药剂学复习题

1.药剂学是研究有关药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺与合理应用的综合性技术科学。 2.药物的传递系统（DDS）药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系，以及药物的生物利用度。 缓释、控释制剂 靶向制剂 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统 3. GMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范 GLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范 GSP（Good Supply Practice) 药品经营管理规范 4.药用溶剂种类:水(饮用水、纯化水、注射用水和无菌注射用水)。非水溶剂 (醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；烃类；亚砜类。) 5.溶解度（solubility）系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。 6. 表面活性剂是一类即使在很低浓度时也能显著降低表（界）面张力的物质 7. 增溶剂（一）增溶机理 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三元相图确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中 影响增溶作用的因素 1.增溶剂的性质 2.增溶质的性质 3.温度的影响 二）表面活性剂溶液的化学稳定性药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境的pH、离子强度等多种因素有关。 三）表面活性剂的复配1.与中性无机盐的配伍2.有机添加剂3.水溶性高分子4.表面活性剂混合体系 乳化剂： HLB=3~8，可作为W/O型乳化剂； HLB=8~16，可作为O/W型乳化剂。 润湿剂： HLB=7~9，可作为润湿剂。 起泡剂和消泡剂：起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的HLB值。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1~3的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏。 去污剂：最适HLB值一般在13~16，非离子表面活性剂去污最强，其次为阴离子表面活性剂。 消毒剂和杀菌剂：大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用。 8.药物稳定性试验方法 稳定性试验的目的：是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期 。 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 一、影响因素试验 1. 高温试验2. 高湿度试验3. 强光照射试验 二、加速试验原料药物与药物制剂均需进行此项试验 三、长期试验 粉体粒子的性质一、粒子径与粒度分布粒子径的表示方法1.几何学粒子径:根据几何学尺寸定义的粒子径，一般用显微镜法、库尔特计数法等测定。 (1)三轴径2)定向径（投影径）：3)Heywood径4)体积等价径 2.筛分径又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分经，记作DA 。 3.有效径:粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径。记作 DStk. 4.比表面积等价径:与欲测粒子具有等比表面积的球的直径，记作DSV （二）粒度分布 :表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度 （三）平均粒子径: 是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径。常用D50表示 （四）粒子径的测定方法 粒径的测定方法与适用范围 测定方法 粒子经(μm) 测定方法 粒子经(μm)

光学显微镜 0.5~ 电子显微镜 0.001~ 筛分法 40~ 沉降法 0.5~200 库尔特计数法 1~600 气体透过法 1~100 氮气吸附法 0.03~1

二、粒子形态系指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图像。 （一）形状指数1. 球形度也叫真球度，表示粒子接近球体的程度。某粒子的球形度越接近于1，该粒子越接近于球。2. 圆形度：表示粒子的投影面接近于圆的程度。 （二）形状系数将平均粒径为D，体积为Vp，表面积为S的粒子的各种形态系数包括： 1.体积形态系数Φv=Vp/D3 2.表面积形态系数Φs=S/D2 3.比表面积形态系数Φ= Φs/Φv 三、粒子的比表面积:粒子的比表面积的表示方法根据计算基准不同可分为体积比表面积SV和重量比表面积SW。 Sw=6/dvs； Sv=6/dvs 直接测定粉体比表面积的常用方法有： 气体吸附法 气体透过法 变形：对某一物体外加压力，其内部的各部分的形状和体积发生的变化。主要与固体的性质相关。 对固体施加外力，则固体内部存在一种与外力相对抗的内力使固体恢复原状。此时在单位面积上存在的内力称为应力（Stress）。 弹性变形（elastic deformation)：可逆变形 塑性变形(plastic deformation)：非可逆变形 触变性即通过接触而变化.随切变应力增加黏度下降,,切应力消除后黏度在等温条件下缓慢地恢复原来状态的现象-触变性 药物制剂的设计目的 根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品 制剂设计的基本原则 1、安全性2、有效性 3、可控性 4、稳定性 5、顺应性 液体药剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。 1. 特点 药物吸收快、作用迅速 给药途径多、可减少刺激性 易于分剂量、服用方便 利于提高生物利用度 稳定性差 携带、运输、贮存不方便 2. 液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确； 口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性； 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药 二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂 （五）矫味剂1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂 （六）着色剂（七）其它 天然甜味剂 特点、常用量及应用 合成甜味剂 特点、常用量及应用

蔗糖 常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。 糖精钠 甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。 甜菊苷 有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精） 甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。 着色剂 1.天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。 2．合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液

体制剂。 粉碎 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 粉碎的意义(1)有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； (2)有利于各成分的混合； (3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； (4)有利于从天然药物中提取有效成分。 粉碎方式：闭塞粉碎与自由粉碎 开路粉碎与循环粉碎 粉碎机(1)研钵 (2)球磨机 (3)冲击式粉碎机 (4)流能磨( fluid-energy mill，气流粉碎机) 筛分是借助筛网孔大小将物料进行分离的方法。 片剂（Tablets）：系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂 优点:①能适应医疗预防用药的多种要求。②质量稳定，剂量准确，使用方便 ③体积小，携带、运输、贮存方便④生产机械化、自动化程度高，成本较低。 片剂的缺点:⑤婴、幼儿、昏迷、严重呕吐病人服用困难 ⑥处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题 2.片剂的制备方法 1）湿法制粒压片法 湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合后加入液体黏合剂制备颗粒的方法。外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性物料。 (2)干法制粒压片法是将干法制粒的颗粒进行压片的方法。干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板片状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。包括压片法和滚压法。 适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 (3)粉末直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。 生产能连续化和自动化，省去了制粒，干燥等工序节能、省时、省力适于对湿热不稳定的药物产品崩解或溶出较快。 如药物粉末需有适当的粒度、结晶形态和可压性，并应选用有适当粘合性、流动性和可压性的新辅料。因为绝大多药物粉末或辅料并不具有良好的流动性和可压性。 4）半干式颗粒压片法 是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒混合后进行压片的方法。适合于对湿热敏感、压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。 片剂包衣是指在片剂(素片或称片芯)表面包上用适宜材料构成的衣层。 2.分类 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 片剂包衣的目的 改善片剂的外观 增强片剂中药物的稳定性 掩盖片剂中药物的不良臭味 控制药物的释放部位，例如易在胃液中l因酸性或胃酶而破坏以及对胃有刺激的药物可包肠溶衣．使其在胃中不溶，而在肠中溶解；近年还用包衣法定位释药，例如结肠释药 可将两种有化学配伍禁忌的药物分别置