭菌工艺的验证是无菌医疗器械生产中的最重要的工艺验证。
3、能力验证也称过程能力验证。
过程能力是指一个过程在质量上可能达到的水平，也可理解为在人、机、料、法、环等因素均处于受控的正常工作状态下的作业能力。
企业通过对过程能力的验证，可以合理的安排生产计划。
对设备生产能力的验证可以挖掘设备的潜力，合理使用设备，合理安排设备的使用范围和保养、合理编制维修计划。
对人员生产能力的验证，可以调动人的积极性，合理分工，安排生产任务，并可适时安排培训。
在企业，一台高精度注塑机与一台已使用多年的普通注塑机其过程能力是不相同的；一名经验丰富的老工人与一名刚进厂的新工人的过程能力也是不相同的。
过程能力通常用6倍标准差（6ó）来表示过程能力的大小，对于单侧控制则用3ó表示。
过程能力可以用过程能力指数（Cp）来衡量。
过程能力不应与生产能力相混淆。
4、设计验证是在设计的适当阶段，为确保设计输出满足设计输入的要求而进行的验证。
设计验证的方法有设计评审，变换方法进行计算，以验证原来的计算分析结果的正确性，或进行模型或样机试验。
医疗器械在设计阶段还需要对产品的安全性和使用的可靠性在模拟过程的实验加以验证。
风险分析，在动物体外和体内的试验，生物学评价，临床研究和评价均可作为验证的一部分。
5、预期型验证是对生产前的工艺、过程、材料等进行的验证，是一般在产品没有历史资料和外来资料借鉴的情况下，根据预先计划好的大纲建立起某个工艺做了书面证据。
这时的预期型验证可以认为是确保产品安全生产的先决条件。
6、同步验证是指在生产过程中进行的验证。
如工艺在实际贯彻过程中，通过获得的相关资料来证实某项工艺已经达到预期的规定要求，如果与预期型验证的数据进行比较，可以获得工艺的重３现性和有效性的证据。
无菌医疗器械生产中所采用的EO灭菌工艺就必须进行灭菌的同步验证，以证明制订的工艺能确保产品合格，确保灭菌效果的有效性。
7、再验证是指对已经验证过的过程、工艺、材料、设备等在运行一定时间后的验证，或验证过的系统的参数改变时针对改变部分进行的验证确认。
在验证可以采用审阅分析历史数据，对过程重新确认。
GB18279-2000《医疗器械—环氧乙烷灭菌确认与常规控制》标准中就规定了对验证过的灭菌过程至少每年要进行一次再验证，确认已验证过的系统是安全的，工艺是可行的、有效的。
验证的目的是识别出重要的工艺参数，确定这些参数的合格范围并提出控制这些参数的方法。
没有中间过程的控制，验证是没有什么意义的。
为了使验证过的工艺发挥出应有的作用，要求各方面的人员严格遵循操作规程，不要随意改动系统和工艺参数。
四、验证的范围就无菌医疗器械生产方面的考虑，根据YY0036的规定，一般需要验证的有原料、运输、机械加工、配件清洗、人工组装、过程控制、包装、灭菌、产品检测等。
，除此之外，需要验证的还有厂房条件、设备、制水、周围环境、人员卫生等。
凡是与无菌医疗器械生产有关联的、能影响产品质量的因素、都应开展验证工作。
无菌医疗器械生产过程的验证工作面大量广，涉及到物理学、化学、机械工程学、生物学、医学、高分子材料学等多方面的专业基础知识，是一个庞大的系统工程。
五、验证的程序验证工作在无菌医疗器械生产企业中是一项全厂性的、综合性的、经常性的工作。
生产企业必须对验证及验证结果最终负责。
因此各部门应密切配合开展工作。
验证的一般程序为：1、成立验证工作小组；2、调查收集有关文献资料；3、组织学习相关标准规范要求；4、咨询有关专家（必要时）；5、起草编制验证方案；6、验证实施与协调；7、汇总验证数据，形成验证报告；8、验证文档的管理。
六、验证的组织机构４由于验证工作在企业不是由某一个部门可以单独完成的，因此验证工作需要由企业的管理层作出决策，着手策划，并且配备资源，一般是专门设立验证工作小组，可以由质量、生产、技术、采购、安全、设备等部门参加，当然根据不同的验证，验证工作小组也可以是其中几个部门或是吸收其他部门人员参加。
参与验证工作小组的人员应有较高的文化素质，有较强的责任心，有解决问题的能力，有人际间交流的能力和口头及书面沟通的能力。
在技术方面有发现问题和解决问题的能力是验证的基础。
参加验证的人员应经过必要的培训。
在验证过程中，参与部门的主要职责为：技术部门：制定验证计划，确定待验证的工艺条件，标准，检验和试验的方法，起草编制验证方案和必要的人员培训方案。
并对验证工作提供技术性指导。
质量部门：组织验证计划和方案的实施，确定抽样方案、负责检测、评价，确认出具验证结果报告。