黄芪注射液联合IL_2对胃癌术后化疗后患者免疫功能的影响_沈克平

收稿日期： 2010 － 01 － 01 基金项目： 上海市科委攻关计划（ 064119625） ； 上海市浦东新区中医领
军型人 才 项 目 （ PWZ2008 － 20 － 104 ） ； 国 家 自 然 科 学 基 金 （ 30873258） 作者简介： 沈克平（ 1963 － ） ，男，上海人，主任医师，学士，从事消化道肿 瘤临床与基础研究。
参考文献 ［1］ 唐士敏． 急性脑血管病并发脑心综合征的心电图分析［J］． 中国血
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辽宁中医杂志 2010 年第 37 卷第 9 期
胃癌是全球第 2 大常见恶性肿瘤，是我国最常见 的恶性 肿 瘤 之 一，其 死 亡 率 高，严 重 危 害 人 类 的 健 康［1］。目前对于胃癌的治疗依然主要依赖于手术和放 化疗，但由于手术本身属于人为创伤，可以抑制人体免 疫功能，加之随后的化疗进一步抑制免疫，胃癌术后化 疗后患者的免疫功能处于明显的抑制状态，如何有效 提高患者受 到 抑 制 的 免 疫 功 能 已 成 为 重 要 的 研 究 课 题； 有研究证实 IL － 2 可以提高胃癌肿瘤浸润淋巴细 胞，改善胃癌预后； IL － 2 还可以增强化疗以及西妥昔 单抗靶向治疗的疗效［2 － 7］。本研究观察了黄芪注射液 联合重组人白细胞介素 － 2 对胃癌术后化疗后患者免 疫功能的影响。 1 资料与方法 1. 1 病例选择 1. 1. 1 诊断标准 参照中国抗癌协会编制的 1999 年版《新编常见恶性肿瘤诊治规范》以及 NCCN 胃癌 临床实践指南（ 中国版，2007 年第 1 版） ，符合胃癌诊 断标准，有 明 确 病 理 依 据。 中 医 证 候 参 照《中 药 新 药 临床研究指导原则》（ 2002 年版） ，符合脾虚证诊断标 准。 1. 1. 2 纳入标准 符合胃癌诊断标准，有明确病理依 据； 年龄在 18 ～ 70 岁，男女不限； 6 个月以内做过手术 或化疗（ 化疗疗程间期或化疗结束 6 个月内） ； 实验室 检测至少一项免疫指标低下； 自愿接受该药治疗。以 上任何一项回答“否”，则受试者不能进入研究 1. 1. 3 排除标准 年龄在 18 岁以下或 70 岁以上的 患者； 已进行过免疫、生物治疗的患者； 手术后须立即 进行化疗的患者； 合并有心脑血管、肝、肾和造血系统 等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者； 已知 对试验药品过敏者； 妊娠或哺乳期患者； 法律规定的残 疾患者（ 盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等） ； 近 3 个月 内参加其他药物临床试验的患者。以上任何一项回答 “是”，则受试者不能进入研究。 1. 2 治疗方法
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关键词： 黄芪； 白细胞介素 － 2； 胃癌； 免疫 中图分类号： R735. 2 文献标识码： B 文章编号： 1000 － 1719（ 2010） 09 － 1733 － 03
Huangqi Injection with IL － 2 Improve Immune Function of Gastric Cancer Patients
SHEN Ke-ping，HU Bing，XUE Hai-yan （ 5th Department of Oncology，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 20032，China）
入选病例随机分成 3 组： 黄芪注射液组（ 简称黄 芪组） ，重组人白细胞介素 － 2 （ Interleukin － 2，IL － 2） （ IL － 2 组） ，以及黄芪注射液联合重组人白细胞介素 － 2 组（ 联合组） 。黄芪注射液 20mL（ 上海福达制药有 限公司，20ml 含 黄 芪 生 药 40g） 加 入 0. 9% 生 理 盐 水 250mL 中静脉滴注，每日 1 次，10 日为 1 个疗程； 重组 人白介素 2（ 上海华新生物高技术有限公司） 60 万 U， 皮下注射，每日 1 次； 连续 4 天，休息 2 天，再连续使用 4 天，10 日为 1 个疗程； 联合组同时用黄芪注射液和 IL － 2，用法同上。 1. 3 观察指标 1. 3. 1 生存质量 按 Krnofsky 评分法治疗前后系统 评价。 1. 3. 2 中医 证 候 观 察 并 记 录 患 者 出 现 的 神 疲 乏 力、懒言、气短、纳差、口淡不渴、脘闷、腹胀、恶心呕吐、 肠鸣、排便无力、大便溏泻等与脾虚相关的症状，以及 舌脉象、体重，症状分级参考中药新药临床研究指导原 则进行。 1. 3. 3 免疫功能 记录治疗前后患者 T 细胞亚群 （ CD3 、CD4 、CD8 ） 以及 NK 数量。T 细胞亚群及 NK 细 胞采用流式细胞仪检测，取溶血素 Optilyse C（ 美国 BD 公司） 1mL，加入 100μL 全血，彻底溶血后 1500r / min 离心 5min，弃上清，PBS 洗涤，加入 PBS 100μL 重悬细
Abstract： Objective： To observed the effects of Huangqi Injection with Interleukin － 2（ IL － 2） on the immune function of gastric cancer patients. Methods： Gastric cancer patients who received surgery and chemotherapy were randomly divided into three groups，and treated with Huangqi Injection with IL － 2 or Huangqi Injection or IL － 2 alone. Results： Huangqi Injection could palliate the related symptom，and improve quality of life in gastric cancer patients who had received surgery and chemotherapy. In addition，CD3+ 、CD4+ 、CD8+ T cell and NK cell counts also elevated after Huangqi Injection therapy. Interleukin － 2 can elevate CD3+ 、CD8+ T cell and NK cell counts in gastric cancer patients who had received surgery and chemotherapy. Huangqi Injection with Interleukin － 2 could elicit synergistic effects to improve immune function. Conclusion： Huangqi Injection with Interleukin － 2 can be used for improve immune function in gastric cancer patients who had received surgery and chemotherapy.
计量资料采用 t 检验和方差分析，计数资料采用 χ2 检验。 2结果 2. 1 一般资料
共入选合格胃癌病例 55 例，男 34 例，女 21 例； 年 龄 46 ～ 69 岁，平均 54. 48 岁。其中黄芪组 18 例，男 11 例，女 7 例； IL － 2 组 18 例，男 11 例，女 8 例； 联合组 19 例，男 12 例，女 7 例。各组在年龄、性别、病理分级 等方面无统计学差异（ P ＞ 0. 05） 。 2. 2 生存质量
导，并能 抑 制 触 发 活 动，从 而 发 挥 抗 心 律 失 常 的 作 用［6］，但是其也有心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰 加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、 雷诺现象等诸多不良反应以及禁忌症，而步长稳心颗 粒可提高冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌 缺血及心功能状态，对急性脑梗死心电异常者疗效确 切，并降低血液黏度增高，改善高凝状态且未发现明显 的药物不良反应［7］。通过本研究证实稳心颗粒治疗急 性脑梗死合并发心律失常疗效确切，值得在临床中广 泛应用。
Key words： astragalus membranaceus； interleukin － 2； gastric cancer； immune
颗粒由党参、三七、黄精、甘松、琥珀等多味中药复方组 成，具有益气养阴，定悸复脉，活血化瘀等功效； 其中甘 松含有缬草酮及甘松酮，有强烈的松节油香气，能抑制 心肌细胞钠通道和 L － 钙通道，具有膜抑制作用及延 长动作电位作用，能有效抑制折返激动［4］，故可纠治早 搏等心律失常。三七具有活血化瘀的作用，能够增加 心脏血流量，减慢心率，降低心肌耗氧，改善微循环； 琥 珀具有镇静、安神、利尿、活血的作用； 黄精具有抗动脉 粥样硬化，增加动脉流量的作用； 党参对 ADP 诱导的 血小板聚集有明显的抑制和解聚作用，防止血栓形成。 诸药配伍，则定悸安神，活血化瘀，改善微循环，增加冠 脉流量，抗心律失常。琥珀、黄精、三七、党参等成分具 有镇静、提高冠脉血流量、降低心肌耗氧量及血液黏度 作用，能改善心 肌 缺 血 及 心 脏 功 能［5］，可 缓 解 胸 闷、心 悸、气短等症状。美托洛尔是 β 受体阻断药，能与去 甲肾上腺素能神经递质竞争 β 受体，降低 Ca － L，抑制 起搏电流活动而减慢心率，抑制自律性，减慢房室结传