齐墩果酸和熊果酸衍生物抗炎活性的定量构效关系研究

Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ｏ ｌ ｅ ａ ｎ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ； ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ； ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ； ａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍ ｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｑ Ｓ Ａ Ｒ
云南民族大学学报 ： 自然科 学版 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ２ （ １ ） ： １ ０一ｌ ３
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２—８ ５ １ ３ ． ２ ０ １ ３． ０ １ ． ０ ０ ３
ＣＮ ５ ３—１ １ ９ ２／Ｎ Ｉ ＳＳ Ｎ ｌ ６７ ２—８ ５ｌ ３
可 以看 出 ， 熊果 酸衍 生 物 的 Ｅ 、 、 、 ｌ ｇ Ｐ、
Ｅ 。 、 Ｓ 等 对 抑 制 Ｎ Ｏ 的活 性 影 响最 大 ， 与 相关 性 分析 结果 基本 一致 ．
３ 结 语
经计 算 表 明 ， Ｅ Ｉ 川ｏ 、 ５ Ａ 、 Ｅ Ｈ 、 Ｑ ｃ 、 Ｑ Ｄ 、 Ｑ ｃ ２ 、 Ｑ ｃ ｌ ２ 等
Ｚ ＨＵ Ｎ ａ ｎ ‘ ． Ｌ ＵＯ Ｊ ｕ ｎ
（ １ ．Ｆ ａ ｃ ｕ ｌ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ， Ｑ ｉ ａ ｎ ｎ ａ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ， Ｄ ｕ ｙ ｕ ｎ ５ ５ ８ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；
物抗 炎活性 与 、 、 ＥＬ Ｕ 。 、 Ｅ ㈨。 、 Ｑ 卟Ｑ 等 的 相
关 系数较 大 ， 与Ｅ 和 Ｅ 成 负相关 ， 与Ｅ
Ｑ 。和 Ｑ 成 正 相 关． 其中， Ｉ Ｃ 。 与 水 合 能
０ ． ７ ９ ９ １ 和 一０ ． ７ ８ １ ７ ．
ｒ ｅ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ， ａ ｎ ｄ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ ｅ ｑ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｒ ｅ ａ ｃ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｄ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍ ｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｓ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｅ Ｌ ｕ Ｍ （ ） ， Ｓ Ａ ， Ｅ Ｈ ，Ｑ ｃ ， Ｑ ｉ ） ，Ｑ ｃ ２ ａ ｎ ｄ Ｑ ｃ １ ２ ．
选 取文献 报 道 的 ｌ ５种 齐 墩 果酸 和熊 果 酸衍 生 物抗 Ｎ Ｏ的 Ｉ ｃ 。 作 为活 性 参 数 ， 与 量化 计 算 得 到 的 电子结 构指 数 分 别 用 Ｅ ｘ ｃ ｅ ｌ 和 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ软 件 进 行 相 关 分 析 和逐步 回归分析 ．
分 量化 指数 的相关 系数 Ｒ， 可 以看 出 ， 齐墩 果酸 衍 生
构 指数进 行相 关分 析 （ 见表 ４ ） ． 从 表 ４可 以看 到 ， 熊
果 酸衍 生物抗 Ｎ Ｏ活性 与 Ｅ Ｅ 。 、 ｌ ｇ Ｐ、 Ｓ 、 Ｅ 、 Ｍ、
表 ４ 熊果酸衍生物 （ 结构 １ Ｏ一１ ５ ） 的 半 抑 制 率 与 量 化 指数 的 相 关 系 数
第 １ 期
朱
楠， 罗 骏 ： 齐墩果酸 和熊果酸衍生 物抗 炎活性的定量构效关系研究．
１ ３
由 以上 相 关 分 析 得 到 ： Ｅ 。 、 Ｓ 、 Ｅ 、 Ｑ 、 Ｑ。 、 Ｑ 忸、 Ｑ 删 ： 与齐墩 果 酸 和熊 果 酸衍 生 物 的抗 炎 活性 均
０ ． １ ０ １ Ｑ Ｄ ． Ａ Ｎ＝ ６ ， Ｒ＝ ０ ． ９ ２ ９ ， Ｒ ＝ ０ ． ８ ６ ３ ， Ｓ ＝０ ． ０ ０ ７ ，
ＱＳ ＡＲ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ
ｏ ｆ ｏ ｌ ｅ ａ ｎ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ａ ｎ ｄ ｕｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ
ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ｘ ｂ． ｙ ｎ ｎｉ ． ｅ ｄｕ ． ｃ ｎ
齐 墩 果 酸 和 熊 果 酸 衍 生 物 抗 炎 活 性 的 定 量 构 效 关 系研 究
朱 楠 ， 罗 骏
（ １ ． 黔南 民族 医学高等专科学校 化学教研室 ， 贵州 都 匀 ５ ５ ８ ０ ０ ０：
（ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ） 方程 ， 为 设 计 高 活 性 齐 墩 果 酸 和熊 果 酸 衍 生 物 提供 了一定 的理论 参考 ．
１ 计算方法
１ ． １ 构 象优化 及 电子结构 计算
熊果 酸衍 生物具 有抑 制 ＾ ｙ 一干 扰 素诱 导 Ｎ Ｏ生 成 的
能力 。 ． 本 文对 已有文 献报 道 的 １ ５种 齐墩 果 酸和
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２— ０ ９—１ ７ ．
几何结构优化 ， 再用半经验 的 Ｐ Ｍ ３方 法进 行较精 确 的
优化 ， 从 而得到其优势构象 ， 并从量化计算 结果 中选 出
作者简介 ： 朱楠 （ １ ９ ８ １ 一） ， 女， 硕士 ， 讲师． 主要研究方向 ： 量子化学
１ ２
Ｃ 上静 电荷 的不 同对抗 炎 活性 有一 定影 响． 齐 墩果
与齐 墩果 酸 和熊果 酸衍 生物 的抗 炎活性 均有 较强 的
ห้องสมุดไป่ตู้
性， Ｃ环 的 Ｃ 。 ． 和 ｃ 位含 羰 基 或插 入 双 键 将显 著 增 强抗 炎活 性 ． 可见 ， 理论 计算 和实 验结 果极 为一 致 ．
相关 性 ． 其中， 齐墩 果酸 和熊果 酸衍 生 物 ｃ环 、 ｃ ： 及
２ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ￣ａ ｎ ｄ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ，Ｑ ｉ ａ ｎ ｎ ａ ｎ Ｔ ｅ ａ ｃ ｈ ｅ ｒ ｓ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ， Ｄ ｕ ｙ ｕ ｎ ５ ５ ８ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
瘤、 抗炎 、 抗病毒 、 抗 氧 化 等 多 种 生 物 活性 ¨ ． 现 代 医学 研 究 发 现 ， 机 体 在 急 慢 性 炎 症 发 生 时 可 出 现 Ｎ Ｏ过 量 释放 ， Ｎ Ｏ会 破 坏 正 常 的器 官 及 组 织 ， 因此 抑制 巨噬细胞 中 Ｎ Ｏ 的过 量 释放 成为 抗炎 药 物开 发 的思 路之 一． 近年来 ， 研究 人员 发现部 分齐 墩果 酸和
齐墩 果酸 和熊 果 酸 为 同分 异 构 体 ， 均属 于五 环
算 得到 的 电子 结构 指 数 为 自变 量 ， 经 相 关 分 析 和逐 步 回归 分析 ， 从理 论 上对 实 验 结 果 进行 了较 为 圆满
的解 释 ， 并 得 出 了 较 为 合 理 的 定 量 构 效 关 系
三萜 类 化合 物 ， 在 自然 界 分 布 十 分 广 泛 ， 具 有 抗 肿
程． 结 果表 明 ， Ｅ 圳。 、 ． ｓ 、 Ｅ 、 Ｑ ： 、 Ｑ卟Ｑ 、 Ｑ 等 与 齐墩 果酸 和 熊果 酸衍 生物 的抗 炎活 性 有较 强
的相 关性．
关 键词 ：齐墩 果酸 ； 熊果酸 ； 衍 生物 ； 抗 炎 活性 ； 定 量构效 关 系
中图分 类号 ： Ｒ ２ ８ ４ 文献 标 志码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ６ ７ ２～ ８ ５ １ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ １ ０— ０ ４
然 后 选取 ６种 熊果 酸 衍 生物 （ 结构 １ ０～ｌ ５ ） 的 Ｉ ｃ 。 作为活性参数 ， 与量 化 计 算 得 到 的 各个 电子 结
Ｅ 等有非 常 强的相关 性 （ 相关 系数 均大 于 ０ ． ８ ） ， 与 Ｓ 、 Ｍ和 Ｅ 成 负相 关 ， 与Ｅ Ｅ 。 、 ｌ ｇ Ｐ和 Ｅ 成 正 相关 ． 其中， Ｉ Ｃ 。 与总 能量 Ｅ 有最 强 的相 关 性 （ 相 关 系数 为 ０ ． ９ ２ ８ ７ ） 和 良好 的线性 关系 ．
Ｆ ＝２ ５． ０ ９ ．
有 较 强 的相关 性 ． 其 中， ｃ环 、 Ｃ 及 Ｃ 上 静 电荷 的
不 同对 齐墩 果 酸 和熊果 酸衍 生物 的抗 炎活 性有 一定 影响． Ｉ ｃ 。 与 Ｑ 、 Ｑ ： 和 Ｑ ： 均 成 负相 关 ， 即 Ｃ环 、 Ｃ 及 Ｃ ： 位 上 的负 电 荷 越 少 ， 抗 Ｎ Ｏ活 性 越 强 ． 而实 验 结果表明， 在Ｃ ， 位 引入 吸 电子 的氰基 可增 强抗 炎活
、 。 。 、
和 键 合
２ 结 果 与 讨 论
２ ． １ 相关分 析
能 Ｅ 具 有 最 强 的 相 关 性 ， 相 关 系 数 分 别 为
一
首先选 取 ９种 齐 墩果 酸衍 生 物 （ 结 构 １～ ９ ） 的
表３ 齐墩果酸衍生物 （ 结构 １ — ９ ） 的半抑制率与量化指数的相关系数
２ ． 黔南民族师范学院 化学化工系， 贵州 都匀 ５ ５ ８ Ｏ Ｏ Ｏ ）
摘 要 ：选取 实验 测定 的 １ ５种 齐墩 果酸和 熊果 酸衍 生物抑 制 Ｎ Ｏ释 放 的 Ｉ Ｃ 作 为 活性 参数 ， 与用
半经验 的 Ｐ Ｍ３方 法计 算得 到 的 电子结构 指数进 行相 关和 逐步 回 归分析 ， 得 到 了定量 构 效 关 系方
云南 民族大学学报（自然科学版 ）
第２ ２卷
表 ２ 熊 果酸 衍 生 物 的 Ｉ ｃ 。 和 一 些 量 子 化 学 指数 值
１ ． ２ 相关和 回归分 析
Ｉ Ｃ 作 为 活性 参 数 ， 用 与量 化 计 算 得 到 的 各 个 电 子 结 构 指数 进 行 相关 分 析 （ 见表 ３ ） ． 表 ３中列 出 了部