实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用

实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响

（一）不同剂量对药物作用的影响

【实验目的】观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。

【实验原理】

巴比妥类药物为镇静催眠药，其作用机制主要是选择性抑制脑干网状结构上行激动系统，使传入大脑的冲动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。现认为此作用也与增强脑内γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制效应有关。

随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。前者以自发活动减少为指标，而后者则以翻正反射消失为指标。

【实验材料】

1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子

2．药品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥钠溶液

3．动物：小白鼠

【方法步骤】

取小鼠三只，分别编号为1、2、3号，称重并观察正常活动。1号鼠由腹腔注射0.2%戊巴比妥钠20mg/ml(0.1ml/10g)，2号鼠由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠40mg/ml(0.1ml/10g)，3号鼠由腹腔注射0.8%戊巴比妥钠80mg/ml(0.1ml/10g)。给药后观察并比较小鼠的活动情况、翻正反射消失及恢复时间。

【实验结果】

鼠号体重（g）药物剂量给药时间翻正反射

消失时间

翻正反射

恢复时间

作用维持

时间（分）

1

2

【注意事项】

1．实验过程中保持安静

2．个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用

3．翻正反射消失以1分钟以上为确定标准

【思考题】药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？

（二）不同给药途径对药物作用的影响

【实验目的】比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。

【实验原理】

影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。口服硫酸镁因肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠蠕动，产生导泻作用。注射硫酸镁水解出的Mg+，可特异地竞争Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。

【实验材料】

1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、小鼠灌胃针、镊子

2．药品：苦味酸溶液、10%硫酸镁

3．动物：小白鼠

【方法步骤】

1. 选择大小相似的小鼠2只，以苦味酸溶液着色编号为甲、乙鼠。分别称重，观察一般活动状态、呼吸、肌张力、翻正反射及有无大便等。

2. 甲鼠肌肉注射10%硫酸镁0.15ml/10g，乙鼠灌胃10%硫酸镁0.15ml/10g。观察并比较两鼠反应有何不同？

【实验结果】

给药途径不同对药物作用的影响

鼠号体重药量给药途径结果

甲肌肉注射

乙灌胃

【注意事项】

如果乙鼠给药后也出现与甲鼠同样的反应，系技术操作失误所致，如将灌胃针穿透食管或胃壁，使药物进入肺脏造成窒息而死，可将动物解剖加以证实。

（三）不同机能状态对药物作用的影响

【实验目的】观察肝、肾功能状态不同时对药物有何影响

【实验原理】

四氯化碳是一种对肝脏有损害的毒物，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用于观察肝脏功能状态对药物作用的影响及筛选和试验肝功能保护药。

氯化高汞是一种损伤肾脏的毒物，其中毒动物常被作为肾功能不良的动物模型，用于观察肾功能状态对药物作用的影响。

【实验材料】

1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子

2．药品：5%四氯化碳溶液、0.04%氯化高汞、0.175%戊巴比妥钠、2.5%卡那霉素注射液（25000U/ml）、苦味酸溶液

3．动物：小白鼠

【方法步骤】

1．选取健康小鼠16只，体重18-22g，用苦味酸着色、编号，随机分为实验1组、2组及对照组。各组小鼠在实验前24小时分别给予：实验1组皮下注射5%四氯化碳油溶液

0.1ml/10g破坏肝功能，并编号1、2号鼠；实验2组腹腔注射0.04%氯化高汞0.2ml/10g

破坏肾功能，并编号为3、4号鼠；对照组腹腔注射生理盐水0.2ml/10g作为对照，并编号5、6号鼠。

2．实验时，分别给予1、3、5号鼠腹腔注射0.175%戊巴比妥钠0.15ml/10g(35mg/kg)，观察各动物的反应，记录各鼠的翻正反射消失时间、恢复时间及持续时间。之后，再分别给2、4、6号鼠腹腔注射2.5%卡那霉素0.15ml/10g(375000U/kg)，观察给药前后各鼠所表现的症状有何不同（注意肌张力、四肢运动及呼吸状态）

鼠号体重

（g）

药量

（ml）

翻正反射结果

潜伏时间持续时间肌肉活动呼吸状态等情况

1

3

5

2

4

6

【注意事项】

1．动物编号要准确，以防混乱无法判定结果。

2．要准确抽取每只鼠的给药量及应给的药物。

3．实验时，给药途径一律腹腔注射。

4．记录：及时记录给药时间，翻正反射消失时间及恢复时间，由给药时间到翻正反射消失时间算出药物的潜伏时间；从翻正反射消失时间到恢复时间算出药物在体内的持续时间（即睡眠时间）。汇总后，比较各鼠的麻醉时间有何差异。

5．在观察小鼠肌肉活动情况时，要注意比较药前与药后的表现有何不同？

6．试验结束后，可将各只鼠处死，剖取肝脏、肾脏，比较动物的肝脏、肾脏外观不同。四氯化碳中毒小鼠（1、2号鼠）的肝脏肿大，有的充血，有的变成灰黄色，触之有油腻感，小叶比正常肝脏更清楚。氯化高汞中毒的小鼠（3、4号鼠）肾脏肿大，用刀片纵切，可见皮质部较为苍白，髓质部有充血现象。