口腔颊粘膜给药系统及其质量评价
口腔内科学-6粘膜病
临床特征——发病过程
24h
前驱期
溃疡形成
？天
间歇期
愈合
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好发部位
好发部位--角化较差黏膜区域
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病理 ： 非特异性炎症
诊断：复发性、自限性的病史+临床体征
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鉴别诊断
急性疱疹性龈口炎
好发年龄
6岁以下
发作特点 急性，发作前有上感 症状
病损特点
成簇的小水疱，疱破后 可融合 损害可见于牙龈 可伴皮肤损害
二、传染源：患者、隐形感染者和无症状 带毒者。
三、临床表现： 1.常见于婴幼儿和儿童，好发于夏秋季； 2.潜伏期一般为3—4天，多数无前期症状
突然发病； 3.约半数病人发病前1-2天或发病的同时
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有发热（38℃左右），并出现丘疹或疱疹 ，好发于手、足、口、臀四个部位； 4.疱疹有“四不像”特征：不像蚊虫叮咬、 不像药物疹、不像水痘、不像唇疱疹； 5临床表现有“四不特征”：不痒、不痛、 不结痂、不留瘢痕。 四、治疗： 1.抗病毒治疗； 2.对症治疗。
吐、消化道出血
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1、口腔溃疡 2、外阴溃疡：1:5000高锰酸钾坐浴、四环
素可的松眼膏 3、眼部轻型炎症：0.5%醋酸氢化可的松液
或抗生素类药物 4、皮肤损害：双氧水清洗，涂激素软膏
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1、免疫抑制药 2、免疫增强剂：左旋咪唑，转移
因子 3、反应停（沙利度胺） 4、异烟肼 5、中医辩证施治
（三）诊断和鉴别诊断（肉芽肿性唇炎、根尖周 炎、 蜂窝织炎）
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多形性红斑
（一）病因 （二）临床表现特点
多种形态红斑性皮肤损害
虹膜状红斑（靶状红斑） 大疱型红斑
给药部位与吸收途径静脉注射
第三节 经皮给药
药物在皮肤内的转运 （1）表皮途径： 细胞间隙扩散*：类脂分子的亲水区和疏水区。 细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结
构，巨大的扩散面积。 （2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途径
第三节 经皮给药 二、影响药物经皮渗透的因素 生理因素 ❖ 皮肤角质化程度和附属器官分布的影响 ❖ 年龄和性别 ❖ 用药部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞ 手臂＞腿部＞胸部 ❖ 皮肤状态：破损、水化程度、表面微生物 ❖ 药物在皮肤组织中的蓄积：角质层 ❖ 药物在皮肤中的代谢：活性表皮
第三节 经皮给药 剂型因素 （1）药物理化性质 分子量＜300易，＞600难，适当的脂溶性。 （2）给药系统性质
❖ 药物从基质中的释放速度：不选与药物亲和 力大的基质 ❖ 药物在基质中的扩散速度：油脂性基质＜ W/O型＜O/W型＜水溶性基质 ❖ 基质pH的影响
第三节 经皮给药
透皮吸收促进剂 ❖ 使角质层蛋白变性，改善皮肤屏障性质-------表面活性剂 ❖ 溶解角质层油脂性成分，膨胀角质层，增 加皮肤通透性------醇类、DMSO等 ❖ 溶解角质，拓宽毛囊口-------氮酮类 ❖ 增加皮肤水合作用-------尿素
皮内注射（intracutaneous，ic） ❖ 真皮以下血管细微，药物吸收差 ❖ 一般用做诊断或过敏试验 ❖ 用量为0.1~0.2 ml
第一节 注射给药 二、影响注射给药吸收的因素
生理因素 ❖ 注射部位血流量 ❖ 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 ❖ 运动、按摩或热敷，促进药物吸收 ❖ 肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收
第三章 非口服药物的吸收
长沙医学院药学系
药剂教研室 黄明秋
内容：注射给药√ 经皮给药√ 口腔黏膜给药√ 直肠给药√ 鼻腔给药√ 肺部吸入给药 眼部给药
口腔粘膜病学重点总结
口腔粘膜病学重点总结口腔黏膜病学第一章概论一、口腔黏膜的分类口腔黏膜可分为三种类型：咀嚼黏膜（包括牙龈和硬腭黏膜）、被覆黏膜（包括唇颊内侧、舌下、口底和前庭穹隆）以及特殊黏膜（包括舌前部的区和舌后部的淋巴区）。
二、口腔黏膜病的特点口腔黏膜病具有以下特点：1）性别特点：发病和预后存在性别差异；2）年龄特点：不同类型的口腔黏膜病在不同年龄段更容易发生；3）部位特点：不同部位的口腔黏膜对疾病的感受性不同；4）损害特点：口腔黏膜病的损害具有更迭与重叠性，不同病变在不同阶段可能出现不同类型的损害，也可能出现相同的病损；5）诊断方法特点：口腔黏膜病的诊断需要结合临床表现和病理检查；6）治疗特点：不同病变需要不同的治疗方法，同病不同治或异病同治都可能出现；7）转归特点：大多数口腔黏膜病具有良好的预后，但某些病变如癌前病变需要特别注意。
口腔中存在三个危险区：口底-舌腹的U型区、颊黏膜内侧和口角区的三角形区域以及软腭复合体（包括软腭、咽前柱和舌侧缘的磨牙后垫），在这些区域发生的癌症极易恶变。
三、口腔黏膜病的基本病损口腔黏膜病的基本病损包括：1.斑（macule）和斑片（patch）：指皮肤和黏膜上的颜色改变。
直径小于2cm的局限颜色异常称为斑，大于2cm的称为斑片。
2.丘疹（papule）和斑块（plaque）：是黏膜上的小实体性突起，直径一般小于1cm。
斑块由多个丘疹密集融合而成，直径大于1cm，为白色或灰白色，常见于白班和癌。
3.疱（vesicle）：是黏膜内贮存液体而成的圆形突起，直径小于1cm。
若在上皮内则称为上皮内疱或棘层内疱，若在上皮下则称为上皮下疱或基层下疱。
4.大疱（bulla）：直径大于1cm的疱称为大疱，典型的大疱见于天疱疮或类天疱疮以及典型的疱性疾病。
5.脓疱（pustule）：是一种内部由脓性物质取代透明疱液的疱型病损，较为少见。
整齐，周围无明显肿胀，可有轻度疼痛，易混淆为口腔其他疾病。
3．结核性肉芽肿：常伴随结核性溃疡出现，表现为溃疡边缘的红色肉芽肿，质地较硬。
药物的非胃肠道吸收
药物的非胃肠道吸收一、注射给药(一）给药部位与吸收途径口服不吸收、在胃肠道降解、首过效应大、胃肠道刺激性大的药物常以注射给药，急救用药或不能吞咽的患者也往往采用注射给药。
注射途径有静脉、肌内、皮下、鞘内与关节腔内注射等。
注射途径不同，允许药物的分散状态及吸收的快慢不同。
除关节腔内注射及局部麻醉药外，注射给药一般产生全身作用。
静脉注射药物直接进入血液循环，无吸收过程，生物利用度为100%。
肌内注射有吸收过程，药物经结缔组织扩散，再由毛细血管和淋巴吸收进入血液循环。
肌内注射可以是溶液剂、混悬剂或乳剂，所用溶剂有水、复合溶剂或油等，容量一般为2〜5ml。
长效注射剂常是油溶液或混悬剂，注射后在局部形成储库，缓慢释放药物达到长效目的。
药物皮下注射的吸收较肌内注射慢，因皮下组织血管较少及血流速度比肌肉组织慢。
一些需延长作用时间的药物可采用皮下注射，如治疗糖尿病的胰岛素。
植人剂常植入皮下。
皮内注射是将药物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只用于诊断与过敏试验，注射量在0.2ml以内。
动脉内注射将药物或诊断药直接输入靶组织或器官。
如抗肿瘤药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗，可提高疗效和降低毒性。
(二）影响注射给药吸收的因素影响药物吸收的因素主要有注射部位的生理因素、药物理化性质、制剂处方组成等。
血管外注射时，注射部位的血流状态影响药物的吸收快慢，血流丰富部位药物吸收快。
三角肌、大腿外侧、臀部的血流量依次减小，吸收速度也依次减慢。
肌内或皮下注射后，注射部位的按摩与热敷亦能促进药物的吸收。
运动使肌肉血管扩张，使血流加快，药物吸收加快。
药物的理化性质能影响药物的吸收，分子量很大的药物难以通过毛细血管的内皮细胞膜和毛细血管壁的细孔，只能以淋巴系统为主要吸收途径。
淋巴液的流速亦会影响水溶性大分子药物或油溶媒注射液的吸收。
混悬型注射液中药物的溶解度可能是药物吸收的限速因素，非水溶剂注射液的溶剂被吸收或遇水性组织液析出沉淀时，药物的溶解度亦可能是影响吸收的主要因素。
口腔黏膜病学
三叉神经带状疱疹（herpes zoster） （病因、病损特点）
1.病因：水痘—带状疱疹病毒（herpes varicella-zoster virus, VZV）引起。 2.病损特点：
1）沿三叉神经分支排列成带状的成簇大水疱，单侧损害，不超过中线；三叉神经痛样的 剧痛。 2）第一支：除额外，可累及眼角黏膜，致角膜溃疡，甚至失明； 第二支：累及唇、腭及颞下部、颧部、眶下皮肤； 第三支：累及舌、下唇、颊及颏部皮肤。 3）病毒侵及颅内膝状神经节，导致赖-亨综合症（Ramsay-Hunt 综合征）：面瘫、耳痛及外 耳道疱疹。 4）多数患者感染后可获得终身免疫。
第二节 口腔黏膜的结构和功能
1. 口腔黏膜的结构。 口腔黏膜由上皮层、固有层、粘膜下层和基底膜组成。 1）角化型上皮的上皮层由深至表为基底层、棘层、粒层及角化层。上皮内分布有一些非 角质形成细胞，如黑素细胞、朗格汉斯细胞、梅克尔细胞（感觉感受器）。 角质化的细胞细胞核及细胞器消失，呈扁平六角形鳞状，细胞内充满嗜酸性角质。细胞 核消失称正角化（orthokeratosis），细胞核存在而发生皱缩的称不全角化（parakeratosis）。 2）固有层是由细胞、纤维和基质构成的致密结缔组织。 3）黏膜下层为富含腺体、血管、淋巴管、神经及脂肪组织等的疏松结缔组织，为固有层 提供营养和支持，主要分布在被覆黏膜，牙龈、硬腭大部及舌背无黏膜下层。
近乳磨牙（成人前磨牙）的上腭和龈缘更明显。 3）糜烂期：水疱溃破后形成大面积糜烂，能造成继发感染，上覆黄色假膜。 4）愈合期：糜烂面逐渐缩小愈合，整个病程约 7~10 天。 3.鉴别诊断： 【急性疱疹性龈口炎与疱疹型 RAU 鉴别】 1）年龄：婴幼儿；成人，女性多见。 2）发作情况：急性发作，全身反应较重，自然病程较短，约 7-10 天；周期性反复发作， 全身反应较轻，自然病程长，约 10-14 天。 3）病损特点： 急性疱疹性龈口炎：①成簇小水泡，破溃后形成大片表浅溃疡；②损害遍及口腔黏膜各 处包括牙龈、上腭、唇颊舌黏膜；③可伴皮肤损害；④。 疱疹型 RAU：①散在溃疡，无发疱期；②损害仅局限于口腔的非角化黏膜；③无皮肤损 害。 【疱疹性咽峡炎】 1）病因：柯萨奇病毒 A4 型。 2）病损特点：累及口腔中后份（悬雍垂、扁桃体、软腭），不累及牙龈；成簇的小水疱； 全身反应轻。 复发性单纯疱疹 （年龄部位、病损特点、鉴别诊断） 1.年龄：成人；部位：唇部及唇周皮肤（唇疱疹）； 2.病损特点：成簇小水疱，水疱破溃后形成糜烂面、痂壳，自然病程约 7-10 天，愈合后不 留瘢痕，可有色素沉着。全身症状较轻。
口腔黏膜病患者的护理
4.护理措施 (1)止痛。护士应遵医嘱用0.5%达克罗宁液或1%丁卡因溶液涂布溃疡面,以暂时缓解疼痛,利于 患者进食。对经久不愈或疼痛明显的轻型复发性阿弗他溃疡,临床可选用曲安奈德混悬液或醋酸泼 尼松龙混悬液加等量2%利多卡因做黏膜下封闭。护士应嘱患者饮食宜清淡,不可过热,以减轻对溃 疡的刺激。 (2)溃疡面的护理。护士应遵医嘱用10%硝酸银或50%三氯醋酸酊等烧灼溃疡,烧灼时护士应协 助患者隔离唾液、压舌,切勿使药液超出溃疡面,伤及周围正常黏膜;也可局部涂擦1%~ 2%龙胆紫或 2.5%金霉素甘油糊剂。对溃疡面大、经久不愈的腺周口疮可局部应用糖皮质激素。 (3)健康教育。护士应向患者介绍疾病的病程及治疗目的,让其了解复发性阿弗他溃疡有自限性, 不经治疗7~10天也会自愈,不必过度焦虑;告知患者失眠、疲劳、精神紧张等全身因素均可引起口腔 溃疡;嘱患者注意调节生活规律,调整情绪,均衡饮食,避免和减少诱因,防止复发。
复发性阿弗他溃疡又称复发性口疮,是一种常见的口腔黏膜溃疡性损害。复发性阿弗他溃疡的发 病率居口腔黏膜病之首,病程有自限性,但呈周期性复发,一般7~10天可自愈。
复发性阿弗他溃疡的病因和发病机制目前尚不清楚。临床发现多种不同的诱因,如感冒、消化不 良、睡眠不足、肠道寄生虫病、疲劳、精神刺激等可诱发复发性阿弗他溃疡。近年来,有学者认为复 发性阿弗他溃疡是一种自身免疫性疾病。
1.护理评估 (1)健康史评估。护士应了解患者近期有无上呼吸道感染、月经来潮、消化不良等导致机体免 疫力下降的诱因,有无与该类患者的接触史。
口腔黏膜黏附制剂的研究进展
剂具 有如 下特 点 ：） 效 快 。 １起 口腔 黏 膜 面 积 约 ２０Ｃ 颊 黏膜 和舌 ０ Ｂ ， 下 黏膜 部 位 血 管 密 集 ， 物通 过 黏 膜转 运 直 接进 入 全 身 血 液 系 统 。 药
２ ２ 黏 附剂 的选 择 ．
常用的生物 黏附剂有 天然和合成 高分子材 料两类 ， 天然 的如
２０ ０ ９年第 ｌ ８卷第 ６ 期
综述 报告
口腔 黏 膜 黏 附制 剂 的研 究进 展
戴亦晖 王小虹 戴晓东 ， ，
（． １ 沈阳军区大连疗养院桃源疗区药剂科， 辽宁 大连 ｌ６ １ ； ２ １０３ ．中国人民解放军第 ４ ３医院口腔科 ， ０ 辽宁 大连 ｌ６０ ） １０ １
道 的 口腔 吸 收 不 受 药 物 解 离 程 度 的影 响 。 细胞 间 通 道 内 的脂 质 使
口腔 黏 膜 黏 附制 剂 是 以生 物 黏 附 材 料 为 药 物 载 体 ， 过 生 物 通 黏 附 作 用 长 时 间 黏 附 于 黏 膜 而 发 挥 疗 效 的 药 物 制 剂 。 物 黏 附 是 生 指 合 成 的或 生 物 性 大 分 子 与 亲 水 胶 黏 附 于 生 物 组 织 上 。 体 组 织 机 黏 膜 可 分 泌 黏 液 ， 液 的 主 要 成 分 是 水 ， 含有 黏 蛋 白 及 少 量 的 脂 黏 还 质 、 机 盐 和 游 离 蛋 白质 ， 聚合 物 与 黏膜 接触 时 吸 收 黏 液 中 的 水 无 当 分 而 发生 溶 胀 ， 靠 机 械 结 合 力 、 电 引力 、 德 华 力 或 氢 健 、 价 依 静 范 共
到 有 效浓 度 的弊 病 。
类【 聚卡波菲 （Ｃ 、 Ｐ ） 卡波姆 （ Ｐ 等 】纤 维素及其衍生物 【 甲基纤 Ｃ） 、 羧
他克莫司对口腔扁平苔藓疗效和安全性的系统评价
他克莫司对口腔扁平苔藓疗效和安全性的系统评价李莎;孙玉亮;牛颖慧;赵今【摘要】Objects To systematically evaluate the efficacy and safety of tacrolimus and glucocorticoid for oral lichen planus(OLP), and to provide strong basis for clinical rational use of drugs and prevention of adverse reactions. Methods The Cochrane review�s method was adopted through manual and computer methods—based retrieval was performed on The PubMed, Cochrane Library, MED⁃LINE,EMbase,CBM,VIP, CNKI and WanFang Data ( from their establishment to June 2016) to collect randomized controlled trials comparing the clinical efficacy of tacrolimus in treating OLP with that of glucocorticoid. The study was selected according to Cochrane system evaluation method. Fifteen literature recommended by Cochrane were used to complete the Meta analysis of total effective rate, recurrence rate and rate of adverse reaction rate. Results Fifteen trials involving 894 patients were included. The results of meta⁃ana⁃lyses showed that the total effective rate of tacrolimus was higher than that of triamcinolone acetonide (RR=1.55,95%CI(1.27,1.89),P<0.000 1), mometasone(RR=1.27,95%CI(1.16,1.39),P<0.000 01), and fluorine relaxed (RR=1.33,95%CI(1.05,1.69),P=0.02),but there was no significant difference between the tacrolimus group and the propionate group(RR=1.04,95%CI(0.95,1.14),P=0.44) . There was no significant difference between the tacrolimus group and the glucocorticoid group in recurrence rate after stopping taking the drug(RR=0.72,95%CI(0.48,1.09),P=0.12), while there was a significant difference between the experimental group and the control group in adverse reaction rate(RR=0.70,95%CI(0.49,1.00), P=0.05) during the treatment session. Conclusion Current evidence shows that using tacrolimus to treat oral lichen planus is a short⁃term clinical effective plan. While the literaturein⁃cluded with explicit diagnosis of pathological examination is comparatively less. Due to the limited quality of included studies, thepos⁃sibility of selective migration increases. It still needs to be verified by more high quality studies to increase the efficacy and safety of the medicine.%目的：系统评价他克莫司治疗口腔扁平苔癣患者（ OLP ）的有效性和安全性，以期为临床合理使用该制剂和预防不良反应发生提供决策依据。
2016年生物药剂学 第三章 非口服给药的吸收
第二节 皮肤给药
皮肤给药既可以起局部治疗作用也可以起全身治
疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防
提供一种简单、方便和有效的给药方式。 皮肤给药常用的剂型有哪些？
第二节 皮肤给药
一、皮肤的结构与药物的转运
1.皮肤的基本生理结构
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 毛发 皮脂腺 汗腺
表皮 真皮
第二节 皮肤给药
（二）剂型因素
1.药物理化性质 分子大小：＜600 脂溶性：
油/水分配系数大，易透过； 太大，积聚于角质层
pKa值：分子型易透过
第二节 皮肤给药
2.给药系统性质
※药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。 ※基质对药物的亲和力不应太大。 ※脂质体促透 ※溶解与分散药物的介质的影响： 介质与药物的亲和力 ※给药系统的pH值 ※给药系统的表面积：调节给药剂量
生物进入深层组织的天然生理屏障。 酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。
第三节 黏膜给药
（二）影响口腔粘膜吸收的因素
生理因素
☆吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细 胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 ☆舌下＞颊＞牙龈＞腭 ☆药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 ☆对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 ☆唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短
第一节 注射给药
（2）混悬型注射剂
注射后药物微粒沉积在注射部位 药物被吸收前需经过溶出与扩散过程，吸收较慢 药物在组织的溶出是限速过程 助悬剂影响药物吸收 Iv、ia或ip注射含粒径为0.1～0.2μm固体微粒的水混
悬液后，微粒被动靶向,在肝、脾等器官富集
油混悬液一般采用im注射,药物的吸收可长达数星期 至数月
第三节 黏膜给药
一、口腔粘膜给药
口腔黏膜病学
口腔黏膜病学单纯疱疹组织病理：由于上皮细胞发生气球样变和网状液化而在上皮内形成疱。
气球状细胞的胞核内有病毒包涵体（嗜伊红性病毒小体），常位于水疱底部。
上皮下方结缔组织中有水肿、血管扩张、炎症细胞浸润。
早期水疱基底部细胞涂片（巴氏染色），毛玻璃样核，多核合包体、核内包涵体。
临床表现：1、原发性疱疹性口炎：①前驱期：常有接触疱疹病损患者史；潜伏期4-6天，后有发热、头痛、疲乏不适、全身肌肉疼痛、咽喉肿痛等急性症状；下颌下和颈上淋巴结肿大，触痛；患儿流涎、拒食、烦躁不安；1-2天后，口轻黏膜广泛性充血水肿、附着龈和龈缘也常出现急性炎症。
②水疱期：口腔黏膜可发生成簇小水疱，邻近乳磨牙（成人为前磨牙）的上腭和龈缘处较明显；水疱壁薄，透明，不久溃破，形成浅表溃疡。
③糜烂期：水疱溃破后引起大面积糜烂，可造成继发性感染，上覆黄色假膜（唇和口周皮肤也有类似病损），后形成痂壳。
④愈合期：糜烂面逐渐缩小，愈合，病程约7-10天。
2、复发性疱疹性口炎：①损害总是以起疱开始，常为成簇的疱。
②常复发于原先发作过得位置或邻近发作过的位置。
治疗原则：①全身抗病毒治疗（核苷类抗病毒药物；利巴韦林）。
②局部治疗（口腔黏膜局部用药：洗必泰；物理疗法：复发感染可用氦氖激光治疗）。
③对症和支持治疗。
④中医中药治疗口腔念珠菌病组织病理：增厚的不全角化上皮，其中有念珠菌菌丝侵入。
病损常在棘细胞层上方，接近上皮表面，棘层常有增生，固有层有慢性炎细胞浸润。
临床表现：（念珠菌性口炎）1、急性假膜型念珠菌口炎：①可发生在任何年龄，多见于长期使用激素、HIV 感染者、免疫缺陷者、婴幼儿及衰弱者，但以新生儿最多见；②新生儿鹅口疮多发生于出生后2-8天，好发于颊、舌、软腭及唇，黏膜充血，有散在雪白小斑点，后融合为白色或蓝白色丝绒状斑片，可扩大蔓延，严重者波及扁桃体及咽部；早期充血明显，陈旧病损充血减退，斑片呈淡黄色，斑片用力可擦去。
③成人患者，特别是艾滋病患者易复发，可发生于口腔黏膜任何部位，为乳白色绒状假膜不易剥离（自觉症状：口干、烧灼不适、轻微疼痛）。