口蹄疫疫苗中佐剂专利技术综述
猪口蹄疫
临床症状：
鼻拱部水泡破裂形成的 鲜红溃疡面及舌表面水 痘破裂形成的溃疡面；
临床症状：
蹄踵、蹄叉部红肿、溃 疡，部分蹄壳开始脱落；
临床症状：
蹄踵部蹄叉部溃疡，蹄 壳开始脱落；
临床症状：
蹄踵部水泡破裂后，露出 出血的皮下组织，部分蹄 壳开始脱落；
猪口蹄疫
﹙Foot and mouth disease﹚
猪口蹄疫：
一.概述； 二.病原； 三.流行病学； 四.临床症状； 五.病理变化； 六.诊断； 七.综合防制；
一.概述：
1.口蹄疫﹙Foot and mouth disease ,FMD﹚是由FMDV感 染引起的偶蹄动物共患的急性、热性、接触性传染病； 2.分七个血清型：O型、A型、C型、Asia-1型、SAT1型、 SAT2型、SAT3型等；每个主型内又有若干个血清亚型； 3.不同的血清型的病毒感染动物所表现的临床症状基本一 致，但无交互免疫性；同一主型内的不同亚型之间也 只有部分交互免疫性； 4.易感动物：黄牛、水牛、牦牛、猪、绵羊、山羊、骆驼 和鹿；此外还有象、刺猬、鼠等33种野生动物；
病毒对外界的抵抗力：FMDV在畜舍干燥垃圾 内存活时间为14天；在潮湿垃圾内为8天；在 土壤表面秋季为28天夏季为3天；在干草中为 140天；在畜舍污水中为21天；在-30℃的阴暗 低温环境中存活期达12年；
病原：
消毒药物： ①FMDV对酸很敏感，pH值6.0时，每分钟损 失90％，pH值5.0时每分钟又损失90％； ②2％苛性钠、3％-4％甲醛、0.5％-1％过氧乙 酸、10％新鲜石灰乳等常用消毒剂在15-25℃ 下经0.5-2小时才能杀灭病毒； ③碘酊、石炭酸、来苏儿、新洁尔灭等对 FMDV无杀灭效能； ④对紫外线敏感；
免疫佐剂
3.3蜂胶佐剂
蜂胶是蜜蜂采自柳树、杨树、 栗树和其他的植物幼芽分泌的 树脂，病混合蜜蜂上的腺体分 泌物，以及蜂蜡、花粉及其他 的一些有机与无机物的一种天然物质。
❖ 配合抗原注射动物机体，可以增强补体的功 能、增强免疫功能细胞及吞噬细胞数量，促进抗 体产生，从而增强免疫功能。
❖ 目前，已有用蜂胶佐剂制备的禽霍乱疫苗、布 氏杆菌病疫苗、猪细小病毒疫苗、鸡大肠杆菌疫 苗等，安全有效。
胞因子可以有效的提高DNA疫苗的免疫效力 ，其中淋巴因子、干扰素、单核因子、GM-CSF 等的作用尤为明显。
❖
细胞因子具有免疫调节免疫应答的功能，质
粒编码的抗原与质粒编码的分子佐剂可以混合使
用，着一种方式的优越性在于无需构建新的产物
，能够测试大量的抗原与佐剂的混合物。
6.核酸佐剂
6.1免疫刺激序列 把含有为甲基化CpG基序的DNA、细菌的
单纯的注射MDP既可以增强机体非特异性的 免疫功能，与抗原结合则可增强机体对多种抗原 的体液免疫功能。
4.3霍乱毒素
霍乱毒素（CT）是由霍乱弧菌分泌的分子量 为84kD的一种不耐热肠毒素。
CT与其他的蛋白抗原配合使用则可以诱导极 强的体液免疫和细胞免疫。
4.4卡介苗
卡介苗是常用的微生物佐剂之一，原来是用 来预防结核病的疫苗，在预防儿童结核病方面功 效显著。新生儿和大龄的儿童均可以应用，不受 母体抗体的干扰，可注射也可口服。此外，在人 和动物身上均表现良好的佐剂效果。
1.2磷酸钙佐剂
此类佐剂在法国已成功的用于白百破、小儿 麻痹、卡介苗、麻疹、黄热病、乙肝、HIV的糖 蛋白等疫苗的配制。其佐剂作用可能与铝佐剂相 似，但是钙佐剂不会引起IgE抗体反应。
1.3氢氧化铁凝胶佐剂
猪口蹄疫免疫存在的问题及建议
意 做好猪 的饲 养管 理工 作 ； 春 口蹄疫 接种 之 际 ， 冬 适 当提高猪 舍 温度 １ ～２℃ ， 加 通 风量 ， 少 猪 舍 内 增 减
猪 口蹄疫病毒主要分为 Ｏ、 Ｃ型及南非 工 不 良气味的刺激， Ａ、 、 都可以使猪群处于舒适状态 ， 机体
Ⅱ、 Ⅲ型 和亚洲 工型 ７个血 清 型 ，０多 个 亚 型 ， 型 产生的抗体水平也会有所提高。另外 ， ７ 各 要保证猪群 问没有 交叉 免 疫 力 。尽 管现 在 猪 口蹄 疫 以 Ｏ 型 病 不 同时期 的营养需 要 ， 以保 证 其 免疫 系统 的正 常 运 毒为 主 ， 是也不 能 忽视 Ａ 型 和亚 洲 工型 的流行 动 转 。饲料 营养 水平 和霉 菌毒 素对猪 体免 疫功 能有很 但 态 。养殖 户在接 种疫 苗 时 ， 只有 猪群 接 种 后 ８ 以 大 影响 ， Ｏ 当猪 采食 含 有霉 菌 毒 素 的饲料 或 饲 料 中缺 上 的猪只 能获得 免 疫 力 ， 可 以称 之 为 起 到 了免 疫 乏 某种 维生 素 、 物 质 时 ， 的 免疫 功 能 就 会 降低 ； 才 矿 猪 保护 屏 障的作用 。
２１ ０ １年 第 １ １
经 营 在 的 问 题 及 建 议
王 静 范学伟 姜 鑫 姜明明 李树 东
黑龙 江农 业经 济职业 学 院 ， 黑龙 江牡 丹 江 １ ７ ４ ５０ １
口蹄疫是 由口蹄疫病毒引起 的偶蹄 动物的急 性、 热性 、 高度接触性人畜共患传染病 ， 该病严重危
天， 抗体 水 平 已远 高 于抗体 有效保 护 临界值 。所 以 ， 药 、 病毒 药 。在 气 候 变化 较 大 ， 雾天 、 抗 如 阴雨 天 或 建 议 口蹄疫 疫 苗 应 进 行 ３次 免 疫 ， 别 在 仔 猪 ３ 、 夏秋 交界 、 春交 界 、 分 Ｏ 冬 日夜 温差 较 大 的季 节 ， 要 注 更 ６ 、０日龄 时各免疫 １次 。 Ｏ９
口蹄疫
口蹄疫病毒：属于微RNA病毒科，本病毒是动物病毒中发现最早的一种。
对酸敏感，病毒在pH为6.5的缓冲液中、4℃条件下14h灭活90％，在pH5.5时1min灭活90％，在pH5．0时每秒钟灭活90％，pH3．0时瞬间灭活，病毒在pH7.0～7.5时十分稳定。
病毒的感染性RNA 在pH4.0时较原病毒稳定。
口蹄疫病毒对碱也很敏感。
对消毒剂的抵抗力较强。
病毒在低温下能长期保存。
病毒的灭活温度为85℃1min，70℃10min，60℃15min，但裸露的RNA对热较稳定。
致病性在自然条件下，主要发生于偶蹄兽，其中以奶牛和黄牛最易感，其次是水牛，牦牛、猪，再次为羊和骆驼等。
野生偶蹄兽也能发生。
1.传播途径呼吸道、消化道(被污染的饲料、饮水）创伤、皮肤、粘膜2.流行特点：1) 有一定的季节性(以冬、春季节发病较多，夏季可以平息）1) 传播迅速,一般沿交通线进行传播以牛为例:? 初为发热,逐渐发展为口腔粘膜、蹄部皮肤出现水泡,在24hr内这些小水泡融合成大水泡,继而破裂、形成烂斑,细菌感染后，引起蹄壳脱落，出血。
2)以猪为例：? 猪主要以口腔、蹄部和乳头出现水泡、烂斑、蹄壳脱落。
? 哺乳期的动物出现出血性胃肠炎。
病理剖检出现心肌切面为虎斑心。
狂犬病病毒（Rabies virus）属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒属①易被紫外线、甲醛、乙醇、升汞和新洁尔灭等灭活② 56℃30～60min或100℃2min即失去活力③对酚有高度抵抗力④在冰冻干燥下可保存数年①可引起人畜共患的中枢神经系统急性传染病，称为狂犬病(rabies)又称恐水症(hydrophobia)。
②多见于狗、狼、猫等食肉动物。
③人多因被病兽咬伤而感染。
④临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。
⑤多数病例在肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到1至数个圆形或卵圆形、直径约3-10μm 的嗜酸性包涵体，即内基小体? 狂犬病的预防和治疗常用疫苗（弱毒苗和灭活苗）及免疫血清，能得到良好的效果。
口蹄疫疫苗抗原含量检测方法
2015 年第 11 期 科学用药
口蹄疫疫苗抗原含量检测方法
赵颖慧 何召庆 / 中国动物保健有限公司
口蹄疫（Foot-and-Mouth disease virus，FMDV） 是 由 口 蹄 疫 病 毒 引 起的一种急性、热性、高度接触传染 性的动物疫病，对畜牧业有着巨大的 危害。目前大多数国家采取计划免疫 为主的措施预防和控制口蹄疫，口蹄 疫疫苗的质量是保证控制措施实施 的重点，而抗原含量直接决定口蹄疫 疫苗的质量和免疫效力。
或 者 超 速 离 心 获 得 146 S 抗 原， 直 接估测 146 S 的 CF 量。一些生产厂 家通过蔗糖密度梯度离心法获得一 定体积口蹄疫病毒 146 S 病毒粒子 , 使用紫外分光光度计在 259 nm 紫外 光下检测吸收峰，从而测定其含量。 采用这种方法可以快速测定出在紫 外分光光度计图表中病毒峰区域的 146S 病毒粒子含量，并且可以用于 生产过程中病毒和抗原收获量的监 测， 也 可 用 于 成 品 苗 中 口 蹄 疫 病 毒 146 S 抗原含量的测定。测定口蹄疫 病 毒 146 S 抗 原 量 也 可 通 过 氯 化 铯 密度梯度离心法进行定量分析 , 在 ug/ml 水平估测 146 S 抗原量 , 并用 PAGE 凝胶电泳检测口蹄疫病毒抗 原多肽的完整性，并确定其质量。
猪口蹄疫疫苗的免疫反应及防治措施
１ 口蹄疫疫苗过敏反应典型案例
疫 病 防 控
中国畜牧兽医文摘
２ ０ １ ３ 年
２ ９ 卷
第１ Ｏ 期
猪 口蹄疫疫苗 的免疫反应及 防治措施
李艳粉 苗绍 华 朱丽仙
６ ６ ３ ２ ０ ０ ） （ 丘北县锦屏镇畜牧兽医工作站 ，云南丘北
猪 口蹄疫 被 列 为强 制免 疫 的重 大 动物 疫病 ，是 日常 防疫 工 作 大 约２ Ｏ ｍｉ ｎ 后 ，根据 恢 复 情 况 ，可 再 注射 １ 次 ，或 用 地 塞米 松 磷
康。有２ ８ 头生猪出现喜睡，磨牙 ，目光呆滞，步态不稳 ，结膜潮 作 ，观察有病猪 ，瘦弱猪 ，怀孕后期的母猪不宜进行免疫注射 ，
一
定要等到情况适宜后再进行补免 。
口蹄疫 疫 苗注射 的 时间应 选在 早晨 空腹 时进行 。
２ 疫苗过敏反应 的成 因分析
２ ． １ 生猪 自身 原 因 黑 毛色 的本 地 的品种抗 逆性 比较 强 ，，很 少发 生免 疫反 应 。 （ ２ ）
４ ． ４ ． ３ 注射部位与针头选择
合理选择注射部位和针头 ，一般猪
疫 苗佐 剂 的肌肉注射部位是在耳后２— ３ ｅ ｍ 处或臀部。针头选择不当，疫苗
的矿 物油 主 要是 白油 和石 蜡油 ，它 的作用 主要 是 利 于疫 苗 的缓 慢 就 有 可能 打不 进 去或 者 打 的过深 ，笔 者 多年 经 验表 明 ，用 上海 产 吸收 。作 为 肌体 异 物 ， 白油和 石蜡 油 有可 能 导致 组织 的水肿 、损 的棱牌 的 １ ６～ ２ ５ 号 针头 比较 适宜 。 伤 ，这种 迟发 型变 态反应 是 导致仔 猪过 敏反 应的 又一重 要 因素 。
各种猪疫苗的顶尖品牌，业内公认，不带忽悠
各种猪疫苗的顶尖品牌，业内公认，不带忽悠相信每个养猪人都想选择适合自己最好的疫苗，到底何为最好?是性价比最好，效果好，价格便宜。
但很多人不敢盲目地试用不同厂家的疫苗，担心频繁换疫苗带来的严重后果，那现在可好了，养猪人可以参考以下这篇文章，看看哪款是你的心水疫苗!品牌产品：勃林格、梅里亚、中牧、科前辉瑞、海利各位都知道，疫苗因为毒株种类、含量、佐剂和制作工艺等原因，同样成分的不同疫苗品牌的疗效相差十分巨大。
下面小弟就根据往日用药经验和同行的推荐向大家详细推荐一些切实看得见疗效的各类疫苗产品。
同时欢迎大家补充交流。
猪瘟：首选广东永顺：ST传代细胞苗，应该是国内认可度最高的猪瘟疫苗，当然中牧、哈药都是不错的选择;猪瘟疫苗肯定中国的就是世界的，大部分厂家在技术上都没有问题。
伪狂犬：首选科前：科卫宁，梅里亚：猪克伪，个人感觉科前的还好用一点;其他厂家的毒株大部分都是Bartha株。
蓝耳苗：勃林格蓝耳苗，华威特天津株(勃林格蓝耳苗是国内最早上市的蓝耳苗，当然价格也是最高的，天津株的蓝耳，华威特应该是不错的选择，毕竟是天津株鼻祖)圆环疫苗：勃林格圆环苗，南农高科：圆克清，中牧：圆环，科前：科圆宁，哈维科(只怪勃林格的名气太大，销量总是那么高，圆环的疫苗现在太多了，大部分是购买的毒株，个人觉得圆环疫苗还是选择毒株自主研制的，比较靠谱，如：南农高科、哈维科，中牧、科前等)支原体：首选辉瑞瑞富特，吉林正业支原体活疫苗，天邦：支必宁，喘气苗很多猪场不会很关注，随着近年来各大厂家抢注喘气苗，应该不久这个苗会被大家普遍接受。
传染性胸膜肺炎：英特威：爱普克科前科肺宁，优势一个呼吸道疫苗，很多对呼吸道的疫苗不重视，主要因为没有摸清楚病情，做了疫苗不起作用，真正猪场存在传胸的话，做疫苗还是很有必要的。
细小病毒：中牧，科前科细宁腹泻三联苗：哈维科、吉林正业、海利腹泻二联苗：海利、吉林正业猪流感：科前科流宁，目前是第一家。
魏氏梭菌疫苗：吉林正业，好像国内只有吉林正业能生产这个猪用苗，其他的不清楚大肠杆菌：辉瑞利特佳，中牧、海利、华宏，现在生产大肠杆菌疫苗的企业已经不多，主要因为接种疫苗的效果不理想，当然与疫苗的质量是没有关系的，还是因为猪场的病情比较复杂。
我国主要口蹄疫疫苗产品
我国主要口蹄疫疫苗产品作者：李克斌来源：《兽医导刊》 2018年第8期根据农业农村部第2635 号公告，自2018 年7 月1 日起，在全国范围内停止亚洲I 型口蹄疫免疫，停止生产销售含有亚洲I 型口蹄疫病毒组分的疫苗。
近期口蹄疫疫苗产品出现了较大变化，为了及时了解、方便使用，现将我国近期主要的口蹄疫疫苗，搜集简介于下。
一、猪用口蹄疫疫苗1. 猪口蹄疫O 型、A 型二价灭活疫苗（Re ～ O/MYA98/JSCZ/2013株+Re ～ A/WH/09 株）。
本品系用口蹄疫病毒重组O 型Re ～ O/MYA98/JSCZ/2013 株、重组A型Re ～ A/WH/09 毒株分别接种BHK ～ 21 悬浮细胞，收获细胞培养物，分别经二乙烯亚胺（BEI）灭活、浓缩纯化后与矿物油佐剂按比例混合乳化制成疫苗。
用于预防猪口蹄疫O 型、A 型口蹄疫。
免疫期6 个月。
肌肉注射，每头猪2.0 ml。
2017 年12 月11 日，获得中华人民共和国新兽药证书，注册分类为一类，并发布产品试行规程、质量标准、说明书和标签。
2018 年03 月23 日中农威特生物科技股份有限公司首个获得中华人民共和国农业部兽药产品批准文号批件；2018 年06 月01 日获得批签发，现已有产品供应。
2018 年07 月05 日金宇宝灵生物药品有限公司获得该产品的兽药产品批准文号批件。
2. 猪口蹄疫O 型灭活疫苗（O/MYA98/BY/2010 株）。
本品系用口蹄疫O 型病毒O/MYA98/BY/2010株接种悬浮培养BHK ～ 21 细胞繁殖病毒，收获病毒液，经纯化、浓缩，二乙烯亚胺（BEI）灭活后，加Montanide ISA206 佐剂，按比例混合乳化制成。
用于预防猪O 型口蹄疫。
免疫期为6 个月。
耳根后肌肉注射，每头注射2 ml。
目前只有中农威特生物科技股份有限公司获得兽药产品批准文号批件，独家生产。
3. 猪口蹄疫O 型灭活疫苗（O/Mya98/XJ2010 株+O/GX09 ～ 7 株）。
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科学技术创新2019.18口蹄疫疫苗中佐剂专利技术综述张聪吴丹阳（等同第一作者）（国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心化学发明审查部，天津300300）1概述口蹄疫是偶蹄兽的一种急性、热性、高度接触传染性疾病。
以在口腔黏膜、蹄部及乳房上发生水疱和烂斑为其临床特征。
俗称“口疮”、“蹄黄”、“脱靴症”。
对于猪牛羊等家畜极具威胁。
佐剂指先于抗原或同时与抗原注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答程度或改变免疫应答类型的物质。
佐剂的作用机制为：（1）改变抗原物理性状，延缓抗原降解，延长抗原在体内潴留时间；（2）刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的加工和提呈；（3）刺激淋巴细胞增殖和分化，增强和扩大免疫应答。
2口蹄疫疫苗中佐剂专利技术综述2.1铝盐佐剂铝盐佐剂是研究最早且应用较为广泛的一种佐剂。
抗原可吸附于铝盐颗粒上而使其稳定性提高，在局部达到缓慢释放抗原的效果，并且在其注入部位可强烈吸引树突状细胞（DC ）和郎格罕细胞（LC ）等识别与内吞，从而可增强体液免疫应答。
德国拜耳公司早在1962年首次将佐剂应用于口蹄疫疫苗的制备（GB6039591B ），其将获取的口蹄疫病毒提取物与灭菌冷却的氢氧化铝等量混合后灭活，从而制备得到能够达到更为有效免疫效果的口蹄疫疫苗混合物。
德国贝林沃克公司于1963年也提出了有关铝盐佐剂的专利申请（DE1155881B ），其将猪、牛、羊等牲畜的口蹄疫病毒经多次传代培养后获取减毒病毒，再将其与氢氧化铝混合后进行灭活所制备的混合物比单纯的减毒病毒具有更稳定的免疫性。
多年来随着对铝盐佐剂的不断研发与应用，其缺陷也越发明显，由于铝盐佐剂不耐低温因此会因其不能冻干而无法有效保存；在皮肤局部注射的区域可能会因刺激而产生肿胀、肉芽肿等；不能诱导T 细胞反应而不能抵抗病毒的感染。
2.2油乳佐剂鉴于铝盐佐剂的不足之处，为了进一步提高疫苗的稳定性和免疫效力，继铝盐佐剂之后油乳佐剂收到了广泛的研究。
油乳佐剂分为油包水型（W/O ）乳剂与水包油型（O/W ）乳剂。
油包水型（W/O ）乳剂，一般是指将通过表面活性剂将水溶液均匀分散在油相中制成乳液。
由于油相良好的包裹封闭作用，其可使溶解于水相中的佐剂缓慢释放而形成持续不断的刺激，从而可有效提高免疫持久性与抗体效价的幅度。
美国默沙东公司于1964年提出了题为一种可用作免疫佐剂的乳剂（CY397A ）的专利申请，其以植物油作为油相，甘露醇单油酸酯作为乳化剂，将铝剂选择为单硬脂酸铝，将铝盐与甘露醇单油酸酯加入油相混合均匀后分批加入水相通过机械乳化等方法将其制备成油包水型乳剂，经相关实验表明，将其作为免疫佐剂与免疫物质共同注射4周后，宿主仍具有较高的抗体滴度。
美国氰胺公司于1968年（US04757131A ）便尝试将含有铝盐的油包水型乳剂应用于口蹄疫疫苗的制备中，所制备的含有铝盐佐剂的疫苗在适宜的条件下（4℃）能够至少稳定保存一年，其具有较低的粘度并且注射后能够持续释放抗原，因此更有利于快速注射。
虽然油包水型乳剂提高抗体效价的幅度和免疫持久性方面远高于铝盐佐剂，但其并未解决铝盐佐剂会引起不良反应的缺陷，并且由于大量的油相成分长期潴留于组织中不能代谢，易引起过敏反应以及无菌化脓，因此对于油相成分的组成与用量渐渐成为油包水型乳剂的改进方向。
水包油型（O/W ）乳剂，一般是指将通过表面活性剂的乳化作用而将油相均匀分散在水相中所制成的乳液。
由于油相的用量较少且被水相有效包覆，故水包油型乳剂具有良好的生物安全性。
由美国默沙东制药公司和法国赛诺菲集团合资的梅里亚动物保健有限公司（US61241171P ）制备了一种含有皂苷、氢氧化铝的水包油型乳剂，该乳剂在5℃条件下可储存3年，具有良好的稳定性；并且将其作为佐剂与口蹄疫病毒共同使用，对于肌肉注射的局部皮肤无不良影响（红肿等）；受试动物能够对含有佐剂的口蹄疫病毒抗原更快速的进行免疫应答，且具有更高的平均抗体滴度。
基于乳剂本身可能就具有佐剂活性，因此对于佐剂的研究方向开始转向关注一些本身具有一定免疫佐剂效应的物质。
2.3细胞因子免疫佐剂细胞因子一般是指由活细胞分泌的具有生物活性的多肽或蛋白产物，能够调节固有免疫和适应性免疫应答，从而影响抗原的激活呈递和识别等过程，具有明显的免疫佐剂效应，可增强抗原特异性免疫反应。
干扰素（IFN ）和白细胞介素（IL ）是最为常用的细胞因子免疫佐剂。
白细胞介素-1，2,3,4,6,CSF 等均是研究的较为广泛的免疫佐剂，与传统疫苗铝佐剂相比，白细胞介素一次少量接种即可在宿主体内长时间低量表达而达到良好的免疫性。
近年来对于白细胞介素的研发也是不断进展，（US20170182154A1）在抗原之前施用IL-17时，疫苗通过增加CD8+T 细胞应答，可以在受试者中增加对抗原的免疫应答，可在受试者中引发更强烈的免疫应答。
虽然很早就有关于干扰素作为免疫佐剂的研究，但是由于良好的肿瘤免疫治疗作用，干扰素的佐剂效应主要应用于抗肿瘤方面，因而有关干扰素作为佐剂与口蹄疫疫苗联合使用的研发开展较晚，美国普拉姆岛动物疾病中心（US20090269372A1）发现了发现I 型干扰素（IFN-α/β）可以抑制细胞培养中的口蹄疫病毒（FMDV ）复制，发现II 型pIFN （pIFN-γ）在细胞培养中也具有抗FMDV 的抗病毒活性，并且pIFN-γ与pIFN-α组合后具有协同抗病毒作用，有效的达到免疫作用。
中国农业科学院兰州兽医研究所对于干扰素、白细胞介素等作为佐剂应用于口蹄疫疫苗方面研究较为摘要：本文针对口蹄疫疫苗中佐剂相关的国内外专利文献进行检索、收集、统计及分析，基于佐剂的类型分析了口蹄疫疫苗中佐剂专利技术。
关键词:佐剂；疫苗；口蹄疫；专利中图分类号：S851.3,T-18文献标识码：A 文章编号：2096-4390（2019）18-0188-02（转下页）188--2019.18科学技术创新深入（CN1772297A，CN1772298A ），其以物细胞表达质粒pcDNA3.1和猪γ-干扰素基因(pIFN-γ)的重组质粒pcDNA-pIFN-γ作为佐剂，可使低应答或无应答以及应答不全的疫苗产生有效的免疫反应，能显著增强免疫效果，类似的其以动物细胞表达质粒pcDNA3.1和猪白介素6基因(pIL-6)构成的重组质粒pcDNA-pIL-6作为佐剂，达到相似的增强免疫的效果。
细胞因子已成为佐剂的研究重点，但细胞因子昂贵，种属特异，稳定性差，有一定毒性及潜在的自身免疫性，如果这些问题能被克服，可成为一些预防和具有治疗性的疫苗的重要成分。
2.4中药类佐剂大多数中药具有抑菌与抗病毒的作用，在中药佐剂的研发上，中国处于较为前沿的地位。
基于成本等实际因素考虑，天然植物多糖类佐剂与皂苷类佐剂是最早应用于口蹄疫灭活疫苗的中药佐剂。
北京农学院与保定冀中药业有限公司于2009年联合提出了（CN101554476A ）以黄芪多糖，人参皂苷Rb1，白术内酯、甘草次酸作为口蹄疫疫苗免疫增强剂的专利申请，其增强免疫的机理在于保护微血管内皮细胞免受口蹄疫疫苗的伤害，在此基础上发挥微血管内皮细胞识别、呈递抗原、调动其它免疫细胞的功能，故在理论上还能消除现有口蹄疫疫苗的毒副作用；此外该申请中添加了具有诱导微血管内皮细胞产生干扰素的中药成分，而内源性的干扰素具有诱导感染细胞产生抗病毒蛋白的功能，故在理论上还具有清除细胞内感染病毒的功能。
同年，北京农学院与北京康牧众诚动物药品有限公司联合提出了作用相似的（CN101554476A ）以黄芪多糖、硫酸软骨素、人参皂苷Rb1、丹参素作为口蹄疫疫苗免疫增强剂的专利申请。
2.5其他佐剂2000年以后，随着我国科学技术的不断发展与进步，我国在佐剂领域的研究逐渐趋于前沿化，同时随着高分子材料学与纳米医学的不断发展进步，由高分子材料所构建的纳米载体能够有效携载免疫增强剂而制备出纳米佐剂，具有良好的靶向性、稳定性、可控释放性。
一般认为纳米佐剂可以诱导共刺激分子的正向调节以及刺激产生细胞因子，包裹或吸附的抗原颗粒正是巨噬细胞（MC ）和树突状细胞（DC ）的首选吞噬目标，为实现机体有效的免疫反应完成了重要的一步，特别是细胞免疫。
中国专利申请（CN102274498A ）将制备得到的纳米乳剂作为佐剂用于口蹄疫病毒疫苗中，其相较普通佐剂的口蹄疫病毒疫苗具有给药量小、稳定性好、生物利用度高的优点，用于预防口蹄疫病毒感染。
3展望合理使用佐剂，不仅可以节约抗原的使用量，而且能迅速刺激免疫系统，增强免疫应答，于疫苗而言，佐剂的选择显得尤为重要。
尽管有很多新型佐剂不断出现，但是安全性与有效性仍会是未来关注的方向，对于口蹄疫疫苗佐剂而言，基于口蹄疫疾病各发病阶段以及患病生物的生理特点而设计安全性更高，具有良好的靶向性、稳定性、可控释放性、高效免疫性的疫苗及佐剂，可能是未来研发的热点方向。
作者简介：张聪（1990-），男，研究实习员，贵州人，硕士研究生，主要从事发明专利实质审查工作。
第二作者,吴丹阳对本文贡献等同第一作者。
水利水电工程机电技术问题分析黎冠辉（肇庆市高要区新桥镇人民政府，广东肇庆526116）近年来，随着科技水平的不断提高，工业生产设备也对现代化和自动化提出了相应的要求，现阶段多数设备已经实现了机电化生产，尤其在水利水电工程中，设备机电化更是得到了广泛的普及。
由于水利水电工程机电化设备在建设生产中发挥着重要作用，其质量对整个工程都有极大的影响，因此相关技术管理人员必须重视对机电设备的质量管理，并在实际操作中对产生的问题进行及时的处理和解决，保证机电设备的工作效率。
1当前水利水电工程机电技术标准体系存在的问题1.1缺乏整体协调配合机制。
由于水利水电工程机电设备通常由多个零部件组成，且零部件的设计、生产、加工都由不同的行业和厂家完成，因此对零部件的整体综合性要求很高。
当前，水利水电工程行业的整体规划、设计、建造和管理都是由水利部门专门完成的，但是机电设备中的大多数机械产品质量和安全却涉及到多个行业和部门。
如何更好的协调各个行业及部门，使它们拥有统一的规范和标准，还有待研究。
换句话说，当前我国水利水电工程机电设备生产还缺乏整体协调配合机制，因此时常发生制造同一种产品但因为制造部门不同而产生了不同标准的情况，一方面使设备生产制造的成本大大增加，造成一定的浪费，另一方面给安装和运行带来了一定的安全隐患，不利于水利水电事业的稳定发展。
1.2技术标准通用性和实用性较弱。
首先，机电业涉及的部门众多，每个部门都有一套自己的管理方法和生产标准，即便是生产、使用型号完全相同的设备，在具体进行方案选择时，也会存在一定的差异。
另外，某些技术标准是根据某些机电设备量身定做的，只适用于一套设备，标准的通用性极差。