9.肿瘤临床试验管理的注意事项 - 复件(2)

肿瘤项目监查报告书写
实际例数：
• 已筛选数=筛选失败数+入组数； • 入组数=脱落数+完成研究数+随访数； • 随访数=退出随访数+完成随访数。
肿瘤项目监查报告书写
• 重要文档更新情况（知情、方案、年度批件、人员授权更新、伦理备 案等） • 药物发放回收情况（更新药物库存，新批号，保存条件） • 生物样本清点寄送情况（更新样本数量，记录情况，采集操作流程） • 安全性事件记录（AE记录问题，新SAE） • 方案依从性（方案违反以及解决措施） • 受试者筛选入选（更新筛选情况以及沟通入组情况）
状态 States 已筛选 Entered Screening 筛选失败 Screen Failure 入组 Enrolled 脱落 Dropped 完成研究 Completed Study 随访 Entered Follow-up 退出随访 Dropped Follow-up 完成随访 Completed Follow-Up
原始数据填写和审阅指南
原始数据填写和审阅指南
• 此内容只是作为参考工具的介绍，为现阶段临床试验特别是住院患者参加项 目的研究者提供可参考性的书写指南 • 协助项目质量提升 • 为监查提供审阅清单 • 对原始数据如何记录、如何填写，需要根据项目、中心情况来定
原始数据填写和审阅指南
• 国家药政机构技术及法规要求：基于国家食品药品监督管理局对临床试验源数 据的临床资料现场核查要求 • 作用：指导研究者收集并完善支持研究数据的原始文件及其记录，逐一审阅核 对是否收集的研究数据在住院病历等原始文件中均已有体现； • 原则：在书写病历时参阅该指南，原始文件或患者医疗记录的内容包括但不限 于指南中的内容，请确保电子病历报告表（eCRF）上的所有数据都可溯源到
肿瘤临床试验管理 注意事项
Sunny Wang
声明
• 本次培训相关内容供参考 • 最终执行需要满足临床试验相关法律法规、公司SOP、 稽查、视察以及一些研究中心的提出等要求 • 相关案例是在实际工作中遇到的情况进行分享，只 为给大家最直观的理解
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• 试验疗效和试验安全性 • 试验伦理性和科学性 • 患者教育和研究者培训 • 原始数据填写和审阅指南 • 肿瘤项目CRA监查工具和准备 • 肿瘤项目监查报告书写
原始数据填写和审阅指南
• 记录载体：住院期间原始数据以住院病历为载体记录，确保eCRF数据均可在 HIS/Lis进行溯源；如住院病历已封存或者无法修改的情况，将记录的信息采取 补充记录。原始数据的补充可记录在本院门诊病历本或医疗机构认可的其他文 件中，注意请参与随访授权研究者签字确认。支持eCRF数据的原始记录亦可在 其他载体文件中获得，包括不仅限于患者基本医疗信息、护理单、医嘱记录； • 其他非研究计划的访视：门诊随访、计划外访视或者与患者电话沟通记录，
• SDV（原始数据问题详细记录，CRF录入和质疑等）
• 问题的整改和跟进
试验伦理性和科学性
药物临床试验中的Biblioteka Baidu德原则
① 知情同意原则 在临床实践和临床研究中必须向患者提供包括诊断结论治疗决策病情预后及诊治费用等方面真 实充分的信息，尤其是诊疗方案的性质作用依据损伤风险不可预测的意外及其他可供选择的诊 疗方案及其利弊等信息，特别是其他可替代的治疗方案及其优劣性，使患者或家属自主作出选 择并以相应方式表达其接受或拒绝此种诊疗方案的意愿和承诺 ① 保证受试者安全的原则 抗肿瘤药物临床研究必须在保证受试者安全的情况下进行。在研究设计过程中，必须充分考虑 因药物、方案或研究设计原因可能引起受试者生命安全出现威胁的情况，如出现严重不良事件 等 科学性原则 在试验设计时，主要研究者必须充分收集有关资料，如目前的疾病治疗现状、研究药物的作用 原理、药物的疗效及不良反应（程度、发生率、如何治疗及避免出现）、目前的研究现状等， 整个试验程序设计应得到科学的说明。抗肿瘤药物在体外和动物试验阶段必须取得一定疗效， 而且不良反应可以耐受，才能用于临床试验。 试验对照原则 对照原则是科学性原则的特殊要求，对试验组和对照组都给予无偏的医疗照顾这就保证了试验 结果的科学性 重视医学伦理委员会的作用 任何涉及患者利益的内容，比如更改方案、方案违背、方案修订、暂停或终止方案执行、发生 严重不良事件或安全性
患者教育和研究者培训
I期临床中患者教育和依从性影响
• 口服给药依从性问题对患者安全性或者参数影响
• 脱落率
• PK采血点
• 需要关注的安全性
患者教育和研究者培训
• 研究者培训——从医学专业角度
1.
何时：启动会、具体操作、首例筛选入组、重要文件更新、每次监
查后必要问题、发生PD、
2. 3. 4.
注重远程核查与培训、微信沟通 整理要点，提示卡片，跟进函 PI拜访汇报
相应的原始数据，保证原始文件的及时性、完整性、真实性、不重复；
原始数据填写和审阅指南
• 终版病历：各中心住院病历分为纸质病历和电子病历。请研究人员确认在本中 心内的定稿且无法随意更改的病历（最终核查病历），确认病历递交后电子查 阅流程（专有账号），或者建议在定稿版纸质病历存档到病案室前进行复印， 负责随访和记录住院病历的授权研究者签字确认，以供临床研究协调员（CRC） 数据录入和质疑回复、临床监查员（CRA）监查、以及第三方的稽查及国家药 政机构的核查；
此时住院病历已经封存已无法记录补充信息，请在本院门诊病历本按实际情况
详细记录随访信息。
原始数据填写和审阅指南
• 外院检查：外院病史或检查数据如视为本试验所需，尽量提供医疗报告原件。 如确实无法提供原始报告，请提供复印件由研究者签字确认，并与该研究的原 始文件一起保存； • 实验室报告：所有异常值均需要研究者判断临床意义需要签名确认，并请判断 是否为不良事件（AE）。如为热敏纸报告，请及时复印存档； • 所有受试者报告（特别是涉及入排、安全事件）需要研究者签字确认
试验疗效和试验安全性
• 抗肿瘤药物特殊性：难于识别正常细胞——安全性，产生较重的不良 反应 • 人群特殊性：生存期短、急需药物、药物选择少、病情重 • 试验设计：I期试验同时观察有效性和安全性，采用I-II期、II-III期联合 设计加快新药开发
试验伦理性和科学性
• 利与害的矛盾： 由于药物或治疗方案的疗效及不良反应的不确定性许多新疗法和新药物 的临床研究结果可能是阴性甚至可能试验组疗效更劣毒性大等 • 科学利益与受试者利益的矛盾 如在优效性临床研究出现阳性结果或者非劣性假设不成立时候以及健康 受试者参与的 往往不能直接从研究结果中获益 • 自愿与无奈的矛盾 试验是以人体作为受试对象作为受试者 主体即患者或健康人。应以自愿 或者主动为原则，但有时自愿者是出于金钱生活所迫而同意或签字，有 的自愿者则出于对自己疾病救治的渴望，实际上患者的自愿是出于无奈 或者被动。与伦理学上的真正自愿存在矛盾
第一章
试验疗效和试验安全性
试验疗效和试验安全性
抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大 的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原 则外，还应考虑其特殊性。 • 初次进入人体的I期研究一般应选择肿瘤患者进行，出于伦理的要求， 通常新的抗肿瘤药物首先在对标准治疗无效或失败的患者中进行； • 抗肿瘤药物的疗效和安全性与给药方案密切相关，细胞毒类药物，在 毒性可以耐受的前提下应尽量提高给药的剂量达到最佳疗效； • 肿瘤单药治疗容易产生耐药性，因此抗肿瘤药物多采用联合治疗； • 有关各终点指标选择的考虑请参见《抗肿瘤药物临床试验终点技术指 导原则》； • 应重点关注ⅠⅡ期临床 试验和非临床试验观察到的毒性以及少见毒性；
肿瘤项目CRA监查工具和准备 实例学习：
肿瘤项目监查报告书写
注明此次访视所有涉及人员：特别是PI的拜访和沟通 研究中心：***，***（列出所有此次监查时拜访 的研究者、药师、护士等人员） 参 加 此 次 访 监查员姓名 视人员： CRC姓名（如有） Attendees:
肿瘤项目监查报告书写 基本患者数
患者教育和研究者培训
• 重视患者教育必要性老龄化人群、疾病严重、遗忘、不信任感——
方案违反（超窗、使用违禁药物、失访、检查未做、SAE未告知)
• 如何进行患者教育：以研究者为主，从医学角度和受试者关注为出发 点，提示卡片、操作要点、多次提醒和宣教 • 如何保证患者教育的效率：保持不间断沟通频率，以患者安全性为首 要，关注患者以及家属情绪。不以收集数据和完成临床试验为目的。 • CRC的作用：发现问题及时解决。每次随访核对。
计划例数 Number of Planned
实际例数 Number of Confirmed
指撤出知情的，失访的，不愿意 进入生存期随访的例数 指完成生存期访视的患者数 / / / 指正在进行化疗以及生存期访视 的所有患者数 指撤销知情（包括随机后未用 药）、生存期失访的患者数 完成生存期访视的患者数