第十五章 甾体激素类药物的分析ppt课件
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甾体药物PPT课件
天然孕激素：黄体酮
O
CH3
O
结构修饰：口服活性低，不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、C20的
酮成醇而失活。故进行C6、C17修饰 1、孕酮类
在C6引入R、X、双键等，17α-位引入己酰氧基，得 到己酸羟孕酮 ；C17引入乙酰氧基，得到醋酸甲羟孕 酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。
• （2）与硫酸反应，溶液显黄绿色荧光。 • （3）与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，
则变为红色。
用 途：
• 本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功 能不全所引起的各种疾病，如功能性子 宫出血、绝经期综合症等。本品口服无 效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝 脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂 使用。
炔雌醇
O
苯丙酸诺龙
Nandrolone phenylpropionate
HO HO
O
美雄酮
M ethan die non e
OH
HO O
羟甲烯龙
Oxymetholone HO
乙雌烯醇
Ethylestrenol
N N H
司坦唑醇
Stanozolol
常 见 的 雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素
（一）雄激素
（五）一般性质
1、显色反应 （1）与强酸（浓硫酸）的显色反应
甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸 显色，可应用于该类药物的鉴别（见表101）。
表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应
药物 呈现颜色 炔诺酮 红褐
荧光 加水稀释后的现象
黄绿
黄褐色沉淀
炔雌醇
红
黄绿
玫瑰红絮状沉淀
地塞米松 淡橙至橙 —
黄色絮状沉淀
甾体激素类药物的分析ppt课件 (2)
25
（二）官能团的反应
1. C17–α–醇酮基
A .呈色反应
强还原性
肾上腺皮质激素类药物特征反应
肾上腺皮质激素类 四 氮 药 唑 ,O盐 物 H呈色
26
醋酸泼尼松 ChP（2000） 【鉴别】 取本品1mg加乙醇2mL使溶
解，加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三
苯四氮唑试液1mL，即显红色。
27
一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应 母核的反应，机制不明 能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。 最常用的是H2SO4。
甾体激素 类 H 2S 药 O 4 物呈2色 4
与硫酸显色反应
显色
荧光
醋酸可的松 黄或微带橙
炔雌醇
橙红
黄绿
炔雌醚 泼尼松
橙红 橙
黄绿
泼尼松龙 深红
加水稀释 褪色并澄清 玫瑰红絮状↓ 红色↓ 黄→蓝绿 灰色 絮状↓
ⅲ其它：10位、13位-甲基，11位羟基或羰基等 ⅳ人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位
引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引 入羟基等。
10
二、雄性激素与蛋白同化激素
OH Me
H
HH O
M eth yltesto ste ro ne
甲基睾酮
C17位加甲基作用更强
11
O
O
CH3
H H
HH
mg/mL作为供试液，精密量取适量，加氯
仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/mL作为对
照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于
同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）
为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分
钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即 检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得1 多
（二）官能团的反应
1. C17–α–醇酮基
A .呈色反应
强还原性
肾上腺皮质激素类药物特征反应
肾上腺皮质激素类 四 氮 药 唑 ,O盐 物 H呈色
26
醋酸泼尼松 ChP（2000） 【鉴别】 取本品1mg加乙醇2mL使溶
解，加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三
苯四氮唑试液1mL，即显红色。
27
一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应 母核的反应，机制不明 能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。 最常用的是H2SO4。
甾体激素 类 H 2S 药 O 4 物呈2色 4
与硫酸显色反应
显色
荧光
醋酸可的松 黄或微带橙
炔雌醇
橙红
黄绿
炔雌醚 泼尼松
橙红 橙
黄绿
泼尼松龙 深红
加水稀释 褪色并澄清 玫瑰红絮状↓ 红色↓ 黄→蓝绿 灰色 絮状↓
ⅲ其它：10位、13位-甲基，11位羟基或羰基等 ⅳ人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位
引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引 入羟基等。
10
二、雄性激素与蛋白同化激素
OH Me
H
HH O
M eth yltesto ste ro ne
甲基睾酮
C17位加甲基作用更强
11
O
O
CH3
H H
HH
mg/mL作为供试液，精密量取适量，加氯
仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/mL作为对
照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于
同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）
为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分
钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即 检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得1 多
药物分析15章甾体激素类药物的分析
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第一节 基本结构与性质
母体 结构
12 11 1 2 A 3 4 5 6 10 9 B C 8 7 14 13
17 D 15 16
（环戊烷并多氢菲） 甾烷
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第一节 基本结构与性质
18
母体衍 生结构
18
19
雄甾烷
18
磷钼酸
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第四节 Assay
R
C
CAg ↓
OH C CAg
AgNO 3
炔雌醇
HO
HO
白
⑦ 酯基
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第二节 Identification
三、UV 四、IR
酚羟基 醇羟基
黄体酮
羰基 炔键
苯环骨架振动
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第二节 Identification
A环Δ4-3-酮基,为 共轭体系,在波长 240nm附近有紫 外吸收,部分药物 在C1-C2之间有双 键,也有紫外吸收
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本类药物结构特征
O
H3C OH H CH3
O CH3
O O O
CH3 CH3
H H F H
O
醋酸曲安奈德 Triamcinolone Acetonide Acetate
4 4
性质
UV、与羰基试剂反应 还原性 UV、与羰基试剂反应 可成酯 UV、与羰基试剂反应 与亚硝基铁氰化钠反应
雌激素
C17-乙炔基 与硝酸银反应 A环为3-OH苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应 C17-乙炔基 与硝酸银反应 C17-羟基 可成酯
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
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黄→蓝绿
絮状↓灰
（二）官能团的反应 1、C17-α-醇酮基
具还原性
氧化剂
肾上腺 皮质激 素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
此外还有斐林试 液、多伦试液
2.酮基的呈色反应: C3–酮基和C20–酮基
甾酮类 激素药 物
羰基试剂
腙（黄色）
＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
3、甲酮基的呈色反应
类药物
氮染料
6、 乙炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
银盐沉淀
AgNO3
RCC H
RCCAg↓
三、制备衍生物测定其熔点
与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲
利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应 的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
本法虽繁琐费时，但专属性强，目前仍 为一些国家药典采用。
1. 缩氨基脲的生成
盐酸氨基脲
苯丙酸诺龙
缩氨基脲衍生物
△
m.p.约182℃（分解）
2. 酯的水解
丙酸睾酮 碱性条件 睾酮 m.p.为150℃~ 156℃
四、紫外分光光度法 分子中有α，β—不饱和酮、苯环和其他的
共轭结构，在紫外光区有特征吸收
C C C O
△４-3-酮 240nm
C C C C C C
苯环
280nm
➢ 方法：对照品法
要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对 照品溶液的主斑点相同。
炔诺酮 TLC图
注意点： ★供试色谱法
在一定的色谱条件下，比较甾体激素样品与其 对照品峰的保留时间进行鉴别。
一般都规定在含量测定项下的高效液相色谱图 中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留 时间一致。
第十五章 甾体激素类 药物的分析
第一节 基本结构和分类
基本结构：
基本结构：环戊烷骈多氢菲
A环:多数为脂环， 有△4-3-酮，少数为苯环
C3:可能有酮基或烃基; C10、C13:多数均有角甲基
少数C10上无角甲基 Cll:可能有酮基或羟基; C17:可能有羟基 、酮基 、甲酮基 、α-醇酮基 、甲
１、薄层色谱法：中国药典 (1)薄层板 ：硅胶G板，硅胶ＧＦ254或硅胶ＨＦ254。 (2)供试液和对照液的制备 ：分别用溶剂(如氯仿-甲
醇或甲醇或氯仿或丙酮)配成一定浓度的溶液。 (3)展开剂系统：各种不同比例的二氯甲烷-乙醚-甲醇
氢化可的松
★ C11:具有羟基或酮基 ★具有紫外吸收
肾上腺皮质激素
羟基形成醋酸酯，肌注时可延长作用时间
H HO
9
F O
C1、C2和C4、C5之间双键
O
O O CH3
OH 16 CH3 抗炎作用增强
H H
醋酸地塞米松
二、雄性激素及蛋白同化激素
雄性激素：睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾 酮、十一酸睾酮等
苯丙酸诺龙
三、孕激素
黄体激素或孕酮。典型药物为黄体酮。
中国药典收载有:黄体酮、醋酸甲地孕酮 原料及制剂等。
黄体酮
O CH 3
CH 3 H
CH 3 O CH 3
O
HH
O CH 3 醋酸甲地孕酮
结构特点：
★母核具有21个C原子;
★A环:具有△4-3-酮基
★ C17: 具 有 甲 酮 基 ， 有 些 具 有 α- 羟 基 ， 与醋酸、己酸等形 成酯
中国药典 载的甾体激素原料，其中大多采用 该法鉴别。
炔雌醇
OH C CH
HO
结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基
νCH
3300cm-1
1615cm-1
3610cm-1
ν酚羟基 OH
3505cm-1
ν 醇羟基 OH
CC
1590cm-1
1505cm-1
苯环的骨 架振动
六、 TLC法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
蛋白同化激素有苯丙酸诺龙
雄性激素： 丙酸睾酮
Cl0上无 角甲基
结构特点： ★ 雄 性 激 素 母 核 有 19 个
C原子 蛋白同化激素母核有 18个C原子 ★A环:具有△4-3-酮基 ★ C17: 无 侧 链 ， 多 数 是 一 个 β— 羟 基 ， 有 些 是由它形成的酯 ★具有紫外吸收
蛋白同化激素：
具有甲酮 基或活泼 亚硝基铁氰化钠 亚甲基的 （间二硝基酚、芳香醛） 呈色 甾体激素 类药物
专属的鉴别 反应
黄体酮
亚硝基铁
氰化钠
其他甾体
蓝紫色 淡橙色
或不显色
4、有机卤素的呈色反应 呈色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
5、酚羟基的呈色反应
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
基 、乙炔基 等;
分类
甾体激素 肾上腺皮质激素 雄性激素及 蛋白同化激素
性激素
孕激素
雌激素
一、肾上腺皮质激素 (简称皮质激素) 如氢化可的松、曲安西龙、醋酸地塞米松等。
结构特点：
★具有21个C原子 ★ A环:具有△4-3-酮基
★ C17:具有α-醇酮基并多 数有α-羟基
★ C10、C13:具有角甲基
第三节特殊杂质检查 一、其他甾体
1、定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他 甾体” 其他甾体与甾体激素药物结构相似，也有一定的 药理作用而又互不相同.
2、来源 原料、中间体、异构体、降解产物
3、特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似
4、方法（具有一定分离能力） TLC法（主成分自身稀释对照法） HPLC法（不加校正因子的主成分自身稀释对照法）
四、雌激素（卵泡激素） 收载有：雌二醇、炔雌醇、苯甲酸雌二醇等
炔雌醇
结构特点： ★母核具有18个C原子;
★A环:为苯环，
雌二醇
H CH 3 OH H
HH HO
★C3：具有酚羟基且有些形 成了酯或醚;
★Cl0:无角甲基
★C17:具有β-羟基，有些烃 基形成了酯，还有些具有乙 炔基。
第二节 鉴别试验 一、物理常数的测定：熔点、比旋度、吸收系数等 二、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应
许多甾体激素（母核）能与硫酸、磷酸、高氯酸、 盐酸等呈色，其中以与硫酸的呈色反应应用较广。
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
与硫酸显色反应
显色
醋酸可的松 黄或微 带橙
荧光 加水稀释
褪色并澄 清
炔雌醇 炔雌醚 泼尼松 泼尼松龙
橙红 橙红 橙 深红
黄绿 黄绿
絮状↓玫红 ↓红色
曲安息龙 丙酸倍氯米松
溶剂
甲醇
乙醇
浓度
20μg/ml 20μg/ml
结果判断 在238nm处有 在239nm处有最
最大吸收
大吸收，A为 0.57～0.60，在
239nm与263nm
处的吸收度比值为
2.25～2.45
五、红外分光光度法
甾体激素类药物结构复杂，红外吸收光谱是 鉴别该类药物有效而可靠的方法
絮状↓灰
（二）官能团的反应 1、C17-α-醇酮基
具还原性
氧化剂
肾上腺 皮质激 素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
此外还有斐林试 液、多伦试液
2.酮基的呈色反应: C3–酮基和C20–酮基
甾酮类 激素药 物
羰基试剂
腙（黄色）
＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
3、甲酮基的呈色反应
类药物
氮染料
6、 乙炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
银盐沉淀
AgNO3
RCC H
RCCAg↓
三、制备衍生物测定其熔点
与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲
利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应 的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
本法虽繁琐费时，但专属性强，目前仍 为一些国家药典采用。
1. 缩氨基脲的生成
盐酸氨基脲
苯丙酸诺龙
缩氨基脲衍生物
△
m.p.约182℃（分解）
2. 酯的水解
丙酸睾酮 碱性条件 睾酮 m.p.为150℃~ 156℃
四、紫外分光光度法 分子中有α，β—不饱和酮、苯环和其他的
共轭结构，在紫外光区有特征吸收
C C C O
△４-3-酮 240nm
C C C C C C
苯环
280nm
➢ 方法：对照品法
要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对 照品溶液的主斑点相同。
炔诺酮 TLC图
注意点： ★供试色谱法
在一定的色谱条件下，比较甾体激素样品与其 对照品峰的保留时间进行鉴别。
一般都规定在含量测定项下的高效液相色谱图 中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留 时间一致。
第十五章 甾体激素类 药物的分析
第一节 基本结构和分类
基本结构：
基本结构：环戊烷骈多氢菲
A环:多数为脂环， 有△4-3-酮，少数为苯环
C3:可能有酮基或烃基; C10、C13:多数均有角甲基
少数C10上无角甲基 Cll:可能有酮基或羟基; C17:可能有羟基 、酮基 、甲酮基 、α-醇酮基 、甲
１、薄层色谱法：中国药典 (1)薄层板 ：硅胶G板，硅胶ＧＦ254或硅胶ＨＦ254。 (2)供试液和对照液的制备 ：分别用溶剂(如氯仿-甲
醇或甲醇或氯仿或丙酮)配成一定浓度的溶液。 (3)展开剂系统：各种不同比例的二氯甲烷-乙醚-甲醇
氢化可的松
★ C11:具有羟基或酮基 ★具有紫外吸收
肾上腺皮质激素
羟基形成醋酸酯，肌注时可延长作用时间
H HO
9
F O
C1、C2和C4、C5之间双键
O
O O CH3
OH 16 CH3 抗炎作用增强
H H
醋酸地塞米松
二、雄性激素及蛋白同化激素
雄性激素：睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾 酮、十一酸睾酮等
苯丙酸诺龙
三、孕激素
黄体激素或孕酮。典型药物为黄体酮。
中国药典收载有:黄体酮、醋酸甲地孕酮 原料及制剂等。
黄体酮
O CH 3
CH 3 H
CH 3 O CH 3
O
HH
O CH 3 醋酸甲地孕酮
结构特点：
★母核具有21个C原子;
★A环:具有△4-3-酮基
★ C17: 具 有 甲 酮 基 ， 有 些 具 有 α- 羟 基 ， 与醋酸、己酸等形 成酯
中国药典 载的甾体激素原料，其中大多采用 该法鉴别。
炔雌醇
OH C CH
HO
结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基
νCH
3300cm-1
1615cm-1
3610cm-1
ν酚羟基 OH
3505cm-1
ν 醇羟基 OH
CC
1590cm-1
1505cm-1
苯环的骨 架振动
六、 TLC法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
蛋白同化激素有苯丙酸诺龙
雄性激素： 丙酸睾酮
Cl0上无 角甲基
结构特点： ★ 雄 性 激 素 母 核 有 19 个
C原子 蛋白同化激素母核有 18个C原子 ★A环:具有△4-3-酮基 ★ C17: 无 侧 链 ， 多 数 是 一 个 β— 羟 基 ， 有 些 是由它形成的酯 ★具有紫外吸收
蛋白同化激素：
具有甲酮 基或活泼 亚硝基铁氰化钠 亚甲基的 （间二硝基酚、芳香醛） 呈色 甾体激素 类药物
专属的鉴别 反应
黄体酮
亚硝基铁
氰化钠
其他甾体
蓝紫色 淡橙色
或不显色
4、有机卤素的呈色反应 呈色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
5、酚羟基的呈色反应
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
基 、乙炔基 等;
分类
甾体激素 肾上腺皮质激素 雄性激素及 蛋白同化激素
性激素
孕激素
雌激素
一、肾上腺皮质激素 (简称皮质激素) 如氢化可的松、曲安西龙、醋酸地塞米松等。
结构特点：
★具有21个C原子 ★ A环:具有△4-3-酮基
★ C17:具有α-醇酮基并多 数有α-羟基
★ C10、C13:具有角甲基
第三节特殊杂质检查 一、其他甾体
1、定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他 甾体” 其他甾体与甾体激素药物结构相似，也有一定的 药理作用而又互不相同.
2、来源 原料、中间体、异构体、降解产物
3、特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似
4、方法（具有一定分离能力） TLC法（主成分自身稀释对照法） HPLC法（不加校正因子的主成分自身稀释对照法）
四、雌激素（卵泡激素） 收载有：雌二醇、炔雌醇、苯甲酸雌二醇等
炔雌醇
结构特点： ★母核具有18个C原子;
★A环:为苯环，
雌二醇
H CH 3 OH H
HH HO
★C3：具有酚羟基且有些形 成了酯或醚;
★Cl0:无角甲基
★C17:具有β-羟基，有些烃 基形成了酯，还有些具有乙 炔基。
第二节 鉴别试验 一、物理常数的测定：熔点、比旋度、吸收系数等 二、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应
许多甾体激素（母核）能与硫酸、磷酸、高氯酸、 盐酸等呈色，其中以与硫酸的呈色反应应用较广。
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
与硫酸显色反应
显色
醋酸可的松 黄或微 带橙
荧光 加水稀释
褪色并澄 清
炔雌醇 炔雌醚 泼尼松 泼尼松龙
橙红 橙红 橙 深红
黄绿 黄绿
絮状↓玫红 ↓红色
曲安息龙 丙酸倍氯米松
溶剂
甲醇
乙醇
浓度
20μg/ml 20μg/ml
结果判断 在238nm处有 在239nm处有最
最大吸收
大吸收，A为 0.57～0.60，在
239nm与263nm
处的吸收度比值为
2.25～2.45
五、红外分光光度法
甾体激素类药物结构复杂，红外吸收光谱是 鉴别该类药物有效而可靠的方法