渗透泵制剂中辅料技术的应用
药用辅料的应用
目录一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用四、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用五、聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用六、交联聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用七、二氧化硅在药物制剂或制剂工艺中的应用八、淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用九、糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用十一、羧赛（羧甲基纤维素钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用十二、羟丙基倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十三、倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十四、十二烷基硫酸钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十五、交联羧甲基纤维素钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十六、滑美(高润滑型硬脂酸镁）在药物制剂或制剂工艺中的应用十七、硬脂酸镁在药物制剂或制剂工艺中的应用十八、羧甲淀粉钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十九、立崩（高膨胀型羧甲淀粉钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十一、聚维酮K30在药物制剂或制剂工艺中的应用二十二、交联聚维酮(PVPP）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十三、水溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十四、可溶性淀粉可溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要是在口服片剂和胶囊剂中作为黏合剂或稀释剂，不仅可用于湿法制粒且可用于直接压片。
除了用于黏合剂或稀释剂，微晶纤维素还有一定的润滑和崩解性，故其在片剂的制备中用途非常广泛。
微晶纤维素还可以被用于化妆品和食品；用途及使用量见下表：微晶纤维素用途及使用量二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用低取代羟丙纤维素在口服制剂中应用广泛。
具有黏合、成膜、乳化等性质。
1、在药剂制造中主要用作片剂的薄膜包衣材料、黏合剂。
L—HPC 作为片剂的黏合剂，湿法制粒时一般加5%~20％，用于原料本身具有一定黏性的品种；粉末直接压片时用量5％~20％。
反渗透技术在制药工程中的运用综述
反渗透技术在制药工程中的运用综述随着生物科技的发展，制药工程已经成为最为重要的生物工程之一。
为了保护股东的利益和保持经济上的竞争力，在制药工程中应用反渗透技术成为了一个明显的趋势。
反渗透技术的高效性和经济性已经在制药工程中被广泛探讨和应用。
下面将对反渗透技术在制药工程中的运用进行综述，以期为相关研究者提供参考。
一、反渗透技术原理反渗透技术是将高浓度溶液强制通过半透膜，将溶质和水隔离开来的一种过滤技术。
半透膜常用的材料有纳滤膜、超滤膜、微滤膜和反渗透膜等。
半透膜上的孔径大小是决定可过滤物，如细菌、原生动物、病毒、蛋白质或DNA等的最小孔径。
利用反渗透技术，可以从高浓度的溶液中有效地去除杂质和生物体所产生的蛋白或基因。
二、反渗透技术在制药工程中的应用1. 纯水的制造在制药工程中，纯水是一种非常重要的溶剂和洗涤剂。
利用反渗透技术可以从自来水中去除水中杂质、细菌和其他微生物，制造出高纯度的水。
这种水对于制药工程中的药物制造，洗涤生产设备和生产线都是非常必要的。
2. 去除溶剂中的杂质在制药工程中，常常会使用大量的有机溶剂和其他化学试剂。
这些化学物质在使用后需要进行处理，以免影响环境和患者的生命安全。
反渗透技术可以帮助去除和回收这些有机溶剂，以保护环境和降低生产成本。
3. 制备药品中间体在药物生产过程中，常不可避免地产生一些副产物。
如果这些副产物含有有机污染物或毒素，可能会危及生产者和最终用户的健康。
反渗透技术可以有效地去除除杂质和副产物，从而得到高纯度的药品中间体或原料。
4. 分离和回收药物反渗透技术可以使用薄膜分离、电渗析和纳滤等技术进行分离和回收药物。
特别是在某些蛋白质和抗体类药物的制备中，反渗透技术可以帮助有效地去除副产物、有机杂质和其他污染物，从而获得纯净的药物制剂。
5. 净化药品和生产设备在药物制造过程中，往往需要涉及化学制剂和有机溶剂等，这些化学品及其产物对于人体健康及生产设备也是有一定的危害影响的。
药用辅料在中药药带制剂中的应用
药用辅料在中药药带制剂中的应用1. 背景中药药带制剂是一种传统的中药剂型，具有携带方便、使用简便、剂量可控等优点中药药带制剂的发展离不开药用辅料的应用药用辅料在中药药带制剂中起到赋形、稳定、缓释等作用，对于提高中药药带制剂的质量和疗效具有重要意义2. 药用辅料的种类及作用2.1 赋形剂赋形剂是中药药带制剂中最常用的药用辅料，主要用于赋予药物一定的形态和体积常见的赋形剂包括淀粉、糊精、糖粉等2.2 稳定剂稳定剂用于提高中药药带制剂的稳定性和保质期常见的稳定剂包括抗氧剂、防腐剂等2.3 缓释剂缓释剂用于控制药物在体内的释放速度，延长药效常见的缓释剂有聚乙烯醇、聚乙二醇等3. 药用辅料在中药药带制剂中的应用实例3.1 淀粉在中药药带制剂中的应用淀粉是中药药带制剂中最常用的赋形剂，主要用于制备片剂、丸剂等淀粉具有良好的可压性和流动性，可以提高药物的制片质量3.2 糊精在中药药带制剂中的应用糊精是一种常用的崩解剂，可用于制备片剂、丸剂等糊精可以加速药物在胃肠道的崩解，提高药物的吸收速度3.3 糖粉在中药药带制剂中的应用糖粉是一种常用的甜味剂和赋形剂，可用于制备糖衣片、糖浆剂等糖粉可以改善药物的口感，提高患者的服药顺应性3.4 抗氧剂在中药药带制剂中的应用抗氧剂是一种常用的稳定剂，主要用于防止药物氧化变质常见的抗氧剂有维生素C、硫代硫酸钠等3.5 防腐剂在中药药带制剂中的应用防腐剂主要用于防止中药药带制剂在储存过程中发生微生物污染常见的防腐剂有尼泊金乙酯、山梨酸等3.6 聚乙烯醇在中药药带制剂中的应用聚乙烯醇是一种常用的缓释剂，可用于制备缓释片、缓释丸等聚乙烯醇可以控制药物在体内的释放速度，延长药效4. 结论药用辅料在中药药带制剂中发挥着重要作用，对于提高中药药带制剂的质量和疗效具有重要意义随着药用辅料研究的不断深入，将有更多的新型药用辅料应用于中药药带制剂中，推动中药药带制剂的发展1. 背景中药药带制剂是一种传统的中药剂型，其优势在于便于携带、使用简便以及剂量可控药用辅料在中药药带制剂中扮演着至关重要的角色，它们不仅可以赋予药物特定的形态和体积，还可以提高药物的稳定性和保质期，甚至能够控制药物在体内的释放速度，从而提高中药药带制剂的质量和疗效2. 药用辅料的种类及作用2.1 湿润剂湿润剂主要用于改善药物的制片过程，使药物粉末更容易形成均匀的颗粒常见的湿润剂包括蒸馏水、乙醇等2.2 黏合剂黏合剂用于将药物粉末粘合成一定的形状，常见的黏合剂有淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液等2.3 崩解剂崩解剂用于促使药物在胃肠中迅速崩解，从而释放药物常用的崩解剂有碳酸氢钠、氧化铝等2.4 润滑剂润滑剂主要用于减少药物制片过程中颗粒之间的摩擦，使药物更容易从模具中脱模常见的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉等3. 药用辅料在中药药带制剂中的应用实例3.1 蒸馏水在中药药带制剂中的应用蒸馏水作为一种常用的湿润剂，在中药提取和制片过程中起到关键作用例如，在制备中药浸膏时，蒸馏水可以帮助提取有效成分，提高药物的纯度和疗效3.2 乙醇在中药药带制剂中的应用乙醇是一种常用的溶剂和湿润剂，在中药药带制剂中有着广泛的应用它不仅可以用于提取中药中的有效成分，还可以用作药物的溶剂，提高药物的生物利用度3.3 淀粉浆在中药药带制剂中的应用淀粉浆是一种常用的黏合剂，可用于制备颗粒剂、丸剂等淀粉浆可以将药物粉末粘合成均匀的颗粒，提高药物的制片质量3.4 羧甲基纤维素钠溶液在中药药带制剂中的应用羧甲基纤维素钠溶液是一种常用的黏合剂和崩解剂，可用于制备片剂、丸剂等它可以提高药物的制片质量，同时促进药物的崩解，加快药物的释放速度3.5 碳酸氢钠在中药药带制剂中的应用碳酸氢钠是一种常用的崩解剂，可用于制备片剂等它可以加速药物在胃肠道的崩解，提高药物的吸收速度3.6 硬脂酸镁在中药药带制剂中的应用硬脂酸镁是一种常用的润滑剂，可用于制备片剂等它可以减少药物颗粒之间的摩擦，使药物更容易从模具中脱模4. 结论药用辅料在中药药带制剂中的应用具有重要意义，它们可以提高药物的制片质量、稳定性和保质期，同时还可以控制药物在体内的释放速度，从而提高中药药带制剂的质量和疗效随着药用辅料研究的不断深入和新型药用辅料的不断发展，中药药带制剂的制备技术和质量将得到进一步的提升应用场合1. 中药浸膏制备在中药浸膏的制备过程中，药用辅料如蒸馏水和乙醇等湿润剂的应用至关重要它们有助于提高中药有效成分的提取效率，保证提取物的纯净度和稳定性此外，药用辅料还能改善中药浸膏的流动性和均匀性，为后续制剂提供良好的基础2. 药物制片在中药制片过程中，如制备颗粒剂、丸剂、片剂等，药用辅料如淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、硬脂酸镁等的作用不可忽视它们能够提高药物的可压性，保证制剂的形状和体积，同时还能起到崩解和润滑作用，确保药物在胃肠道的顺利释放和吸收3. 药物缓释药用辅料如聚乙烯醇等缓释剂在中药药带制剂中的应用，可以有效控制药物在体内的释放速度，延长药效，减少给药次数，提高患者的用药便利性和 compliance4. 药物稳定性提升抗氧剂和防腐剂等药用辅料在中药药带制剂中的应用，有助于提高药物的稳定性和保质期，防止药物因氧化或微生物污染而失效注意事项1. 药用辅料的选择选择合适的药用辅料是确保中药药带制剂质量和疗效的关键应根据药物的特性和所需的作用，选择具有相应功能的药用辅料，并注意其与药物之间的相容性2. 药用辅料的用量药用辅料的用量应适当，过量或不足都可能影响药物的制片质量、稳定性和释放效果在确定药用辅料的用量时，应参考相关标准和实验数据，并进行质量控制3. 药用辅料的纯度药用辅料的纯度直接关系到中药药带制剂的质量和安全性应选用高纯度的药用辅料，避免杂质对药物疗效的影响4. 药用辅料的储存条件不同的药用辅料可能具有不同的稳定性，因此在储存药用辅料时，应根据其特性采取适当的措施，如防潮、防晒、冷藏等，以保持药用辅料的稳定性5. 药用辅料的相容性在中药药带制剂的制备过程中，应考虑药用辅料之间的相容性，避免使用可能发生化学反应的辅料，确保药物的稳定性和有效性6. 质量控制和监测在整个中药药带制剂的生产过程中，应建立严格的质量控制和监测体系，对药用辅料的质量和制剂的稳定性进行定期检查，确保药物的安全性和有效性药用辅料在中药药带制剂中的应用场合广泛，涉及到药物的制备、稳定性和释放控制等多个方面在使用药用辅料时，应注意选择合适的辅料、控制适当的用量、保证辅料的纯度和稳定性，并建立严格的质量控制体系，以确保中药药带制剂的质量和疗效。
药用渗透剂的作用与用途
药用渗透剂的作用与用途药用渗透剂是指通过增强药物渗透性能的药物辅料，它在药物制剂中具有重要的作用。
药用渗透剂能够改善药物的溶解度和渗透性，提高药物对皮肤、黏膜等部位的吸收效果，以达到更好的治疗效果。
下面将详细介绍药用渗透剂的作用和用途。
1. 提高药物溶解度：药用渗透剂可以改善药物的溶解度，增加药物在溶液中的溶解度，从而提高药物的溶解速度和溶解度。
通过增加溶剂的选择性溶解度，药物可以更好地被吸收。
2. 改善药物渗透性：药用渗透剂能够改善药物在生物膜上的渗透性，提高药物在皮肤、黏膜等部位的吸收效果。
药物渗透剂能够改变生物膜的结构和功能，增加药物在生物膜上的渗透速率和程度。
3. 增加药物生物利用度：药用渗透剂能够提高药物在体内的生物利用度，增加药物的药效。
通过改善药物的溶解度和渗透性，药用渗透剂可以增加药物在体内的吸收效果，从而提高药物在体内的生物利用度。
4. 调节药物释放速度：药用渗透剂可以调节药物的释放速度，控制药物的释放时间和速率。
药用渗透剂可以改变药物的扩散性质和释放机制，使药物在给药系统中温和且持续地释放。
5. 提高药物稳定性：药用渗透剂可以提高药物的稳定性，防止药物在制剂中发生分解、氧化、光敏等不良反应。
药用渗透剂具有良好的稳定性，能够保护药物免受外界环境的影响。
6. 方便用药：药用渗透剂可以改善药物的质感，使药物的使用更加便捷。
药用渗透剂能够增加药物的溶解性、均匀性和润滑性，提高药物的外观和手感。
7. 提高药物治疗效果：药用渗透剂可以提高药物的治疗效果，增加药物的吸收和利用效率。
药用渗透剂能够促进药物在体内的传输、分布和作用，增强药物的生物活性。
药用渗透剂的主要用途包括以下几个方面：1. 外用药：药用渗透剂常被用于皮肤药物的制剂中，用于改善药物的渗透性和吸收效果。
例如，可通过药用渗透剂增强药物在皮肤上的渗透，提高局部治疗的效果。
2. 注射剂：药用渗透剂常被用于注射剂中，用于增加药物的生物利用率和稳定性。
几种药用辅料在制剂中的注意事项
几种药用辅料在制剂中的注意事项第一篇：几种药用辅料在制剂中的注意事项几种药用辅料在制剂中的注意事项羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。
但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。
低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。
但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。
对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。
羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用，但其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。
硬脂酸镁硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。
但由于其呈疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度最低。
尤其是在直接压片处方中，硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%，否则会使片剂产生软化效应；在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降低，因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。
乳糖乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企业中。
但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。
生物制药中的反渗透技术及其应用
生物制药中的反渗透技术及其应用随着生物技术的发展，生物制药成为越来越重要的药物类型，使用范围也越来越广泛。
生物制药是通过基因工程技术将人体自身的蛋白质合成并大规模制备用于治疗疾病的药物。
制备生物制药所需的工艺参数非常关键，其中反渗透技术是生物制药中一个十分重要的过程。
反渗透技术反渗透技术是一种在水和其他溶液之间分离物质的技术。
通过反渗透膜将水和其他非水溶液分离出来，该技术得到了广泛的应用。
在生物制药制备过程中，反渗透技术被用于回收纯化溶液中原料药和杂质成分，使药品达到更高的纯度。
反渗透技术的过程中，要把反渗透膜装置在一个容器中，使得膜能分离出溶液中的杂质和目标物质，同时保留目标物质。
这一操作是通过施加高压强迫从膜的一侧流动的水通过膜而经过的。
这样，在膜的一侧，剩下的就是包含原料药和杂质成分的溶液体；而在膜的另一侧，被分离出来的是目标物质和高纯度的水溶液。
通过反渗透技术，可以把原料药和溶液中的杂质分离出来，使药品达到更高的纯度。
反渗透技术的应用反渗透技术在生物制药的制备过程中非常重要，它可以分离出纯度更高的溶液，并提高生物制药的产量和质量。
反渗透技术的应用包括以下几个方面：1. 纯化生物制药：生物制药中的反渗透技术可以对溶液中的原料药和杂质进行分离，得到更纯净的溶液。
通过反渗透技术，药品质量得到保证。
2. 改善生物制药的稳定性：反渗透技术还可以帮助稳定生物制药。
在稳定性测试中，药物经过反渗透技术处理后，其稳定性得到了大大改善。
3. 提升生物制药的产量：反渗透技术可以改善溶液中的杂质含量，提高产量和产品质量。
通过反渗透技术，生产过程中合成的药物可以得到提高。
4. 减小生产成本：反渗透技术可以减少溶液中的杂质和废物，从而减少生产成本。
反渗透技术的未来前景随着生物制药的发展，反渗透技术将会在药物制备过程中发挥越来越重要的作用。
反渗透技术的未来前景非常广阔，可以用于单一目标、多目标和组合生物制药的纯化。
可以预见，在未来的几十年里，反渗透技术将发展成为一种重要的技术手段，使生物制药达到更高的质量和效率。
药剂中常用辅料性质与应用
药剂中常⽤辅料性质与应⽤药剂中常⽤辅料性质与应⽤⼀．溶剂（⼀）极性溶剂1.⽔：液体制剂常⽤溶剂，⽚剂的润滑剂，注射⽤⽔。
栓剂的脱膜剂。
滴丸的冷却液。
2.⽢油：液体制剂常⽤溶剂，混悬剂的助悬剂。
注射⽤溶剂。
注射⽤乳剂的渗透压调节物质，胶囊。
膜剂。
⽚剂薄膜⾐的增塑剂，软膏剂⽔溶性基质的保湿剂，透⽪吸收促进剂，含量30%时有防腐作⽤。
（⼆）半极性溶剂1．⼄醇：液体制剂常⽤溶剂，⽚剂的润湿剂，注射⽤溶剂，栓剂的脱模剂，滴丸的冷凝液，⽓雾剂的溶媒含量75%时有抑菌作⽤。
2．1,2-丙⼆醇：液体制剂常⽤溶剂，注射⽤溶剂和稳定剂，⽓雾剂的潜溶剂。
胶囊囊壳。
膜剂，⽚剂薄膜⾐的增塑剂，⽔性凝胶的保湿剂，透⽪吸收促进剂。
3．液体聚⼄⼆醇（PEG300—PEG600）：注射⽤溶剂（对易⽔解的药物有⼀定的稳定作⽤）。
（三）⾮极性溶剂：1．脂肪油：外⽤液体制剂常⽤溶剂，注射⽤油，乳剂的油相。
2．液体⽯蜡：液体制剂⼝服和擦剂的常⽤溶剂，栓剂和膜剂的脱膜剂，软膏的稠度调节剂，滴丸的冷凝液。
3．醋酸⼄酯：擦剂的常⽤溶剂。
4．⾁⾖蔻酸异丙酯：擦剂的常⽤⽤溶剂，可促进药物经⽪吸收。
5．苯甲酸酵苄酯，油酸⼄酯：注射⽤油溶性⾮⽔溶剂。
⼆．溶液（⼀）糖浆：矫味、助悬作⽤，⽚剂粘合剂。
（⼆）⾼分⼦溶液：助悬(稳定)，⽚剂粘合剂三、防腐剂和抑菌剂（⼀）液体制剂⽤防腐剂：（1）羟苯酯类（对羟基苯甲酸酯类）：也成尼泊⾦酯类，酸性溶液中作⽤较强，对⼤肠杆菌作⽤较强，表⾯活性剂能降低本类防腐剂的抑菌能⼒。
（2）苯甲酸与苯甲酸钠,未解离的分⼦作⽤最强，最适宜ph为4，与尼泊⾦酯类合⽤对防⽌发霉和发酵最为理想。
（3）⼭梨酸：对酵母，霉菌抑菌作⽤最强。
（4）阳离⼦表⾯活性剂：新吉尔灭（苯扎溴铵）：酸、碱性溶液中都稳定。
洁尔灭（苯扎氯铵）酸‘碱性溶液中都稳定（5）硫柳汞、硝酸苯汞等：滴眼剂⽤，与氯化钠有配伍禁忌。
（6）其他：醋酸洗必泰（⼴谱杀菌剂）‘桉叶油‘薄荷油等。
辅料在药物制剂中的应用课件
学习交流PPT
1
学习交流PPT
2
复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊 本品一日剂量不得超过2粒，疗程不超过3－7天。症状未改善者请咨询医师
学习交流PPT
3
高分子材料的介入，改变了传统的小分子释 药行为，显示了独特的优势。高分子材料介 入的药剂的研究成为了目前药物学研究的主 要发展方向之一。
学习交流PPT
25
• 片剂包衣是指在片芯之外喷雾方法均匀喷上包上 一层比较稳定的高分子衣料，单个片剂通过喷雾 区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下 一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干 燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。
学习交流PPT
26
①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。 ②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中 易氧化，包衣是为了提高稳定性。 ③片芯不美观。 ④活性成分有色，且易污染患者的衣物 及手 ⑤调节药物释放。例如：肠溶、缓释包 衣。 ⑥包衣可减少药片破碎，提高产率。
学习交流PPT
18
药用高分子材料必备条件（3）
⑤作为口服药物与制剂用高分子材料 可以是不被人体消化吸收的惰性材 料，最好具有生物可降解性，以便 高分子残基能通过排泄系统排出体 外；
学习交流PPT
19
一、胶囊材料
多以明胶为原料制成，现在也用甲基纤维素、海藻
酸钙（或钠盐）、变性明胶及其他高分子材料，以
学习交流PPT
4
药用辅助材料
• 传统认为：药用高分子辅助材料指的是 在将具有药理活性的物质制备成各种药 物制剂中使用的高分子材料。它们本身 并不具有药理作用，只是在药品的制造 和使用中起从属或辅助的作用。
• 如稀释剂、润滑剂、填充剂，粘合剂等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
渗透泵制剂中辅料技术的应用
摘要
目的 渗透泵控释制剂具有零级释药特征明显，能避免其他制剂应用造成的血
药浓度波动现象,已成为目前国内外研究开发的热点。本文首先阐述了渗透泵释药
制剂的释药机制。难溶性药物由于不能生成均一的溶液,因此不能简单地用单室渗
透泵的原理制备恒速释药的渗透泵片。本文概述了难溶性药物制备渗透泵释药制
剂的常用方法；综述了辅料技术在难溶性药物渗透泵制剂中的研究进展。
关键词：辅料 难溶性药物 渗透泵 控缓制剂
长期以来，人们使用各种各样的手段来调控药物的释放速率，大多数的控释
制剂都是以骨架、膜控或者渗透系统为基础设计的。在骨架系统中，药物镶嵌在
聚合物中，服用后，水进入到骨架系统，药物溶解后通过骨架慢慢释放到介质中；
在膜控系统中，药物被一层控释膜包裹，通过控释膜缓慢释放，但是此两种释药
系统的释药动力均是简单扩散，因而释药速率都会受到胃肠道的pH值、食物及
胃肠道的生理环境的影响。渗透泵控释制剂则是以渗透压作为释药动力。它具有
零级释药特征明显，能避免其他制剂应用造成的血药浓度波动现象，减少胃肠道
及全身的副作用，受胃肠道可变因素的影响小，可提高药物应用的安全性和有效
性。因此，渗透泵控释制剂已成为目前国内外研究开发的热点。关于渗透泵制剂
的文献报道始见于1955年[1]。随着药剂学基本理论和制剂工艺的发展，对于渗
透泵制剂的研究逐步深入，尤其是70年代Theeuwex等[2]的杰出贡献，奠定了
渗透泵定了渗透泵制剂在控释制剂中的特殊地位。美国的Alza公司是第一个应用
渗透泵技术的公司，至今其OROSTM技术仍居世界前列。口服渗透泵制剂有着
悠久的历史并已经有若干产品上市，如沙丁胺醇(舒喘灵)渗透泵片、伪麻黄碱渗
透泵片、盐酸维拉帕米择时渗透泵片和硝苯地平控释片等。
1. 渗透泵制剂的结构
按照结构特点,可以将口服渗透泵制剂分为两类：单室渗透泵和多室渗透泵。
单室渗透泵一般用于易溶性药物，是由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物
和具有高渗透性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料
形成的刚性半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出
通道。使用时片芯中的高渗性物质吸水后产生高渗透压,从而使药物的混悬液或溶
液释放。Liu等[3]研究了硝苯地平与聚氧化乙烯(PEO)制成的单层高分子渗透泵的
释放情况，并对PEO的分子量和用量、kCl的用量、载药量、释药孔径以及膜组
成等多个因素对释放的影响进行了考察。国内，王孝俊[4]以盐酸普罗帕酮为模型
药物，以阿拉伯胶为主辅料，也制成了单层渗透泵控释片。但是，对于此类渗透
泵大多都存在零级特征不够显著，释药不够完全等问题，因而难以替代双层渗透
泵片用于生产实践。
多室渗透泵至少由两层组成:药室和动力室。药室是由药物和可溶性辅料或药
物的混悬液组成，动力室是由一些可溶胀的高分子材料组成。使用时，水分由半
透膜进入到动力室，使得高分子材料吸水膨胀，从而挤压药室使药物由释药小孔
释放。渗透泵制剂要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂，如果超过
了正常的片重范围，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效
的释药速度时，就需要动力室。所以多室渗透泵适用于难溶性药物，使药物与含
药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。
成功案例包括德国拜耳公司开发的硝苯地平双室型渗透泵片以及美国Alza公
司在此渗透泵系统基础上设计开发的盐酸维拉控释片[5]。可以说，双层渗透泵制
剂技术是目前难溶性药物制成渗透泵型制剂最为成熟、最适宜工业化生产的方法。
但是，与单层渗透泵相比，但由于片芯为双层片，且释药孔必须在含药层一侧,
故工艺相对复杂。
推动层常用的聚合物是聚环氧乙烷(PEO)。一般来说，含药层的PEO分子量
为300000，推动层的PEO分子量为800000，较为合适；含药层的PEO量和推
动层的离子强度与药物释放成正比；亲水性的增塑剂PEG增加药物的释放速度，
而疏水性的增塑剂甘油三乙酸酯则反之；释药孔径为015-1141mm较适合。
2.1 高分子化合物
将难溶性药物和一种溶解后能形成适当粘度的高分子化合物一起压制成一层
片芯，可以改善药物溶出。当水份通过半透膜渗入片心后，片心中的高分子材料
迅速水化，与药物形成具有一定粘度的均匀混悬液，并利用高分子溶解时产生的
溶胀压和渗透压使形成的混悬液从释药小孔中释放出来，其释药行为符合Poise
uille定律。
Janicki等[6]人将硝酸异山梨酯与阿拉伯胶、聚维酮和聚乙二醇混合压制片心，
再以醋酸纤维素和EurdgitS100做为混合包衣材料进行包衣后，在衣膜一侧制成
800-1400μm的释药孔。体外释药研究表明，主药在7小时内释放量随片心重量
的增加而增加，呈现近似零级的释药特征。
2.2 β环糊精包合技术作为增溶技术
β环糊精包合技术是常用的提高难溶性药物溶解度的方法之一，制得的包合物
被广泛制成各类制剂，环糊精包合技术同样适用于应用于渗透泵制剂。Okimoto
等[8]分别以睾酮、氢化泼尼松[7]和氯丙嗪[8]为模型药物比较(SBE)7m-β-CD、羟
丙基-β-环糊精(HP-β-CD)制成了渗透泵型控释片剂。,实验发现，(SBE)7m-β-CD
为辅料的渗透泵片与HP-β-CD为辅料的渗透泵片相比，(SBE)7m-β-CD形成的
包合物结合常数较大，制成的渗透泵控释片释药平稳且完全。但(SBE)7m-β-CD
是新开发的β-CD衍生物,目前只是少量合成，还未有产品上市，但采用此法制备
渗透泵片工艺简单，只是通过简单混合，并且效果很好，具有良好的应用前景。
2.3 药物成盐
难溶性药物成盐后，药物的溶解度增加，比较适合制备渗透泵片，如吲哚美
辛的钠盐制备成吲哚美辛的渗透泵片。还有很多难溶性药物也是以盐的形式应用，
如哌甲酯、阿米替林等[9-11]，它们的盐可以直接采用和水溶性药物相似的方法
制备渗透泵片。但有些药物的盐溶解度太大，以致于无法控制药物的释放，不适
宜制备渗透泵片。此时可用添加阻滞剂进行控制,如ZenterGM等[12]分别用NaC
l和正离子交换树脂把盐酸地尔硫卓包围在其中，减缓药物的释放，从而使药物呈
零级释放；将药物制成盐后再制备成渗透泵片是目前应用较多的一种方法。特别
是剂量比较大的难溶性药物可将其制成盐后，用包衣膜来控制药物的释放，这样
可以减少辅料的用量，便于病人使用。
2.4 酸碱性物质的加入
许多难溶性药物的溶解性具有依赖性，在中性水中不溶解的药物，在特定的
酸性或碱性条件下往往能具有一定的溶解度，适宜制成单层渗透泵，如氟哌啶醇[1
3]的渗透泵片，氟哌啶醇水中的溶解度低于011mg•mL-1，渗透压几乎为零，加
入羧酸型渗透促进剂，可增加药物的溶解度和膜内渗透压。
Tombre等人在制备格列吡嗪反渗透膜型控释胶囊时，也向胶囊中加入了经包
衣处理的氨丁三醇或N-甲葡糖胺来调节格列吡嗪的溶解度。由于通常采用的酸碱
缓冲盐的溶解度都相对较大，因此会释放较快，导致主药释放不完全。但这种方
法有一定的适用范围，不能适用于所有的药物，且有时由于酸碱性物质释放过快，
使药物释放不完全。
3 结论
将难溶性药物制成渗透泵制剂的思路和方法多种多样，但更多的情况下是几
种方法、几个方面的综合应用，才能有效地将一个难溶性药物制成零级释药特征
明显，而且释药完全的渗透泵控释制剂。已报道的方法尽管设计构思都十分精巧，
但大多具有一定的局限性，难以完全替代双层渗透泵应用于工业化生产。因此，
如何将难溶性药物制成工艺简单、释药性能稳定并且适合工业化生产的渗透泵控
释制剂，仍将是渗透泵控释制剂研究领域的一个重要方向。