白藜芦醇的药理活性及作用机制
白藜芦醇（Resveratrol）：线粒体的保护神，打下长寿的基础
白藜芦醇（Resveratrol）：线粒体的保护神，打下长寿的基础知道吗，尽你所想地吃，尽你所想地喝红酒，你也能活到120岁？唯一的条件是，你必须每天喝下1500瓶红酒。
但这会杀了你，在你获得永生之前！来自哈佛大学的大卫·辛克莱( David Sinclair)和他的团队发现，葡萄里含有一种叫作“白藜芦醇”（resveratrol）的红色素。
在对老鼠的活体实验中，这种色素能通过保护老鼠的线体来延长其寿命。
尽管这一发现具有重要意义，但还是有些人存在这样的误区：无论你吃了什么，这种“神奇的药丸”都能让你延年益寿。
不过，辛克菜还是抓住了某种要点，某种能将白藜芦醇、衰老和线粒体联系起来的要点，某种对大脑健康和一切慢性疾病产生影响的要点。
其实，辛克莱找对了方向，只是单个的“神奇药丸”往往于事无补。
我们应该聚焦于系统。
白藜芦醇，这种新型“药物”自吹自擂道：吃你想吃亦能益寿延年，无需锻炼仍可拥有运动员的体魄。
但是，白藜芦醇可不是什么药物。
让人们兴奋的，不过是对这样一种构想的确认：一种分子（管他来自药物还是植物），包治百病。
白藜芦醇主要取自葡萄、花生、浆果和一种叫作“虎杖”的中草药（很多中草药配方的常见成分）。
作为一种天然的植物抗病分子，白藜芦醇在植物营养素家族里应该归为“多酚”类。
植物营养素是一种有益的植物化合物，其家族很是庞大。
单靠一剂白藜芦醇就能治疗百病，这个听上去是不是不真实？真正的秘密为何？三个字：线粒体。
近期，有两项研究（其中一项的研究人是辛克莱）为这一领域带来了光明，它们不仅揭示了白藜芦醇的工作原理及其对氧化压力的影响，还指出线粒体的手中握有解开身体和大脑健康、减肥和长寿的钥匙。
第一项研究由辛克莱和他的同事发起，其结果发表在《自然》杂志上。
他们给一组老鼠喂食高脂肪（含60%的热量）的食物。
一段时期后，这些老鼠都变得肥胖不已，还得了糖尿病和脂肪肝，并且很早就死去了。
他们给另一组老鼠也喂了同样的食物，但是添加丁白藜芦醇补充剂量。
白藜芦醇代谢
白藜芦醇代谢
白藜芦醇是一种天然存在于葡萄酒、葡萄皮、葡萄籽、坚果等植物中的化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种生物活性。
白藜芦醇在人体内的代谢过程包括吸收、转运、代谢和排泄。
人体对白藜芦醇的吸收主要发生在小肠中，其后通过血液转运到肝脏进行代谢。
白藜芦醇在肝脏中经过甲基化、硫酸化、葡萄糖苷化等化学反应，形成多种代谢产物，其中最主要的代谢产物是咖啡酸和苯酚二酚。
这些代谢产物会被进一步代谢和排泄，其中咖啡酸和苯酚二酚可以通过尿液和粪便排出体外。
白藜芦醇的代谢和排泄过程对其生物利用度和活性有一定影响，因此针对白藜芦醇的代谢研究可以为其在健康保健和药物开发等领域的应用提供科学依据。
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核磁共振氢谱白藜芦醇
白藜芦醇在核磁共振氢谱中的研究引言：核磁共振（NMR）是一种常用的谱学技术，能够提供有关分子结构和化学环境的详细信息。
氢谱是最常见的NMR技术之一，它通过分析氢原子的化学位移和耦合模式，可以揭示分子的结构和各种化学环境。
本文旨在研究白藜芦醇在核磁共振氢谱中的特征和解析方法。
白藜芦醇的结构和性质：白藜芦醇，又称为黄酮类化合物的白藜芦醇，从各种植物中提取得到，具有多种药理学活性。
它在体内可以发挥抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种作用。
白藜芦醇的分子式为C15H14O3，其主要结构由两个苯环和一个间苯三羟基己酮组成。
白藜芦醇的核磁共振氢谱特征：核磁共振氢谱是通过应用外部磁场和辐射场，观察氢原子的吸收和发射特性。
白藜芦醇的核磁共振氢谱通常在溶剂中进行测量，常用溶剂包括CDCl3或DMSO-d6。
谱图的横轴表示化学位移（δ）值，纵轴表示相对强度。
白藜芦醇在氢谱中呈现出多个峰，其中每个峰表示一个特定的氢原子。
根据化学环境和化学位移的变化，白藜芦醇的氢谱可以被分为几个区域。
通常，位于0-2 ppm区域的峰代表甲基氢原子，位于2-4 ppm区域的峰代表亚甲氢原子，位于4-6 ppm 区域的峰代表亚甲基氢原子。
峰的位置和相对强度可以提供有关白藜芦醇分子结构和化学环境的重要信息。
解析方法：解析白藜芦醇的核磁共振氢谱需要注意一些实验条件和数据处理的方法。
首先，正确选择溶剂和氢谱频率，使得白藜芦醇溶解在溶剂中，且频率可以提供清晰的谱图。
其次，在充分饱和的条件下进行测量，以确保峰的强度和位置准确无误。
此外，还需要在谱图上标记出各个峰的化学位移值，并根据相对强度进行峰的积分。
结论：白藜芦醇在核磁共振氢谱中表现出多个特征峰，这些峰可以反映出白藜芦醇的分子结构和化学环境。
通过仔细解析白藜芦醇的氢谱，可以获得关于其化学特性和药理学活性的重要信息。
这对于深入了解白藜芦醇的生物学效应以及在药物研究和开发中的应用具有重要意义。
总而言之，核磁共振氢谱是研究白藜芦醇的有力工具，通过分析白藜芦醇在谱图中的峰位和相对强度，可以揭示其分子结构和化学环境的重要信息，为白藜芦醇的药理学研究和药物开发提供有价值的参考。
氧化的白藜芦醇
氧化的白藜芦醇白藜芦醇是一种天然存在的多酚类化合物，被广泛研究和认识到具有多种生物活性和药理作用。
氧化的白藜芦醇是指白藜芦醇经过氧化反应后形成的产物。
本文将从氧化的白藜芦醇的来源、氧化反应的机制和影响因素、以及氧化后产物的生物活性等方面进行探讨。
一、氧化的白藜芦醇的来源白藜芦醇广泛存在于植物中，尤其是葡萄皮、葡萄酒和花生等。
这些植物中的白藜芦醇主要以其还原形式存在，具有较强的抗氧化活性。
然而，当白藜芦醇接触到氧气或其他氧化剂时，就会发生氧化反应，形成氧化的白藜芦醇。
二、氧化反应的机制和影响因素氧化反应是指白藜芦醇分子中的氢原子被氧原子取代的化学反应。
这一反应过程中，白藜芦醇的抗氧化活性会大大降低。
具体来说，白藜芦醇中的羟基（OH基）会与氧气中的自由基结合，形成稳定的氧自由基，进而引发链式反应，导致白藜芦醇的氧化。
影响白藜芦醇氧化反应的因素有很多，其中包括温度、氧气浓度、pH值、金属离子等。
较高的温度和氧气浓度会加速白藜芦醇的氧化反应，而较低的pH值和存在金属离子则会促进氧化反应的进行。
三、氧化后产物的生物活性与白藜芦醇相比，氧化的白藜芦醇失去了一部分抗氧化活性，但同时也具有一些新的生物活性。
研究表明，氧化的白藜芦醇具有抗炎、抗癌、抗菌等作用。
其中，氧化的白藜芦醇对于肿瘤细胞的增殖和转移具有抑制作用，可以作为一种潜在的抗肿瘤药物。
此外，氧化的白藜芦醇还可以抑制炎症反应和改善心血管健康。
然而，需要注意的是，氧化的白藜芦醇虽然具有一定的生物活性，但其效果不及还原形式的白藜芦醇。
因此，在应用时需要注意控制氧化反应的程度，以确保白藜芦醇的最大疗效。
氧化的白藜芦醇是白藜芦醇在氧化反应中形成的产物。
氧化反应是白藜芦醇分子中的氢原子被氧原子取代的化学反应，受温度、氧气浓度、pH值、金属离子等因素的影响。
氧化后的白藜芦醇具有一定的生物活性，包括抗炎、抗癌、抗菌等作用。
然而，需要注意的是，氧化的白藜芦醇的效果不如还原形式的白藜芦醇，因此在应用时需要谨慎控制氧化反应的程度。
白藜芦醇的功效与作用
白藜芦醇的功效与作用
白藜芦醇是一种天然存在于一些植物中的保健物质，具有多种功效和作用。
1. 抗氧化作用：白藜芦醇具有强大的抗氧化能力，可以中和体内自由基，减少氧化应激对身体的损害。
这有助于预防心血管疾病、癌症等慢性疾病的发生。
2. 抗炎作用：白藜芦醇对炎症反应具有调节作用，可以减少炎症引起的组织损伤，对于关节炎、炎症性肠病等疾病有一定的辅助治疗作用。
3. 降血脂作用：白藜芦醇可以调节血脂代谢，降低血液中的胆固醇和三酰甘油水平，减少血管壁脂质沉积，保护心脑血管健康。
4. 保护心脑血管：白藜芦醇可以促进血管扩张，改善血液循环，降低血压，减少血栓形成的风险，有助于预防心脑血管病的发生。
5. 抗糖尿病作用：白藜芦醇可以提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，改善胰岛功能，对于糖尿病的治疗和预防有一定的帮助。
6. 抗癌作用：研究表明，白藜芦醇可以抑制癌细胞的增殖和转移，诱导癌细胞凋亡，有很好的抗癌潜力。
对于预防和辅助治疗一些癌症具有一定的作用。
7. 延缓衰老：由于其抗氧化能力，白藜芦醇可以减缓细胞衰老进程，保护DNA免受损伤，有助于保持身体的健康和活力。
需要注意的是，白藜芦醇虽然具有多种益处，但并不能替代药物治疗或者取代健康生活方式。
在使用白藜芦醇之前，还是应该咨询医生的建议，并按照正确的剂量使用。
白藜芦的功效与作用
白藜芦的功效与作用白藜芦是一种中草药，也叫作白藜芦醇。
它的独特功效和作用使其在健康领域备受关注。
白藜芦是一种天然的抗氧化剂，具有抗炎、抗癌、降血脂、抗衰老、降血糖等多种作用。
首先，白藜芦具有优秀的抗氧化作用。
抗氧化是指抑制自由基对细胞和DNA的损害，从而减缓衰老过程和降低患疾病的风险。
白藜芦芦醇作为一种有效的抗氧化物质，可以中和自由基，减少氧化压力，有助于维持身体的正常功能，并保护细胞免受损伤。
其次，白藜芦具有抗炎作用。
慢性炎症是许多慢性疾病的根本原因，包括心血管疾病、关节炎、肿瘤等。
白藜芦芦醇可以减轻炎症反应，抑制炎症介质的释放，从而减少疼痛和不适，促进炎症的愈合。
更重要的是，白藜芦具有抗癌作用。
近年来，白藜芦被广泛研究，并被证实具有抗癌活性。
它可以抑制肿瘤的生长、扩散和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，同时减少正常细胞的损伤。
白藜芦芦醇对多种癌症具有良好的抑制作用，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
另外，白藜芦还有降血脂的作用。
高血脂是动脉粥样硬化和心脑血管疾病的重要风险因素。
研究表明，白藜芦芦醇可以有效降低总胆固醇、LDL胆固醇和三酰甘油的水平，同时提高HDL胆固醇的含量。
这些效应有助于改善血液脂质的代谢，降低血脂，减少动脉硬化和心血管疾病的风险。
此外，白藜芦还有抗衰老的作用。
随着年龄的增长，人体的抗氧化能力逐渐减退，导致细胞损伤和器官衰老。
白藜芦芦醇可以增强细胞的抗氧化能力，提高细胞的存活率，延缓细胞功能的衰退，从而延缓人体的衰老过程。
此外，白藜芦还具有降血糖的作用。
糖尿病是一种常见的慢性疾病，易导致多种并发症。
白藜芦芦醇可以增加胰岛素的敏感性，促进糖的运输和利用，降低血糖水平。
这对于糖尿病患者的血糖控制非常重要。
虽然白藜芦芦醇具有多种功效和作用，但是需要注意的是，适量使用是非常重要的。
高剂量的白藜芦芦醇可能导致副作用，如肝脏损伤、胃肠道不适等。
因此，在使用白藜芦芦醇时应遵循医嘱，以确保安全和有效。
总结起来，白藜芦芦醇作为一种天然保健成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌、降血脂、抗衰老、降血糖等多种功效和作用。
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点白藜芦醇是一种多酚，广泛存在于红酒等植物性食品中，因其多种健康功效而备受关注。
白藜芦醇的有益作用是多种多样的；它们包括线粒体功能的改善、防止肥胖和与肥胖有关的疾病，如2型糖尿病、抑制炎症和癌细胞生长以及预防心血管功能障碍等等。
有关白藜芦醇代谢影响的研究进行得最久，现在还包括一些临床试验，这些试验产生的结果有好有坏。
关于白藜芦醇的许多争论还没有得到解决。
在这里，我们将审查这些争论，并特别强调其代谢作用的机制，以及如何从白藜芦醇中吸取的教训可以帮助开发出利用白藜芦醇效果，但又没有白藜芦醇的不良特性的治疗方法由于癌症、糖尿病和神经退行性疾病等衰老慢性病已成为社会日益沉重的负担, 我们继续寻找能够解决这些问题的药物。
找到一种能减少衰老的整体影响的药物可以增加人类的健康跨度和寿命。
一种一直被证明能延长从单细胞生物到哺乳动物的生物寿命的方法之一是限制热量。
这个概念最初是在McCay 等人表明热量限制可以延长大鼠的寿命时发现的[1]。
最近, 热量限制已被证明可以延长从酵母到哺乳动物的一系列物种的寿命[2]。
随着肥胖的日益流行, 人们已经清楚地看到, 限制人类卡路里摄入的尝试很可能会失败。
因此, 许多人一直在寻找可以作为热量限制模仿剂的化合物。
专注于影响酵母中热量限制对酵母寿命的影响的途径发现, sir2 酶是一个关键的中介[3]。
一个高通量屏幕为激活剂的酿酒酶发现了小分子白藜芦醇(3, 5, 4 '-三羟基曲芬) [4]。
白藜芦醇是一种天然产品, 可以在包括红葡萄在内的几种植物物种中找到。
在20世纪90年代, 白藜芦醇首先被注意作为"法国悖论" 的一个潜在的解释, 然后被描述为环氧合酶抑制剂和潜在的化学预防分子[5]。
自从白藜芦醇作为一种潜在的热量限制剂被发现以来，已经被证明在心血管疾病、代谢性疾病、癌症和神经退行性疾病中具有有益的作用。
许多研究都集中在白藜芦醇如何能够产生如此广泛的影响，分子靶点是什么，以及白藜芦醇治疗是否对人类有益。
白藜芦醇药理作用的研究进展 (1)
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医药导报 3""D 年 D 月第 3< 卷第 D 期
的治疗作用。 !" 抗氧化、 抗自由基作用" 研究证明， 白藜芦醇具有抗氧化、 抗自由基及影响花生四 烯酸代谢的药理作用。这也是其具有多重生物学效应的重要 机制之一， 如抗肿瘤、 保护心血管、 防止组织器官损伤、 保肝、 抗
［ 收稿日期］ " !IIF;@I;!D" " " ［ 修回日期］ " !IIF;@!;I! ［作者简介］ " 牛培勤 （ @AH! G ） ， 女， 河南郑州人， 硕士， 主要从事胃 肠病 学 和 肝 病 学 研 究。 电 话： I!@ G CCEIIFBB ， Q;-(&3： 8&:54&R&8 S
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evated in p so riasis:a crucial ro le fo r ep ider m al HLA2 DR+ CD la-antigen2p resenting cells[J]1J InvestD er m atol,1991,96:8801[19]de W aal2M alefyt R,H aanen J,Sp its H,et al,Inter2leuk in10(I L210)and viral I L210strongly reducedantigen2specific hum an T cell p ro liferati on by di m in2 ish ing the antigenp resenting capacity of monocytes viadow n2regulati on of class m aj o r h istocompatibilitycomp lex exp ressi on[J]1J E xp M ed,1991,174(4):91529241[20]L ow e P M,L ee M L,Jack son C J,et al1T he en2do thelium in p so riasis[J]1B r J D er m atol,1995,132(4):49725051[21]陈飞虎,陈敏珠,李俊,等1rh I L210对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响[J]1中国药理学通报,2003,19(3):33323361[22]R eich K,B ruck M,Grafe A,et al.T reatm ent of p so2riasis w ith interleuk in210[J]1J Invest D er m atol,1998,111(6):12351[23]A sadullash K,Docke W D,Ebeling M,et al1Inter2leuk in10treatm ent of p so riasis[J]1A rch D er m atol,1999,135:18721921[24]Chernoff A E,Granow itz E V,Shap iro L,et al1Arandom ized contro lled trial of I L210in hum ans1Inh i2 biti on of inflamm ato ry cytok ine p roducti on and i m m unresponses[J].J Imm unol,1995,154(10):5492254991 [25]R ichard D,R adw ansk i E,Gallo J,et al1Phar m aco2dynam ics of subcutaneous recom binant hum an inter2 leuk in210in healthy vo lunteers[J]1C lin P har m acolT her,1997,62(2):17121801[26]A sadullah K,F riedrich M,H anneken S,et al1Effectsof system ic interleuk in210therapy on p so riatic sk in le2 si ons:h isto logic,i m m unoh isto logic,and mo lecularbi o logy findings[J]1J Invest D er m atol,2001,116(5):72127271Ξ白藜芦醇的药理活性及作用机制江文沁, 沈金芳(上海第二医科大学附属仁济医院东院药剂科,上海201207)摘 要:介绍二苯乙烯类化合物白藜芦醇的药理学活性及作用机制。
该化合物因能抑制环氧化酶的活性,影响一氧化氮的合成,抑制细胞色素P450,诱导细胞凋亡以及具激素样活性,所以具有较高的临床使用价值。
关键词:白藜芦醇;药理活性;作用机制中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1001-5094(2003)03-0159-04Pharmacolog ica l Properties and Effect M echan is m of Resvera trolJ I AN G W en2qin, SH EN J ing2fang(D ep a rt m en t of P ha r m acy,E astern R enj i H osp ita l A f f ilia ted to the S hang ha i N o.2M ed ica l U n i2versity,S hang ha i201207,Ch ina)Abstract:In the review,the phar m aco logical p roperties and effect m echan is m of resveratro l,a com pound of stilbenes w ere summ arized.R esveratro l m ay have h igh values in clin ical app licati on s becau se of the supp ressi on of cyclooxygenase,n itric ox ide syn thase and cytoch rom e P450by it, and its inducti on of apop to sis and ho r m onal activity.Key words:R esveratro l;Phar m aco logical p rop erties;M echan is m of effect 二苯乙烯类化合物是何首乌、大黄、虎杖和金雀根等常用中药的主要活性成分,具有抗菌、消炎、抗肿瘤、降脂等多种药理特性。
主要有单聚体形式如白藜芦醇(resveratro l),p lydatin,2,3,5,4′2四羟基苯乙烯222O2B2D2葡萄糖甙等,二聚体如pallido l,三聚体如m iyabeno l C,以及四聚体形式如kobopheno lΞA 等数10种化合物。
白藜芦醇(3,4′,52三羟基二苯乙烯)是一种最常见的二苯乙烯类化合物,分子式为C 14H 12O 3,分子量22812,其分子结构为:白藜芦醇为多酚类物质,是葡萄属植物产生的一种植物抗毒素,结构类似于雌激素乙艹底酚[1]。
1963年在何首乌根中首次发现了白藜芦醇,1976年在葡萄藤中也检测到了该化合物。
后来发现其主要存在于葡萄叶和皮中,果肉中含量极少。
新鲜的葡萄皮中大约含50～100m g g 的白藜芦醇。
随着对白藜芦醇研究的深入,人们发现它具有多种药理活性,包括抗氧化活性、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎、雌激素样活性、生长抑制活性、免疫调节以及化学预防作用等。
近来还发现其可诱导细胞凋亡及具抗肿瘤活性,其作用的分子机制也不断被阐明。
1 对环氧化酶(COX )的作用白藜芦醇对COX 21的环氧化酶活性具有非竞争抑制作用,呈浓度依赖性[2];与非甾抗炎药,如阿司匹林不同的是,它对COX 21的氢过氧化酶活性也有抑制作用,对COX 22氢过氧化酶活性抑制作用稍弱[3]。
由于COX 的氢过氧化酶活性与致突变有关,因此白藜芦醇可能对肿瘤的生成有抑制效果。
动物试验显示,白藜芦醇通过直接或间接抑制COX 21而致PG 合成减少,故其在动物实验中,能强烈抑制角叉胶(carrageenan )诱导的脚掌急、慢性水肿[3],活性强于消炎痛和保泰松。
体外实验还显示,白藜芦醇通过抑制蛋白激酶C (PKC )信号传导途径抑制佛波酯(PM A )介导COX 22的转录活性,其抑制COX 22的活性主要通过减少COX 22的转录[4]。
同时,它能显著抑制PM A 诱导的PKC 从胞浆至胞膜的转运,抑制活化蛋白21(A P 21)依赖的COX 22的活化,抑制PM A 诱导的c 2jun 的过度表达或F ra 的表达。
白藜芦醇还可阻止COX 氢过氧化酶活性介导的原致癌物质的活化,从而阻断肿瘤的初始形成。
其抑制COX 22的氢过氧化酶活性及COX 22的表达与抗肿瘤有关[5]。
另外,白藜芦醇抗肿瘤作用还可能与其能减少细胞与肿瘤激活剂(如T PA )之间的相互作用有关。
2 对NO 合成酶(NO S )的影响对小鼠乳腺肿瘤模型的研究发现,肿瘤获得性内皮细胞NO S (eNO S )对肿瘤的生长和转移有促进作用,且有多种机制,如刺激肿瘤细胞转移、浸润及血管生成等。
在许多人类肿瘤中均可观察到NO S 的增加及其活性的增强,如人体直肠癌中NO S (i N 2O S )和eNO S 表达增加,表达水平与肿瘤生长及血管侵犯程度相关[6]。
在妇科肿瘤中也观察到类似的结果。
脂多糖(L PS )是i N O S 最重要的诱导物之一。
在白藜芦醇对L PS 激活巨噬细胞的作用实验中,它能剂量依赖性地减少i N O S 的表达[7],其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞中L PS 诱导的N F ϑB (属R el 转录因子家族成员,能增强L PS 刺激的i N O S 的转录的活化[8])而减少胞质i N O S 蛋白的稳定状态的m RNA 水平。
另外,白藜芦醇还可减少细胞核中N F ϑB 亚单位的含量,抑制其磷酸化及降解为I ϑB Α(一种抑制R el 转录因子的分子)。
鉴于N F ϑB 在调控细胞增殖、凋亡及肿瘤的发生中起着关键作用,而白藜芦醇可通过阻止N F ϑB 的活化抑制脂多糖诱导NO S 合成的系列反应,因此推测其在对调控细胞增殖、凋亡及抗肿瘤等方面具有一定的作用。
同样,白藜芦醇通过阻止N F ϑB 的活化也能抑制TN F 、PM A 、H 2O 2等炎症因子的产生,从而起到抗炎,抗氧化损伤的作用。
3 对细胞色素450和芳香烃受体的作用L ee 等发现:白藜芦醇能剂量依赖性地抑制7,122二甲基苯丙蒽(7,122di m ethylben 2zan th racene ,DM BA )诱导的小鼠乳腺肿瘤发生前损伤的进展。
P iver 等[9]报道了白藜芦醇对芳香烃受体(A hR )功能以及细胞色素P 450(CYP 1A 1)转录的影响。
不同的多环芳香烃,如DM BA 、苯芘对不同类型细胞的A hR 均有作用,而白藜芦醇能拮抗A hR 调控的基因转录。
目前,在其是否为A hR 的竞争性抑制剂的问题上还存在着争议。