阿尔茨海默病的昨天_今天和明天_痴呆研究的历史_现状与展望
阿尔茨海默病研究论文
阿尔茨海默病研究论文摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，通常发生在老年人。
AD的主要症状是记忆力丧失和认知功能下降。
本文综述了关于AD的研究进展，包括AD的病因、危险因素、诊断和治疗方法。
病因AD的病因至今还不完全清楚，但已知的是该疾病与β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）的积累有关。
β-淀粉样蛋白是一种多肽蛋白，它会在脑内聚集形成斑块，导致神经元死亡和脑萎缩。
此外，tau蛋白的异常磷酸化也与AD的发生有关，这会导致tau蛋白脱离微管，并在神经元质膜内聚集形成神经原纤维缠结。
危险因素AD的危险因素包括基因、环境和生活方式因素。
一些基因突变会增加AD的发生风险，例如APOE基因ε4等。
环境因素如空气污染、重金属、杀虫剂等也与AD的发生有关。
此外，生活方式习惯也会影响AD的发生风险，如不健康的饮食、缺乏运动、抽烟等均会加速AD的发展。
诊断AD的早期诊断十分重要，因为越早诊断越有利于治疗和延缓病情进展。
目前，AD的诊断主要是通过症状和神经心理评估进行的。
磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等影像学检查也有助于AD的诊断。
治疗目前AD的治疗方法主要是通过药物治疗和非药物治疗来缓解病情。
药物治疗包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。
非药物治疗包括认知训练、心理治疗和艺术疗法等，这些治疗方法能够缓解AD患者的丧失机能和情感紊乱等症状。
结论AD是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制、风险因素和治疗方法都需要深入研究。
对于仍处于早期阶段的AD，现有的治疗方法能够缓解症状和延缓病情进展。
未来的治疗方法需要更加精准和个体化，针对患者的病情和基因特征进行个性化治疗。
这将为AD患者提供更好的治疗效果和生活品质。
阿尔茨海默症
阿尔茨海默病的发展阶段
四级：中度认知功能减退 明显的认知缺陷表现在以下几个方面：①对目前和最近 的事件知识减少；②对个人经历的记忆缺陷；③从作连 续减法可以发现注意力不能集中；④旅行、管理钱财等 的能力减退。但常无以下三方面的损害：①时间和人物 定向；②识别熟人和熟悉的面孔；③到熟悉的地方旅行 的能力。不能完成复杂的工作；心理防御机制中的否认 显得突出，情感平淡，回避竞争
症状，病情发展虽可暂时停顿，但不可逆
转。根据病史、体检和实验室检查排除其
他导致痴呆可能的原因外，需与下列疾病 相鉴别
鉴别诊断（1）
1．老年期抑郁症：但抑郁症起病较急， 多有明确的界线，病前智能和人格完好， 临床症状以情绪忧郁为主，若仔细检查可 发现应答内容切题，自知力仍可保持，对 抗忧郁药的疗效良好，并无后遗人格或智 能缺损。
第九大征兆：性格改变
糊涂、多疑、害怕、易怒、焦虑、抑郁......阿尔 茨海默病很可能会改变一个人的性格。
第十大征兆：兴趣丧失
有的患者能在电视机前呆坐好几个小时，又或 者长时间地昏昏欲睡。阿尔茨海默病甚至会偷 走你的爱好，让你对以前的喜好不再有兴趣。
少数病人在躯体疾病，骨折或精神受刺激 的情况下症状很快出现。记忆障碍常为本 病的首发症状，如经常失落物品，遗忘已 许诺的事情，言语罗嗦而重复等。随后， 智能衰退日益严重，进食不知饥饱，外出 后找不到自己家门，叫不出家人的名字， 甚至不能正确回答自己的姓名、年龄、是 否已经结婚等
阿尔茨海默病的发展阶段
第五级：重度认知功能减退 病人的生活需要照顾，检查时半天不能回忆与以前生活 密切相关的事情。例如，地址、使用了多年的电话号码 、亲属的名字（如孙子的名字）、本人毕业的高中或大 学的名称、或地点定向障碍。受过教育的人，作40连续 减4或20连续减2也有困难。在此阶段，病人尚保留一些 与自己或他人有关的重要事件的知识。知道自己的名字 ，通常也知道配偶和独生子女的名字。进食及大小便无 需帮助，但不少的病人不知道挑选合适的衣服穿。
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
阿尔茨海默病名词解释
阿尔茨海默病名词解释
阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病，属于老年痴呆症的一种。
它通常在中老年人中发生，特征是记忆力丧失、认知能力下降以及行为和人格变化。
阿尔茨海默病是由于大脑神经细胞的退化和死亡导致的，这种细胞退化会导致大脑的功能受损。
阿尔茨海默病的病因至今尚不完全清楚，但一些研究表明，遗传因素和环境因素可能会增加患病的风险。
一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质叫做β-淀粉样蛋白（Aβ），它在大脑中形成了异常的沉积物，称为阿尔茨海默病斑块。
这些斑块干扰了神经细胞之间的正常通信，并最终导致细胞死亡。
阿尔茨海默病的症状通常从记忆问题开始，患者可能会忘记他们曾经做过的事情、重复相同的问题或迷路。
随着病情的发展，患者可能会遇到更多的认知和行为问题，如难以理解和使用语言、失去常识和判断力、情绪不稳定、易激动或抑郁等。
目前尚无可用的治愈阿尔茨海默病的药物，但一些药物可以帮助控制病情的进展和缓解症状。
此外，采取一些非药物干预措施，如认知刺激、适度的身体活动、均衡的饮食和社交互动，也可以帮助改善患者的生活质量。
未来的研究旨在寻找更好的治疗方法和早期诊断阿尔茨海默病的生物标志物。
这将有助于提供更准确的诊断和更有效的治疗策略，以便更好地管理这种疾病，减轻患者和家庭的负担。
阿尔茨海默症ppt课件
英国前首相 玛格丽特·撒切尔 2008年确诊为阿尔 茨海默症，于2013 年逝世。
2021/5/31
“我总以为母亲永远不会老去，她是铁 打的、坚不可摧的。她的记忆力曾经如同高 效数据库，能随口说出几年前的经济统计数 据，不用查阅任何资料。实在难以想象曾经 睿智能干的母亲已患上痴呆症。”
2021/5/31
阿尔茨海默病
59%
阿尔茨海默症的病理生理改变
大体解剖： 脑皮质萎缩 脑细胞退化 脑回变薄 脑沟变宽 脑室扩大
2021/5/31
大体标本---大脑皮层普遍萎缩
2021/5/31
正常脑细胞
2021/5/31
退化的脑细胞
阿尔茨海默的表现和危害
William的自画像
1998
2021/5/31
2021/5/31
• ⑥行为紊乱，如精神恍惚，无目的性翻箱倒柜，藏废物，视作珍宝，怕被盗窃， 无目的徘徊、出现攻击行为等，也有动作日渐少、呆若木鸡者。本期是本病护理 照管中最困难的时期，该期多在起病后的2～10年。
2021/5/31
第三期，极度痴呆期，晚期：
• ①生活完全不能自理，两便失禁； • ②智能趋于丧失； • ③无自主运动，缄默不语，成为植物人状态。常因吸入性肺炎、压疮、泌尿系感
2021/5/31
• 代谢失调：由于体内微量元素的代谢失调，使脂肪代谢紊乱 加重，形成高脂血症，引起血管病变，使大脑供血不足形成 脑萎缩，导致脑功能退化的发生。
• 脑损伤：英国罗伯茨博士经研究后发现，头部损伤者在大脑 里会有一种异常蛋白质的结块，这种结块与老年痴呆症患者 大脑里积累的沉淀物相似，而这种淀粉状蛋白质在60以下健 康者的大脑里通常是不存在的。
阿尔兹海默病
显示过度的钙离子流入细胞内是大脑皮质 细胞死亡的一个可能机制，在阿尔茨海默 病患者脑内也有证据显示钙的自身稳定性 发生改变。
• 3.谷氨酸受体拮抗剂
• 谷氨酸过度兴奋N-甲基-D-天冬氨酸受(NMDA)
受体时，可致神经元死亡
• 代表药物：盐酸美金刚是一种低至中度 NMDA受体拮抗剂
医疗保险受益人支付给医院的医疗费是其他 疾病的3倍。
发病机制
• 在阿尔茨海默病(AD)发病机制中，占主 导地位是“Aβ蛋白级联假说”。
Aβ蛋白级联假说
• 由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱，产生 了过量的Aβ42，后者迅速聚集形成寡聚 物，启动了Aβ自聚效应，造成了Aβ的沉 积，形成老年斑。
老年痴呆症的十大警号
• 神经影像学检查
• CT
被确诊的阿尔茨海默病患者在CT上显示 出与年龄不相符的皮质萎缩。但是由于类 似的影像学改变在没有痴呆 的情况下也可 以出现，因此现在采用CT诊断阿尔茨海默 病逐渐减少，但在血管性痴呆中仍具有重 要意义。
禁忌使用MRI的患者或当排除外科学上 可治疗的认知减退的原因的时候使用CT。 为了获得最佳的海马影像最好做螺旋CT。
• AD 症状发作后平均生存期大约为12 年。
流行病学
• 2001年的研究显示，有60%的痴呆患者 生活在发展中国家，且逐年增加，到 2040年将增加到70%。在此期间中国的 痴呆人数则将以300%以上增加。
• 2005年北京协和医院牵头的跨省调查显 示65岁以上老年人的痴呆患病率为7.8%， 其中阿尔茨海默病患病率为4.8，北方高 于南方，女性高于男性。
• 治疗的共同目标 • 1. 预防痴呆发生 • 2.延缓、稳定或改善症状 • 3.抑制或逆转痴呆早期部分关键性病理过程 • 4.提高患者日常生活能力和改善生活质量 • 5.减少并发症，延长生存期 • 6.减轻照料者负担
阿尔茨海默病
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂 美金刚 脑血循环改善剂 脑能量代谢激活剂 钙离子拮抗剂 神经营养因子 抗氧化剂 非甾体类抗炎药 雌激素 他汀类药物 β-淀粉样蛋白疫苗 中医药如银杏提取物 中医药如银杏提取物
胆碱酯酶抑制剂（ 胆碱酯酶抑制剂（AchE-I） ）
他克林(tacrine) 他克林 安理申(aricept) 安理申 艾斯能(exelon) 艾斯能 加兰他敏(galantamine) 加兰他敏 石衫碱甲(huperzine A) 石衫碱甲
神经病理
脑萎缩 老年斑（ 老年斑（Senile plaques，SP） ， ） 神经原纤维缠结（ tangles， 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles， NFT） ） 胆碱能神经元丢失 颗粒空泡变性
神经病理
AD 正常
脑组织萎缩，脑重量减轻， 脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回 变薄、脑沟变宽、变深， 变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩 大。
• Cortex (+40%) • Hippocampus (+65%)
Giacobini, 1997
其他因素
高血压、糖尿病、高脂血症、 高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半 胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、 胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化 程度低、独居、吸烟、重金属（ 程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、 硒、锰等）接触史等因素也可能参与AD的发 锰等）接触史等因素也可能参与 的发 病。
临床表现 —认知障碍（cognitive impairment） 认知障碍（ impairment）
• 视空间障碍 ： 穿外套时手伸不进袖子 ， 视空间障碍： 穿外套时手伸不进袖子， 铺台布不能把台布的角和桌角对齐， 铺台布不能把台布的角和桌角对齐 ， 外 出迷路，不能画最简单的几何图形。 出迷路，不能画最简单的几何图形。 • 失用 ： 原先熟悉掌握的技能丧失 ， 甚至 失用： 原先熟悉掌握的技能丧失， 不会拿勺和筷子。 不会拿勺和筷子。 • 失认 ： 不认识镜中的自己 ， 和镜中的自 失认： 不认识镜中的自己， 己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。 己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。
阿尔兹海默病ppt课件
指导家属如何在家中照顾患 者，包括饮食调整、安全防
护、心理支持等方面。
患者家属心理支持及辅导
01
02
03
04
家属心理调适指导
帮助家属接受和适应患者患病 的事实，减轻自身的心理压力
和焦虑情绪。
家属沟通技巧培训
指导家属如何与患者进行有效 沟通，理解患者的需求和情绪
变化。
家属互助小组
组织家属参加互助小组，分享 经验和情感支持，共同面对照
未来发展趋势预测及建议提
早期诊断技术的研发
随着生物标志物和影像学技术的发展，未来有望实现阿尔 兹海默病的早期诊断。
发病机制的深入研究
通过深入研究阿尔兹海默病的发病机制，有望找到更有效 的治疗靶点。
创新药物的研发
针对阿尔兹海默病的发病机制，研发具有创新性的药物， 提高治疗效果。
社会支持和宣传的加强
通过加强社会对阿尔兹海默病的认知和支持，为患者和家 庭提供更多的帮助和关怀。同时，倡导健康生活方式，预 防阿尔兹海默病的发生。
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阿尔兹海默病检查与诊断
神经心理学检查
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认知功能评估
通过量表、测验等方式评 估患者的注意力、记忆力、 语言能力、视空间能力、 执行功能等认知领域。
精神行为症状评估
评估患者是否有抑郁、焦 虑、幻觉、妄想等症状， 以及攻击、游荡等行为问 题。
日常生活能力评估
评估患者在日常生活自理、 社交、工作等方面的能力。
发病原因
阿尔兹海默病的病因迄今未明，可能与以下因素有关：家族 史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高 或过低、病毒感染等。
临床表现及分型
临床表现
阿尔兹海默病通常隐袭起病，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非 认知性神经精神症状。根据认知损害的程度，可分为轻度、中度和重度。