妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治【医疗资料】
2018版肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识
美国ASH血小板输注指南中推荐：预防性 血小板输注的阈值为PLT≤10x109/L，这 样不仅降低出血风险，还能减少血小板输 注所需的昂贵费用。
CIT是肿瘤化疗常见的并发症
肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy Induced Thrombocytopenia CIT）：由于抗肿瘤化疗药物抑制骨髓造血功能，尤其对巨核系细胞产生抑制作 用，导致外周血中血小板计数低于正常值。
美国一项针对43995例实体瘤CIT患者的调研显示，CIT是肿瘤化疗中常见并发 症，各瘤种中CIT*的发生率，最高的可达61.7% 1。
➢ 密切关注患者血小板减少情况； ➢ 重视程度甚至要高于单纯化疗患
者，并及时给与rhTPO或rhIL11治疗
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版)
更新要点三： 增加特殊人群的治疗策略
荟萃分析显示
rhTPO的不良反应较少，心血管事件风险低于rhIL-11
一项Meta分析评价rhTPO和rhIL-11治疗血小板减少症的疗效与安全性，共纳 入10项研究，532例患者。结果显示: rhTPO在相同时间恢复血小板至正常水 平优于rhIL-11，且不良反应发生率及血小板输注比例更低。
• 治疗疗程：至少连用7~10天 • 老年患者，尤其有心脏病史
者应慎用
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版)
更新要点二： 规范血小板生长因子的用药
新版共识更新上一个化疗周期发生2级以上
CIT或出血风险高的患者应提早预防给予rhTPO
化疗导致血小板减少治疗指南
➢ 血小板相关抗体常出现在血小板输注6次以上的患者中，有报道称反复大 量的输注血小板可导致50%左右患者产生同种免疫抗体，相当于红细胞 同种抗体产生频率的几十倍
J Clin Oncol.2001;19:1137-46.
直接
出血 输血
间接
延期 减量
CIT的危害
增加治疗费用 降低化疗效果 降低生活质量 缩短生存周期
➢CIT对化疗的影响
目
➢CIT的诊断及分级
录
➢CIT常用治疗方法
➢ CIT的预防
CIT的诊断及分级
Chin J Oncol, September 2018, Vol.40, no.9, Chinese journal of oncology, Vol
国外数据显示，全球每年化疗所致 血小板减少患者达30万
据 调 查 ， 目 前 通 常 80%-90% 国 内 患 肿 瘤 的 的化疗患者会出 人 数 逐 年 增 长 ， 现白细胞降低。 每年新增各种 肿瘤患者约有 数百万人，其 中 70%-80% 是 晚期肿瘤患者， 化疗是这些患 者的主要治疗 手段。
20%-30% 的 患 者会出现明显的 血小板减少。
国外数据显示， 全球每年由化疗 药物所致血小板 减少患者达 300000。
1. 欧阳锡林等. 中国输血杂志. 2010. 23 (4) 319-321. 2. Kaushansky K. Hematol Oncol Clin North Am. 1996, 10(2)431-55.
化疗药抑制 骨髓造血干 细胞、巨核 系祖细胞增 殖。
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版)中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。
为提高CIT诊治水平，促进血小板生长因子在实体瘤领域的合理用药，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)根据中国国情，在参考国内外相关循证医学证据以及相关共识及指南的基础上，于2012年、2013年全国临床肿瘤学大会暨2013年CSCO学术年会期间举行了CIT诊疗中国专家共识研讨会。
全国40余位来自血液病、肿瘤学领域的知名专家与会并展开讨论，为CIT诊疗中国专家共识的制订提供了宝贵的建议。
针对国内外符合循证医学原则的高级别证据，参考2010年美国国家癌症网(NCCN)肿瘤临床实践指南、2009年美国肿瘤护理学会(ONS)化疗和生物治疗临床实践指南、2007年美国血液学会(ASH)血小板输注指南、我国卫生部《内科输血指南》，达成CIT诊疗中国专家共识。
一、CIT定义CIT是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。
当血小板<50×109/L时，可引起皮肤或黏膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作检查；血小板<20×109/L，有自发性出血的高危险性；血小板<10×109/L，则有自发性出血的极高危险性。
二、CIT的诊断及分级1．CIT的诊断标准：(1)外周血血小板<100×109/L；(2)发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少症状逐渐减轻或血小板恢复正常；(3)排除了其他可导致血小板减少症的原因，如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜和脾功能亢进等；(4)排除使用了同样能够引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等；(5)患者伴或不伴出血倾向，如皮肤上有瘀点、紫癜或原因不明的鼻出血等表现，甚至出现更加严重的内脏出血迹象；(6)重新使用该化疗药后血小板减少症再次出现。
放疗同步放化疗所致血小板减少症临床管理
当血小板计数下降时，患者可能会出现皮肤黏膜出血、内脏出血甚至颅内出血 等严重并发症。这些并发症的发生与血小板的止血功能密切相关。
临床表现与诊断标准
临床表现
放疗同步放化疗所致血小板减少症的临床表现主要包括皮肤黏膜出血、鼻出血、 牙龈出血、消化道出血、血尿、黑便等。严重者可能出现头痛、呕吐、意识障碍 等颅内出血症状。
预防出血
对于有出血倾向的患者， 应采取措施预防出血，如 保持皮肤清洁、避免剧烈 运动等。
提供心理支持
对患者进行心理疏导和支 持，帮助他们缓解紧张情 绪，增强治疗信心。
患者教育及自我管理
了解疾病知识
向患者及家属介绍放疗同步放化 疗所致血小板减少症的相关知识 ，让他们了解疾病的发生、发展
和治疗过程。
自我监测
诊断标准
血小板计数低于正常值（一般为100×10^9/L）时即可诊断为血小板减少症。根 据血小板计数的不同，可分为轻度（50-100×10^9/L）、中度（2050×10^9/L）和重度（＜20×10^9/L）。
03
放疗同步放化疗所致 血小板减少症的治疗 方法
药物治疗
糖皮质激素
如泼尼松、地塞米松等，可抑制血小 板抗体产生，促进血小板再生和释放 。
针对放疗同步放化疗所致血小板减少症，仍需开 展更多临床试验，以寻找更安全、有效的预防和 治疗方案。
深入了解发病机制
进一步深入研究放疗和化疗对骨髓造血功能的影 响，以及导致血小板减少的具体机制，有助于发 现新的治疗靶点。
提高临床实践水平
加强临床医生对放疗同步放化疗所致血小板减少 症的认识，提高早期识别和干预能力，以降低患 者出血风险。
重组人促血小酰胺等，可抑制免疫 反应，减少血小板抗体产生。
2023版中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识解读ppt课件
激素治疗
血小板输注主要用于预防和治疗血小板减少引起的出血症状。当患者血小板数量严重不足时，应考虑输注血小板。
适应症
血小板输注可以通过静脉输注进行，一般采用肘静脉或股静脉输注。每次输注前应检查血型、交叉配合等指标，确保输注的安全性。
输注方法
血小板输注
免疫调节剂
如干扰素、白细胞介素等，可以调节免疫反应，减轻血小板减少的症状。
控制出血
对于出现出血症状的患者，应积极控制出血，防止发生意外。可以采用局部压迫、冷敷等方法止血，同时给予止血药物和抗感染治疗。
一般治疗
糖皮质激素
糖皮质激素可以抑制免疫反应，减轻炎症反应，从而减轻血小板减少引起的出血症状。常用的糖皮质激素包括地塞米松、泼尼松等。
免疫抑制剂
对于糖皮质激素治疗无效的患者，可以考虑使用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。
03
本指南的编写过程中汇集了众多专家学者的智慧和经验，它的发布将有助于推动相关学术研究的深入开展。
不断完善更新
由于肿瘤药物相关血小板减少症的复杂性，本指南将不断完善和更新，以适应临床实践的需要和学术研究的进展。
未来展望
加强培训和教育
为了更好地推广和应用本指南，需要加强对医生和患者的培训和教育，提高指南的普及度和信任度。
营养支持
03
提供心理支持
为患者提供心理支持和辅导，增强信心和勇气，积极面对疾病。
患者教育
01
提高患者对疾病的认识
向患者普及肿瘤药物相关血小板减少的知识，减轻恐慌和焦虑情绪。
02
指导患者自我管理
教育患者如何监测血小板水平、避免危险因素等，提高自我管理能力。
06
肿瘤药物相关血小板减少的临床管理
《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》要点汇总
34.《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》要点1概述1.1定义肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数低于100×109/L。
CIT为最常见的化疗相关性血液学毒性之一，可增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，严重时可导致死亡。
CIT可导致化疗剂量强度降低、时间推迟，甚至治疗终止，从而影响抗肿瘤效果，对患者的长期生存产生不利影响。
1.2流行病学关于CIT的流行病学资料多来自国外，国内尚缺乏大样本数据。
1.3CIT的发生机制CIT的发生机制主要包括血小板生成减少、血小板破坏增加以及血小板分布异常。
2容易导致CIT的药物导致CIT的常见化疗方案包括含吉西他滨、铂类、蒽环类和紫杉类药物的化疗方案。
3.CIT的诊断及风险评估3.1CIT的诊断对于CIT的临床诊断包含下述要点：外周血血小板计数＜100×109/L；发病前有确切应用某种可能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少症状逐渐减轻或恢复正常；排除了其他可导致血小板减少的原因，如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜、肿瘤的骨髓侵犯和脾功能亢进等；未使用可能引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等；排除由于乙二胺四乙酸（EDTA）作为检测样本抗凝剂所致的假性血小板减少；患者伴或不伴出血倾向，如皮肤瘀点、红斑或鼻出血，甚至内脏出血；再次使用该化疗药物后血小板减少症再现。
3.2CIT的分级本共识所述CIT分级参照常见不良反应术语标准（CTCAE）5.0版（2017年11月）中血小板计数减少的分级标准（表1）。
3.3CIT的危险因素在肿瘤治疗过程中，提示CIT发生的相关危险因素主要包括。
患者自身因素：体力状态差、重度营养不良、合并疾病（肝硬化、脾功能亢进、自身免疫性疾病等）、既往有出血病史、基线血小板水平较低等；肿瘤因素：血液系统肿瘤、实体肿瘤骨髓浸润、肿瘤相关性脾功能亢进、肿瘤诱导的弥散性血管内凝血（DIC）、副肿瘤综合征等；治疗相关因素：化疗（联合化疗、化疗周期数多）、分子靶向治疗、合并放疗等。
化疗后血小板减少症
CIT的概念
CIT的诊断及分级 目 录
药物治疗及预防
小结
一、CIT的概念
血小板是由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板寿命约 为7~14天，一般认为血小板的生产受血液中血小板生成素调 节。
肿瘤相关血小板减少症（TCP）相关病因多样，其中最常见的 是化疗。化疗所致血小板减少症（CIT）是化疗药物剂量限制 性毒性反应。
Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology
白介素-11（rhlL-1）优点及安全性
白介素-11 （rhlL-1）
优点
能改善造血微环境、延缓骨髓脂肪化进程、降 低化疗所致感染的发生率、改善化疗所致黏膜 炎症状、纠正ITP患者Th1极化优势等，用于实 体瘤、血液病血小板减少症的治疗是有效和安 全的。在提升血小板计数、降低出血风险的同 时，rhIL-11有助于保障化疗的顺利进行，有利 于使患者免于依赖输血，获益更多。
rhTPO最佳用药时机需要进
一步探讨和尝试。对于采用
GC或GP方案上一个周期血小
板最低值<50×109／L者，
2
可以在本周期化疗第2、4、 6、9天使用rhTPO，300
U/kg·次。
五1、、C小IT结是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，其病因为化疗药物对巨核细胞的抑制作用所导致 的血小板生成不足及过度破坏。 2、血小板输注是对严重血小板减少症患者最快、最有效的治疗方法之一，然而血小板输注会带来感染 艾滋病及丙型肝炎等获得性传染病毒疾病的问题，所以合理使用升血小板药物十分重要。 3、肿瘤患者化疗后给予 rh-TPO或hlL-11可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度，缩短损伤和恢复时间， 大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 输注的例次和数量。 4、患者既往化疗后发生Ⅲ/Ⅳ级血小板减少、本周期化疗结束后有血小板下降趋势，存在出血高风险 因素，推荐化疗后6～24h开始预防性应用促血小板生成药物。
《2023版CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南更新要点》解读PPT课件
定义与发病制
定义
血小板减少症是指外周血中血小板数 量异常减少的一种病症。
发病机制
主要包括血小板生成减少、血小板破 坏过多和血小板分布异常等。其中， 肿瘤治疗（如化疗、放疗等）是导致 血小板减少症的重要原因之一。
流行病学特点
发病率
肿瘤患者中血小板减少症的发病 率较高，尤其是接受化疗的患者 。
预防性药物治疗
对于高危人群，可考虑使用预防性药 物治疗，以降低血小板减少症的发生 率。
长期随访和监测计划
制定随访计划
根据患者的病情和治疗方案， 制定个性化的随访计划，确保 患者得到持续关注和照顾。
定期监测血小板水 平
通过实验室检查等手段，定期 监测患者的血小板水平，及时 发现并处理异常情况。
评估治疗效果及调 整方案
《2023版CSCO肿瘤治疗所致血小板减 少症诊疗指南更新要点》解读
汇报人：xxx 2024-03-11
目录
• 血小板减少症概述 • 肿瘤治疗与血小板减少症关系 • 2023版CSCO指南更新要点总览 • 诊断与评估方法更新 • 治疗方案调整与优化策略 • 患者管理与教育改进建议 • 总结与展望
01
02
肿瘤治疗与血小板减少症关系
化疗药物导致血小板减少
化疗药物作用机制
化疗药物通过抑制骨髓造血功能，导 致血小板生成减少，同时增加血小板 破坏，从而引发血小板减少症。
影响因素
化疗药物的剂量、给药方式、联合用 药等都会影响血小板减少的程度和发 生率。
常见化疗药物
如环磷酰胺、阿霉素、卡铂等，这些 药物在治疗肿瘤的同时，也容易导致 血小板减少。
患者的个体差异、药物的种类和剂量等都可能影 响靶向治疗和免疫治疗相关血小板减少的发生率 和严重程度。
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血小板减少发生率随化疗周期数累加而上 升
• Bassam等对320名接受化疗后血小板减少的患者的调研显示，随着化疗周期数累加，
血小板减少发生率逐渐增加。
1. 汪变红等。肿瘤基础与临床,2013,26(2):162-165 2. 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 中华肿瘤杂志. 2014;36(11):876-9.
自然损耗
盆腔放疗导致血小板降低严重
• 不同放疗方式的骨髓照射比例不同，导致的骨髓抑制和血小板减少情况也不同。与胸 部放疗相比，盆腔放疗导致的血小板减少程度更为严重。
1. 郎景和, 丁晓曼. 癌症进展. 2006(01):2-6+18. 2. NCCN 宫颈癌临床实践指南 V.1.2009. 3. NCCN 卵巢癌临床实践指南 V.2.2009. 4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Uterine Neoplasms V.2.2005.
全脑全脊髓放疗
妇科肿瘤化疗方案常导致血小板减少
肿瘤类型
病例数
化疗方案
宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子
宫内膜癌、输卵管癌、原发性
136
腹膜癌
宫颈癌、卵巢癌、子宫 内膜癌、输卵管癌
198
卡铂+紫杉醇 奈达铂+紫杉醇 奥沙利铂+紫杉醇 卡铂+紫杉醇 奥沙利铂+紫杉醇
上皮性卵巢癌
76
卡铂+吉西他滨
宫颈癌
奈达铂+同步放疗 86
30
40
50
发病率（1/10万人）
陈万青, 等. 中国肿瘤. 2015(01):1-10.
妇科恶性肿瘤治疗需求持续增长
• 对1995-2009年间2751例妇科恶性肿瘤住院患者的临床及病理资料进行回顾性分析，结 果显示：三大妇科恶性肿瘤住院治疗患者均呈明显持续增长趋势。
例数（人）
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
TCP：血小板减少
放化疗是妇科肿瘤的重要治疗方式
• 妇科肿瘤的主要治疗方式为手术、放疗以及化疗。对于不能耐受手术的患者和中、晚 期患者，放化疗往往是最主要的治疗措施。
I期
II 期
手术切除+放疗
手术切除+放疗 +同步化疗
宫颈癌
III 期
IV 期
放疗+同步化疗
卵巢癌
肿瘤细胞减灭术+全身化疗
子宫癌
手术+孕激素治疗/放疗/化疗
女性恶性肿瘤发病率Top 10
总体
城市地区
卵巢癌 子宫内膜癌
甲状腺癌 食道癌 宫颈癌 肝癌 胃癌
结直肠癌 肺癌
乳腺癌
0
6.89 8.79
13.4
10
20
30
发病率（1/10万人）
脑/CNS肿瘤 卵巢癌
子宫内膜癌 肝癌
宫颈癌 甲状腺癌
胃癌 结直肠癌
肺癌 乳腺癌
40
0
7.87 9.31
14.27
10
20
放化疗引起骨髓抑制导致血小板减少
• 放射和化疗药物导致骨髓造血干细胞和巨核祖细胞耗竭、自我更新能力受损；对基质 细胞的杀伤破坏造血微环境。血小板生成过程受阻，导致循环中血小板减少。
自我更新
正常基质 损伤
杀伤
死亡
修复
杀伤
化疗 放疗
杀伤
支持
自我 更新
造血干细胞/ 定向祖细胞
受损基质 巨核细胞
血小板
死亡
妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的诊治
优秀课件
1
目录
• 妇科肿瘤威胁严重，治疗需求持续增长 • 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP • 妇科肿瘤放化疗导致TCP的不良后果 • 妇科肿瘤放化疗引起TCP的治疗
TCP：血小板减少
妇科肿瘤发病率高
• 中国2011年女性发病率前10的恶性肿瘤，妇科肿瘤独占3席。三大妇科恶性肿瘤即宫颈 癌、子宫内膜癌、卵巢癌均在列。城市地区发病率更高。
血小板减少 发生率
26.8% 46.8% 32.1% 34.9% 39.4% 79.0% 52.0% 45.0%
23.3%
研究
杨红灵
陈晓娟，杨永刚等 潘一红，陶俊贞等 陈玲娟，宋颖秋等
Park TK, et al.
妇科肿瘤患者需要多周期化疗
• 妇科肿瘤患者常需要经过多个周期的化疗。以铂类+紫杉类治疗卵巢癌为例，临床试 验多采用了6个或以上的化疗周期。
顺铂+同步放疗
宫颈癌
395
顺铂+5-FU/环磷酰胺/阿霉 素+同步放疗
1. 杨红灵. 中国实用医刊. 2014;41(9):23-6. 2. 陈晓娟, 等. 海南医学. 2013;24(20):3045-6. 3. 潘一红, 等. 上海交通大学学报（医学版）. 2011;31(4):481-3. 4. 陈玲娟, 等. 临床肿瘤学杂志. 2012;17(7):644-7. 5. Park TK, et al. J Korean Med Sci. 2000;15(4):436-41.
宫颈癌Байду номын сангаас
卵巢癌
子宫内膜癌
2005-2009年
1995-1999年
2000-2004年
李芸芸, 等. 肿瘤学杂志. 2012(05):371-4.
目录
• 妇科肿瘤威胁严重，治疗需求持续增长 • 妇科肿瘤放化疗治疗导致TCP • 妇科肿瘤放化疗导致血小板减少的不良后果 • 妇科肿瘤放化疗引起血小板减少的治疗
GOG/SWOG 114: n=462
卡铂 ×2 cycles
GOG/SWOG 158: n=792
卡铂+紫杉醇 ×6 cycles
GOG/SWOG 172: n=415
顺铂+紫杉醇 ×6 cycles
顺铂+紫杉醇 ×6 cycles
= 8 cycles
1. Ozols RF, et al. Gynecol Oncol. 2006;103(1):1-6. 2. Ozols RF, et al. J Clin Oncol. 2003;21(17):3194-200. 3. Armstrong DK, et al. N Engl J Med. 2006;354(1):34-43. 4. Markman M, et al. J Clin Oncol. 2001;19(4):1001-7.
不同放疗方式血小板减少发生率 54%
69.50%
16%
胸部放疗
盆腔放疗
1. Mell LK, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70(5):1431-7. 2. Liew MS, et al. Cancer Med. 2013;2(6):916-24. 3. Qu B, et al. Chin J Cancer Res. 2014;26(3):247-54.