渗透泵控释制剂的研究进展
丹酚酸B微孔型渗透泵胶囊的制备及其释放机制的研究
丹酚酸B微孔型渗透泵胶囊的制备及其释放机制的研究丹酚酸B微孔型渗透泵胶囊的制备及其释放机制的研究摘要：本文以丹酚酸B作为药物模型，采用多层薄膜包覆技术制备了微孔型渗透泵胶囊，并对其释放机制进行了研究。
实验结果表明，制备得到的丹酚酸B微孔型渗透泵胶囊具有较好的稳定性和可控性，药物的释放速率可以通过调节薄膜包覆层数、材料和厚度来实现。
此外，本文还探讨了几种常用的数学模型在描述药物释放速率时的适用性和限制性。
关键词：微孔型渗透泵胶囊；丹酚酸B；薄膜包覆技术；药物释放机制；数学模型1. 引言渗透泵胶囊是一种目前应用广泛的控释药物的载体，其具有自身的渗透特性和稳定性，能够实现化学或物理方式对药物释放速率进行控制。
其中，微孔型渗透泵胶囊是一种新型的控释药物形式，其利用微孔结构实现药物的自动渗透和释放。
相比于传统的渗透泵胶囊，微孔型渗透泵胶囊具有更加精细的控制能力和更高的释放效率，逐渐成为药物控释技术的研究热点之一。
本文以丹酚酸B作为药物模型，采用多层薄膜包覆技术制备了微孔型渗透泵胶囊，并对其药物的释放机制进行了深入研究。
该实验的目的是探讨微孔型渗透泵胶囊的制备工艺和药物释放机制，为其在未来的应用中提供一定的参考。
2. 实验材料和方法2.1 材料丹酚酸B，聚己内酰胺（Nylon6,6）、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟基乙酸（PLGA），甲醇，氯仿，二甲亚砜，甲苯2.2 制备微孔型渗透泵胶囊（1）选择一定大小的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微球作为基础材料。
（2）将丹酚酸B溶解于甲醇/二甲亚砜混合溶液中，制备得到药物液。
（3）将PLA溶解于甲苯中，制备得到第一层薄膜。
（4）将微球包覆在第一层薄膜中，制备得到第一层包覆层；随后重复该过程，制备多层包覆层。
（5）在每一层包覆后，将药物液缓慢注入微孔型渗透泵胶囊中，使药物均匀地分布在微孔结构中。
（6）最后在最外层加上一层聚己内酰胺薄膜，制备成微孔型渗透泵胶囊。
2.3 释放机制的研究将制备好的微孔型渗透泵胶囊置于0.1M pH 7.4的磷酸盐缓冲液中，以37℃恒温水浴进行释放实验。
难溶性药物渗透泵型控释制剂的研究进展
释 片。与传统均匀对称的半渗透膜 按 照 Ｆ Ｔｅｕ ｅ 提 出的公式 ， 相 比 ，这种 通过相 转变 过程 制得 的 ．ｈｅｗｓ
Ｘ ，硝 苯地 平 ） 易 宁 （ｌｃｔ ｌ 影 响渗透 泵控 释制剂 中药 物释 放速 不对称 包衣 膜包 括 内层 的多孔性基 Ｌ 、瑞 Ｇｕｏ ｏ ｒ
大 多 数水 溶 性药 物 “ 溶 解 度为 （
一
定 的压力范 围内不会 发生 弹性 变 成 的溶液 浓度 。
５～ ０ ／ Ｏ ｍ ） ３ ｇ ｌＯ １，可通 过将 药 物与 形 ， 即体积不 可 变 ） 作为 释药 动力 ，
但对于难溶性药物 ，因为其溶
Ｃ） 在 渗透 活性 物质制成 片 芯后 ，用醋酸 的片 芯内外 的渗透 压差 维持水 分进 解度 （ ｓ 较 低 ， 片芯 的微环境 内
形成半 透性 的刚性外 膜 ， 出 ， 到恒 速释 药 的 良好 效果 。对 达 渗透泵 型控释 制剂 作 为缓控释 进行 包衣 ， 制 剂 的典 型代表 ，是 以渗透压 作为 然后 用激 光或 机械方 式 在该膜上 制 于初 级单室 渗透 泵 ，其 释药 速率 符
ｈ ｅｗ ｓ 释 药 动力 ，以零级释 放 动力学为 特 成孔 径适 宜 的释药小 孔 制得初级 渗 台 Ｆ Ｔ ｅｕ ｅ 提 出 的如下公式 ：
纤维素等不溶性高分子材料对片芯
收 稿 耳期 ： ２ ０ ８—３ ０ ｌ一
一
步进 入片芯 内 ，导致 片芯 内静 水 难以形成较高的浓度和渗透压来维
压 力 的形成 ，从 而 引起 药物和促 渗 持有 效 的释药 速度 ，或者 要维 持持 剂 的饱和 ， 水溶 液 从 释药 小孔 中释 久恒定的渗透压需要大量的渗透压
药行为不受介质环境 Ｄ Ｈ值 、胃肠 内 ，使 片芯 中的渗透 活性 物质 和药 面积 ； ｈ一膜厚 度 ； ｐ一膜 的通透 系 Ｌ 蠕动和食物等因素的影 响以及体内 物 溶解 ，从而在 片芯 内形 成渗透 压 数 ；ｏ一膜对物 质 的反 射常数 ；△ ｒ 外释药相关性较好等特点 ，已成为 很 高 （ ４ ５ 达 ０— ０大气 压 ） 的饱 和溶 和 Ａ Ｐ分 别 是 包衣 膜 内外 的渗透 压 在 差和 静压 差 ；Ｃ 一 ｓ 药物 在 片芯 中形 目前 国内外研究 开发 的热 点 。对 于 液 。但 由于包 衣膜为 刚性结构 （
口服渗透泵控释给药系统研究新进展_王文苹
口服渗透泵控释给药系统研究新进展王文苹1,2*,谢秀琼1,杨大坚2,陈士林2,3(1.成都中医药大学药学院,四川成都610075;2.香港理工大学现代中药研究所暨深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室,广东深圳518057;3.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)[摘要] 口服渗透泵控释给药系统作为目前最理想的控释技术之一,具有释药均匀恒速、不受体内环境影响、适应范围广等特点。
作者对近期国内外相关文献报道进行检索、分类和整理,系统地综述在处方组成、制备工艺和质量评价方面的研究进展,概述国内外研究和应用现状及其在中药中的应用前景。
[关键词] 渗透泵技术;控释给药;零级释药;处方工艺;质量评价[中图分类号]R 283 [文献标识码]A [文章编号]1001-5302(2008)05-0598-05[收稿日期] 2007-07-02[基金项目] 深圳市科技计划项目(2D200609180044B )[通讯作者] *王文苹,T e:l (0755)26737179,E-m ai:l w angw en -p i ngg @s i na .co m口服渗透泵控释给药系统(o s m oticall y contro lled oral drug deli very system s ,OCODD Ss)是以渗透压为主要推动力、以零级释药为基本特征的一类口服控释制剂。
其具有释药均匀恒速、几乎不受胃肠道可变因素影响、体内外相关性良好、可同时控释多种药物等优点[1,2],因此被公认为是目前最理想的口服控释给药方法,并成为国内外竞相研究的热点。
尤其是近几年来,国内相关研究取得了较大进展,并相继推出上市产品。
作者重点回顾近5年来有关口服渗透泵处方工艺和质量评价的研究报道,介绍国内外研究和应用概况,并初步探讨该技术应用于中药制剂的前景。
1 OCODDSs 的处方和工艺研究进展基于OCODDSs 的释药机制,片芯和衣膜的处方及其制备工艺均可能影响系统的释药行为,因而近期主要围绕着以下几个方面OCODDSs 展开研究。
法莫替丁渗透泵制剂的研究的开题报告
法莫替丁渗透泵制剂的研究的开题报告
标题：法莫替丁渗透泵制剂的研究
摘要：随着现代医学的快速发展，渗透泵制剂逐渐成为治疗各种疾病的重要手段。
法莫替丁是一种常用的胃肠道溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染等消化道疾病的治疗药物，但其口服制剂在治疗过程中剂量难以控制，容易出现副作用，且治疗效果与疗程密切相关。
因此，本研究旨在制备法莫替丁渗透泵制剂，探究其制剂条件与释药特性，为临床应用提供依据。
关键词：法莫替丁，渗透泵制剂，制剂条件，释药特性
引言：法莫替丁是一种质子泵抑制剂，广泛用于治疗胃肠道溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染等消化道疾病。
然而，目前口服制剂存在一些不足，如剂量不易控制、副作用多且严重等问题。
因此，研究开发法莫替丁渗透泵制剂，可以实现药物的持续释放，减少副作用，提高治疗效果。
目的：本研究旨在制备法莫替丁渗透泵制剂，探究其制剂条件与释药特性，为临床应用提供依据。
方法：采用反相高效液相色谱法对法莫替丁释放行为进行检测，通过优化制剂条件，如渗透剂浓度、包覆材料、药物载量等，探究渗透泵制剂的制剂成本和释药特性。
预期成果：通过本研究，预计能够制备出法莫替丁渗透泵制剂，并测试其制剂条件和释药特性。
这将为临床应用提供一种更加有效、稳定的治疗手段。
同时，本研究可以为相关的渗透泵制剂的研究提供一定的参考价值。
结论：本研究将有望成功制备出法莫替丁渗透泵制剂，并探究其制剂条件和释药特性。
这对于改善现有药物治疗消化道疾病的不足，提高治疗效果具有重要意义。
论口服渗透泵制剂的研究进展
论口服渗透泵制剂的研究进展渗透泵是利用半透膜内外渗透压差制成的控释释药系统，有着明显的零级释药特征。
渗透泵给药系统内外释药相关性较好，其释药行为几乎不会被释放介质的pH 值、胃肠蠕动、胃内食物等影响。
目前，渗透泵制剂已经成为临床应用中最为理想的一种口服控释制剂。
随着新剂型、新技术的不断发展，渗透泵制剂的推陈出新，结构日益完善，迄今为止已有多个产品上市并在临床广泛应用。
本文就口服渗透泵的发展历程、释药机制、影响药物释放的因素以及现有制剂给予综述。
1 渗透泵给药系统的发展历程渗透泵制剂的报道最早见于1955 年，Rose-Nelson型渗透泵依靠渗透压作为装置的释药动力。
1971 年，Higuch 和Leeper 对其结构改进，直接利用机体内的水分，设计出了简便型渗透泵，这一创新大大简化了渗透泵装置的结构，精简了生产工艺。
Higuch 于两年后申请了渗透泵专利。
上世纪80 年代，吲哚美辛渗透泵片的突释对人消化道产生了强烈刺激，由此引发的不良反应事件对渗透泵的研究产生了负面影响。
但渗透泵给药系统的研究进程仍然继续向前，微孔型渗透泵( CPOP)和推挽式渗透泵( PPOP)这两种新的设计相继出现; 1991 年开发的液体口服渗透泵系统使渗透泵剂型不再受固体药物的局限; 1998年，国外学者将速释和缓释两种释药结构结合在一起研发了新的推-黏式渗透泵( PSOP) 。
近年来，国外学者相继推出了一些新的设计。
Prabakaran 等设计了上层单孔释药、下层体内微孔释药的双层混合孔型渗透泵制剂，这一创新实现了溶解性不同药物的同步释放。
Waterman 等改进了单层渗透泵片，利用膨胀挤压原理设计出可挤压芯系统( ECS) ，从此溶解度低的药物活性成分的高剂量传递成为可能。
有研究利用不对称膜即极薄而坚硬的表层和厚海绵状多孔的基底层，开发了不对称膜渗透泵控释制剂，改善了难溶性药物的释放。
2 渗透泵的释药机制渗透泵片口服进入机体后，其中的渗透剂渗出并溶于介质，在包衣膜内外形成足够的渗透压差，从而将片芯中的药液以零级释放推出释药孔，完成释药行为。
渗透泵控释制剂的研究进展.36页PPT
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
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渗透泵控释制剂的研究进展.
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价
盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价摘要：盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片是一种新型的药物控释系统，通过控制药物的释放速率和渗透性，能提供更稳定的治疗效果。
本文以研制和评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片为主线，介绍了该技术的原理、研制方法、评价指标和实验结果，并对其在临床应用中的前景进行了展望。
一、引言随着人口老龄化的不断加剧，慢性疾病的发病率也不断增加。
针对慢性疾病的治疗常需要长期用药，然而传统的药物给药方式存在着不稳定、依从性差等问题，使得治疗效果无法得到保证。
因此，寻找一种稳定、可控释的药物给药方式成为了当前医学领域的研究热点。
二、原理盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的制备是基于“渗透泵”的原理。
渗透泵是一种通过药物的渗透性差异来实现药物释放的关键元件，其工作原理可用“渗透压力差”来解释。
在一端的药物与另一端的药物相比，通过半透膜的渗透作用，实现了药物的控制释放。
三、研制方法1. 材料的选择盐酸哌甲酯是一种抗精神病药物，具有良好的生物利用度和稳定性。
研制盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片，首先需要选择合适的材料，包括药物载体、渗透膜和封装材料。
2. 制备工艺制备盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的主要工艺包括溶液制备、溶液浸渍、封装和干燥等步骤。
具体操作时，首先将盐酸哌甲酯溶解在适宜的溶剂中，然后将药物溶液浸渍到药物载体中，再通过热封装的方式将药物载体和渗透膜封装在一起。
最后，将封装好的片剂进行适当的干燥，以保证药物的稳定性和可控释性。
四、评价指标1. 药物释放率药物释放率是评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片性能的主要指标之一。
通过浸泡法或校正方法，测定片剂在不同时间段内释放的药物量，得出药物释放曲线。
2. 溶出度溶出度是指药物在一定时间内溶解出来的百分比，可通过体外释放实验测定。
合格的盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片应具有较高的溶出度。
3. 包衣质量包衣质量是衡量盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片质量的重要指标之一。
药物制剂中的高渗透压技术的研究与应用
药物制剂中的高渗透压技术的研究与应用1. 引言高渗透压技术是一种广泛应用于药物制剂领域的技术手段。
本文将探讨高渗透压技术在药物制剂中的研究进展以及应用现状。
2. 高渗透压技术的原理高渗透压技术是基于渗透压的原理，通过增加溶液中的溶质浓度，使得药物在体内的分布情况发生改变。
高渗透压技术可以提高药物的溶解度、稳定性和渗透性，从而增强药物的疗效。
3. 高渗透压技术在控释制剂中的应用3.1 渗透控释系统渗透控释系统是利用高渗透溶剂与低渗透溶剂之间的渗透压差，实现药物的渗透和释放。
该技术在口服药物和透皮给药系统中得到广泛应用，可以调节药物的释放速率和血药浓度。
3.2 渗透增强剂渗透增强剂是通过改变细胞膜的通透性，提高药物跨膜扩散的速率。
高渗透压技术可以应用于渗透增强剂的设计与制备，以改善药物的吸收性能。
4. 高渗透压技术在胶囊制剂中的应用4.1 高渗透压胶囊高渗透压胶囊是一种利用高渗透溶液将药物包裹在胶囊内部，通过胶囊溶解和高渗透溶液释放药物的技术。
这种胶囊可以增加药物的生物利用度和稳定性。
4.2 渗透调控胶囊渗透调控胶囊是一种利用高渗透溶液和低渗透溶液之间的渗透压差，控制药物的释放速率和释放位置的技术。
这种胶囊可以实现药物的定点释放，提高药物在靶区的治疗效果。
5. 高渗透压技术在眼药制剂中的应用5.1 渗透促进眼药液渗透促进眼药液是一种含有高渗透压剂的眼药液，通过提高眼内药物的渗透性，加速药物的吸收和疗效。
这种眼药液可以用于治疗眼部疾病和眼睑炎等疾病。
5.2 渗透调控眼药胶体渗透调控眼药胶体是一种利用高渗透溶液和低渗透溶液之间的渗透压差实现眼药物的控制释放的技术。
这种胶体可以提高眼部药物吸附和吸收的效果，增强眼药物的治疗效果。
6. 高渗透压技术的发展趋势高渗透压技术在药物制剂领域的应用不断创新发展。
未来，随着纳米技术和生物技术的进步，高渗透压技术有望在药物制剂设计和治疗方案中扮演更重要的角色。
7. 结论高渗透压技术作为一种有效的药物制剂技术，具有广阔的应用前景。
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口服渗透泵制剂的制备工艺
单室渗透泵 渗透泵 双室渗透泵 拟渗透泵 制备工艺： 用一种生物相容性的聚合物（醋酸纤维素）将渗透活性药 物（氯化钾）或非渗透性活性药物（吲哚美辛）与渗透活性物 质（氯化钠）的混合物核心贮库加以包衣，形成一半透性膜， 在膜上钻一适宜的孔即成。 水溶性较好的药物 难溶于水的药物
渗透活性物质的选择
渗透活性物质： 又称渗透促进剂，是指能够产生渗透压的物质。
促渗透剂 促渗透聚合物
适用于初级渗透泵 适用于多室渗透泵
渗透活性物质的选择
主要用于初级渗透泵控释制剂： 氯化钠、氯化镁、硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾、
甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等
主要用于多室渗透泵控释活性物质： 分子量为3000～5000000的聚羟基甲基丙烯酸烷烃酯，
单药库隔膜式渗透泵制剂的制备工艺
释药孔 半透膜 含药层 可推动的隔膜
渗透活性聚合物（助推层）
特点：当此泵进入消化道，渗透活性室的渗透压升高推动隔膜，
减少药库的体积，使药物经释药孔流出
Two-chamber osmotic tablets with expanding osmotic compartment
释药孔 不透性外壳 可压缩药物室 亲水胶聚合物
环形开口 特点：在体内通过环行空隙吸收消化液，引起亲水层膨胀产生流 体压力，压缩药库将药液从释药孔输送出去。调节环形孔隙和亲水 隔层膨胀剂可控制释药速率。
针对药物溶解度
难溶性药物在水中的溶解度很低，难以在渗透泵片心的微
环境中形成适宜浓度的均匀溶液，因而无法获得稳定完全的释
混合、制粒，压片
片芯 包衣（醋酸纤维素与不同量PEG1500溶 解于丙酮-乙醇（95：5）的混合溶媒） 包衣片 打孔
硫酸沙丁胺醇渗透泵片
双室渗透泵制剂的制备工艺
隔膜式
双室渗透泵系统
内外室式
双药库隔膜式渗透泵制剂的制备工艺
释药孔
半透膜
药库1 间隔膜
药库2
释药孔
特点：隔膜将泵体分为两室，每室均含有药物和渗透活性质，每个
口服渗透泵制剂的制备工艺
制备工艺类似
初级单室渗透泵制剂
普通薄膜包衣片
制备工艺： 将药物与粘合剂、填充剂、渗透活性物质等混合均匀后， 制粒，干燥，压成片芯，用醋酸纤维素或醋酸纤维素水分散体 进行包衣，最后用激光或其它方法在包衣膜打成释药孔。
单室渗透泵制剂的制备工艺
举例：（硫酸沙丁胺醇渗透泵片）
硫酸沙丁胺醇、NaCl、PVP、CMC-Na
药效果。但是，通过一定的增溶方式可以使许多难溶ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物的 溶解度提高，从而为将其制成初级渗透泵型控释片提供可能。
针对药物溶解度
β—环糊精或其衍生物作为增溶剂
增溶方式 加入酸碱性助溶剂 将药物制成盐类
致孔剂
主要是多元醇类及其衍生物或水溶性高分 子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液 和水分子均可以通过膜孔上的微孔。在一 定程度上增强膜的柔韧性，并且使渗透泵 制剂的制备工艺简化。
成膜材料的选择
成膜材料：醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、 聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等 增塑剂：邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯 磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等 致孔剂：多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料 如PEG400、PEG600 、PEG1000、PEG1500 、羟丙基甲 基纤维素、聚乙烯醇、尿素等
室均有一个释药孔，适用于两配伍有禁忌的难溶性药物。
The two compartment osmotic pump with two drug chambers
双药库隔膜式渗透泵制剂的制备工艺
举例：（盐酸肼苯达嗪-富马酸美多洛尔渗透泵片）
药库1：盐酸肼苯达嗪、甘露醇、HPMC 混合、制粒，压片 片芯1 将固体醋酸纤维素压 在片芯上作为隔膜 片芯1加隔膜 将颗粒2压在隔膜上 渗透核心 包衣，打孔 盐酸肼苯达嗪-富马酸美多洛尔渗透泵片 药库2：富马酸美多洛尔、PVP 混合、制粒 颗粒2
渗透泵控释制剂的研究进展
含义：利用渗透泵技术制成的控释制剂，它是利用体系与环境渗透 压差产生恒速释药原理而设计的一类制剂。 应用渗透原理设计的体系： （1）口服：大多为渗透泵片
（2）非口服：渗透泵栓、微型泵、电渗透控制阀渗透泵、渗
透泵膜、眼用渗透泵
渗透泵控释片：以渗透压作为释药能源的控释片。
将水溶性药物制成片芯，外包水可透性的多聚物的衣 层，用激光钻孔机在片剂衣层穿插一适宜大小的释药 孔，在消化液中透过衣膜渗入的水溶解固体药物而形 成膜内外的渗透压差，药物至释放孔中流出。
渗透泵的表面积
与体系零级释药速率成正比
渗透泵控释制剂的制备工艺
成膜材料的选择 渗透活性物质的选择 释药孔径的设计
渗透泵控释制剂的制备工艺
最常用的是醋酸纤维素， 醋酸纤维素的乙酰化率决 定其对水的渗透性
成膜材料
成膜材料
增塑剂
调节衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐 受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大 的渗透压，保证用药的安全性。
渗透泵控释制剂的研究进展
渗透泵控释制剂的研究进展
治疗指数小的药物通常需控速给药，而为此设计的各种输液 装置具有费用高、使用不便等缺点，因此控释制剂的研制成为药 剂学的重要课题。控释制剂需在特定的时间内按特定的速率释放 一定量的药物。通过扩散控释屏障(如骨架释药系统)给药，虽灵 活可靠，但最大释药速度为每小时0.2ug/cm，故应用受到了限 制。而以渗透压为释药动力的渗透泵，速率可比扩散释药高几个 数量级，较骨架系统的恒释特征更明显，是最理想的控释制剂。
渗透泵控释制剂的研究进展
特点：（1）渗透压为释放动力
控释制剂
（2）零级释放动力学特征
（3）释药行为不受介质环境pH值、
既使胃肠道内容物及黏液包裹了 体系表面，药物仍能同样释放
胃肠蠕动和食物等因素的影响
（4）体内外释药相关性较好等 ——目前已成为国内外研究开发的热点。
通过体外溶出度实验可预 测体内释药速率
渗透泵控释制剂的发展过程
最早出现：Rose- Nelson型渗透泵
奠定基础：Higuchi-Theeuwes型渗透泵片
走向工业化生产和临床实际应用：初级单室渗透泵
半透性刚性膜
弹性隔膜
释药孔
水室 盐室 （渗透活性物质） 药室
不透性刚性膜 Rose-Nelson 型渗透泵模式图
Rose-nelson osmotic pump
度药物饱和溶液，先进入稀释室，被其中的液体稀释后再释出本装置。
特点： 由于从渗透泵释出的药物溶液为饱和溶液，所以，对于一些有
强烈刺激性的药物来说，可能会在释药孔部位（因局部药物浓度过高
）引起一定的刺激。如早期的吲哚美辛渗透泵片。而内外两室渗透泵 片可以克服此缺点。
拟渗透泵-流体压控释制剂的制备工艺
半透膜材料的性质 渗透活性物质 释药孔 半透膜的厚度
WVTR（膜对水蒸气的透过速率）大， 渗透泵吸水速率大，释药快 用量多少决定零级释放时间的长短，要求系 统内渗透压比胃肠道体液的渗透压大6～7倍 孔径大小是产品成功的关键。孔径太小，药液排不出 去，孔径太大，则无法控释，通常为100 ～300um 过薄，影响膜的坚固度，过厚，释药速率达 不到要求
分子量为10000 ～360000的聚乙烯吡咯烷酮
分子量为80000 ～200000的Goodrite聚丙烯酸 分子量为100000 ～5000000以上的Polyox聚环氧乙烷聚合物
释药孔径的设计
小得可以控制药物的释放 释药孔径的要求
大得足以防止药片内的压力增加
机械钻孔
激光打孔
释药孔的形成 采用改进的冲头 包衣膜内加入致孔剂
实例分析——硝苯地平控释片（德国拜耳公司）
释药孔 半透膜
硝苯地平、羟丙甲基纤维素 聚氧乙烯、氯化钠 聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素
含药层
渗透活性聚合物 （助推层）
（目前国外上市属于本类型的产品有：伊拉地平、格列吡嗪、维拉帕米）
内外两室渗透泵制剂的制备工艺
内外两室渗透泵片： 将药物与渗透活性物质分别置于内外室中，药室内释出的高浓
不透性弹性隔膜 半透性刚性膜
释药孔
渗透活性物质 （盐室） 药室
Higuchi-Theeuwes型渗透泵片模式图
Higuchi-theeuwes osmotic pump
释药孔
半透膜
渗透活性物质（药室）
初级单室渗透泵片模式图
Elementary osmotic pump
影响渗透泵释放药物的因素