环氧乙烷灭菌工艺

产品初始污染菌检验记录：见表 EO 006-1 6）加湿用水确认：见表 EO 007 3﹑包装适用性确认
产品包装和装载形式：
根据目前公司所有注册产品的单包装材料及形式，可分为四大类：
一吸塑盒 / TYVEK 纸 二软吸塑 / 普通透吸纸 三 PE 膜塑料袋 / 部分 TYVEK 纸 四 PE 膜 / TYVEK 纸 根据 SCW-WI-07-G-09《产品分类及混装灭菌管理规定》，从每类包装中挑出一例产品，使其符合管 理规定的要求，对其进行验证。其包装形式分为单包装、中包装和外包装。各种包装所用的材料、尺寸 规格见下表。
14、辅助设备的运行验证确认 15、报警系统的运行验证确认 16、真空速率验证确认 17、正压泄漏验证确认 18、真空泄漏验证确认 19、加湿系统验证确认 20、灭菌室箱壁温度均匀性验证确认 21、灭菌室空间温度均匀性验证确认
9、安装环境确认 10、相关计量器具校验确认 11、灭菌器的安装确认 12、电器控制系统的安装确认 13、电器控制系统的运行验证确认
要求：控制温度 ℃，最大温差≤10℃
条件：压力—正常
负载—20 个温度传感器、30 个菌片分布见附图。
四﹑微生物性能确认（半周期法）
通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间 的灭菌指示剂（枯草杆菌的黑色芽胞变种—ATCC 9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长， 找出细菌全部被杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。
7.加湿用水确认
安装运行确认
1.
设备的相关资料确认
2.
安装环境确认
3.
计量器具校验确认
4.
灭菌器的安装确认
4.1 灭菌器安装位置符合性确认
表单序号 / / / /
EO 001 EO 002 EO 002-1 EO 002-2 EO 002-3 EO 002-4 EO 003 EO 004 EO 004-1 EO 005 EO 006 EO 006-（1-4） EO 007
2﹑运行验证：
1）
电器控制系统的运行验证确认：见表 EO 019
2）
来自百度文库
辅助设备的运行验证确认：见表 EO 020
3）
报警系统的运行验证确认：见表 EO 021
3﹑ 物理性能验证：
1）
真空速率验证确认：见表 EO 022
2）
正压泄漏验证确认：见表 EO 023
3）
真空泄漏验证确认：见表 EO 024
4）
验证目的
对我公司的环氧乙烷灭菌工艺进行验证，以保证其符合 ISO11135（idt GB18279）《医 疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准的要求，确保所生产的一次性使用无菌医疗器 械的安全有效性。
验证人员 验证项目
1、环氧乙烷灭菌验证人员资格确认 2、产品灭菌适用性验证确认 3、化学指示物适用性验证确认 4、生物指示物适用性验证确认 5、灭菌剂适用性验证确认 6、产品初始污染菌确认 7、加湿用水确认 8、灭菌器的相关资料确认
Kpa，
正压泄漏试验系在 +50 Kpa 条件下，保压 60min 时间内，灭菌器内压力变化最大值为 漏速率为 Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1 Kpa/min 的要求。
Kpa，泄
加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化， 证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为 %RH，当加湿装置内蒸 汽压力达到 Mpa 时开始加湿，蒸汽压力降到 Mpa 时停止加湿，经 min 均衡后，湿度达 到 %RH 稳定，达到加湿作用，加湿有效。
（3）负载：
负载— 负载分布见附图。 环氧乙烷灭菌工艺确认方案实施
一﹑确认前准备：
1﹑验证人员资格确认 见表 EO 01（或表 1）。
表1
单位
姓名
部门
职务
2﹑产品灭菌适用性确认 1）产品确认：见表 EO 002-1 产品物理化学性能表：见表 EO 002-2 产品环氧乙烷残留量验证确认：见表 EO 002-3 产品再次灭菌影响验证确认：见表 EO 002-4 2）化学指示物适用性验证确认：见表 EO 003 3）生物指示物适用性验证确认：见表 EO 004 4）灭菌剂适用性验证确认：见表 EO 007 5）产品初始污染菌确认：见表 EO 006
EO 014 EO 015 EO 016 EO 017 EO 017-1
4.2 灭菌器安装完整﹑准确性确认
5.
电器控制系统的安装确认
6.
电器控制系统的运行验证确认
7.
辅助设备的运行验证确认
8.
报警系统的运行验证确认
物理化学性能确认
1.
真空速率验证确认
2.
正压泄漏验证确认
3.
真空泄漏验证确认
4.
加湿系统验证确认
加湿系统验证确认：见表 EO 025
5）
灭菌室箱壁温度均匀性验证确认：见表 EO 026
灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032
6）
灭菌室空间温度均匀性验证确认：见表 EO 027
灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032
7) 灭菌室负载温度均匀性验证确认：见表 EO 028
环氧乙烷灭菌工艺 确认报告
文件编号： SCW-WI-07-S-084 版 本 号： A.2
参加人员：
审 核：
批 准：
验证时间： 2011 年 08 月 26 日～2011 年 09 月 20 日 目录
项目
1.
灭菌确认报告
2.
灭菌确认方案
3.
灭菌确认方案实施
4.
灭菌确认结论
产品及相关验证确认
1.
环氧乙烷灭菌确认人员资格鉴定
灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032
4﹑微生物性能验证：
1）
微生物性能验证确认：见表 EO 029
2）
生物指示物灭菌时间确认：见表 EO 030
生物指示物布点图和负载装载模式图：见附录 EO 032
3) 灭菌工艺：见表 EO 03
环氧乙烷灭菌工艺确认结论
根据 GB 18279-2000 标准（《医疗器械的灭菌一环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制》），验证小 组对环氧乙烷灭菌工艺进行了确认，现将确认结果（验证数据附后）证明如下：
条件：湿度—恒定
预真空—－25Kpa～－50Kpa
5﹑灭菌室空载箱壁温度均匀性试验
要求：控制温度 ℃，最大温差≤±3℃
条件：压力—正常
20 个温度传感器分布见附图。
6﹑灭菌室空载空间温度均匀性实验
要求：控制温度 ℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置
条件：压力—正常
20 个温度传感器分布见附图。
7﹑满载温度均匀性实验
验证结论
编制
审核
批准
总方案:
环氧乙烷灭菌工艺确认方案
验证 安装运行确认
性能确认 物理性能确认 生物性能确认 验证是由安装运行试验确认和性能确认两部分组成 一﹑安装确认 在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。 二﹑试运行确认 启动运行设备的各个部件（包括辅助部件），确认其运行的有效性。 三﹑物理性能确认 1﹑真空速率度试验 要求：预真空至-15Kpa 的时间≤6 min 预真空至-50Kpa 的时间≤30 min 条件：温度—恒定 2﹑真空泄漏试验 要求：预真空—- -50Kpa 泄漏速率—≤0.1Kpa/min 条件：温度—恒定 时间—60 min 3﹑正压泄漏试验 要求：正压—+50Kpa 泄漏速效率—≤0.1Kpa/min 条件：温度—恒定 时间—60min 4﹑加湿试验 要求：湿度明显变化并在 30%RH～85%RH 范围内 加湿用水：注射用水 质量报告：《工艺用水全性能检测报告》
产品名称 一次性使用 输注泵
一次性使用 留置针
包装形式 单包装 中包装 大包装 单包装 中包装 大包装
一次性使用 导管鞘包
一次性使用 压力延长管 一次性使用
麻醉包
单包装
中包装 大包装 单包装 中包装 大包装
材料 吸塑盒/TYVEK 纸
瓦楞纸 瓦楞纸 软吸塑/普通透析纸 瓦楞纸 瓦楞纸 PE 膜塑料袋 / 部分 TYVEK 纸 TYVEK 纸 瓦楞纸 瓦楞纸 PE 膜 / TYVEK 纸 瓦楞纸 瓦楞纸
本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa 的时间为 min 和 min，符合规定的≤6min 和≤30min 的 真空速率要求。
真空（负压）泄漏试验系在 -50Kpa 条件下，保压 60min 时间内，灭菌器内压力变化最大值为 泄漏速率为 Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min 的要求。
尺寸规格
352×203×289 603×372×432
273×200×111 425×292×254
260×216×260 673×279×552
135×152×100 400×290×225
备注
装载前检查外包装是否捆扎结实，盖印齐全。检查每个单包装、中包装和外包装上灭菌化学指示卡是否 齐全。灭菌柜内底部装载垫板，产品按装载图进行装载叠放，应注意包装箱之间间隙应≥20mm,包装箱 与灭菌柜侧壁间隙≥5cm，包装箱与各传感器探头间隙≥5cm。整个装载体积不超过灭菌柜标称容积的 80%，根据实际生产量的大小，产品按联合负载进行灭菌，位置相对固定。一次性使用导管鞘包与输注 泵分别单独负载；一次性使用压力延长管，一次性使用留置针和一次性使用麻醉包联合负载。装载图见 附图。
5.
灭菌室箱壁温度均匀性验证确认
6.
灭菌室空间温度均匀性验证确认
7.
灭菌室负载温度均匀性验证确认
8.
微生物性能验证确认
9.
生物指示物灭菌时间确认
10. 灭菌工艺确定
11. 附录（装载模式、温度均匀性、生物布点图）
EO 017-2 EO 018 EO 019 EO 020 EO 021
EO 022 EO 023 EO 024 EO 025 EO 026 EO 027 EO 028 EO 029 EO 030 EO 031 EO 032
2.
产品灭菌适用性确认
2.1 产品说明验证
2.2 产品物理﹑化学性能验证
2.3 产品环氧乙烷残留量验证
2.4 产品再次灭菌影响验证
3. 化学指示物适用性验证确认
4. 生物指示物适用性验证确认
4.1 生物指示物含菌量检验记录
5. 环氧乙烷灭菌剂适用性验证确认
6. 产品初始污染菌确认
6.1 无菌医疗器械产品初始污染菌实验记录
一﹑设备安装确认
经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均 资料齐备、正确安装、系统完整。
二﹑设备试运行确认
经试运行确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制 系统）均能够有效、可靠运行。
三﹑设备物理性能确认
物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏、加湿试验、空载箱壁温度均匀 性试验、空载温度均性试验和满载温度均匀试验，试验结果表明：
条件：（1）灭菌工艺
灭菌温度—
℃
保温时间—
分钟
预真空 —
Kpa
保压时间—
分钟
湿度—
RH
加药量 —
mg/l（ Kg/ m3）
灭菌时间—
分钟
换气真空度—
KPa
换气次数—≥3 次
通风时间—
分钟
（2）试验微生物
菌种：枯草杆菌黑色芽胞变种（ATCC 9372）
数量：30 片
位置：菌片分布见附图。导管、导管鞘、传感器类：菌片置于小包装内的注射器活塞下密封，然后置于 中包装、外包装内。输注泵类将菌片置于硅胶管内，然后密封包装，依次置于小包装、中包装、外包装 内。
二、验证实施：
1﹑安装验证
1）
设备的相关资料确认：见表 EO 014
2）
安装环境确认：见表 EO 015
3）
相关计量器具校验确认：见表 EO 016
4）
灭菌器的安装确认：见表 EO 017
灭菌器安装位置符合性确认：见表 EO 017-1
灭菌器安装系统完整、准确性确认：见表 EO 017-2
5）
电器控制系统的安装确认：见表 E0 018
验证日期
环氧乙烷灭菌工艺
确认报告
2011 年 8 月 26 日至 2011 年 9 月 验证性质 环氧乙烷灭菌工艺验证
20
验证依据
1. ISO 11135：2007 《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》 2. GB 18279-2000 《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》 3. 中国医疗器械质量认证中心 《无菌医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和验证应用指南》
22、灭菌室负载温度均匀性验证确认 23、微生物性能验证确认 24、生物指示物灭菌时间确认 25、灭菌工艺确定
编制
审核
批准
环氧乙烷灭菌工艺 确认报告
确认方案 确认实施
见环氧乙烷灭菌工艺确认方案 依据灭菌器确认实施方案进行
经过对 HDX-10 型环氧乙烷灭菌器进行安装运行试验和性能确认后，全套设备的验证过程和验证结果符合 ISO 11135：2007 和 GB18279-2000 标准。