近十的抗肿瘤中药的研究进展

９７一ｊｏ　近十年抗肿瘤中药的研究进展　７　近十年　月　究进展　９，　

汪红王　强　余国奠　‘一　（中国药科大学中药分析教研室南京２１００３８）　

摘要本文重点就近十年来动物体内实验ｉｊ簧选中．抗肿瘤效果显著的中药研究进展作一阐述，从植物药、动物　篓　为　发　。ｉ　．计　葛美ｌ词抗肿瘤；墅．综述执研　舄．莅秭召．　马．彳广　器　

肿瘤是危害人类生命的疾病，死亡率仅次于心血管痰病．居各类疾病死亡率的第二位。据　ＷＨＯ统计，每年约有２００万人患癌．约８０万人接受化学治疗。为了与肿瘤作斗争，各国科学家进　行了不懈的努力。近年来．从中药中提取的抗肿瘤有效成分１３益得到人们的重视。据不完全统计，　来源于植物药的抗癌制剂，占总抗癌药的３２．２５％。紫杉醇、喜树碱、长春新碱已为人们广泛接受，　作为某些肿瘤的首选药。从中药研制开发新药具有广阔的前景。本文重点就近十年来动物体内实　验筛选中，抗肿瘤效果显著的中药作一综述，以期为新药的研制与开发提供思路。　

１　植物药　１．１生物碱从骆驼蓬（Ｐｅｇａｔｍｍ　ｈａｎｎａｌａ）种子中提取的骆驼蓬总碱，用于治疗消化道肿瘤。在　２０，４０Ｉｎ　（　．ｄ）剂量下，对肝癌、ｓｌ∞平均抑瘤率分别为３０．１％，３３．４％；２５．１％，３１．４％。２０，４０．　６０Ⅱ　（ｋｇ．ｄ）剂量下．对网状细胞肉瘤ＬＩ的平均抑瘤率为３３．４％，４３　４％，４８．９％（Ｐ（０　０５）　骆驼　蓬总碱在４０，６０　剂量下，对裸鼠移植人鼻咽癌ｃＮＥ２、人肝癌ＢＥＬ一７４０２的平均抑瘤率为　４１．４％，６２．５％；３０．７％，．５０．５％（Ｐ均＜０．０５）…。苦马豆素（ｓｗａｉｎｓｏｎｉｎｅ）是从澳大利亚苦马豆属植　物Ｓｗａ／ｎｓｏｎａ　ｏ∞　∞Ⅲ果实和北美疯草（黄芪属植物Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ　ｓｐｐ．和棘豆属植物Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ　ｓｐｐ）分　离到的．它是高尔基复合体内的ｎ一甘露糖苷酶Ⅱ抑制剂。它能抑制肿瘤的生长与转移；增强ＮＫ　细胞和ＬＡＫ细胞对肿瘤的杀伤力；刺激骨髓细胞增殖。对苦马豆素抑制胃癌生长与转移的实验研　究表明，苦马豆素对荷瘤小鼠胃癌细胞株ＳＧＣ一７９０１的抑制率为７３．８％（Ｐ＜０．Ｏ１），对肝及腹膜转　移率（２０％，３０％）均明显低于对照组（８ｏ％，９０％），抑制率分别达７５％，６６．７％【　“Ｊ。生乌头（Ａｃｏｎ￣．　ｔｕｒｎ　，　）的不同提取物对Ｈ２２小鼠的抑瘤率为３０．０％一７６．２％．其抗癌活性可能主要源于其毒　性成分酯型生物碱乌头碱、新乌头碱　ｊ。岩黄连（Ｃｏｒｙｄａｌｉｓｔｈａｌｉｃｔｒｉｆｏｌｉａ）提取物对小鼠肉瘤Ｓ　ａｇｏ的抑　制率为３３．０３％，对ＥＡＣ的抑瘤率为３６．７６％。赵一等曾报道岩黄连总碱２００，，￣／ｋｇ　ｉｐ体内移植性　动物有一定抑制作用．与以上的实验结果是一致的。　Ｉ．２甙类在绞股蓝（　∞蚍　ｍ　ｐｅｍａｐｈｙｌｌｕｍ）对小鼠ＥＡＣ的生长抑制作用实验中发现，大田绞　股蓝及新鲜绞股蓝愈伤组织可使ＥＡＣ小鼠生命延长率分别达到４６．６％和４０．７％。对实体型ＥＡＣ　抑瘤率分别达３６．２％．３３．１％。绞股蓝皂甙的抗癌机制可能为增强荷瘤小鼠的免疫能力；并能对抗　环磷酰胺引起的骨髓抑制．微核率升高等作用。绞股蓝总皂甙在小鼠每天口服３０ｍｇ／　时，抑瘤作　用最强。已证明绞股蓝中抗癌有效成分有翮ｍ—ｉｄｅｓ等－６Ｊ。东风菜（舭ｒ　ｓｃａｂｅｒ）根总皂甙经荷瘤　小鼠实验证明，具有明显的抗肿瘤作用。总皂甙对小鼠肉瘤ｓｌ∞的抑瘤率（剂量１５０、３０Ｏ、６００￣．ｇ／ｋｇ）　

维普资讯 http://www.cqvip.com ８　中国野生植物资源　第１９卷第３期　分别为４１．０４％、５２．８４％、５５　０７％，对小鼠肝癌ＨＡＣ的抑瘤率分别为３５．７７％、５２．４８％、６４．００％，对　肝癌腹水型荷瘤小鼠的生命延长率有明显的增加［　。重楼（Ｐａｒ／ｓ　）总皂甙剂量５，１０ｍｇ／　（　．ｄ）　７。对荷Ｈ２２小鼠肿瘤生长抑制率分别为４２％、６３％。机制可能为阻止同位素核酸前体掺人　

，动物移植性肿瘤细胞形成ＤＮＡ，ＲＮＡ，干扰其物质代谢，从而达到抑瘤作用。狼毒大戟（驰加ｒ—　ｂ／．ａ缸ｋ　Ｍ）水提物（１０～４０ｇ／ｋｚ．ｄ　ｉｐ），醇提物（２．５—９，２０　．ｄ　ｉｐ）连续１０ｄ，对小鼠移植肝癌，肺癌　的生长抑制率为３０％～６３．３７％。　１　３黄酮槐角（Ｓｏｐｈｏｒａ．／ａｐｏ．，＇ｄｃａ）中所含的异黄酮类成分染料木素、山奈酚、槐甙等成分治疗消化　系统恶性肿瘤有效率为４０％，染料木素对人体鼻咽癌ＫＢ细胞有细胞毒活性。槐树素对小鼠ｓ　∞实　体瘤有抑制作用［　。黄芩（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ　ｂａｉｃａｆｅｎｓ￣）黄酮能有效地抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，抑制３种　肝癌细胞系的增殖，能诱导ＫＩＭ一１细胞发生凋亡。　１．４多糖黄芪（Ａｓｔｒａｇｏｌｕｓｍｅｔｒｉｂｒｏｔ１．ａ，ｃｅｕａｍｒ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ）多糖对小鼠Ｓｉ８ｏ，Ｈ∞裸鼠、人的Ａｎｌｐ　，人　ＨＣ腹水型细胞瘤株均有明显抑制作用，抑瘤率分别为４１．７％～５４％，３６％～４０％，３３％，２０％　对　小鼠实体瘤Ｂ　Ｉ￣Ａｒｉ￥肺癌有效抑瘤率为４７％、３２％，与此同时，黄芪多糖无毒性、无副作用、不使荷　瘤小鼠的体重、脾重减轻ｌ９　Ｊ。刺五加（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ　ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）能减轻抗癌药的毒性，增强体内非特　异性抵抗力的作用；甘草（ｃａｒ，ｙ，－ａ￣ｕｒａｌｅｒｔｓｉｓ）多糖能诱导Ｂ细胞分化，诱导巨嗜细胞分泌ＩＬ一１样　物质，促进巨嗜细胞的吞噬功能，提高ＮＫ细胞及ＡＤＣＣ的活性。从小兴安岭产树舌（Ｃ￣７／ｔｏｄｅｒｒｎ　ａｐ－　ｐ／ａｎａｔｔａｎ）中提取的多糖，能明显延长荷ｂｓＩ１、Ｈ　瘤小鼠的生存时间，抑制瘤细胞的增殖，对ＨｅｐＡ低　剂量组抑瘤率达３５．５％，高剂量组达３８．７％，同时不减轻荷瘤小鼠的体重＿ｌ　。竹荪（Ｄ／ｃｑｏｐｈｏｒａ　ｉｎ—　ｄｕｓｉａｔａ）的深层发酵菌丝体可明显提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能，并明显增加免疫器官的重　量。对小鼠ｓ．　肿瘤的抑瘤率达４０．６３％，其抗癌活性是多糖部分，具有明显抑制肉瘤ｓ　∞的作用，　抑瘤率达５８．９３％ｌｌ　。裂蹄木层孔菌（Ｐｈｅｌｌｉｎａｓｌｉｎｔｅｕｓ）子实体对Ｓ：ｓｏ细胞的抑制率为３６　８％，菌丝　体对ｓ　８口细胞的抑制率为４７．２％；菌丝体多糖对ｓ】　移植性肿瘤生长抑制率为５０　５％　对　２ｍ移植　性肿瘤的生长抑制率为５０％，它对肿瘤细胞无直接杀灭作用，只具有增强机体内免疫力作用¨Ｉ　云芝（Ｐｏｌｙｓｕａｕｓ，＊ｒｓｉｃｏｌｏｒ）多糖对ＩＣＲ纯种小鼠移植Ｓｔａ０有明显抑制作用，１０ｍｅｃ＇ｋ．ｇ腹腔给药抑制率　达６０％～７０％，小鼠口服云芝胞内多糖，对其移植性肿瘤Ｓ】　Ｈｒ．的抑瘤率为３０％一４７％＿】　。１５１服　金针菇（Ｆ／ａｍｍｕ／／ｎａ　面　）多糖５０、１００、Ｚ００ｎＷ￣　．ｄ，１０ｄ后，对荷ｓ１∞小鼠肿瘤抑制率分别为３４　２２％、４８．５９％、３１．５６％，并无直接的细胞毒括性，通过作用机理研究，表明金针菇多糖是免疫细胞　的激活剂。香菇多糖是一有效的免疫调节剂，对腹水型ｓ　Ｈ　小鼠每只给予４．３５ｒａｇ，抑瘤率分别　达４７％、４０％。生存期前者由（２０．０±４．２）延长到（２８．３±９．５）ｄ，后者由（２０．０±４．２）延长到（３ｏ．０±　５　５）ｄ。同样对Ｂ　小鼠和Ｈｅ／：，小鼠抑瘤显著，前者给予６　６ｍＣｋｇ．ｄ　Ｘ　１０的抑瘤率为４２％，后者给　予５ｍｇ／ｋｇ．ｄ×１０的抑瘤率为４３％，抑瘤率的增加与免疫活性的增加呈正相关　Ｊ。　１．５其它成分紫草（Ａｒｎｅｂｉａ　ｅｕｃｈｒｏｍａ）素的抗肿瘤活性，以５—１０ｍｅｔ＇（ｋｇ．ｄ）剂量，可完全控制雌　鼠（Ｊｔｃａ）的Ｓｔ∞的生长，一些紫草素的衍生物如：ａｌｋａｎｎａｎ，二氢紫草素和环紫草素也有抑制小鼠Ｓｌ∞　的作用。从凤尾蕨属半边旗（Ｐｔｅｒ／ｓ　ｓｅｒａｉｐｉｎｎａｔａ）的乙醇粗提物中分得的一个二萜成分具较强抑瘤作　用。体内抗瘤实验表明，半边旗水提物对小鼠移植性ｓｌ∞肉瘤、ＨｅｐＡ肝癌（剂量５．ｏｇ生药／ｋｇ．ｄ）的　抑瘤率为４８．２％、４９．３％。药物毒性很小，形态观察提示，可能具有诱导肿瘤细胞分化的功能，机制　

维普资讯 http://www.cqvip.com 近十年抗肿瘤中药的研究进展　９　可能与抑制蛋白质的合成有关　。从冬凌草（砌　—　）分离得贝壳杉烯类二萜成分冬凌　草素，可能为细胞周期非特异性抗肿瘤药，而对指数生长期中的细胞作用更强，冬凌草醇提物对　ＥｓＣ有明显疗效，其醇提物以ｌＯＧｋ￣ｉｐ时，肿瘤抑制率为４５．１％一６４．３％，水提物以３０ｇ／ｋｇ　时肿　瘤抑制率为４４．２％～４４．８％。临床研究表明，冬凌草治疗食管癌、原发性肝癌等有一定疗效，可开　发成一种抗癌新药，或抗癌化疗药的辅助药【１　。仙鹤草（Ａｇｒｉｍｏｎｉａ　ｐｉｌｏｓａ）１００、２００ｍｇ／ｋｇ对Ｍｇｃｍ３操　鼠移植瘤瘤重抑制率分别为３４．６％，４８．５％；对ＳＰＣ—Ａ一１细胞为３９．６％，４９．３％；对Ｈｅｌａ细胞为　２０．６％．４２．６％。ａｇｒｉｍｏｎｌｉｎ为仙鹤草中的主要抗肿瘤成分，抗肿瘤作用可能是由于药物通过对肿瘤　细胞以及某些免疫细胞的作用而增强宿主的免疫反应所致【Ｉ　。紫菀（Ａｓｔｅｒ　ｔａｔａｒ／ｃｕｓ）根中的甲醇提　取物中分离得到新型环肽，对ｓｌＢ０呈现抗肿瘤活性。人参（Ｐａｒｍｘ　）蛋白合成促进因子，可使　癌细胞的ＤＮＡ．ＲＮＡ发生变化，并且出现食欲增加、体重增加、贫血改善、淋巴细胞和ＩｇＭ增加等倾　向。从姜科植物温莪术（Ｃｕｒｃｕｍａ　ｗｅ，￣ｙｔｑｉｎ）中分得的抗癌有效成分口一榄香烯，临床应用具有广谱　抗肿瘤效果。实验表明，榄香烯能抑制肿瘤细胞生长代谢，减少其有丝分裂，并导致受影响的肿瘤　细胞快速凋亡。　

２动物药　鲨鱼软骨提取物存在一种抑制肿瘤新生血管形成的生物活性多肽类物质．对实体肿瘤的疗效　确切。Ｓｌ舳荷瘤小鼠口服鲨鱼软骨提取物２４—７２ｍｇ／ｄ的抑瘤率是５４％一６７％，注射６—１８ｍｇ／ｄ的　抑制率为６７％～８２，２％．注射６～￣８ｒｎｇ／ｄ对移植Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠的抑瘤率分别为６２　８％、６５　５％、　７６　１％。鲨鱼软骨提取物对Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠Ｂｌ６黑色素瘤肺转移也有抑制作用，不同剂量时的抑制　转移率分别为３５％，３３．１％，这可能与软骨中所含大量粘多糖、胺基糖及丰富的活性蛋白的恬性有　关［１ｇ．　］。蚕宝素为家蚕（舶神　）可透析物，ＳＯｍｇ／ｋｇ蚕宝素对小鼠５１８０　Ｈ≈移植性肿瘤瘤重抑　

制率分别为４１．１％，４３．１％，并能显著抑制ＲＮＡ的合成。白蚁（ｃ０ｐ　钯ｍ　ｆｏ　№ｓ∽　）为鼻白蚁科　家白蚁的干燥全体，主含纤维素酶，追踪信息素。白蚁干粉口服对小鼠Ｓ　∞，Ｕ　，Ａｒｓ癌细胞抑制率　分别为３１　２５％，４１．７０％、３０．９０％，井能增强细胞的免疫功能．可用于消化道肿瘤、肺癌、子宫颈癌。　斑蝥（坼　６　ｐｈ￣ｅｒｕ．ｔｃｔ）主含斑蟊素，对小鼠Ｓｌ∞，淋巴细胞性白血病抑制率达３５％一４６％，３８％～　６６％，它能抑制癌细胞蛋白质的合成，从而抑制其生长、分化。螗酥对Ｈｅｌａ细胞、白血病、人肝癌、　卵巢癌等细胞均有抑制作用，华蟾素注射液对动物移植性肿瘤抑制率达３０，４％～６３．７％。尤其对小　鼠肝癌抑制更明显。