过滤器完整性测试
过滤器完整性测试问题分析
过滤器完整性测试问题分析制药工艺过程中除菌级过滤器的完整性测试，是一个非常关键的操作。
如果正确操作，完整性测试可以快速准确且以非破坏性的方式来确保过滤器的截留效能。
但如果操作不正确，可能会导致一根完整的过滤器产生失败的完整性测试结果，这不仅浪费时间，而且可能导致生产力降低和产品损失。
过滤器的完整性测试是基于完全润湿的膜孔内液体的毛细管力的大小，孔径越小，毛细管力越大。
泡点法测量的是克服液体毛细管力的气体压力，因此跟孔径直接相关。
扩散流测量的是在低于泡点的压力下，气体溶解并扩散通过完全润湿膜的流速。
任何一个影响毛细管力、气体扩散、气体流速和压力测量准确度的因素都会影响完整性测试的结果。
常见的假阴性测试结果（过滤器完整，但完整性测试失败）可能由于膜的不完全润湿造成。
但不完全润湿是一个常见问题，并不是唯一的潜在问题。
这篇技术文章，我们会考虑所有潜在测试错误的根源，应用逻辑方法来解决问题和重新测试。
目的是增强结果的可信度，为重新测试提供理由，最终理解问题所在并排除问题，保证完整性测试在第一时间就被正确执行。
1. 一般的完整性测试结果分类（1）通过泡点和扩散流在指标之内并且在合理范围之内。
例如，一根滤芯的最小泡点是50psi,实际结果在52—58psi；或者扩散流指标是13.3ml/min，典型的结果范围在8-12mL/min。
当测试结果在典型的范围内时，这根滤芯的完整性结果是比较可信的。
（2）一般性失败例如，无论是扩散流还是泡点测试，在较低压力下就观察到较大的气体流速，通常就为一般性失败。
一根真实的有缺陷的滤芯，典型的结果就是一般性失败。
比如一根滤芯遭受过大的压差、物理性的撞击或者高温等状况，由此产生的缺陷比滤芯的正常孔径要大，其结果就是低的毛细管力和低压下高的气体流速。
出现这种情况时，通常会进行问题分析并且重新测试，但重新测试获得“通过”结果的可能性通常比较低。
（3）边缘性失败例如指标值是50psi 泡点，测试结果为48.8psi；或者扩散流指标是13.3mL/min，测试结果为15mL/min。
过滤器完整性检测仪的检测原理分析 检测仪工作原理
过滤器完整性检测仪的检测原理分析检测仪工作原理过滤器的完整性检测紧要有：起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用确定的溶液完全浸润，然后通过气源在一侧加压（我们仪器里面有进气掌控系统，可以稳定压力，调整进气），随着压力的加添，气体从滤膜的一侧放出，表现膜一侧显现大小、数量不等的气泡，通过仪器判定出对应的压力值就是泡点。
扩散流法测试原理：扩散流测试是指当气体压力在滤芯起泡点值的80%时，这时还没有显现大量的气体穿孔而过，只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中，然后从该液相扩散到另一面的气相中，这部分气体称之为扩散流。
为什么扩散流的方法更好：起泡点值只是一个定性的值，从开始起泡到后的群起泡是一个比较长的过程，不能精准的定量。
而测量扩散流值是一个定量值，不但能精准的确定过滤器的完整性，而且还能反应出膜的孔隙率、流量和有效过滤面积等方面的问题，这也就是为什么国外厂家都用扩散流法测试完整性的原因。
水侵入法测试原理：水侵入法专用于疏水性滤芯的测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需要的压力越大。
所以在确定的压力下，测量挤入滤膜中的水流量来判定滤芯的孔径。
在选择有毒有害气体检测仪时存在的问题我们在选用各类检测仪时存在的问题还比较多，实在体现在如下几点：（1）对可燃气体的检测重于对有毒气体的检测。
（2）对可能引起急性中毒气体的检测重于对可能引起慢性中毒的气体的检测。
由于浩繁可燃气体泄漏所引起的爆炸事故的血的教训，使人们对于可燃气体检测特别重视，可以讲，任何一个石化、化工厂，绝大多数的不安全气体检测仪都是LEL检测仪。
但仅配备LEL检测仪对于真正保护工人的安全和健康还是远远不够的。
不可否认的是，大多数的挥发性不安全气体都是可燃气体，但是，催化燃烧式的可燃气体检测仪（LEL）并不是对全部的可燃气体检测都是较佳选择。
它是专门为检测甲烷设计的，而对其它物质的检测性能比较差。
所以，它们可以检测出的除甲烷以外的可燃气体的下限浓度要远远高于它们的允许浓度。
冻干机过滤器完整性测试
2 为什么要进行过滤器完整性检测？
5
2. 为什么要进行过滤器完整性检测？
过滤器是防止通过空气传播的微粒进入箱体内的最后屏障，空气正是通过 它们进入受控空间的。箱体内要想达到设计的洁净等级并且保持不变，很大 程度上取决于这些过滤器的性能。因此，对所有安装在冻干机上的过滤器进 行测试，保证它们符合设计规范，是最普遍且最有效的方法。
WIT
过滤器组成及冻干机应用 为什么要进行过滤器完整性检测？ 过滤器完整性测试常见方法 WIT原理 全自动WIT控制流程
1
1过滤器组成及冻干机应用
2
滤壳
底 座
底座
1. 过滤器组成及冻干机应用
滤 芯
滤 芯 和 底 座
3
1. 过滤器组成及冻干机应用
冻 干 机 双 级 过 滤 器 进 气 复 压 系 统
11
4.WIT原理
5 全自动WIT控制流程
12
5. 全自动WIT控制流程
5-
过
滤
1-在线制水 2-保压测试 3-过滤器1进水 4-过滤器1检测
器 2
进
水
6-
过
滤
10-过滤器2干燥 9-过滤器1干燥 8-过滤器1、2排水 7-过滤器1排水
器 2
检
11-结束控制
测
13
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
9
4 WIT原理
10
水侵入法是一种针对疏水性滤器的在线进行完整性测试的方法， 即WIT（Water Intrusion Test）。WIT是以水为介质测量浸没在水中的疏水滤器 上游空气压力的降低速率。
WIT是以水为介质进行测试的，施加的压力必须足以克服膜孔中的毛细管压力 才能使水自由流过疏水微孔膜的膜孔，这个起始临界压力叫作“水穿透点压力(WPP)”， WPP由过滤膜的材质和疏水性决定，与膜孔径呈反比。
过滤器完整性试验
过滤器完整性试验完整性试验（integrity test）是过滤和超滤工作中必不可少的检测方法。
除菌滤器（滤膜或滤芯）或超滤器使用前后均需做完整性检测。
以此确认滤芯孔径、滤芯安装是否正确，滤芯受损情况及滤芯和厂家认证是否一致。
只有这样才能确保除菌或超滤有成功的把握。
尤其是经处理后重复使用的滤芯和超滤膜，更有必要在使用前后做相应的完整性检测。
完整性检测分破坏性检测和非破坏性检测两类。
厂家以颗粒挑战试验或细菌挑战试验来评价或验证滤芯的质量，因滤芯试验后滤膜被颗粒堵塞和污染而废弃，故称为破坏性检测。
用户常用的是非破坏性检测。
本节仅就非破坏性检测作一简介。
FDA认可的非破坏性检测方法有3种，即起泡点试验（bubble point test），扩散流试验（forward flow or diffusive flow test）和压力保持实验或压力衰减试验（pressure hold test or pressure decay test）。
通过非破坏性检测方法可以检测滤器性能，但前提必须是供货商提供经过破坏性试验验证的非破坏性试验标准合格值，否则检测数据无意义。
一、起泡点试验1．试验原理起泡点试验是最古老的试验方法，它是颇尔博士于1956年发明的，用于对微米级过滤器进行非破坏性完整检测（David B Patent3007334.Filed November 30.1956）。
其原理是基于毛细管（孔）模型，完全润湿的膜由于表面张力和毛细管压力的作用，使孔径内充满湿润液，当气体的压力达到一定程度液体充满润湿液的膜孔管压力时，液体则被压出膜孔外，然后气体也通过膜孔产生气泡。
气泡点压力是从完全润湿的膜中从最大孔径压出液体时的压力。
2．检测方法检测起泡点压力有两种方法：如在下游（滤器出口管）充满液体，缓慢加压后，下游管子流出的液量突然增加时，此时的压力即为起泡点压力；如在下游管子没有液体，缓慢加压后，至有连续不断的气泡流出，此时的压力即为起泡点压力，见下列示意图（图9-10）。
过滤器完整性测试
过滤器完整性测试在软件开发过程中，过滤器是一种常用的技术，用于对数据或事件进行控制和处理。
它可以过滤掉不需要的数据或事件，保留需要的内容，提高系统的安全性和性能。
为了确保过滤器的完整性，需要进行完整性测试来验证其正确性和稳定性。
下面将详细介绍过滤器完整性测试的内容和方法。
1.功能性测试：测试过滤器是否按照预期的方式过滤数据或事件。
这需要验证过滤器的各种功能，包括过滤规则的设置、过滤条件的逻辑运算、过滤结果的输出等。
测试人员可以设计各种测试用例，包括正常情况下的输入和输出，以及边界情况和异常情况，确保过滤器能够正确处理各种情况。
2.性能测试：测试过滤器在处理大量数据或事件时的性能表现。
这需要测试过滤器的处理速度、内存占用、响应时间等指标。
可以通过模拟真实的数据流或事件流来进行性能测试，比较不同规模和复杂度的输入对过滤器性能的影响。
性能测试可以帮助发现过滤器的性能瓶颈，进一步优化和调整。
3.安全性测试：测试过滤器在处理恶意数据或事件时的安全性。
这需要模拟各种攻击和恶意行为，如SQL注入、跨站点脚本攻击等，测试过滤器的防御效果。
测试人员可以通过手动输入恶意数据或事件，或利用现有的安全测试工具来进行安全性测试。
安全性测试可以发现过滤器的漏洞和弱点，帮助修复和加强安全性。
4.兼容性测试：测试过滤器在不同环境和平台上的兼容性。
这需要测试过滤器在不同操作系统、不同浏览器、不同设备上的运行情况。
测试人员可以模拟各种环境和平台，验证过滤器的兼容性。
兼容性测试可以帮助发现过滤器在一些特定环境或平台上的问题，及时进行修复和兼容性适配。
5.可靠性测试：测试过滤器的可靠性和稳定性。
这需要测试过滤器在长时间运行或高负载情况下的表现，验证过滤器是否能够持续工作并处理大量的数据或事件。
可靠性测试也可以测试过滤器在异常情况下的恢复能力，如断电、崩溃等。
测试人员可以模拟各种场景和情况，验证过滤器的可靠性和稳定性。
为了进行过滤器完整性测试，需要有一套完整的测试计划和测试用例。
过滤器的完整性试验分类及步骤
过滤器的完整性试验分类及步骤各种过滤器，包括用作无菌的或非无菌的，亦包括气体过滤器或液体过滤器，在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好，孔洞率是否正确。
完整性试验方法有3 种，即起泡点试验、扩散试验及保压试验。
1，平板过滤器的完整性试验(1)起泡点试验先将滤膜用纯水或异丙醇湿润(亲水性滤膜用纯水，疏水性滤膜用60％异丙醇／40％纯水溶液湿润，连接平板式过滤器进、出口，滤器出口处用软管浸入水中，打开压缩空气或氮气阀慢慢加压，直到滤膜最大孔径处的水珠完全破裂，气体可以通过，观察水中鼓出的第一只气泡，这就是起泡点压力。
不同孔径不同材质的滤膜其起泡点压力p 是不同的，关键是起泡点必须与细菌截留相关联。
起泡点压力p 可参见各制造商的产品说明书，如：0.45μm：ｐ≥0.23MPa(2.3kgf／cm2)；0.3μm：ｐ≥0.29MPa(3.0kgf／cm2)；022μm：ｐ≥0.39MPa(4.0kgf／cm2)。
如起泡点压力小于此值，说明滤膜有破损或安装不严密。
(2)气体扩散试验安装1 只流量计，观察气体的流量，与上述方法相似。
关小空气阀门，使气体压力降到气泡点压力的80％左右(即略低于0.23MPa、0.29MPa 和0.39MPa)，连续向浸湿的滤膜供气，看流量计的读数。
如无流量计，则可观察放气口的气泡，在15～20min 里，无连续气泡从出口处逸出则为合格。
(3)保压试验将压力加在浸湿的滤膜上，记下最初的压力值p，施加的压力约为起泡点压力的80％左右，然后关闭阀门，观察压力的变化情况，由于空气通过滤膜，在一定时间内压力会下降，记录在一段时间内压力下降的数值即可。
注：上述3 种方法均有专门的完整性试验仪来完成自动测定。
(4)用于无菌生产的滤膜及滤器在用上述任一方法完成完整性试验后需进行消毒。
方法是将整套平板过滤器(包括滤膜和滤器)放入高压消毒锅，用121℃清洁蒸汽消毒3min 左右，但应注意防止蒸汽直接冲到滤膜的表面。
完整性测试资料重点
的孔径之间存在比例关系。
气源
压力调 节
压力 表
装在滤壳中的
已润湿的滤芯
连续气泡
水 槽
需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔 流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是 泡点法。
扩散流气体流量计算公式：
N = K″×（p1－p2）AP/L 式是N——气体流量；
K″——气体在液体中的扩散及溶解因子； p1——上游气体压力； p2——下游气体压力； A——过滤器的表面积； P——膜的开孔率（70%左右）； L——气体流过膜孔的长度。 如果实验测试值小于最大前进流，则通过。
空气流量
推算泡点 (KL)
以流速测量为基础
KL
所加气体压力
起泡点压力计算公式：
p=4×K×r×cosθ/d 式中 p——起泡点压力；
K——膜孔校正系数； r——表面张力； θ——固-液接触角； d——膜孔直径。 由公式可见起泡点压力与膜孔径大小成反比。
起泡点压力取决于： ①膜的种类（聚合物的类型，膜结构，
标准值内表示滤芯完好，滤壳密封、连接无泄漏，否则， 需重新湿润进行测试，并检查有关密封圈，连接处有无泄 漏。） 5.如果湿润无问题、密封完好，仍通不过完整性测试，表示 滤芯已损坏。
完整性测试常用条件： 1.温度：22℃±5℃，检测过程中温度变化不大于1℃。
2.常用压缩空气：空气、氮气或氩气，不推荐使用CO2、O2。
破坏性和非破坏性实验必须相关联：法规需要，测试应用 的验证理由
过滤器完整性测试仪安全操作及保养规程
过滤器完整性测试仪安全操作及保养规程过滤器完整性测试仪是用于测试过滤器的完整性和密封性的设备。
正确使用和保养测试仪能够确保测试结果的准确性和设备的长寿命。
本文档将介绍使用过滤器完整性测试仪的安全操作和保养规程。
安全操作设备准备在使用设备前，请先检查完整性测试仪和配件的完好性。
确保设备和配件没有损坏或磨损，避免出现故障影响测试。
确认测试仪的型号和测试范围与测试对象匹配。
不同型号的测试仪可能适用于不同类型或尺寸的过滤器。
确认匹配可保证测试结果的准确性。
准备测试仪所需的其他物品，例如测试介质、压力表等。
准备工作区域在打开设备并使用测试仪之前，请清除工作区域中的任何杂物。
确保工作区域干净、整洁，并在周围设置警告标志，以确保任何人在进行测试时都能看到。
从墙上或天花板上悬挂测试仪时，请预留足够的空间以确保安全。
避免将测试仪放置在其他设备或工具的上方，以防止发生碰撞或爆炸。
操作规程1.在使用测试仪之前，先检查设备和连接器的完好性。
确认所有连接器都连接牢固。
2.打开测试仪的电源以及压力源，启动设备，进行测试。
3.当完成测试时，关闭所有连接的压力源，将设备下电并切断所有电源。
4.拆卸测试仪并清洁设备，归还测试仪并存储妥善。
注意事项1.遵循测试仪的性能指标，以防止发生压力过大的情况。
2.保持测试仪的清洁度，及时清理测试仪并确认操作合理。
3.仅将测试介质用于测试，不要使用其他化学试剂或清洁剂。
4.不要将测试仪暴露在高温/低温或潮湿环境中。
5.不要以超出测试仪能力的压力或流量进行测试。
保养规程按照以下规程能够保证测试仪长时间使用和维护设备性能。
1.在进行测试后，请及时清洁设备。
使用棉布或吸尘器去除灰尘和油渍，并使用干净水和温和的清洁剂清洁所有表面。
不要使用酸性、碱性或石油类清洁剂。
2.检查连接器，并确保它们没有任何损伤。
确保连接器安装正确，应牢固吻合。
3.定期检查测试仪的防护措施和密封面。
如果发现损坏或损伤，及时更换部件。
在线完整性检测方案
除菌过滤器在线完整性测试方案
一、除菌级过滤器完整性测试
2010版药品GMP 指南（无菌药品）中规定，只要过滤器被用于除菌，完整性测试就应进行。
在线测试还是离线测试过滤器由实际工艺需要决定。
过滤前还是过滤后进行完整性测试的目的不同。
典型的除菌过滤工艺通常由两个部分组成：
第一部分为产品过滤器及其附近管路，第二部分为带呼吸器的无菌储罐及其附近管路。
在符合中国
GMP 法规、没有特殊要求情况，一般常规做法是使用前、灭菌前完整性检测，和使用后完整性检测，和我们单位现在做法一样。
但是在要求较高的条件下，会采用灭菌后-使用前完整性测试，检查经在线灭菌后的滤芯完整性。
疏水性过滤器（呼吸器）完整性检测测试方法：水侵入测试
呼吸器在线完整性检测自动化方案成本高，也可以采用在线手动（湿润方式手工操作）完整性测试。
亲水性过滤器完整性检测测试方法：增强泡点测试
除菌液体过滤器及呼吸器在线完整性检测方案（粗略方案）
三、在线完整性检测功能改造需求：
增加湿润溶液储罐；
下游接收装置或管线（保证下游无菌，无二次污染风险）；
呼吸器电加热保温夹套，确保疏水性滤芯完全灭菌；
用于完整性测试的管路，也必须进行灭菌；
需要对现有管路改造，在线灭菌后、在线完整性测试后，均需要洁净气体吹扫，视需要还可以进行系统保压；在线SIP、在线完整性测试，对自动化程度要求比较高，现场的手动阀门有很大一部分要改为自动控制；更多的冷凝水排放点，增加必要的阀门控制点，确保下游无菌，热动力式疏水阀应安装于水平管道上；
对纯蒸汽、洁净压缩空气等公用介质要求较高，应使用纯蒸汽发生器所产蒸汽，压缩空气应无油、干燥、露点低等，洁净压缩空气系统流程可参考下图。
液体除菌过滤器完整性检测培训
检测阶段
安装过滤器
按照操作规程正确安装 待检测的除菌过滤器。
预处理
根据产品特性，对过滤 器进行必要的预处理，
如清洗、干燥等。
开始检测
按照选定的方法进行完 整性检测，观察并记录
压力、时间等参数。
异常处理
如发现异常情况，立即 停止检测，查明原因并
采取相应措施。
结束阶段
数据整理与分析
对检测数据进行整理、分析，评估过滤器的 完整性。
完整性检测的重要性
01
保证产品质量
通过完整性检测，可以确保液体除菌过滤器在过滤过程中不会发生微生
物泄漏，从而保证产品的无菌或低菌状态，避免对产品质量造成影响。
02
符合法规要求
各国政府和监管机构对制药和生物技术行业的无菌生产都有严格的规定
和标准。完整性检测是证明过滤器性能和符合法规要求的重要手段。
03
完整性检测的重要性
强调完整性检测对于保证过滤效果和产品质量的重要性，使学员认 识到检测的必要性。
检测标准和流程
介绍相关国家和国际标准，以及完整的检测流程和规范操作。
实践操作培训
检测设备的操作和维护
实践操作练习
指导学员正确使用检测设备，包括设 备的启动、运行和关闭等操作，以及 日常维护和保养的注意事项。
设备维护与校准
对使用过的设备进行必要的维护和校准，确 保其准确性和可靠性。
报告编写
根据分析结果编写完整性检测报告，记录检 测过程、结果及结论。
总结与反馈
对本次检测过程进行总结，提出改进意见和 建议，持续优化检测流程。
04
常见问题及解决方案
压力衰减异常
问题描述
在压力衰减测试过程中，压力值 异常降低或检测流程
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7.6.3
7.7.1
过滤后完整性测试的考虑因素
不充分湿润的失败分析
Page 3
7.7 失败分析/发现并解决问题
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
过滤器的结构
不规则形状的孔 – 有效的孔径由截留决定
0.2 µm 过滤器的表面 0.2 µm 过滤器的截面
细菌截留不能在生产用过滤器上进行
在实验室里把它和非破坏性的物理完整性测试联系 起来。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
Page 16
7.1完整性测试结果和细菌截留的关系
截留能力通过以下手段评估
在标准测试条件下挑战一个比一个更“紧实”的膜样品 分析细菌通过的结果
确认膜类似于在过程相关条件下经过了细菌截流验证的
膜。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 6
什么是膜的完整性?
完整的膜
上游的污染物大 于膜孔
不完整的膜
缺陷允许上游的污 染物穿透
下游没有污染物
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
显示了孔径的分布 对于小面积膜过滤器来说由于较 低的扩散流/顺流而受到限制。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
10” Cartridge 142 mm disc (5000 cm²EFA) (100 cm²EFA)
Bulk Flow Bubble Point Region Diffusive Flow
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
Page 4
用细菌挑战0.2 µm 膜*
顶端和截面
用每平方厘米5 x 108 cfu B. diminuta 挑战0.2 µm 级的膜，这是膜的顶面和顶 端20 µm横截面。
20µm
通常膜的厚度是~160 µm
Technical Report No. 26 (2008 Revision)
Sterilizing Filtration of Liquids 液体的除菌过滤
完整性测试 第7.0节
Celebrating over Years of Connecting People, Science and RegulationSM
0 2500
3000
3500
4000
Increasing Pressure
Pr e s s u r e (m b ar )
Page 22
7.1.1
验证测试
验证建立了完整性测试方法/数值和细菌截留之 间的关系。
生产用过滤器单点完整性要求的基础
起泡点 扩散流 / 顺流 压力保持 / 衰减
Increasing Flowrate (mil/min)
16 14 12 10 8 6 4 2
气体扩散穿过湿润滤膜孔里的液体 “扩散流”
Bulk Flow Bubble Point Region Diffusive Flow
随着压力的增加，气流不再呈线性关 系
3500 4000
0 2500
过滤器完整性测试的目标
细菌截留测试是破坏性的
不能用于鉴别生产中使用的过滤器
完整性测试是非破坏性的物理性测试 可以用于预测细菌截留的效果
发现影响滤出液无菌性的缺陷
• 并非仅仅 “发现过较大滤孔”
确认过滤器等同于供应商在标准条件下验证了细菌截留
性能的过滤器。
• 过滤器厂商通过对过滤器就进行细菌挑战，基于一系列测试数值 为每个型号的过滤器设置物理测试要求。
绿色圆圈标注的是B. diminuta 细胞
* Osumi et al., PDA J. Pharma. Sci. & Technol., v. 50: pp. 30-34, (1996)
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 5
7.0完整性测试
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 18
7.1完整性测试结果和细菌截留的关系
用于证实除菌级过滤器完整性的典型非破坏 性测试: 起泡点测试 扩散流/顺流测试 压力保持 /衰减测试
扩散流/顺流变化测试
用于亲水和疏水膜过滤器都可以。 可以人工实施，或使用完整性测试自动工具 进行。
图7.0-3膜特性曲线图
曲线图的三个特征部分是膜过滤器完整性测试的基础：
Flo w (m l/m in ) 20 18
Increasing Flowrate (mil/min)
16 14 12 10 8 6 4 2
10” Cartridge (5000 cm²EFA)
142 mm disc (100 cm²EFA)
在“起泡点区”以上，在高压作用下又 变成线性相关了
大部分气流是因为自由流动的气体穿过 了敞开的膜孔。 小部分气流是因为气体扩散穿过依旧湿 的膜孔。
Bulk Flow Bubble Point Region Diffusive Flow
0 2500
3000
3500
4000
Increasing Pressure
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
气体压力使液体离开较较大滤孔或缺陷 处大量气流穿过膜
Page 15
7.1 完整性测试结果和细菌截留的关系
物理完整性测试只有
与过滤器截留特性结合起来才有意义
细菌截留验证需要
进行细菌挑战试验来检验细菌的通过情况
Pr e s s u r e (m b ar )
1
2
3
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
Page 14
气流决定完整性
完整的膜 液体打湿的
使气体压力 低于 起泡点区
不完整的膜 液体打湿的
使气体压力 位于或大于 起泡点区
P
P
液体停留在膜孔中，气体溶解于液体中 并扩散 少量气流穿过膜
Page 21
7.1 完整性测试结果和细菌截留的关系
多点测试
绘制气流图
从低压下的扩散 到压力增加后的起泡点区
结合了起泡点和单点扩散流/顺流完整性测试的 优点
Flo w (m l/m in ) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2
Increasing Flowrate (mil/min)
10” 滤筒 (5000 cm²EFA)
142 mm 膜 (100 cm²EFA)
(mil/min)
12 10 8 6 4 2
大的气流 泡点区
被测量的气流穿过的湿润滤膜的孔径和分布都一样，只是测量区域不同。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 12
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 19
7.1完整性测试结果和细菌截留的关系
起泡点测试
与膜上最大孔的有效直径相关
截留作用的首要决定因素
截留作用还决定于膜厚度 + 孔扭曲度 + 吸附作用, 不能由起泡
点直接决定
“起泡点”压力的精确度随着过滤面积的增加而 减小
7.3 完整性测试自动仪器
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc. Page 2
7.0 完整性测试 – 内容
7.4 大滤壳多筒过滤器的完整性测试 7.5 完整性测试设备的确认 7.6 什么时候对除菌级过滤器进行完整性测 试
7.6.1连续过滤 7.6.2 使用前完整性测试的考虑因素
多点扩散流/顺流测试显示
扩散流/顺流曲线的斜度 起泡点转变区 不同的液体情况下的变化
过滤器厂商建立单点测试要求时使用
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
Page 23
7.1.2 生产用过滤器的完整性测试
要得到可靠的结果，选择测试的方法应基于
下游存在污染物
Page 7
7.0 完整性测试
过滤器完整性测试的原理
在一系列压力值下评估湿润过滤膜的气流特性
膜上所有的孔必须充分沾湿。
气体在较低压力下引入膜的上游。
毛细管力阻止液体离开孔。 气体溶入液体，在湿的膜上扩散开。 气体在下游释放
通常在大气压下
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
观察到的截留典型 辨认Fra bibliotek有细菌穿过情况下的物理测试值
联系滤出液无菌性建立完整性测试要求。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.
Page 17
图7.1-1 气流特征数值和滤出液无菌性
使用只有孔径分布不同的一系列过滤器比较气流特征数 值和的滤出液无菌性的关系
根据观察到的突增大气流处的压力来主观决定 最好应用于较小面积膜过滤器
清晰的 “起泡点” 压力可能被“起泡点区”的高度扩散气流
弄得模糊。
Copyright 2008 Parenteral Drug Association, Inc.