盐酸洛美沙星葡萄糖注射液的细菌内毒素检查

应 性 ， 而 改善肺 功 能 。但 糖 皮 质 激 素 不 能 对 抗 半 从
行 缓解 ， 药依从 性 好 ， 鲁 司特钠 可用 于不 愿意 吸 用 孟
入糖 皮质 激 素 的 Ｃ Ａ患 儿 ， Ｖ 可推荐 作 为替代 糖 皮 质
胱 氨酰 白三 烯 的作 用 ， 因此 存 在 局 限性 。而且 糖皮
试 剂 ， 表 ４制备 溶液 ， 中 国药 典 附录 细菌 内毒 素 按 按
检 查法 ㈩ 检查 ， 果 符 合 规 定 ， 时进 行 ３批 样 品 结 同
在 注射 液 的热 原 检查 中 ， 家兔 法 存 在 生 物 学 差 异、 试验 时 间长 、 成本 高 等 缺点 ， 细 菌 内毒 素 检 查 而
ｔａ［ ］Ｊ ｒ ｌＪ ．ＡＭＡ，９ ８，７ （５） １８ １ ８ ． ｉ １９ ２ ９ １ ：１ １— １６
本研 究结 果显 示 ， 鲁 司特 钠 治 疗 组 与 舒 利迭 孟
气雾 剂组 在 Ｃ Ａ治疗 中均 取得 较好 疗效 ， Ｖ 比单 用盐
（ 收稿 日期 ：００— ６— ４ ２１ ０ ２ ）
０ ０ ２ Ｕ ｍ 两个 系 列浓 度 ， 用 两个 厂 家 的鲎试 ． ６ ５Ｅ ／ ｌ 采 剂 与上 述两 个 系 列 内毒 素 溶 液 反 应 。结 果 见 表 ３ 。 Ｅ 在 ０ ５—２ ０ Ｅ 范 围 内 ， 明样 品稀 释 液 对 细菌 ｔ ． ． ｓ 说
症状 有关 ， 因此 设 每小 时 人 体 最 多 可 以接 受 的量 为 １０ｍ ， 均体 重按 ６ ｇ ， Ｍ ＝ Ｕ ｍ 。 ０ ｌ人 Ｏｋ 计 则 ３Ｅ ／ ｌ ２２ 鲎试 剂灵 敏度 （ ） ． 复核 根 据 鲎试 剂 的灵敏
盐酸 洛 美沙 星 葡萄 糖 注射 液 的细 菌 内毒 素 检 查
魏 志奇 ， 李 航
建立盐酸洛美沙星葡萄糖注 射液的细菌 内毒素检查 方法。方法 根据《 国药 典＞ ０５版 （ 部 ） 中 ） ０ ２ 二 细菌 可用细菌 内
［ 摘要］ 目的 检查法 。结果
内毒素检查方法 ， 用不同厂家的鲎试剂对不 同批号 的样 品分别进行 干扰试验 ， 立盐酸 洛美 沙星 葡萄糖注射 液的细菌 内毒素 建
盐酸洛美沙星葡萄糖 注射液稀 释至质量浓度为 ０２ ｇ ｍ 时对细菌 内毒素检查无 干扰 。结论 ．５ｍ ／ ｌ 毒素检查法检查盐酸洛美沙星葡萄糖注射液 的细菌内毒素。 ［ 关键词 ］ 盐 酸洛美沙星葡萄糖注射液 ； 菌内毒素检查法 ； 细 凝胶法
中图分类号 文章编号 Ｒ４ ６ １２ ４ ． １ 文献标识码 Ａ ｄ ｉ１．９ ９ ｊｉ ｎ １０ — １８ ２ １． １０ ０ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．０４ ０ ８ ．０ １０ ．３ ｓ
表 ３ 供 试 品 干 扰试 验 结 果
西 南 国防 医药 ２ １ ０ １年 １月第 ２ 卷 第 １期 １
・ １・ ７
３ 讨论
２４ 供试 品的细 菌 内毒素 的检 测 ．
取 ３批 供试 品 ，
样 品使 用 ８倍 稀释 液 ， 用灵 敏度 为 ０ ２ Ｕ ｍｌ 采 ． ５Ｅ ／ 鲎
炎 症反应 均 有抑 制 作用 ， 一种 口服 有 效 的 白三 烯 是 受 体拮抗 剂 。
［］ ３
Ｋ ｏｒＢ， ｔ Ｊ Ｂ ｒｓ ｉ Ｊ Ｈ， ｔａ． ｏ ｔｕ ａｔ ｏ ｈｏ ｉ ｎｒ Ｍａｚ ， ｅｎｔ ｎ ｅ １ Ｍ ｎｅ ｋｓ ｆｒｃ ｒｎｃ ｅ ｌ
ａ ｔ ｍａ ｉ ｏ １ ｅ ｒ ｏ ｄ ｃ ｉ ｒ ｎ： ａ ｄ ｍｉｅ ｄｏ ｂ ｅ ｌ ｄ ｓｈ ｎ ６ ｔ ４ ｙ ａ ｌ ｈ ｌ ｅ ａ ｒ ｎ ｏ ｚ ｄ， ｕ ｌｂ ｉ ｄ ｎ
式 或是哮 喘 的先兆 表 现 ， 儿 童 慢 性 咳 嗽最 常 见 的 是 原 因之一 。表 现为夜 问和 （ ） 或 清晨 的发 作 性 咳 嗽 ， 发病 机制 目前 多认 为 是 一种 由多 种 细 胞 参 与 ， 种 多 介质 介导 的 慢 性 炎 症 性 疾 病 ｌ 。Ｃ Ａ本 质 上 与 哮 ２ ｊ Ｖ 喘相 同 ， 即存在气 道 慢 性 变 态 反应 性 炎 症 及 气 道 高 反 应性 ， Ｃ Ａ的治 疗与 哮 喘相似 。糖 皮质 激 素 具 对 Ｖ
至少 ６ ｎ 可 能 跟 滴 注过 快 容 易 引 起 静 脉 刺 激 ０ｍｉ”，
内毒 素 限度 为 ＝Ｌ ＭＶ ／ Ｄ＝３ ８＝ ．７ ， 选 用灵 ／ ０３５故 敏度 ｃ为 ０２ Ｕ ｍ 的鲎试 剂为 宜 ， ３批 样 品 ， ．５Ｅ ／ ｌ 取 分别 进 行 ８倍 稀 释 ， 取样 品稀 释液 及 Ｂ Ｔ用水 分别 Ｅ 将 细菌 内毒 素工作 标准 品稀 释 为 ０ ５ ０ ２ 、．２ 、 ． 、．５０ １５
质 激素治 疗 Ｃ Ａ起 效 慢 。孟 鲁 司特 是 白三 烯 拮 抗 Ｖ 药， 起效迅 速 ， 主要 通过 阻断 半胱 氨酰 白三 烯与 多种
激 素 的药物 ， 于治疗 ｓ 咳嗽变 异性 哮 喘。 用 Ｊ ＪＬ
【 参考 文献 】
［］ １ 中华 医学会儿科学会分会呼吸学组． 儿童支气管哮喘 防治常
确度 高 和精 密度好 的方法 ， 障安 全用药 ， 者研究 保 笔 了盐 酸 洛美沙 星 葡萄糖 注 射液应 用 鲎试剂 进 行细 菌
内毒 素检 查 的具体 方法 ， 报告 如下 。 现
１ 仪 器与试 药
吸道 等治疗 ， 安 全性 也 得 到广 泛 关 注 。 目前 对 喹 其 诺 酮类 抗生 素 注射 液一 般 采 用 家 兔 法 控 制 质 量 ， 但 在注射 剂 的热原 检查 中 ， 菌 内毒 素 检 查 法 较 家 兔 细 法快 速 、 敏 、 确 、 济 ， 重 现 性 好 ， 适 用 于该 灵 准 经 且 更 药 品 中间体及 成 品 的大 规 模 热 原 检查 ， 了探 求 准 为 Ｙ Ｈ — Ｉ型 液 体 快 速 混 合 器 （ 西 医 疗 器 械 Ｋ 江 厂 ） Ｄ Ｋ 一 电子 恒 温 水 浴 锅 （ 京 中兴 仪 器 有 ；２ Ｗ ４ 北
２１ 细 菌 内毒素 限度 确 定 细 菌 内毒 素 检 查 有 关 ．
方法…规定 ： 细菌内毒素限度 Ｌ ／ Ｋ为规定的 ＝Ｋ Ｍ，
给 药途径 ， Ｉ 无任 何不 良反 应 的 内毒 素 阈剂量 ， 临床 以
Ｅ ／ ｇ 示 。静 脉 （ 括 ｉ ｉ．Ｃ ｉ） Ｕｋ表 包 ｍ．ｐ Ｓ．ａ Ｋ值 为 ５ ０ ． Ｅ ／ｇ Ｕ ｋ 。Ｍ 为 每 ｋ 体 重每小 时最 大供 试 品剂 量 ， ｇ 说 明书注 意事项 中提 到 “ 品静 脉 滴 注速 度 每 １０ｍ 本 ０ ｌ
２ 方 法与 结果
溶液 阳性对照 ， 标示灵敏度 ０５Ｅ ／ ｌ 选择 ． Ｕ ｍ 的鲎试 剂 进行 预 实 验 ， 时 做 阳 性 对 照 （ Ｃ） 阴 性 对 照 同 Ｐ 和 （ Ｃ 。结果 供试品 ８倍稀 释时不干扰测定 ， 表 ２ Ｎ ） 见 。
２ ３ ２ 干扰实 验 ．． 预 干 扰实 验 中得 出 Ｍ Ｄ＝ ， Ｖ ８ 即
６ ９ ７ ．
细胞 表 面的受 体结 合 ， 半 胱 氨 酰 白三 烯 的致 炎 效 使
应被 中断 ， 而减轻 黏膜 水肿 和气 道分 泌 物 的增 加 ， 从 以缓解 平 滑肌痉 挛 ， 减少 炎性 细胞 在气 道壁 的浸 润 ，
从而 改善气 道 高反应 性 。对运 动 和冷 空气等 刺激 及 各种变 应原 如花 粉 、 屑 等 引起 的速 发 相 和 迟 发 相 毛
内毒素检查用水 （ Ｅ Ｂ Ｔ水 ， 江博康海洋生物有限 湛
公司 ， 号 ００１， 批 ８６６ 规格 ２ｍ／ ） 盐 酸洛 美 沙星 葡 ｌ支 ； 萄糖 注 射 液 （ 放 军 ４２医 院 自制 ， 格 ：０ ｌ 解 ５ 规 １０ ｍ
０ ２ ｇ批 号 ０ １ ０ ０ 、０ １７ １ １０ １ ０ ） ． ， ９ ２ ４ １ １ ０ ０ ０ 、０ ３ ２ １ 。
西 南 国防医 药 ２ １ ０ １年 １月第 ２ 卷 第 １期 １
３ 讨 论
・ ９・ ６ 酸班 布特 罗起 效快 ， 效好 ， 发率低 。两者不 管 在 疗 复 咳嗽 缓解 时 间 、 咳嗽 消 失 时 问还 是 在 复 发 率 上均 无
Ｃ Ａ是一种隐匿型哮喘， 喘 的一种潜在形 Ｖ 是哮ｒ
限公 司） 细 菌 内毒素工 作 标 准 品 （ 门 鲎试 剂 实验 ； 厦
厂， 批号 ０ ０ ０ ， 格 １ Ｕ 支 ） 鲎 试 剂 （ 门 鲎 ９４ １规 ０Ｅ ／ ； 厦
作者单位 ：１０ １成都 ， ６０２ 解放军 ４２医院药剂科 ５
试 剂 厂 ， 号 ０ １５ 规 格 ０ Ｅ ／ ｌ 批 号 批 ９ ２ ０， ．５ Ｕ ｍ ；
１０ ０ ８ （ ０ １ Ｏ ０ ６ ０ ０ ４— １８ ２ １ ） １— ０ ９ ３
盐 酸洛美 沙 星葡萄 糖 注射液 属第 三代 喹诺 酮类 抗生 素 ， 广泛用 于 临 床 ， 体 内活性 比诺 氟 沙 星 、 其 氧 氟沙 星强 ， 可用 于 泌 尿生 殖 器 官 、 肤 和 软 组 织 、 皮 呼
体 拮抗 剂 ， 口服 非类 固醇 类 抗 炎 药 ， 是 口感 较 好 ， 服
用 方便 ， 需每 日 １ ， 良反应 少 ， 仅 次 不 治疗 组 患 儿 中 仅 少数 出现 头晕 、 化道症 状 ， 消 无需 特殊 处理 均能 自
有 强大 的抗 炎作用 ， 够 降低 气 道 炎 症 和 气 道 高 反 能
每个浓度平行做 ４份。鲎试剂灵敏度测定值 ｃ 在
０５— ． ｂ之 间 ， ． ２０ｈ 本批 鲎试 剂 的灵敏 度 合格 ， 用 可 于供 试 品 的干扰 实验 。实验 结果 见表 １ 。
２ ３ 干 扰实验 ． ２ ３ １ 干扰实 验 预实 验 ． ． 用 Ｂ Ｔ用 水对 样 品进 行 Ｅ 倍 比稀 释 ， 作为供试 品溶液 阴性 对照 。用 上述各稀 释 液将 细菌 内毒 素工作 品稀释 成含 ２ 内毒素 的供 试 品